La terapia génica se ha desarrollado como un método de acercamiento al tratamiento

de las enfermedades humanas basado en la transferencia de material genético a las

células de un individuo. Habitualmente la finalidad de esta transferencia de material
genético es restablecer una función celular que estaba defectuosa, para introducir una
nueva función o bien interferir con una función existente. Así, las distintas estrategias
de la terapia génica se basan en la combinación de tres elementos clave, el material
genético a transferir, el método de transferencia y el tipo celular que incorporará dicho
material genético.

DOS TIPOS DE TERAPIA GENÉTICA

1) La terapia génica somática

que implica la introducción de un gen "bueno" en células diana con el resultado final de tratar al
paciente, pero no a los futuros hijos del paciente porque estos genes no se transmiten a la
descendencia. En otras palabras, aunque algunos de los genes del paciente pueden modificarse
para tratar una enfermedad, existe la probabilidad de que la misma enfermedad afectará a los
hijos del paciente. Esta es la forma de terapia génica que se que se realiza en la mayoría de los
laboratorios de genética de todo el mundo.
2) La terapia génica de la línea germinal
implica la inyección de genes extraños en óvulos fecundados o en células productoras de esperma,
que luego transmitirán cambios en las generaciones futuras. Sin embargo, aunque tiene potencial
para prevenir enfermedades hereditarias, esta forma de terapia génica es extremadamente
controversial y actualmente se están realizando muy pocas investigaciones en este ámbito, tanto
por razones técnicas como éticas.
MÉTODOS PARA LA TERAPIA GENÉTICA7)
1) físico
a) Inyección directa de ADN
b) Transferencia de ADN mediada por liposomas
c) Transfección con fosfato de calcio d) Electroporación
2) Vectores de retrovirus
3) Otros vectores virales
4) Transferencia de genes dirigida a través de receptores
5) Cromosomas artificiales
6) recombinación dirigida al sitio
7) Activación de genes de función relacionada.
En la mayoría de los estudios de terapia génica, se inserta un gen "normal" en el genoma para
reemplazar un gen "anormal" que causa una enfermedad. Se utiliza una molécula portadora
llamada vector para administrar el gen terapéutico a las células diana del paciente. Actualmente,
el vector más común es un virus que ha sido alterado genéticamente para llevar ADN humano
normal. Los virus tienen la forma de encapsular y entregar sus genes a células humanas de una
manera patógena.
Algunos de los diferentes tipos de virus utilizados como vectores de terapia génica9,10):
● Retrovirus: una clase de virus que pueden crear Copias de ADN de sus genomas de ARN. Estas
copias de su genoma pueden integrarse en los cromosomas de las células huésped. El virus de la
inmunodeficiencia (VIH) es un retrovirus.
● Adenovirus: una clase de virus con ADN de doble hebra. genomas que causan infecciones
respiratorias, intestinales y oculares en humanos. El virus que causa el resfriado común es un
adenovirus.
● Virus adenoasociados: una clase de ADN monocatenario pequeño que pueden insertar su
material genético en un sitio específico en cromosoma 19.
● Virus del herpes simple: una clase de virus de ADN de doble hebra. que infectan un tipo de
célula en particular, las neuronas. Virus herpes simplex
El tipo 1 es un patógeno humano común que causa herpes labial.
LAS CÉLULAS OBJETIVO PARA LA TERAPIA GENÉTICA SON11)
1) Linfocitos de sangre periférica
2) Células madre hematopoyéticas
3) Fibroblastos
4) Hepatocitos
5) Queratinocitos
6) Mioblastos del músculo esquelético
7) Células epiteliales de las vías respiratorias
8) células endoteliales vasculares
9) Células tumorales.
FACTORES INHIBIDORES DE LA TERAPIA GÉNICA12,13)
● Naturaleza de corta duración de la terapia génica: antes de que la terapia génica pueda
convertirse en una cura permanente para cualquier condición, el ADN terapéutico introducido en
las células diana debe permanecer funcional y las células que contiene el ADN terapéutico debe
ser de larga duración y estables. Problemas con la integración del ADN terapéutico en el genoma y
la naturaleza de división rápida de muchas células previene la terapia génica de lograr beneficios a
largo plazo.
● Respuesta inmune: cada vez que se introduce un objeto extraño en tejidos humanos, el sistema
inmunológico está diseñado para atacar al invasor. El riesgo de estimular el sistema inmunológico
de una manera que reduzca la efectividad de la terapia génica es siempre un riesgo potencial.
● Problemas con los vectores virales: los virus, mientras que el portador de elección en la mayoría
de los estudios de terapia génica, presentan una variedad de problemas potenciales para el
paciente: toxicidad, respuestas inmunes e inflamatorias, y cuestiones relacionadas con el control y
la focalización de genes. Además, siempre hay el miedo a que el vector viral, una vez dentro del
paciente, pueda recuperar su capacidad para causar enfermedades.
● Trastornos multigénicos: afecciones o trastornos que surgen de las mutaciones en un solo gen
son los mejores candidatos para la terapia génica. Desafortunadamente, algunos de los trastornos
que ocurren con mayor frecuencia, como las enfermedades cardíacas, la presión arterial alta, la
enfermedad de Alzheimer, la artritis y la diabetes son causadas por los efectos combinados de las
variaciones en muchos genes. Trastornos multigénicos o multifactoriales como estos sería
especialmente difícil de tratar de forma eficaz mediante la terapia génica.
APLICACIONES DE LA TERAPIA GENÉTICA
la terapia génica ha sido aprobada para su uso en enfermedades tales como enfermedades
inmunes combinadas graves, hipercolesterolemia familiar, fibrosis quística y enfermedad de
Gaucher. La mayoría de los protocolos hasta la fecha están dirigidos al tratamiento del cáncer;
algunos también están dirigidos al SIDA. Tambien como enfermedades de Parkinson y Alzheimer,
artritis y enfermedades cardíacas. El Proyecto Genoma Humano, que identifica la ubicación de
todos los genes en el genoma humano, identificando enfermedades genéticas
VENTAJAS DE LA TERAPIA GENÉTICA
1) La terapia génica de la línea germinal ofrece una verdadera cura, y no simplemente un
tratamiento paliativo o sintomático.
2) La terapia génica de la línea germinal puede ser la única forma eficaz de
abordar algunas enfermedades genéticas.
3) Al prevenir la transmisión de genes de enfermedades, Se evita el riesgo de la terapia con células
somáticas durante varias generaciones.
4) La medicina debe responder a las necesidades de salud reproductiva de los futuros padres en
riesgo de transmitir enfermedades genéticas graves.
5) La comunidad científica tiene derecho a la libre investigación, dentro de los límites de la
investigación humana aceptable.

DESVENTAJAS DE LA TERAPIA GENÉTICA17,18)

1) Los experimentos de terapia génica de línea germinal con llevan a demasiada incertidumbre
científica y riesgos clínicos, y los efectos a largo plazo de tal terapia se desconocen.
2) Tal terapia génica abriría la puerta a intentos de alterar los rasgos humanos no asociados con la
enfermedad
3) Dado que la terapia génica de la línea germinal implica la investigación de embriones tempranos
y afecta a su descendencia, tal investigación esencialmente crea generaciones de sujetos de
investigación que no estén de acuerdo
4) La terapia genética es muy costosa y no es los suficientemente rentable
para merecer una alta prioridad social.
5) La terapia génica de la línea germinal violaría los derechos de
generaciones por heredar una dotación genética que ha sido
modificada intencionadamente.