I.

- Que es la distribución
La distribución estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo
y su posterior penetración a los tejidos, después de iniciada la absorción de los
fármacos, comienza el proceso de distribución, a través del cual las moléculas de los
medicamentos llegan a su sitio de acción. Este proceso está regulado por:
a) Factores del fármaco: Propiedades fisicoquímicas
b) Factores del organismo: Tipo de alimentación, edad, sexo, alguna enfermedad
preexistente del paciente etc.
 Permeabilidad del endotelio capilar: Se define como la capacidad de la pared
de los vasos sanguíneos para permitir que pequeñas moléculas y elementos
pasen a su través.
 Flujo sanguíneo regional: Es la cantidad de sangre eyectada por el corazón en
la aorta por minuto
La distribución de un fármaco también es considerado monocompartimental por su
distribución rápida y uniforme en todo el organismo, mientras que en la distribución
bicompartimental los fármacos aplicados vía intravenosa difunden con rapidez al
compartimiento central y con más lentitud al compartimiento periférico. Los fármacos
con distribución tricompartimental se fijan a determinados tejidos en los que se
acumulan y lo que se liberan con lentitud. La mayoría de los fármacos se adaptan a la
distribución bicompartimental en algunos casos la distribución en los tejidos es tan
pequeña que solo se aprecia por vía intravenosa y no por vía oral en la cual suele a
tratarse cinéticamente como si fuera monocompartiméntales.
En el organismo de los mamíferos existen 3 compartimientos acuosos en donde los
fármacos se pueden distribuir:

 Plasma sanguínea: Es una parte liquida de la sangre las que se encuentran

dispersas en las células (glóbulos rojos, blancos, plaquetas, etc.)
 Liquido intracelular: Compuesto por el 40% del peso corporal
 Liquido extracelular: Compuesto por el 20% del peso corporal a su vez se
divide en plasma el 5% y liquido intersticial el 15% del peso corporal

X = molécula del fármaco

P = molécula de proteína plasmática
Px = complejo fármaco / proteína
R = receptor del fármaco
RX = complejo fármaco / receptor
II.- Factores que afectan el proceso de distribución
1. Barrera placentaria
2. Coeficiente de partición lípido / agua: Relación entre la cantidad de compuesto
disuelta en la fase lipídica y en la fase acuosa
3. Grado de ionización (pka):
A) La forma no ionizada se difundirá libremente a través de la membrana
plasmática de las células.
B) La forma ionizada por su riqueza de grupos hidrofílicos, no pasara o lo hará
muy poco.
4. Fijación de los medicamentos a las proteínas plasmáticas y tisulares

4.1 Las moléculas de los fármacos pueden ser transportadas en:

 En la sangre disueltas en el agua plasmática (forma libre)
 Unidas a la albumina y a las globulinas (forma conjugada)
La albúmina es una proteína con la que se combina la mayoría de medicamentos

4.2 La cantidad de fármaco unido a las proteínas depende de:

 La concentración del fármaco libre
 La afinidad del fármaco por los sitios de unión de la proteína
 El número de sitios de fijación por mol de proteínas
 La concentración de proteínas en el plasma

F+P FP

Al disminuir la concentración del fármaco en su forma libre iguala la liberación de la

fracción conjugada que mantiene el equilibrio fármaco libre / fármaco asociado
4.3 Las fuerzas fisicoquímicas responsables de la unión son:
 Enlaces iónicos
 Puentes de hidrogeno
 Fuerzas de van de Waals
Interacción por transporte y distribución: la unión a proteínas plasmáticas afecta la
rapidez de acción y de su eliminación

5. Volumen aparente de distribución

Es un parámetro farmacocinética que relaciona a la concentración de un fármaco en el
plasma o suero con el total del compuesto presente en el organismo.
El volumen aparente de distribución es un espacio calculado y no siempre corresponde
a un espacio anatómico.

Cantidad de fármaco en el cuerpo

Vd = Concentración plasmática

Ojo: Diversos factores fisiológicos y patológicos tales como la edad, el sexo, el

embarazo, la insuficiencia renal o las interacciones farmacológicas, entre otros factores
pueden variar la cantidad distribuida del fármaco, en los diferentes tejidos del
organismo y por lo tanto van a modificar la respuesta terapéutica.
 6. Flujo sanguíneo regional y permeabilidad capilar
La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo del tejido
en la que la velocidad de entrada a los diferentes tejidos corporales depende de:

 La velocidad relativa de flujo sanguíneo a través de los lechos capilares

 Permeabilidad de los capilares a las moléculas del fármaco
Donde los tejidos que tienen un aumento de flujo en la sangre reciben grandes
cantidades de medicamentos Y los tejidos que tienen una disminución en el flujo
sanguíneo reciben una cantidad significativa de medicamento en mayor tiempo.
Los medicamentos liposolubles salen rápidamente de los capilares sanguíneos y pasan
a través de los tejidos donde los fármacos hidrosolubles sea más pequeña la molécula
mayor es la velocidad de salida.
7.- Barreras hemato-encefáica y hemato-líquido cefalorraquídeo

 la barrera HE está constituida por las células endoteliales de los capilares

cerebrales y por las proyecciones membranales de los atrocitos.
 La barrera H- LCR está formada por células endoteliales de los capilares
sanguíneos del plexo coroideo, rodeada por una capa de células epiteliales
polarizadas juntas por las uniones estrechas.
7.1 Características estructurales de ambas barreras: bajo condiciones fisiológicas,
ambas barreras evitan:

 Difusión pasiva
 Restringen la libre difusión de moléculas de fármacos hidrofílicas
7.2 Capilares cerebrales y mecanismos de transporte a través de las barreras HE y H-
LCR

 Los capilares del cerebro no permiten el paso de las sustancias presentes en la

sangre hacia el tejido nervioso con la misma facilidad de los capilares de otras
partes del organismo.
 Las sustancias liposolubles cruzan los capilares cerebrales a velocidades que
dependen de sus coeficientes de partición lípido/agua.
 Afecta a la difusión de moléculas ionizadas o hidrosolubles. Existen procesos de
transporte activo para algunos compuestos hidrosolubles.
 Un factor que afecta a la difusión lenta de las sustancias hidrosolubles o a
través de los capilares cerebrales es la organización de las células endoteliales,
estas presentan 3 tipos de uniones:

1) Hendidura o GAP junctions

2) Adherentes
3) Estrechas
Estas son impermeables para la libre difusión de las sustancias (o sea que el
movimiento de los fármacos en el cerebro hacia afuera y hacia adentro ocurre por una
ruta transcelular)
7.3 Absorción y distribución de los fármacos en los tejidos corporales: En el sistema
nervioso central (SNC) estos procesos son influidos por diversos factores:
1. La barrera mecánica de los capilares cerebrales
2. La barrera metabólica representada por las enzimas que biotransforman
fármacos limita la libre difusión y acumulación de los mismos en el SNC
3. la presencia de sistemas de transporte en las membranas celulares de las
barreras HE y H-CLR
Para vencer el bloqueo de la barrera de HE al paso de los fármacos se utilizan distintas
estrategias como:
a) La apertura osmótica de las uniones estrechas que hay entre las células
endoteliales.
b) El empleo de mecanismos de transporte especifico de solutos endógenos.
c) El uso de nano partículas y de liposomas.
Los fármacos cruzan la barrera hematoencefálica por difusión simple.
Un medicamento destinado para actuar en el cerebro debe tener características de
solubilidad que permitan su distribución en esa zona.
La lentitud con la que se ingresan los fármacos hidrosolubles al cerebro tiene
consecuencias terapéuticas.
La permeabilidad de la barrera hematencefalica puede estar alterada en algunos
estados patológicos.
III. Tamaño del órgano:
La distribución es proporcional al tamaño del órgano, los fármacos pueden distribuirse
en grandes cantidades en los órganos muy grandes, como mucosa intestinal, musculo
esquelético, si llegan al estado estable.
IV. Solubilidad del fármaco
La distribución es proporcional a la solubilidad, los fármacos liposolubles se distribuyen
en mayor concentración en los tejidos con gran contenido de grasa, como tejidos
adiposo y cerebro
http://www.pdcorynthia.sld.cu/Documentos/estudiantes/Absorci%F3n%20distribuci%F3n
%20y%20eliminaci%F3n%20de%20los%20f%E1rmacos.PDF

https://prezi.com/s2xehimhdgf0/factores-que-afectan-la-distribucion-de-farmacos/

https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152017000200090