Últimos 12 minutos del primer video

Tenemos alfa hélices representadas en rojo formando parte de lo que es un

dominio proteico.

Interacciones que se pueden establecer:

 Se pueden establecer puentes de hidrógeno

 Puentes disulfuro
 Grupos polares (hidrofilicos)
 Interacciones no polares (hidrofóbicas)

Esas interacciones hidrofóbicasse establecen entre aminoácidos que tienen

cadenas laterales apolares que son cadenas laterales hidrófobas, voluminosas y
compuestas por carbono e hidrogeno.

Fuerzas que estabilizan la estructura terciaria

 Puentes di-sulfuro

Se establecen entre aminoácidos que contienen azufre en su estructura, en sus

cadenas laterales.

 Atracción electrostática

Se llevan a cabo entre cargas diferentes en esos grupos químicos. Ejemplo: el

grupo carboxilo cargado negativamente va a establecer una interacción
electrostática con un grupo amino que este cargado positivamente, porque acá la
atracción es netamente basada en la característica eléctrica de esta cadena
lateral. Hay una carga negativa que atrae una carga positiva del aminoácido que
tiene cercano.

 Puentes de hidrogeno
 Interacciones hidrofóbicas

Estas interacciones hidrofóbicas se pueden establecer entre aminoácidos que

obtienen cadenas laterales, voluminosas y apolares constituidas por carbono e
hidrogeno.

Estructura cuaternaria

Sabemos que el primer nivel de organización es una estructura primaria que se

basa netamente en la disposición de los aminoácidos en la cadena. El primer nivel
de plegamiento está representado por la estructura secundaria, donde se
establecen dos tipos de estructuras que son: la alfa hélice y la lámina beta. El
tercer nivel de organización son las estructuras terciarias, esas estructuras
terciarias permiten la conformación de dominios proteicos que se establecen por
diferentes interacciones que se generan entre los aminoácidos que conforman esa
cadena polipectidica. Estas interacciones que estabilizan la estructura terciaria son
los puentes di-sulfuro, los puentes de hidrogeno, las interacciones hidrofóbicas y
las interacciones electrostáticas.

Gracias a ellas se conforman dominios proteicos y esos dominios proteicos

pueden en algunas proteínas conformar asociaciones. Cuando se asocian de
forma no covalente varias cadenas polipectidicas, es decir, varios dominios
proteicos, pueden generar lo que es una estructura cuaternaria.

Como ejemplo clásico de lo que es la estructura cuaternaria, tenemos la estructura

de la hemoglobina.

Esta asociación que se da entre cadenas polipectidicaspermite ciertas ventajas a

esa proteína.

Ventajas de la asociación

 Mayor estabilidad y la capacidad de ser reguladas de forma alósterica.

La regulación alósterica es la regulación de esa proteína por la presencia de una

molécula en particular. Esa molécula va a determinar cómo funciona la proteína.

 Es estabilizada por los mismos tipos de enlaces que la estructura terciaria.

Se representa la estructura de la hemoglobina con dos cadenas alfas y dos

cadenas beta, alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2. Tenemos una cadena en verde, una en
morado, rosa y amarillo.

Niveles de organización estructural de las proteínas

1. Estructura primaria, basada en la disposición y en los enlaces que se

establecen entre aminoácidos posteriores a la traducción.
2. Nivel de organización secundario, representando la alfa hélice y la lámina
beta, en este caso una lámina beta anti paralela.
3. La estructura terciaria, que representa la conformación de un dominio
donde se conjugan laminas beta y alfa hélice.
4. La estructura cuaternaria, que puede permitir la asociación de varios
dominios proteicos para garantizar un mejor funcionamiento de esa
proteína.

Desnaturalización
Las proteínas tienen características químicas que hacen que pueda presentar
alteraciones en su estructura tridimensional. Cuando se habla de alteraciones
es la estructura tridimensional de las proteínas estamos hablando de la ruptura
de enlaces que de interacciones que se establecen entre aminoácidos que se
encuentran vecinos dentro de la estructura proteica.

Al existir una ruptura de esos enlaces o una pérdida de esas interacciones, se

pierde también la estructura tridimensional de la proteína, lo que trae como
consecuencia la desnaturalización de la proteína.

La desnaturalización de las proteínas implica modificaciones en modo variable

de su estructura y por consiguiente altera o modifica la funcionalidad de la
proteína. Toda proteína debe mantener su estructura tridimensional para
garantizar su funcionalidad.

Si la proteína pierde la estructura tridimensional va a perder también la

posibilidad de ser funcional, esto es lo que se conoce como desnaturalización.
La desnaturalización no es más que la pérdida de esa estructura tridimensional
y por ende esto puede afectar la funcionalidad de la proteína.

La desnaturalización proteica puede ocurrir por:

 Efectos físicos: calor, radiaciones UV, altas presiones

 Efectos químicos: ácidos, álcalis (bases), urea y sustancias con actividad
detergente.

¿Por qué los ácidos y las bases pueden alterar la estructura tridimensional de
las proteínas?

Recordemos que esos aminoácidos tienen cadenas laterales que reaccionan a

variaciones de PH en su entorno. Si colocamos demasiados protones en el
medio que circunda a ese aminoácido, vamos a alterar la forma en que se va a
expresar de forma iónica ese aminoácido.

Igual ocurre si agregamos base, se pudo ver en la disociación de los

aminoácidos, para que pueda disociarse ese aminoácido debe existir una
variación en el entorno iónico, es decir, debe existir una variación de PH en el
entorno donde se ubica ese aminoácido.

Se representa la proteína normal, con un plegamiento normal, una estructura

tridimensional definida y ocurre la desnaturalización por diversos agentes como
el PH, la temperatura y otros, esto hace que la proteína pierda su estructura
tridimensional. Esto ocurre porque hay pérdida de la interacción que se
establecía entre aminoácidos vecinos, es decir, se rompen los puentes de
hidrógeno, se rompen los puentes di-sulfuro, se rompen interacciones
electrostáticas porque hay cambios en las cargas de esos aminoácidos de las
cadenas laterales de esos aminoácidos porque hay cambios de PH, se rompen
interacciones hidrófobas que pueden existir o interacciones hidrofilicas que
puedan existir.

Esto hace que la proteína este en su forma desnaturalizada y pierda

funcionalidad.

En algunos casos la desnaturalización puede ser reversible y posteriormente al

cambiar nuevamente las condiciones del entorno, ella puede renaturalizarse y
adquirir nuevamente su estructura tridimensional, pero no en todos los casos
es posible la renaturalización de la proteína.

Características de las proteínas desnaturalizadas

 Solubilidad disminuida
 Disminución de la simetría molecular, porque ya no mantiene esa
asimetría molecular que tenía en inicio, se rompen los enlaces y se
pierde esa conformación tridimensional.
 Disminución de la cristalidad.

Un ejemplo clásico de desnaturalización es cuando nosotros utilizamos claras

de huevo y la colocamos en la nevera, esa clara de huevo pierde cristalidad.
Esto ocurre por efecto de la temperatura a la que es sometida en la nevera, se
coloca a una menor temperatura que la temperatura ambiental y esto hace
que ella pierda cristalidad. Si se coloca de nuevo esa clara de huevo en un
ambiente fresco con una temperatura mucho más elevada, él va a recuperar su
cristalidad, pero si se toma el huevo y se coloca al fuego en un sartén y
desnaturalizo por aumento de calor, al aumentar el calor lo que va a pasar es
que se va a coagular toda esa proteína que al inicio era clara de huevo y esto
es un proceso irreversible.

En este caso, la desnaturalización es irreversible pero en el caso de la clara de

huevo en la nevera es una desnaturalización de tipo reversible. Entonces
algunas características de las proteínas desnaturalizadas son: la solubilidad
disminuida, disminución de la simetría molecular (que no se puede observar),
disminución de su cristalidad.

Primeros 13 minutos del video 2

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Cuando hablamos de proteínas plasmáticas debemos hacer referencia o
separación de lo que son los conceptos de plasma y suero.

El plasma, consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, proteínas y

hormonas pero está exento de células. El suero está exento de proteínas
implicadas en la coagulación de la sangre.

Las proteínas plasmáticas son una mezcla compleja que incluye holo y
heteroproteínas(glucoproteínas y lipoproteínas)

Las proteínas del plasma se presentan en 3 grupos principales: albúmina,

fibrinógeno y globulinas.

El valor total de las proteínas plasmáticas es de 6 a 8 g% o 6 a 8 g/dl

Albúmina 3.3 a 5.5 g/dl

Globulinas 2 a 3.5 g/dl

Funciones de las proteínas plasmáticas

 Cumplen funciones de transporte.

Almacenamiento energético y transporte de diversas moléculas como en el

caso de la albúmina que se encarga de transportar de forma inespecífica
muchas moléculas, en especial, drogas que tienen un efecto sobre diversas
vías metabólicas en el organismo.

 Contribuyen al balance de los fluidos (agua y electrolitos)

 La regulación del equilibrio ácido/base, dada su composición
aminoacidicay dado que los aminoácidos se comportan como moléculas
ampoteras y participan de la regulación del equilibro ácido/base. }
 Existe un grupo de estas proteínas plasmáticas que participan de la
respuesta de fase aguda en el sistema inmune/complemento.
 Participan de la construcción y reparación de tejidos
 Coagulación sanguínea

Albúmina

Es la principal de estas proteínas plasmáticas, es la más abundante en el

plasma y representa aproximadamente el 55% de total de las proteínas de
plasma. Es una proteína de gran importancia fisiológica y química.
Está compuesta por 610 aminoácidos en una sola cadena polipeptidica que
posee una estructura terciaria definida.

La albúmina es sintetizada exclusivamente por el hígado y tiene una vida

media de 10 días.

Funciones de la albúmina

 Reserva de proteínas en la deprivación nutricional

Esta reserva de proteínas representa un medio a través del cual se pueden

obtener moléculas de glucosa de forma endógena a partir de los
aminoácidos que se encuentran contenidos en la estructura de la albúmina
en el caso donde hay una nutrición deficiente.

 Transporte de ácidos grasos de cadena larga y esteroles

Al ser de naturaleza lipídica muchas moléculas no son compatiblescon el

medio acuoso del medio interno, es por esta razón que la albúmina
funciona como un transportador inespecífico para estas moléculas de
ácidos grasos de cadena larga y esteroles.

 Transporte de Bilirrubina, es mediado por la albúmina

 Unión y solubilizaciónde drogas

Tienen un efecto para corregir diferentes alteraciones a diferentes niveles

en el organismo y de esta manera contribuir a la mejoría de patologías en
específico.

 Regulación de la presión coloidal

 Regulación ácido básica
 Marcador de riesgo y pronóstico de mortalidad.

Es muy importante que se mantengan las concentraciones de albúmina

normales ya que una alteración en la concentración de albúmina estaría por
ejemplo, alterando por completo la distribución de los líquidos corporales,
afectaría el equilibrio ácido básico de medio interno, alteraría numerosas
funciones como es el caso de transporte de numerosas moléculas que
dependen de la albúmina.

Hipoalbuminemia causas
 Existen varias causas por la que la concentración de albúmina puede
disminuir.

1. Disminución de la síntesis
 Malnutrición, ayuno.

Al no tener un aporte importante de aminoácidos que permitan la

construcción de esta proteína, existe entonces una imitación para sintetizar
moléculas de albúmina.

 Malabsorción alimentaria

En el caso de que se estén ingiriendo los alimentos que se debe pero

existan alteraciones en la absorción intestinal de esas moléculas.

 Enfermedad hepática crónica avanzada

Ya que es en el hígado donde se sintetiza la albúmina y al estar afectada la

función hepática, se afectan también las funciones que realiza el hígado.

2. Distribución anormal o dilución

 Puede ocurrir por sobrehidratación
 Aumento de la permeabilidad capilar como ocurre cuando se
presenta una septicemia o en pacientes quemados.

3. Excreción anormal o degradación

 Síndrome nefrótico
 Pacientes quemados
 Cuando se presentan hemorragias. Ocurre porque hay una salida
abundante de sangre y por ella sale gran parte de esa albúmina que
se encuentra contenida en el plasma.
 Enteropatías con pérdidas proteicas

Globulinas

Otro grupo de las proteínas plasmáticas

Las globulinas son producidas principalmente en el hígado aproximadamente

un 80% y en los linfocitos aproximadamente el 20%. Se conocen tres tipos de
globulina: alfa, beta y gamma.
 1. Se representa la alfa 1 antitripsina (a-1 antitripsina) que pertenece a la
fracción alfa.

2. Beta globulina (B globulinas) que pertenece a la fracción beta.

3. Gamma globulina (Y globulinas) que pertenece a la fracción gamma

globulina.

a globulinas

Fracción Función

Alfa 1-antitripsina Es reactante de fase aguda y controla la acción de las enzimas

lisosomales. Esas enzimas lisosomales tienen gran relevancia
en el control de la higiene celular, así como en la digestión de
diversos patógenos que pueden ser incluidos a la célula a
través de la vía de endocitosis.

Alfa- 1-glicoprotína Es un mediador del proceso inflamatorio

ácida

Alfa-1-fetoproteína Es un marcador de cáncer hepatocelular y tumores testiculares

de células germinales. El aumento en la concentración de estas
globulinas, indicios de la existencia de alteraciones a nivel
celular

Alfa- 1-lipoproteína Corresponde a la fracción HDL colesterol y es transportadora

de lípidos. La fracción HDL colesterol es lo que se conoce
como colesterol de fuente.

Alfa-2- Es una alfa globulina que promueve la proliferación celular

mecroglobulina

Ceruloplasmina Permite el transporte de cobre (Cu, y es catalizadora de los

procesos oxidativos y reactantes de fase aguda.

Alfa- 2-lipoproteína Corresponde a la fracción VLDL colesterol o lipoproteína de

muy baja densidad y tiene relación con el metabolismo de
triglicéridos, sobre todo los que son de síntesis endógena.
 B globulinas

Fracción Función

Transferrina Es una proteína transportadora de hierro (Fe) y es

capaz de unir otros iones metálicos. El hierro no viaja
B1 libre, ni se almacena libre en el organismo, requiere
de la transferrina para su transporte y de la ferretina
para su alamcenamiento.

Hemopexina Actúa ligando grupo Hemo

Beta-lipoproteína Corresponde con la fracción LDL colesterol de baja

densidad o lipoproteínas de baja densidad. Estas
lipoproteínas de baja densidad es lo que se conoce
coloquialmente como colesterol malo, es una fracción
muy rica en colesterol. Transporta lípidos y se
relaciona con el síndrome nefrótico y el hipotiroidismo.

C4 Es un reactante de fase aguda que se encuentra

disminuido en procesos auto-inmunes. Son las
personas que tiene alteraciones o que cursan con
patologías de tipo auto-inmunesuelen tener afectadas
las concentraciones de C4

Fibrinógeno Es un reactante de fase aguda y es precursor de la

formación de coágulo de fibrina.

Lactógeno placentario: Es una hormona placentaria con papel estimulador en

la resistencia insulínicay la intolerancia a los hidratos
B2 de Carbono. Esto ocurre durante el embarazo con la
finalidad de permitir la provisión constante de glucosa
a la placenta.

Beta-2-microglobulina: Es un marcador de insuficiencia renal y se relaciona

con cuadros de Amiloidosis.

SP-1-glicoproteína: Es una Glicoproteína especifica de Embarazo, tiene

utilidad como marcador de tumores testiculares en las
células germinales

Y globulinas
 Fracción Función

Inmunoglobulina A Predomina en las secreciones mucosas, y la inmunoglobulina

A (IgA) aumenta en procesos inflamatorios, cuando hay
cirrosis hepática, hepatitis, artritis, Lupus, Tuberculosis (TBC),
y otras infecciones crónicas, es decir, infecciones y
enfermedades donde se promueve los procesos inflamatorios

Inmunoglobulina A Aumenta en fumadores, alcoholismo, cánceres orofaríngeos y

secretora de pulmón, procesos inflamatorios orales e infecciones
bacterianas.
Y1

Disminuyeen enfermedades autoinmunes como artritis

reumatoide o Lupus, síndrome malabsortivos, entre otras
patologías.

Inmunoglobulina D Aumenta en el mieloma múltiple, pero lo hace de forma

inespecífica, lo que quiere decir que puede estar debido a
cualquier otra alteración, por esto no es un factor determinante
para el diagnóstico de mieloma múltiple

Inmunoglobulina M Se encuentra dentro de la fracción Gamma 2, aumenta en el

caso de artritis reumatoides y Lupus, en el caso de la
Y2 brucelosis , en el linfosarcoma, cirrosis biliar primaria,
enfermedades autoinmunes, la mononucleosis, el paludismo y
algunas micosis.

Inmunoglobulina G Aumenta en infecciones crónicas, en hiperinmunización,

sarcoidosis, fiebre reumática, artritis reumatoide, hepatitis
crónica activa, cirrosis, mieloma múltiple IgG, SIDA.

Y2 Inmunoglobulina E