MEDICINA HUMANA

SEÑALIZACION CELULAR.
Segunda Parte

CÁTEDRA DE BIOLOGIA CELULAR

 RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
EXPLICA LAS PRINCIPALES VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, ASI COMO LAS MOLÉCULAS QUE
INTERVIENEN Y SU ACTIVACIÓN.
VIAS DEL AMPc y DEL
GMPc

PAPEL DEL IP3 , DAG Y DEL Ca2+

LA CALMODULINA Y SU FUNCION

VIA DE SEÑALIZACIÓN PI3K/Akt/mTOR

VIA DE LAS KINASAS MAP

Principales estrategias de transmisión de señales a través de la membrana plasmática y de propagación
intracelular.

https://core.ac.uk/download/pdf/230313168.pdf
 Vía del AMPc

Video. Youtube Cascada del AMPc https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.017.pdf

Regulación del metabolismo del glucógeno por la proteína quinasa A(PKA)

La proteína
quinasa A fosforila a la glucógeno
sintetasa y a la fosforilasa quinasa. Esta
fosforilación inhibe a la glucógeno
sintetasa (que cataliza la síntesis de
glucógeno), mientras que activa a la
fosforilasa quinasa. Entonces, la
fosforilasa quinasa fosforila y activa a
la glucógeno fosforilasa, que cataliza la
rotura del glucógeno a glucosa-1-
fosfato.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf, pg623

 Expresión de los genes inducidos por AMPc

La subunidad catalítica libre de la

proteína quinasa A se transloca al núcleo y
fosforila al factor de
transcripción CREE (proteína de unión a
CRE), lo que conduce al reclutamiento
de coactivadores y expresión de los genes
inducidos por AMPc.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf. pg624

Tabla 15-1 Biología molecular de la célula, quinta edición(© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Vía del GMPc

https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.017.pdf
 Papel del GMPc en la fotorrecepción

El fotorreceptor en los bastones de la retina es la rodopsina

asociada a proteína G , la absorción de luz por parte del retinal
activa este receptor entonces, la subunidad alfa de la proteína G
transducina activa a la GMPc fosfodiesterasa, lo que lleva a que
disminuya el nivel intracelular de
GMPc. Esta variación en los bastones se traduce en un impulso
nervioso debido a la acción del GMPc sobre los canales iónicos
de la membrana.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.625

 Las vías de transducción de señal pueden amplificar la respuesta celular a una señal externa.

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf

 Papel de IP3 y DAG en la transducción de señal

Movilización del Ca mediada por el IP3

Cuando un receptor (R) es activado
mediante la unión de su
ligando (L) en la superficie externa
de la membrana plasmática, el
complejo receptor-ligando se asocia
con la proteína Gp, lo que
produce el desplazamiento de GDP
por GTP y la disociación del
complejo GTP-G. El complejo GTP-
G se une entonces a la
fosfolipasa C (P) activándola y
produciendo la hidrólisis de PIP2
para dar IP3 y DAG, IP3 es liberado
al citosol, donde desencadena
la liberación de calcio. El DAG
permanece en la membrana donde
activa a la proteína kinasa C.

https://nootriment.com/es/inositol-triphosphate/

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf

Papel del Ca2+ en la señalización intracelular
 Función de la Calmodulina
el Ca2+ citosólico a niveles de 0,5 uM a 1uM
Se une
A la Cadmodulina
Regulación de la Adenilato Ciclasa y
De la Fosfodiesterasa

Formando el complejo
Ca2+ / calmodulina

Activa a

Kinasas y Fosfatasas
Como las
Kinasa de la cadena
Familia de las
ligera de la Miosina
Kinasas CaM Fosforilan
Factores de Transcripcion (CREB)
Fosforilan
Fosforilan Regulan Síntesis y liberación de neurotransmisores

Una de las cadenas

Ligeras de la miosina Enzimas metabólicas, canales
íónicos y factores de transcripción
Ejemplos de funciones celulares reguladas por inositol trifosfato y diacilglicerol

Función regulada Tejido diana Mensajero

Activación Plaquetas sanguíneas Trombina

Contracción muscular Músculo liso Acetilcolina

Secreción de insulina Páncreas endocrino Acetilcolina

Secreción de amilasa Páncreas exocrino Acetilcolina

Degradación de glucógeno Hígado Hormona antidiurética

Degradación de glucógeno Linfocitos B Antígenos extraños

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf,

 La vía de señalización de PI3K/Akt/mTOR

https://www.researchgate.net/figure/La-via-de-senalizacion-de-PI3K-Akt-mTOR-regula-la-proliferacion-migracion-supervivencia_fig1_285905014
 Los receptores tirosina kinasa

Estos receptores a menudo tienen

un único segmento transmembrana.

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf,

Los receptores tirosina kinasa inician una cascada de transducción de señal que implica a Ras y MAP kinasa

Transducción de señal a través del receptores tirosina kinasa. Después de la unión del ligando, los receptores tirosina kinasa
como el que se muestra aquí para el factor de crecimiento epidérmico (EGF) se agregan y se autofosforilan. Una vez que el receptor se ha
fosforilado en los residuos tirosina de su cola citosólica, las proteínas condominios SH2, como la fosfolipasa C (PLC) y GRB2 se unen al
receptor. La unión de fosfolipasa C conduce a su activación y a la hidrólisis de PIP2 para producir IP3 y DAG. La unión de GRB2
produce el activación de Sos, al que está unido. Sos (un GEF) entonces produce la activación de la proteína Ras ayudando a la liberación de
GDP y a que adquiera GTP. Ras activada inicia una cascada de procesos que conduce en último lugar a la formación de AP-1, un factor de
transcripción que estimula en el núcleo la expresión de genes necesarios para el crecimiento celular. Ras es inactivado por la hidrólisis del
GTP que tiene unido, un paso facilitado por GAP.
 Vía de las Kinasas MAP

MAP: Proteínas Kinasas Activadas por Mitógenos

En organismos superiores
En levaduras controlan en células de mamíferos
Diversas respuestas celulares C. elegans(Nematode), Drosophila,
ranas y mamíferos
las quinasas MAP Son:

las ERK (quinasas reguladas

reguladores ubicuos por señales extracelulares)
▪ Apareamiento del crecimiento y de
▪ Esporulación la diferenciación
celular.

La estimulación de los receptores de factores de crecimiento activa la pequeña

proteína de unión a GTP Ras, que interacciona con la proteína quinasa Raf. Raf
fosforila y activa a MEK,una proteína quinasa con doble especificidad, la cual
activa a ERKfosforilándola tanto en residuos de treonina como de tirosina (Thr-
183 y Tyr-185). Entonces, ERK fosforila a diversidad de proteínas
citoplasmáticas y nucleares.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.632

 Vías de activación de las quinasas MAP en las células de mamíferos

Además de ERK, las células de mamíferos poseen las quinasas MAP JNK y p38. La activación de JNK y de p38 está mediada por miembros de la subfamilia Rho
de proteínas de bajo peso molecular de unión a GTP (Rae, Rho y Cdc42), que estimula las cascadas de proteína quinasas paralelas a las responsables de la
activación de ERK. Las cascadas de proteína quinasas que conducen a la activación de JNK y p38 parece que son activadas preferentemente por las citoquinas y el
estrés celular, y conducen, en general, a la inflamación o a la muerte celular.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.636

Ejemplo de ruta de transducción en las que participa RAS: La proteína RAS interviene en rutas de transducción
mediadas por receptores como los receptores tirosina quinasa.

http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/Ras/index.html
Señalización Vía NF-KB
La Familia NF-KB son factores de transcripcion que se activan
en respuesta a citokinas, a factores de crecimiento, a
infecciones bacterianas y virales y daño del DNA.

En la membrana de la célula los receptores del TNF y los

receptores tipo Toll cuando no están en contacto con sus
moléculas señalizadoras las proteínas NF-KB se encuentran
unidas a proteínas inhibitorias IKB que mantienen a las NF-KB
Inactivas.

La activación del receptor de TNF (formado por tres cadenas

polipeptídicas) induce el reclutamiento de proteínas
adaptadoras que activan la IxB quinasa. Esta fosforilación
marca a IKB para su ubiquitinación y degradación por el
proteosoma, permitiendo que NF-KB se transloque al núcleo
y active la transcripción de sus genes diana.
Señalización mediante eicosanoides
Los eicosanoides comprenden las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos .

https://introalacirugiacest.blogspot.com/2020/04/prostaglandinas-o-eicosanoides.html
Liberación de Acido Araquidónico de los fosfolípidos de membrana

https://bioquimica11usac.files.wordpress.com/2012/07/derivados-del-acido-araquidonico.pdf
 Señalización por medio de citoquinas

Activación y proliferación de células del sistema inmunitario.

Participación en los procesos inflamatorios, tanto agudos como crónicos.

Macrófagos y Linfocitos
Control de la hematopoyesis (formación de células sanguíneas) en la médula ósea.

Inducción de la curación de heridas

Biología Celular Biomédica. A. Calvo

Vía “rápida” de JAK-STAT activada por citokinas
 Activación y aglomeración de la integrina y los componentes los que se
enlaza. Adaptado de Iwamoto & Calderwood, 2015.

La unión de las integrinas a la matriz extracelular

estimula las proteína-tirosina quinasas no
receptoras FAK y Src, dando lugar a la activación
de la fosfolipasa C, la PI3-quinasa y las vías de
señalización Ras/Raf/ERK.

https://knoow.net/es/ciencias-tierra-vida/biologia-es/integrina/
Conclusiones

El objetivo de la señalización es la regulación de la fisiología celular, que va a permitir el

funcionamiento coordinado de las células en los tejidos.

Las señales que provienen de otras células regulan en gran medida las diferentes
funciones celulares, incluidos su metabolismo, diferenciación, movimiento, proliferación
y muerte.

Las señales pueden ser de distinta naturaleza, como neurotransmisores, hormonas,

factores de crecimiento, citoquinas, gases, etc.
 Deben realizar las tareas y los materiales subidos en el aula
virtual.
Preguntas?
Gracias por su atención………..