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Como se forman los linfocitos en el cuerpo
al reconocimiento del antígeno usando 4
Tipos de moléculas.
Los receptores de reconocimiento de
patrones moleculares asociados a
patógenos presentes en la superficie
celular, en el citoplasma dentro de la célula
y secretados o liberados.
Patrones moleculares asociados a daños o
peligros (DAMPS)
Patrones moleculares asociados a
patógenos (PAMPs)
veamos el desarrollo de los linfocitos
la forma en que los linfocitos se desarrollan
en el
cuerpo el reconocimiento del antígeno por el
sistema inmunitario se produce mediante
cuatro
diferentes tipos de molécula el patrón
receptores de reconocimiento que están
presentes
en las superficies celulares dentro de las
células y
segregado o liberado por los propios
interesados
molecular asociado al patógeno reconocido
patrones y daños moleculares asociados
patrones que tenemos tal vez unos pocos
cien de estos hay nuevos
siendo descubierto todo el tiempo digamos
uno o doscientos diferentes
receptores de reconocimiento de patrones
que
cada uno posee cada uno de estos es
codificado individualmente por un gen, por lo
que para
cada receptor de reconocimiento de patrones
que
tienen un gen diferente y no son
muy variable de un individuo a otro
otro así para un patrón dado
receptor de reconocimiento probablemente su
receptores de reconocimiento de patrones
exactamente
lo mismo que el mío digamos tlr4
probablemente
su tlr4 es exactamente igual que el mío en
otras palabras tienen lo polimorfismo en
el nivel genético no lo hacen no lo hacen
varían de un individuo a otro para
cada reconocimiento individual de patrones
receptor entonces tenemos el mayor
moléculas del complejo de
histocompatibilidad
son moléculas de la superficie celular y
cada variante diferente del MHC puede unirse
a muchos
diferentes péptidos derivados del
procesamiento
de antígenos proteicos y en cada
individuales hay alrededor de 12
diferentes moléculas MHC con respecto a
lo que llamamos las moléculas clásicas del
MHC
las principales moléculas MHC que tenemos
cada uno
unas 12 de ellas cada proteína es
codificadas individualmente por lo que para el
MHC clase 1
en el humano tenemos HLA a h
tal vez hla ver la clase - tenemos h señora
p DQ dr y cada uno de ellos tendrá su
propio gen pero en cada locus genético
vamos a
digamos que el locus del gen HLA a la
secuencia
varía enormemente de un individuo a otro
otro
así que mis moléculas HLA a son
probablemente
diferentes a sus moléculas HLA a
por lo que se describen como
extremadamente polimorfo entre una
individual y otro entonces a nivel
de la superficie celular de los linfocitos en T
células tenemos el receptor de células T este
molécula es muy específica para una
determinada
combinación de un péptido que es
producido por el procesamiento de un
antígeno proteico
junto con las moléculas MHC para que T
Los receptores celulares son altamente
péptidos MHC
específico y podemos crear millones y
millones y millones de diferentes T
receptores celulares cada uno de nosotros
puede hacer que
bastante notable y esto se debe a una
mecanismo único de recombinación genética
para crear diversidad las células B tienen un
molécula similar en su superficie como
molécula diferente codificada por diferentes
genes, pero en muchos aspectos es similar
pero
en la superficie de la célula B tienes una
célula B
receptor o BCR pero esta molécula a
diferencia de
el receptor de células T también puede ser
liberado
de los linfocitos B por lo que se produce en
tanto en la superficie de la célula como en la
dis
mientras que el receptor de células T tiene
sólo se produce en una superficie celular
El anticuerpo de forma reconoce el antígeno
en un
manera específica muy antigua al igual que
nosotros
puede producir millones de receptores de
células T
para que podamos producir muchos millones
de
receptores de células b y anticuerpos ok el B
receptor celular es simplemente una
transmembrana
se forman en la superficie celular de una
célula B y
podemos hacer esto al igual que para el
Los receptores de células T debido a esto
usted
Niek mecanismo de recombinación genética
así
tenemos un montón de genes de receptores
de células T
tenemos un grupo separado de células B
genes de receptores o genes de anticuerpos
y etapas de su desarrollo son
estos pueden recombinarse por un
mecanismo que es
completamente único no hay nada más
en el cuerpo hace algo así de
un pequeño número de genes de
relativamente
pequeño número de genes podemos hacer
millones y millones y millones de
diferentes receptores de antígenos y es una
de las cosas que hace la adaptación
respuesta inmune es tan notable
así que las células B
como su nombre indica se desarrollan en
la médula ósea para que la médula ósea sea
donde se desarrollan las células b y de hecho
prácticamente todas las células del sistema
inmunitario
sistema parten de la multipotencia
células madre hematopoyéticas en el hueso
médula y las células b pueden convertirse en
maduran dentro de la médula ósea no
necesidad de ir a otro lugar para convertirse
en
células B maduras que se desarrollan dentro
de la
la médula ósea una vez que están maduros
se
puede salir de la médula ósea y viajar a
los tejidos linfoides secundarios los
tejido linfoide asociado a la mucosa el
ganglios linfáticos y el bazo así que vamos a
tener
un vistazo a cómo el desarrollo de las células
B en el
de la médula ósea y las etapas en B
célula de maduración en la médula ósea
Ya he mencionado que empiezan
a partir de células madre hematopoyéticas
estas
se convierten en células Pro b las de la
materia
productos propios que en lugar de
convirtiéndose en un vino de mastocitos en
lugar de
convertirse en una célula dendrítica las que
son
que van a convertirse en células B se
convierten inicialmente en
Las células Pro b la siguiente etapa en su
desarrollo es convertirse en un 3b así que
entonces
se convierten en células b inmaduras y
por supuesto, eventualmente en células B
maduras
hay dos etapas en este desarrollo
proceso en el que estas células B se someten
a un
división celular muy extensa en de palabras
proliferación que es una etapa muy temprana
en su maduración en la célula madre
a la etapa de la célula del tobe
y luego en la P ser inmaduro
de la etapa de las células B se someten a
más
rondas masivas de proliferación que son
dividiendo todo el tiempo pero estos dos
caracterizada por una extensión
particularmente grande
proliferación celular hay dos genes
que se llaman rag1 y rag2 significa
genes activadores de la recombinación ya
mencionó que los genes de las
inmunoglobulinas
en la célula B se recombinan para
crear diversidad estas recombinaciones
los genes activadores desempeñan
obviamente un papel
en que como su nombre indica y estos
Los genes también se expresan en dos
diferentes puntos en el desarrollo y
maduración de las células B en el Proby TB
etapa y luego pueden convertirse en Lee
se expresa más tarde en las células B
inmaduras
para afinar el receptor de antígeno en el
En la célula B hay otra molécula que
del que oiremos hablar en breve llamado T
DT
desoxinucleotidil transferasa terminal
un poco de un bocado que no es que
nosotros
normalmente se refiere a ella como TD T
porque el desoxinucleótido terminal
transferase es una palabra bastante larga de
decir
así que T DT y que se expresa de nuevo en
la etapa entre las células Pro b y pre P
células si nos fijamos en la inmunoglobina
ADN del gen en la célula B y el ARN
que se produce a partir de ese ADN en el
etapa de células madre y el sigilo Proby
etapa celular estos genes de inmunoglobulina
son lo que llamamos en la línea germinal
configuración que significa cómo estos genes
han heredado a través del esperma y la
huevo la línea germinal y cada célula
en el cuerpo tendrá este ADN al igual que
que tienen los genes o todos los
diferentes genes que tiene en todos los
diferentes células y en todas las células de
el cuerpo estarán en la línea germinal
configuración orientativa y es
sólo una vez que las células se desarrollan
para convertirse en bestias
que estos genes de inmunoglobulina
se recombinan y esta recombinación
comienza inicialmente en la célula PB
y algunos segmentos dentro de la etapa
pesada
genes de cadena para las inmunoglobulinas
porque las inmunoglobulinas consisten en un
cadena pesada y una cadena ligera la
primera
evento que dice mmm esa célula que células
se convierta en una célula B es cuando el
la célula b recombina sus genes de la cadena
pesada
y recombina tres segmentos de genes como
veremos en breve
se llaman V D y J variable
diversidad y unirse una vez que el
proceso de combinación se ha producido en
el
El ARN mensajero de las células pre-b se
produce para
la cadena pesada y que incluye un
segmento que es de la región constante
llamado mu por lo que se obtiene el ARNm
mu en el pre
B, ya que esa célula se convierte en la
etapa final antes de la plena madurez en
otras palabras, la célula B inmadura la
asociaciones del gen de la cadena pesada
recombinada
los productos de ese gen se asocian
con el producto de una luz recombinada
cambiando y en las cadenas de luz el V
segmentos de genes y J segmentos de genes
que
recombinar producir una proteína de cadena
ligera
así que ahora tenemos AG para el ADN que
es
recombinado en la cadena pesada y el
cadena ligera tenemos una cadena pesada
mu
y una proteína Kappa o lambda
proteína de cadena ligera producida a partir
de la
ARN mensajero de lambda capital y luego
finalmente terminamos vía alternativa
empalme de la VD y la J con una constante
región del anticuerpo IgM que es
codificado por un C mu G o el anticuerpo IgG
codificado por un C Delta G
por lo que la etapa de maduración temprana
de la
los genes de las inmunoglobulinas no se
combinan
por lo que no hay ninguna expresión para
expresar estos genes necesitan ser
recombinado sólo Li combinando
células b y sólo se recombinan en el
etapa de células pre-b, por lo que se
comienza en el
etapa de la célula pv con la primera
indicación
que esta célula se va a convertir en una
la célula b tiene la cadena pesada mu
citoplasmática
y en la superficie tiene lo que se llama
el receptor de células pre-b que es un
cadena ligera sustituta no es la
cadena de luz adecuada, pero es una especie
de
cadena ligera intermedia que se produce
para juntar con la cadena pesada de Mew
y una vez que los genes de la cadena ligera
han
se ha recombinado, se obtiene la madurez
completa
molécula de anticuerpo en la superficie de
este
célula b inmadura por lo que es una célula
madura
cuerpo pero está en la superficie de un
inmadura de la célula b y ésta es de
membrana
IgM y luego además de IgM otra
clase de anticuerpo la clase IgD se pone
en la superficie de la célula b madura como
así como tener anticuerpos en su célula
las células B de superficie tienen miles de
moléculas en la superficie de la célula al igual
que
cada célula lo hace y podemos usar
ciertas moléculas en la superficie de
células b para identificar en qué fase de
maduración hay por lo que, por ejemplo, el
La molécula cd34 está presente en la
superficie
de las células madre también está presente
en
la superficie de la célula b de la sonda pero
las moléculas adicionales se expresan
como CD 19 y CD 10 y luego como
esas células B de la sonda se convierten en
PB
hay una baja expresión de un
molécula llamada B 220 pero como ese PB
se convierte en una célula b inmadura
la expresión de cd34 se pierde por lo que si
un
célula tiene una molécula en su superficie
que
describirlo como un CD cualquier cosa
positiva
célula si no tiene expresión nosotros
describirlo como un CD cualquiera
si se vende así que en otras palabras las
células madre
las células Tobii y las células P B son
cd34 positivo mientras que el B inmaduro
la célula es cd34 negativa en esa etapa de
la célula B inmadura hay un nivel bajo
expresión de anticuerpos IgM en el
superficie de la célula B y luego como el B
La célula madura hasta convertirse en una
célula B madura el nivel de expresión de
La IgM aumenta, así que ¿dónde están estos
diferentes tipos de células B estas
diferentes etapas de maduración encontradas
bien las células madre las células Proby las
Las células pre B están todas dentro del
hueso
médula y luego, a medida que estas células
se desarrollan
en células B inmaduras que pueden dejar el
médula ósea y entrar en lo que los
inmunólogos
se refieren a la periferia aman un extraño
término en el que, a decir verdad,
simplemente significa
en cualquier lugar fuera del linfático primario
tejidos tan en cualquier parte del cuerpo que
no es la médula ósea o el timo
los inmunólogos se refieren a la periferia
y las células B maduras se encuentran en el
periferia o trasladar a la periferia la
respuesta al antígeno claramente si el B
célula no tiene un receptor de antígeno en
su superficie no puede responder no tiene
manera de responder al antígeno así que
porque
no hay ningún anticuerpo de superficie en el
tallo
células B o pre-células B
no hay respuesta al antígeno en el
etapa de células B inmaduras cuando hay
poca
expresión del nivel de IgM las células B
pueden
sufren lo que se denomina "negativo".
selección o supresión y esto se refiere a
el hecho de que si esas células B encuentran
moléculas de nuestro propio cuerpo lo que
llamamos
antígeno propio entonces se borran
porque no queremos células B que puedan
atacar a nuestros propios componentes
corporales queremos B
células que pueden luchar contra la infección
que se avecina
desde fuera del cuerpo
por lo que habrá eliminación de células B que
reconocer el antígeno propio y puede haber
edición de receptores y por eso rag1
y rag2 se reexpresan en esta etapa
para que el receptor pueda ser cambiado si
reacciona con uno mismo se puede cambiar a
un receptor diferente que reacciona con un
y patógeno en lugar de reaccionar yo mismo
y luego, una vez que hayan madurado, por
supuesto
las células B son totalmente capaces de
responder a
motor quiero decir que así es como debe ser
obviamente necesitas que las células b sean
capaces de responder y pueden llegar a ser
activados pueden platearse divididos en
número y pueden diferenciar y
se especializan particularmente se convierten
en
especializada para producir una progenie de
célula b que se denomina célula plasmática y
lo que hacen las células plasmáticas es
secretar
grandes cantidades de anticuerpos de la
misma especificidad que actúa como célula B
receptor en la superficie de la célula B para
que
en la médula ósea tenemos estos pre
las células b en esta fase temprana de
desarrollo y
tienen en su superficie celular no un
forma madura de la molécula de anticuerpos,
pero
una versión preliminar si le gusta el
molécula de anticuerpos donde se tiene la
versión normal de la cadena pesada de la
IgM
que se llama cadena mu pesada pero es
no es una versión madura de la cadena ligera
tienen lo que llamamos un
cadena ligera sustituta y esto se hace
de dos componentes uno se llama V PB
y el otro se llama lambda v y
Luego, a medida que la célula PB madura en
un
célula B inmadura intercambia el sustituto
cadena de luces para una verdadera luz
cadena y que puede ser o bien el
La cadena ligera kappa o la cadena ligera
lambda
de modo que la célula b madura tiene ahora
en su superficie celular una adecuada
maduración
versión de la molécula del anticuerpo y
inicialmente estas células B maduras que han
antígeno aún no encontrado que llamamos el
Las células B ingenuas aún no se conocen
antígeno en absoluto que expresan en su
superficie celular dos clases diferentes de
anticuerpo IgM de superficie e IgD de
superficie
y estas células han salido del hueso
médula y viaje a la Secretaría de M
para el tejido y se sientan a la espera en el
tejido linfoide secundario en caso de que su
particular, el antígeno que
reconocer viene a lo largo de oímos algunos
hace unos segundos cómo
de un número relativamente pequeño de
genes
puedes ganar millones y millones y
millones de moléculas de anticuerpos
diferentes
y millones y millones y millones
de diferentes moléculas receptoras de células
t
así que veamos cómo funciona
es la cadena pesada de la inmunoglobina
El locus del gen se encuentra en el
cromosoma
14 doesn t matter where it is happens to
estar en el cromosoma 14 y consiste en un
número de segmentos de genes que a veces
llamados minigenes y esencialmente hay
son cuatro racimos de segmentos genéticos
para
las cadenas pesadas de inmunoglobina es un
grupo de segmentos que se muestran en azul
aquí
que se denominan región V o variable
segmentos de genes y tenemos unos 40 de
estos llamados vh 1 vh 2 vh vh 4
y así sucesivamente y unos 40 en total que
luego tener un montón de segmentos D
segmentos de diversidad mostrados en verde
aquí
y tenemos unos 27 más o menos de esos
de tiempo libre en el ADN
secuencia de los segmentos D hay una
montón de segmentos J tenemos alrededor
de medio
docena de los indicados en rojo aquí y
entonces más abajo tenemos un total
de nueve regiones constantes segmentos de
genes
sólo uno se muestra aquí parece que
hay un total de nueve así en el
locus del gen de la cadena pesada cuatro
racimos de
segmentos de genes v variable D diversidad
J en las células del hígado en todos los
uniendo y C constante las cadenas ligeras
se organizan de forma algo similar
la organización no es exactamente idéntica
pero esencialmente hay racimos de
segmentos de genes y la principal diferencia
realmente es que en las cadenas de luz hay
no son segmentos de genes de diversidad
por lo que
consiste simplemente en un montón de
segmentos v
j segmentos y c segmentos sin
segmentos de diversidad tan ascendentes
como
en la cadena pesada antes de cada
la secuencia variable es una secuencia líder
que lleva la proteína a la célula
superficie cuando se ha traducido y
para las cadenas ligeras tenemos dos
diferentes versiones Kappa y lambda esta
es lambda que se muestra aquí de nuevo
resulta ser
en el cromosoma 22 que no es realmente tan
importante a menos que se observen cuáles
cromosomas se encuentran determinados
genes, pero
el punto importante es que hay un montón
de los segmentos del gen V no sólo uno sino
varios y alrededor de 30 V lambda
segmentos de genes y luego la forma en que
el
uniendo segmentos y la constante
segmentos está organizado es un poco
diferente a en la cadena pesada pero como
puedes ver que hay un número de J
segmentos y un número de constantes
segmentos y si miráramos el
Cadena ligera Kappa Li la otra variante
de la cadena ligera de nuevo está en un
cromosoma diferente para que las cadenas
pesadas
en un cromosoma cadena ligera Kappa en
otra cadena ligera del cromosoma lambda en
otro cromosoma pero la disposición
es un grupo similar de segmentos de genes
recuerda que en la cadena ligera no hay D
segmentos cadena pesada vdj cadena ligera
sólo v y j y luego junto con el
segmentos consonantes para que la luz
Kappa
tenemos que para T variable 5 o 6
o por lo que se une a la de Fairley de una
individuo a otro, pero eso es una especie de
El número típico sería la unión de v
segmentos para Kappa y luego constante
región como pueden ver, así que ahora
vamos a ver
en cómo los genes de las inmunoglobulinas
recombinar en las células b lo que se puede
ver en
frente a ti son las inmunoglobulinas
genes de la cadena pesada en lo que se
denomina
configuración de la línea germinal y estos
serán
presente en esta configuración en nervio
diferentes células del cuerpo es sólo en
el haz de linfocitos que estos genes
se recombinarán para generar un
receptor de antígeno y en cada individuo
b-cell the beast' voy a elegir un
diferente combinación de genes V D y J
segmentos con el fin de crear una
receptor de células b, por lo que puede tener
uno
célula b que reconoce al estreptococo para
ejemplo una célula b diferente podría
reconocer a Staphylococcus otra célula b
cándida y demás y necesita una
diferentes receptores de antígenos para
reconocer
cada antígeno diferente de forma específica
así que para tomar esta célula B como
ejemplo
esta célula B ha decidido utilizar el D
segmento d2 y lo ha colocado junto al
J segmento j4 que es la primera etapa la
La segunda etapa consiste en seleccionar
uno de los
40 segmentos variables y colocarlo al lado de
a los ya recombinados D y J
por lo que esta célula B decide utilizar V
para y lo coloca al lado del ya
recombinado D 2 y J 4 por lo que en esta
célula B
tendrás un tramo continuo de ADN
que es V 4 d 2j para ese ADN es entonces
transcrito en el ARN primario
transcripción y que se procesa en
ARN mensajero y que la primaria
la transcripción incluye los dos primeros
genes de la región constante C mu que se
codifican un anticuerpo IgM y C Delta que
incluirá un anticuerpo IgG y por
empalme alternativo del ARN primario
transcripción que produce ARN mensajero
que codificará un anticuerpo IgM
utilizando C mu como en este ejemplo
particular
aquí o, alternativamente, utilizando C Delta
para
codifican un anticuerpo IgG y el importante
punto es el mismo ve D y la secuencia J es
que se utiliza para esas dos clases de
anticuerpo, por lo que tanto el anticuerpo IgM
como el
el anticuerpo IgG en una sola célula B
ser de idéntica especificidad por lo que si el
La IgM es de nuevo estafilococo la IgG será
ser de nuevo Staphylococcus ese mensajero
El ARN se traduce en proteínas y
el gen de la región constante como el nombre
sugiere codificar la región constante de
la molécula de anticuerpo en este caso un
anticuerpo IgM y la región variable es
compuesto por tres segmentos genéticos
diferentes
el segmento V el segmento D y el J
segmento
por lo que aunque la región variable en el
proteína
sólo se refiere a él como una variable
región está codificada en realidad por tres
diferentes segmentos de genes no sólo el
segmentos de genes variables, sino también
el
la diversidad y los segmentos genéticos de
unión
dentro de la región variable de los
anticuerpos
hay tres regiones que son hiper
variable varían aún más entre una
anticuerpo en otro y estos tres
Las regiones hipervariables se denominan
el nuestro sórdido
que significa complementariedad
regiones determinantes por lo que tenemos
CDR uno
CDR dos y CDR tres y como pueden ver
de esta ilustración
El CDR 1 y el CDR 2 están codificados en su
totalidad
por el segmento de gen variable donde un
CDR
se codifica mediante una combinación de V D
y los segmentos del gen J lo que significa es
que el CDR 3 es mucho más variable porque
es la combinación de 1 de 40
variable uno de 27 diversidad 1 de
de 6 J mientras que, al menos inicialmente, el
CDR 1 y CDR 2 no son tan
diversos porque sólo pueden ser
seleccionado de una de las 40 variables
segmentos del gen para que el anticuerpo
sea entonces
produjo esta es la cadena pesada que se ve
En este caso, las cadenas ligeras se someten
a una
proceso de recombinación, pero recuerda que
hay
no hay segmentos D en las cadenas ligeras,
por lo que
es sólo una recombinación de 1 de un
número de segmentos V que se colocan al
lado
a uno de un número de segmentos J para
que
en este diagrama en particular podemos ver
cómo los CDR 1 CDR 2 y CDR 3 ocultan el
Las regiones variables se sitúan hacia la
punta de
el anticuerpo y están presentes tanto en el
cadena pesada y la cadena ligera para que la
región variable de la cadena ligera y
la región variable de la cadena pesada
están al lado del otro y luego ser
por debajo de la que es la región constante
del
cadena pesada y la cadena ligera
tomemos unos momentos para mirar en un
un poco más de detalle en cómo este
proceso de recombinación genética en
realidad
está mediada Li depende de dos cosas o
requiere dos cosas requiere un número de
diferentes enzimas que catalizan la
proceso de recombinación, pero también
requiere secuencias de reconocimiento para
estos
enzimas, es decir, sustratos para
estas enzimas que están dentro del ADN
secuencia bien
entonces están en la parte del ADN que
codifica la proteína pero se encuentran
inmediatamente adyacente a la parte que
cortamos se llaman la combinación
secuencias de señales o nuestro SS y el
enzimas que reconocen estos
secuencias de señales de recombinación su
secuencias de nucleótidos como digo
flanqueando
los segmentos VD y J las enzimas que
reconocer todos los dos más importantes
enzimas que reconocen estos
las secuencias de señales de recombinación
son
llamados rag1 y rag2 así que cadena pesada
vdj
la recombinación y, asimismo, la cadena
ligera
La recombinación VJ está mediada por el
enzimas recombinasas rag1 y rag2 it
significa activación de la recombinación
genes aunque en realidad hay
proteínas que provienen de esos genes y
reconocen estas recombinaciones
secuencias de señales o RSS que son
nucleótidos que flanquean el gen V D y J
segmentos y como se puede ver en este
imagen particular el segmento V tiene un
RSS inmediatamente libre de la corriente
principal
de la secuencia de codificación de la proteína
el D
El segmento tiene dos RSS, uno a cada lado
y el segmento J tiene un único RSS
5 veces o inmediatamente antes de su
secuencia de modo que tras el éxito de la
pesada
recombinación en cadena de vdj la luz
se recombina porque un
anticuerpo necesita tanto una cadena pesada
como una
cadena de luz y aquí podemos ver la
región variable de la cadena ligera Kappa
aprendió sobre 40 variables diferentes
segmentos para el
Chane en la tapa para una cadena ligera
Kappa
y cinco también uniendo segmentos de genes
y
esta célula B en particular ha decidido
recombinar su cadena ligera Kappa utilizando
el Kappa
dos y recombinarla junto a J Kappa
dos y luego tal como vimos para el
cadena pesada hará un ARN primario
transcripción lo procesará en
y luego traducirlo en
proteína y de nuevo la tasa CDR en el
La cadena ligera es la más variable porque
es una combinación de cualquier n de esos
cuatro t v--'s puede poner al lado de uno de
esos cinco segmentos genéticos j diferentes
para que
la recombinación se produce tanto en el
cadena pesada y la cadena ligera y que
siendo la recombinación un hecho bastante
aleatorio
proceso no siempre es realmente
exitoso a veces no funciona tan
puede haber una salida de la espuma de
lectura
secuencia generada o quizás un codón de
parada
se genera así que en cierto modo es un poco
de un proceso de despilfarro dado que
no siempre funciona, pero es una
proceso increíblemente poderoso porque
significa que a partir de un puñado de genes
puede ganar millones y millones y
millones y millones de diferentes
moléculas de anticuerpos e igualmente
muchas
muchos millones de receptores de células t
diferentes
moléculas por lo que la secuencia de eventos
es
que hay dos intentos de
recombinando la cadena pesada tenemos dos
copias de cada cromosoma para que tengas
heredó una copia de su
genes de la cadena pesada de la
inmunoglobulina de
tu madre y otra copia de tu padre
y dado que este proceso aleatorio es
no siempre tiene éxito tal vez usted no logra
de una célula B no logra fabricar una célula
productiva
lo que llamamos recombinación productiva en
uno de los cromosomas no está todo perdido
puede probar el otro cromosoma siempre que
un intento es exitoso entonces se
ir en la B así que seguiremos y
recombinaremos
los genes de la cadena ligera comienzan con
la cadena ligera Kappa de nuevo había
dos intentos porque tienes dos
versiones que has heredado de tu
mamá una de tu padre
de hecho
las cadenas de luz hay un total de cuatro
posibles intentos porque además de
teniendo los genes de la cadena ligera Kappa
como
ya hemos oído que tenemos la lambda
genes de la cadena ligera por lo que si tanto
el
combinaciones en la cadena Kappa son
sin éxito
todavía hay esperanza todavía hay un
oportunidad porque hay 2 lambda gigantes
loci genéticos de la cadena
así que espero que la célula B sea
con éxito tanto en la cadena pesada
recombinación una de dos opciones
recombinación de la cadena ligera y una de
cuatro opciones y producir una
molécula de anticuerpo que luego se pondrá
en la superficie celular es importante que
Las células b son específicas para una sola
antígeno por lo que, por ejemplo, todos
tenemos uno
célula b que es específica de Staphylococcus
otro para los estreptococos otro para
Número de cándida de la Meguilá social
virus, etc., y para garantizar
que la célula b sólo es específica para un
único antígeno que necesita para tener una
sola
secuencia de la cadena pesada y una cadena
ligera
secuencia y que está garantizada por el
proceso
que se denomina alélica
exclusión el resultado de la alélica
exclusión es que si el primer intento
de recombinar una cadena pesada es
recombinación exitosa en el otro
la cadena está impedida no está permitida así
que
es que la primera recombinación tiene éxito
si haces una proteína hay una
retroalimentación
mecanismo que impide la recombinación en
el otro locus de la cadena pesada igualmente
para
la recombinación de la cadena ligera si hay
una recombinación exitosa de la luz
sobre la cadena ligera Kappa o la
cadena ligera lambda que impide
recombinación posterior de otra luz
cadena de bajo tamaño por lo que la
exclusión alélica
garantiza que no haya una mezcla de
diferentes cadenas pesadas o diferentes
cadenas ligeras para una determinada célula
B sólo una
cadena pesada una cadena ligera habrá
millones de copias, pero todas serán yo
hizo