ENFERMEDAD DE PARKINSON

• Drogas que regulan función dopaminérgica:

 Agonistas dopaminérgicos,
 Levodopa,
 Inhibidores de MAO-B,
 Inhibidores de COMT,
 Amantadina

• Drogas que regulan la función colinérgica:

 Bloqueantes muscarínicos centrales

Levodopa:
Es precursora metabólica de la dopamina.
Medicamento mas eficaz en la en de Parkinson.
Sus efectos sin resultados de la descarboxilacion hasta dopamina.
Por via oral se abs con rapidez pero se metaboliza ampliamente antes de legar al SNC; por ello se da junto con un
inhibidor de acción periférica de la descarboxilasa del L-AA aromático CARBIDOPA.
El ingreso al SNC es un proceso activo mediado por un portador de AA aromáticos (puede tener competencia con las
proteínas de la dieta).
En el encéfalo, se convierte en dopamina en el interior de las vesículas pre sinápticas de las neuronas dopaminérgicas.
Luego de que se libera la dopamina, la misma es retransportada a las terminaciones dopaminérgicas por el mecanismo
de recaptación o se metaboliza vía MAO o COMT.

La dopamina que se genere a nivel periférico generará efectos adv como NAUSEAS, hipotensión ortostática, arritmias
cardiacas.

Levodopa al ppio de la enfermedad resulta bastante eficaz, sin embargo a largo plazo comienza a verse una
fluctuación del estado motor del paciente entre dosis y dosis.
Un problema habitual es el fenómeno de desgaste cada dosis e levodopa mejora de modo eficaz la movilidad
durante cierto periodo, quizás 1 a 2 hs, pero rigidez y acinesia vuelven pronto al final del intervalo entre dosis. Si se
incrementa la dosis y la frec de administración de levodopa, mejorara la situación pero se verá aparición de
discinesias.
En etapas tardías de a enfermedad los pacientes pueden fluctuar can rapidez entre estar inactivos, es decir sin efectos
beneficiosos de sus medicamentos, y estar activos pero con discinesias incapacitantes fenómeno de actividad e
inactividad o de encendido y apagado.

Una duda imp es si el medicamento altera la evolución de la enfermedad o simplemente mejora los síntomas. Dos
aspectos imp: primero, se ha sugerido que si la producción de radicales libres resultante del metabolismo de dopamina
contribuye a la muerte de las neuronas nigroestriatales, la adición de levodopa podría acelerar tal proceso. En
segundo lugar, las fluctuación de encendido y apagado y los fenómenos de desgaste se ven a modo exclusivo con el
uso de levodopa. No se sabe si al retrasar la terapéutica con levodopa se retrasaría tal efecto. Por todo esto, se
prefiere usar levodopa cuando los síntomas de la enfermedad originan un trastorno funcional.

No debe interrumpirse de forma repentina el suministro de levodopa puede haber sme neuroléptico maligno.

EA; NAUSEA, hipotensión ortostática, alucinaciones, confusión, arritmias.

Interacciones: la adm de levodopa con un inhibidor de la MAO intensifica ampliamente la actividad de levodopa
puede generar crisis hipertensiva e hiperpirrexia SE DEBE INTERRUMPIR LA ADM DE INHIBIDORES DE LA MAO POR
LO MENOS 14 DIAS ANTES DE DAR LEVODOPA.

Agonistas del receptor de dopamina:

Su actividad no requiere conversión enzimática, por ende, no dependen de las propiedades funcionales de las
neuronas nigroetriatales.
Tiene duración mas prologada que levodopa y por eso resulta útil para tratar fluctuaciones del estado motor
relacionadas con la dosis.
Además, si se considera que la formación de radicales libres contribuye a la muere neuronal, estos medicamentos al
reducir la liberación endógena de dopamina podrían modificar la evolución de la enf.

Son: bromocriptina, pergolida (los mas antiguos), ropinirol, pramipexol (los mas nuevos).
Bromocriptina y pergolida son derivados del cornezuelo de centeno.
Bromocriptina es agonista D2, y antagonista D1
Pergolida es agonista D2 y D1.
Ropinirol y pramipexol son agonistas D2. Sin act con D1.

Son particularmente eficientes en pacientes que han presentado fenómenos de encendido y apagado.

EA: alucinaciones, confusión y hipotensión ortostática.

El tto con los derivados de cornezuelo puede causar hipertensión profunda, por eso se deben inciiar con dosis bajas.
Se suele ven nausea y fatiga al inicio del tto.
En cambio, ropinirol y pramipexol se pueden iniciar con mas rapidez, y causan menos alt GI.

Se están usando cada vez mas para comenzar el tto de PD, ppalmente en personas jóvenes. Luego se seguiría con
levodopa.

Apomorfina es agonista dopaminergico q se da por vía subcutánea. Es muy ematogena. Puede prolongar QT, dar Rx de
HS en el sitio de inyección.
Su uso solo es adecuado cuando no se han podido controlar episodios de apagado con otras medidas como agonistas
dopaminergicos ingeribles o inhibidores de la COMT.

Cuando se usan?
• Usados solos, causan menos complicaciones motrices (a largo plazo) que levodopa, pero mejoran menos el
rendimiento motor global.
• Tienen más efectos adversos neuropsiquiátricos que levodopa
• Los derivados de cornezuelo de centeno (ergot), bromocriptina, cabergolina y pergolida, se han asociado con
fibrosis (pulmonar, retroperitoneal, pericárdica). Todos causan somnolencia diurna y comienzo brusco del
sueño.
• Las dosis de los agonistas dopaminérgicos deben aumentarse muy lentamente, de acuerdo a respuesta y
tolerancia individuales.
• En general se prefieren hoy los agonistas no derivados del cornezuelo de centeno.

AMANTADINA:
• Es una droga desarrollada como antiviral con débil efecto antiparkinsoniano.
• Libera dopamina, aunque probablemente presente un componente de bloqueo muscarínico (pero NO es útil
en parkinsonismo medicamentoso) y NMDA.
• Mejora la discapacidad bradicinética, el temblor y la rigidez. También puede ser útil en diskinesia durante la
enfermedad avanzada.
• Pueden aparecer tolerancia, confusión y alucinaciones.
• NO se puede suspender bruscamente, independientemente de la respuesta del paciente.

ANTIMUSCARINICOS DE ACCION CENTRAL:

• Al presente, el único uso relevante es en el tratamiento del parkinsonismo medicamentoso (por ejemplo,
por anti-psicóticos o por metoclopramida).
• Son antagonistas terciarios, que cruzan BHE y producen efectos de bloqueo en SNC y en la periferia.

Ejemplos:
 Trihexifenidilo
 Biperideno

• Tienen riesgo de abuso

Causan problemas de sedación y confusión mental. Pueden generar estreñimiento, retención urinaria y visión borrosa.
Ojo con pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

INHIBIDORES DE LA COMT:
Bloquean la conversión periférica de la levodopa en metildopa aumenta SV y fracción de levodopa que llega al SNC.
Son: tolcapona, entacapona.
Se prefiere a la entacapona que tiene vida breve y en general se proporciona junto con la dosis de levodopa y
carbidopa.

EA: nausea, hipotensión, sueños vividos, confusión, alucinaciones.

Tolcapona causa HEPATOTOXICIDAD! Requiere vigilancia especial (no asi la entacapona.)

INHIBIDORES DE MAO B:
La mao b es la que se encarga ppalmente del metabolismo de dopamina en el cerbero.

Selegilina inhibe de forma reversible. Se encarga en retrasar la desintegración de la dopamina en el cuerpo estriado
(efecto neuroprotector).

su empleo es restringido por el riesgo de muerte de causa cardiovascular