Clase 2

Revisión del artículo: Detection of TP53 clonal variants in Papanicolaou Test Samples
collected up to 6 years Prior to High Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis

El cancer de ovario epitelial seroso de alto grado es carazterizado por presentar una
variante patogénica clonal en el gen TP53 (gen de supresión tumoral). Este gen se ha
visto alterado como un evento temprano en el proceso etiopatogénico e igualmente se
le ha visto alterado en lesiones precancerosas de la trompa de Falopio.

En el estudio existe una teoría sobre que se tarda 6 años para que una lesión
premaligna en el ovario se convierta en invasiva.
El objetivo de dicho estudio fue explorar la posibilidad de aprovechar el Papanicolaou
que es realizado para el cribado de cáncer de cuello uterino años antes del diagnóstico
para así detectar variantes clonales de TP53 para desarrollar ensayos para el
diagnóstico precoz del cáncer ovario seroso de alto grado.

El método empleado fue un estudio en pacientes con estadío clínico II, III y IV
confirmado durante el periodo 15 de octube de 2015 hasta el 04 de enero de 2019.
El análisis de dichos datos fue realizado en 2019 y 2020.
En un primer momento se tuvieron 76 pacientes que tenían el diagnóstico por la
patología del cáncer sin embargo fueron excluidos por criterios como: si tenían un
Papanicolaou patológico debido a displasia u otra alteración.
Se halló a 17 pacientes que fueron positivos para cáncer, 22 pacientes que tenían
exámenes de Papanicolaou previo a los 6 años y 17 pacientes con exámenes de sangre.

En el estudio se hicieron análisis de ddPCR a partir del ADN extraído de los examenes
de Papanicolaou (realizados por método seco) para hacer la secuenciación y se
emparejo el ADN tumoral con el ADN del Papanicolaou donde se halló tres puntos: Si
el ADN tumoral era emparejado era un control positivo, si el ADN extraído de una
muestra de sangre era compatible con marcadores tumorales era un control negativo y
el ADN purificado de Papanicolaou para evaluar la especificidad de las pruebas.

En una tabla obtenida del artículo se puede observar que la mayoría de las pacientes
se hallaban en el estadío III o IV y que fueron sometidas a una cirugía como
tratamiento primario y el rango de edad fue entre 53 y 60 años e inclusive se vio que
10 pacientes tenían alteraciones de BRCA1 o BRCA2. La mayoría de las pacientes
tenían el antecedente de haberse realizado un Papanicolaou pevios al diagnóstico de
cáncer. La cantidad de meses promedio en donde las pacientes se realizaron un PAP
previo al diagnóstico fue de 14 meses.

El estudio halló que las variantes somáticas cloncales de TP53 encontradas en el sitio
del cáncer de ovario podían ser detectadas en la propias pruebas de PAP realizadas en
los 6 años previos al diangóstico. Se halló la misma variante clonal de TP53 en todas las
muestras en 2 pacientes.
Se trata de un estudio experimental que respalda la teoría de los 6 años que tarda en
que se vuelva una enfermedad invasiva y la relación es por una continuidad anatómica
entre la luz tubárica y el canal cervical por lo que se piensa que puede haber una
migración de células tumorales.