Homocistinuria

Periodo prepatogénico Periodo patogénico

Factores del huésped:

Herencia autosómica recesiva Síntomas y signos Complicaciones Secuelas Muerte
Adquirida: Sedentarismo, tabaquismo Síntomas y signos específicos Oculares: Retraso mental El pronóstico en px. No
Déficencia de Vit. B6, ácido fólico,ERC,toxicidad inespecíficos (primeros Oculares: Dislocación Degeneración de la Malformación tratados es malo. Un
por fármacos.IR, ateroesclerosis años) del cristalino, miopía retina, cataratas, ósea 25% muere de
Retraso del desarrollo Óseas: Osteoporosis, glaucoma. Alteraciones vasculopatía antes de
Factores ambientales: psicomotor constitución Óseas: Fracturas, tromboembólic los 30 años.
Familiares portadores Retraso mental marfanoide, escoliosis, colapso vertebral, as 50% responden
Desnutrición vértebras bicóncavas. Vascular: favorablemente a
Factores del agente: Vascular: alteraciones arterioesclerosis vitamina 6.
Error congénito del metabolismo de la vasculares, prematura, infartos,
metionina por: tromboembólicas EVC

Clínico
Clásica o I: Alteraciones del gen SNC: síntomas
CBS(cistationina-sintasa en el cr. 21q22.3 psiquiátricos
Tipo II: Déficit de metilentetrahidrofolato en esquizofrénicos ,
cr.1 p36.3 convulsiones
Tipo III: Metionina sintasa reductasa en el cr.1
q42.3

Estimulo desencadenante
Horizonte Clínico

Acúmulo de metionina y, homocisteína, en plasma, orina y tejidos:

Subclínico
a.Toxicidad sobre el endotelio de los vasos sanguíneos, mayor adherencia plaquetaria y aumento de la proliferación de céls. de músculo liso.
b.Alteraciones oseas: Afectación la síntesis de colágeno y de elastina del tejido conjuntivo
c.Déficit de cistationina en la composición cerebral, inhibición competitiva de aa. en cerebro y formación de neurotransmisores por elevada
concentración de metionina. Así como EVC por la enfermedad trombotica
 Periodo Prepatogénico Periodo Patogénico
Prevención Primaria Prevención Secundaria Prevención Terciaria
Protección Específica
Promoción de la Salud Diagnóstico y Tratamiento Temprano Limitación de la Incapacidad. Rehabilitación
-Programas de cuidados -Diagnóstico prenatal directo en - Detección neonatal de homocistinuria por Controles analíticos según
prenatales vellosidades coriales o tamiz metabólico. Aumento de la actividad su edad.
amniocitos. - Cuantificación de homocisteína y metionina enzimática residual: Exámenes oftalmológicos
-Educación sexual y -Estudio genético directo o total en plasma y en orina(método de Brand) priridoxina 50-200 mg/día, continuos.
prenupcial indirecto en ambos padres. - Diagnóstico enzimático en cultivo de ácido fólico,
-Tamiz neonatal fibroblastos. hidroxicobalamina. Tratamiento de
-Capacitación al personal Riboflavina en el déficit de malformaciones óseas y
medico Tx: No hay tratamiento específico, se enfoca a MTHR. terapia física.
retrasar el curso clínico y sus complicaciones. Betaína 200-250 mg/kg/día
en edad pediátrica Densitometría periódica.
y de 6-9 g/día en adultos.
Valoración por cardiología y
Dieta limitada de metionina 5-35 mg/k/día, En caso necesario, neurología cada 1-2 años.
según la edad suplementos de aminoácidos
sin metionina.
 Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (leucinosis)

Periodo prepatogénico Periodo patogénico

Factores del huésped: Síntomas y signos Síntomas y signos

Herencia autosómica recesiva inespecíficos (primeras específicos Complicaciones Secuelas Muerte
Afecta más a menonitas semanas-meses) Neonatos y lactantes: Edema cerebral Retraso psicomotor La de peor ponóstico es
Igual en ambos sexos Rechazo alimentación Crisis convulsivas Coma Síndrome la clásica.

Clínico
Letargia, hipotonía Hipotonía neurológico La muerte es debida a
Alteración de patrón Disfunción hepática y Con tratamientos edema cerebral con
Factores ambientales: respiratorio hepatomegalia eficaces iniciados los herniación
Familiares portadores Retraso del desarrollo Encefalopatía primeros 10-20 días transtentorial
psicomotor Ataxia de vida se consigue
Factores del agente: Cetoacidosis desarrollo
Deficiencia en la actividad del complejo de la psicomotor normal a
deshidrogenasa de los aminoacidos de cadena Escolares y adultos: los 3-5 años de edad.
ramificada (valina, leucina e isoleucina) Desarrollo psicomotor
normal, fatiga muscular,
vómitos, dolor abdominal.
Desencadenan ataxia,
Estimulo desencadenante convulsiones, cetoacidosis
con infecciones.

Horizonte Clínico

Subclínico
Aumento de la concentración de leucina, isoleucina y valina en los Disminución de la osmolaridad plasmática y
fluidos corporales
edema cerebral progresivo
Las altas concentraciones de leucina y ácido α-cetoisocaproico
interfieren el metabolismo de las neuronas y astrocitos
Disminución de los mecanismos fisiológicos de regulación del
volumen celular.
Hiponatremia inducida por alteraciones en la homeostasis
hidroelectrolítica controlada por hormonas (natriurética,
vasopresina).
 Periodo Prepatogénico
Prevención Primaria
Protección Específica
Promoción de la Salud
-Programas de cuidados -Diagnóstico prenatal directo en
prenatales vellosidades coriales o
amniocitos.
-Educación sexual y -Estudio genético directo o
prenupcial indirecto en ambos padres.
Estudio molecular: Mutaciones
en genes E1a, E1b, E2 y E3.
- Detección neonatal de por
tamiz metabólico
Periodo Patogénico
Prevención Secundaria Prevención Terciaria
Diagnóstico y Tratamiento Temprano Limitación de la Incapacidad. Rehabilitación
-Determinación en plasma de leucina, Efectuar controles analíticos
valina,isoleucina y aloisoleucina Dx. Precoz y tratamiento nutricionales periódicos
Valores normales: oportuno para : eliminar los para prevenir deficiencias.
2-3 hrs postingesta: metabolitos tóxicos, soporte
Leucina:1.0-2.6 mg/dl nutricional y conseguir Valoración continua por
Isoleucina 0.5-1.2 mg/dl anabolismo. neurología.
Valina:2.3-5.0 mg/dl
Mantener niveles de leucina
-Identificación del fenotipo: clásica, intermedia, en rangos de 2.6-9.2 mg/dl.
intermitente, sensible a tiamina y deficiencia de
dihidrolipoil deshidrogenasa.
-Determinación de concentración de a.a de
cadena ramificada por cromatografía
-Estudio enzimático por descarboxilación de
leucina en fibroblastos cultivados.
- Diagnóstico neurorradiológico
Tx . Fase Aguda
Diálisis peritoneal, hemodiálisis, hemofiltración y
exanguinotransfusión.
Nutrición parenteral y/o enteral con sonda
nasogástrica continua con glucosa, lípidos.
Fase de mantenimiento:
Dieta restringida en valina, isoleucina y leucina, de
acuerdo a su edad y tolerancia.

Suplemento de por lo menos 50 mg/día de tiamina.