BIOQUÍMICA

metabolísmo clase 4

LA OXIDACIÓN DE LOS ACIDOS GRASOS

Es mitocondrial y se trata de la formación de Acetil CoA, para ello

debe acitvarse en el citosol para que logre ingresar a la
mitocondria. Siempre al inicio de una ruta metabolica cuando
tenemos un proceso de activación tendremos un gasto de ATP, en
este caso un Coenzimo A participará junto a un ATP al unirse al
ácido graso, para formar el famosos Acilcoenzimo A, hay que
alcarar que no se le agrega un fosforo, sólo se gasta el ATP

TRANSPORTE DE ACIL COA A LA MATRIZ MITROCONDRIAL

Entonces tenemos el ácido graso con la conezima A, el CoA se quedará afuera, estos no entran a los
compartimentos y en esto participaran dos transferasas, que está en morado y una translocasa que está
en rojo y una molécula llamada carnitina, que es pequeña de 7 carbonos. Entonces el Acil CoA, entrega el
ácido graso y libera el CoA, luego el ácido se unirá a la carnitina gracias a la acción de la aciltransferasa I
formado el Acil carnitina, siguiendo la flechita y siendo translocado y cuando entra la aciltransferasa le
quitará la carnirina y lo unirá nuevamente a un CoA mitocondrial

La velocidad de oxidación de las grasas dentro de las mitocondrias tienen mucho que ver con la
eficiencia de la entrada del Acil hacia la mitocondria para degradarlos, es decir, la oxidación. Por la
importancia de la carnitina es que se vende como quemador de grasa, lo que es bastante falso, ya que
podría quizá funcionar, pero si nos damos cuenta recién funciona en la membranas mitocondriales.
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OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA PAR

Tenemos como modelo un ácido graso de 16 carbonos que se llama, palmitato, que al estar unido a una
coenzima A, pasará a llamarse palmitoil CoA, el cual es el más abundante en nuestro organismo. Dentro
de la mitocodnría pasará por un proceso de oxidación y finalmente degradación.

| Este proceso se llama Beta oxidación, ya que pasa entre la cadena alfa y beta. |

Primero actua una deshidrogenasa que tiene como coenzima al FAD, entonces el Palmito A se oxida y el
FAD se reducirá a FADH2 el cuál irá a la cadena transportadora de electrones, ya que nos encontramos
dentro de la mitocondría, debemos recordar que nos aportará con 1,5 ATP. Luego ocurre una hidratación
donde el doble enlace se hidrata, después este compuesto hidratado vuelve a sufrir la acción de otra
deshidrogenasa, pero que ahora está asociada a NAD, oxidandose el intermediario y reduciendo el NAD a
NADH, que también irá a la cadena transportadora de electrones y nos aportará potencialmente 2,5ATP
por sus protones. Finalmente el intermediario que nos quedó sufrirá una ruptura por parte de una
coenzima A, agregandose éste mismo. Entonces nos quedará un ácido graso de 14 carbonos, porque
partimos con 16, sin embargo liberamos un Acetil con 3 carbonos unido a coenzimo A quedandonos un
C14, el cuál volverá a hacer nuevamente el mismo proceso de beta oxidación, quedandonos con 12
carbonos, y así sucesivamente.

Entonces ¿Cuánto Acetil CoA podríamos

generar de este proceso? Este compuesto
de 16 carbono puede sufrir hasta 7 beta
oxidaciones, por ende nos puede producir
hasta 8 Acetil CoA, que posteriormente se
usarán para el ciclo de krebs y aportarnos
hasta 28 ATP, teniendo en cuenta
solamente el potencial que nos entregan
todos los NADH y FADH2 que generamos en
la oxidación, ahora si miramos el ciclo de
krebs sabemos que podremos hacerlo hasta 8 veces, debido a que producimos 8 Acetil CoA, y por cada
vuelta generamos 10 ATP, por ende podemos generar en nuestro ciclo hasta 80 ATP, sumado a los 28 ATP
que nos da el poder reductor que generamos en la beta oxidación son en total 108 ATP que nos puede
generar todo el proceso.

| Hay que tener cuidado, porque en la prueba la profesora podría preguntarnos con una cadena distinta
de carbonos, por lo que la cantidad de Acetil CoA varía de la cantidad de carbonos que tengamos. |

Ahora en nuestra dieta, también tenemos ácidos grasos de cadena

impar, por ejemplo que tenga 9 carbonos, entonces, cuántas beta
oxidaciones puede sufrir este aminoácidos. Serían 3 beta oxidaciónes,
no 4, ya que nos quedará un pequeño ácido graso de 3 carbonos
denominado propionil CoA. El cual en la gluconeogénsis es precursos de la glucosa, a diferencia del Acetil
CoA, que NO sirve como precursor de glucosa.
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El proceso que lleva a cabo el propinil es a través de una serie pequeña de reacciones que lo llevarán a
producir succinil CoA, el cual como ya vimos será precursor dentro del ciclo de krebs donde pasará a ser
oxalacetato y posteriormente este oxalacetato nos servirá para la formación de glucosa.

SÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS

Este proceso se lleva a cabo principalmente en condiciones de ayuno, éstos se sintetizan a partir del Acetil
CoA que obtenemos de la degradación de ácidos grasos. Porque si bien lo utilizaremos en el ciclo de Krebs,
también lo usaremos en este proceso. ¿Por qué se sintetizan estos cuerpos en condiciones de ayuno?
Tenemos entonces la grasa, que en condiciones de ayuno se están degradando y generando por beta
oxidación abundante Acetil CoA, y este debería ir a terminar de
degradarse al ciclo de Krebs, sin embargo, en el hígado (porque este
proceso ocurre allí) el oxalacetato del ciclo de krebs está escapando
para hacer gluconeogénesis, para hacer glucosa y alimentar los
demás tejidos ¿Por qué ocurre esto? Porque todo lo que se
convierte en oxalacetato forma glucosa, de esta manera se
deprimen los intermediarios del ciclo de Krebs, es decir, tenemos
menos, porque estamos haciendo síntesis de glucosa, por lo tanto,
el Acetil CoA se deriva a la formación de cuerpos cetónicos, los
cuales son 3, el acetoacetato, el beta hidroxibutirato y la acetona.
Son una moléculas pequeñas que son enviadas a las guías
sanguíneas y sirven como fuente energética para el corazón, el
musculo esquelético, el riñón y el cerebro. Por ahí nos habían dicho
que el cerebro se alimentaba casi exclusivamente por glucosa, este
casi es porque también puede consumir estos cuerpos cetónicos.

Estos se sintetizan con el Acetil CoA, proveniente de los ácidos

grasos exclusivamente, éstos se condensarán formando el
Acetoacetil CoA, luego entrará otro Acetil CoA, formando ambas el
HMG CoA. Luego liberaremos un Acetil CoA, formándose el primer
cuerpo cetónico, el acetoacetato el cual puede o descarboxilarse y
formando la acetona o bien reducirse con una molécula de NADH
formando el beta hidroxibutirato. NOTA: De estos tres cuerpos
cetónicos los más importantes son el acetoacetato y el beta hidroxibutirato, la acetona lamentablemente
se pierde un poco al ser volátil, porque se pierde cerca del pulmón. Y bueno como ya se dijo estos sirven
de nutrición y en los tejidos, también producirán Acetil CoA, al degradarse allí lo que finalmente servirá
para nutrir los tejidos al participar del ciclo de Krebs del tejido al cual llegó.

NIVELES DE SUSTRATOS Y
HORMONAS EN UN INDIVIDUO
SOMETIDO A INANICIÓN
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Si nos damos cuenta una persona en ayuno continuo no perderá glucosa con el paso de las semanas,
bajará sí, pero no a niveles excesivos. Si nos damos cuenta tenemos en las primeras horas de ayuno ácidos
grasos circulando en nuestra sangre, alrededor de las 12 horas comenzarán a aumentar y lo harán
conforme avancen las semanas, además si miramos también la cantidad de cuerpos cetónicos que
tenemos también aumentarán hasta llegar a un beta hidroxibutirato excesivo igual. ¿Qué pasó con la
cetona? Casi no se cuantifica porque es muy volátil. ¿Qué ocurre en una persona diabética? las personas
diabéticas se encuentran en este estado constante, lo que incluso hace que expelan incluso olor a cetona
o a manzana, por el alto nivel de cuerpos cetónicos circulando.

RUTA METABÓLICA DEL GLICEROL

Recordemos que cuando formamos un TAG, éste está formado de glicerol, sin embargo, cuando en el
intestino se corta el ácido graso para transportarlo, se suelta el glicerol. ¿Cómo se cataboliza?

Para degradarse el glicerol, primero se

activará como glicerol 3 fosfato, gastando
1 ATP, después participará una
deshidrogenasa asociada a NAD, ganando
un NADH, oxidándose así el glicerol,
generándose el DHAP, la dihidroxiacetona
fosfato que es un intermediario glucolítico,
y esto sigue hacia la glicolisis, es decir, a
partir de un glicerol, podemos obtener una
molécula de piruvato, el cual lo
mandaremos a la mitocondria para que
termine de degradarse. Si estoy en el
hígado es probable que usemos el glicerol
para glucolisis en forma de piruvato, sin
embargo, si estoy en otro tejido lo usaré
para la gluconeogénesis igualmente como
piruvato.

El punto central de todo lo que estamos viendo

finalmente es respecto al Acetil CoA, este
esquema resume todo lo que hemos visto, que
serían todas las rutas que puede seguir
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¿Qué pasa cuando consumimos un exceso de almidones, papas, arroz, etc? Tenemos un exceso de
piruvato, es decir, glucosa. Lo que al pasar a acetil CoA hace que se transforme a ácido graso, esto gracias
a la acción de la insulina, que forma ácidos grasos, luego los TAG y después los manda en una lipoproteína,
la llamada VLDL al tejido adiposo y si lo queremos mover del tejido adiposo, deben actuar otras hormonas,
que son la adrenalina y el glucagón

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Los AG se sintetizan a partir de Acetil CoA, que proviene del piruvato, este acetil debe salir de la
mitocondria para ir a la síntesis de AG en el citosol (REL).

Entonces para salir de la mitocondria hacia el citosol, usaremos una lanzadera, la denominada lanzadera
del citrato. En la imagen tenemos la mitocondria con su doble membrana y allí ocurre la conversión de
piruvato a Acetil CoA, el cual saldrá de la mitocondria desde la membrana interna (recordar que sale solo
como citrato, ya que el CoA no sale nunca) para que salga se condensará a citrato, pasará a través de la
membrana y estando allí el citrato se rompe por la acción de una enzima, una liasa la cual soltará acetil
CoA y oxalacetato. El Acetil CoA, viene del citrato que formó Acetil y posteriormente se le unió el CoA y
éste en el citosol irá a la síntesis de AG, y el oxalacetato debe volver a la mitocondria para completar la
lanzadera, por lo que se reducirá a malato con la acción de un NADH y el malato se transformará a piruvato
formando además NADPH en la reacción, por la acción de la enzima málica, éste NADPH también será
usado en la síntesis de AG.

¿Cuál es la otra vía que me genera NADPH? La vía de las pentosas que tiene como objetivo NADPH y ribosa,
entonces aquí además de la enzima malica que me produce un NADPH, también necesitaremos ayuda de
la vía de las pentoasas para la síntesis de AG, por lo que todas la vías están unidas entre sí para llevar a
cabo todas las funciones.
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¿CÓMO SINTETIZAMOS ENTONCES LOS ÁCIDOS GRASOS?

De nuevo, como al principio de cada vía metabolica, tendremos una

activación, donde el Acetil CoA se activará con el gasto de 1ATP,
formando malonil CoA al carboxilarse, que tiene 3C. ¿Qué enzima
cataliza esta activación? La acetil CoA carboxilasa, que es la enzima
reguladora de la síntesis de ácidos grasos. Entonces si bien la Acetil
CoA carboxilasa lleva a cabo el proceso, también recibirá ayuda de
otra enzima llamda ACP, una proteína carrier de grupos acilos, que le
acomodará los intermediarios en los sitios activos, porque como
vemos en el esquema todo el proceso ocurre teniendo de
intermediario la misma enzima, es decir, la acido graso sintaza. Para
iniciar la síntesis necesitaremos un Acetil que quedará unico a la ácido
grasa sintaza y un Malonil unido al ACP, luego se condesarán los
carbonos, quedandonos un intermediario de 4 carbono después de
liberar 1 CO2, luego el intermediario de 4C se reducirá y utilizará un
NADPH y después lo deshidrataremos, formando un doble enlace que nuevamente se volverá a reducir y
formando butiril ACP, luego éste intermediario de 4C se translocará a la ácido graso sintaza y finalmente
este compuesto que formamos, entrará en un ciclo donde se unirá un malonil y seguirá así hasta llegar a
los 16 Carbonos, es decir, un palmitato.

NOTA: Sólo el Acetil CoA que viene de piruvato el que hace la síntesis de ácidos grasos, porque no tiene
sentido que el Acetil que viene de un ácido graso se haga ácido graso.
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También podemos incluir algunas

insaturaciones a partir del palmitato, podemos
elongarlo a más carbonos, aunque ocurre
después de este proceso, y formar por ejemplo
el estearato de 18 Carbonos, el cuál a su vez
también puede sufrir otras elongaciones para
formar ácidos grasos saturados más largos para
determinados usos y también podemos incluirle
una insaturación, existen unas insaturasas, que
forman una insaturación en la posición 9
sintetizando así el Oleato, sin embargo sólo
podemos hacer esa insaturación, ya que las de
más de 9 corresponden a instauraciones propias
de plantas.

Estos poliinsaturados debemos obtenerlos

desde la dieta, y corresponden a omegas,
para saber que omega era recordemos que
hay que contarlo desde la cola.

REGULACIÓN DE LA ACETIL COA CARBOXILASA

En este esquema tenemos la glicolisis, la glucosa que

nos generará las dos moléculas de piruvato que entran
a la mitocondria, y este Acetil CoA sale como citrato
que se condensa como oxalacetato y este citrato, se
rompe en dos y va a ir a la síntesis de AG, y aquí está
la Acetil CoA carboxilasa, y es interesante ver sus
reacciones alostéricas. El mismo citrato es un
activador del Acetil CoA carboxilasa, porque es una
señal de abundancia del sustrato, después se produce
el malonil CoA que ira a la síntesis AG, pero a su vez
éste inhibe la entrada de los AG, inhibiendo la
carmilina acil transferasa, lo que es importante porque
de esa manera se evita que los mismo AG que se van
sintetizando no se degraden a su vez. Y para ir a la
síntesis de TAG también se forma el ácido graso unido
a Coenzima A, que es un efector alostérico negativo
del Acetil CoA carboxilasa, eso se llama
retroalimentación negativa, cuando el producto final
de la vía metabólica inhibe la enzima que inicia la vía.
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| Además, el Acetil CoA carboxilasa, también es fosforilada e inhibida por la AMP quinasa, que la quinasa
es activada por AMP e inhibe enzimas que gastan ATP. ¿Por qué hay tantos mecanismos de regulación?
Porque es la enzima clave para la síntesis de ácidos grasos |

METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES

Los esenciales son aquellos que sintetizamos en baja

cantidad o que simplemente no tenemos una vía
metabólica para ello. La arginina es uno especial, ya
que en niños si se sintetiza, sin embargo, cuando
vamos creciendo dejamos de sintetizarla. En el caso
de los No esenciales, sí poseemos la ruta metabólica
para sintetizarlo, sin embargo, no veremos todas,
sólo algunas que son las esenciales.

La tirosina es un anillo aromático, sin embargo, es un

aminoácido no esencial, pero esto es porque a partir
de la fenilalanina formamos la tirosina.

La fenilalanina hidroxilasa es la enzima

justamente encargada de llevar a cabo este
proceso, ésta es clave para la obtención de
tiroxina. Entonces obtenemos la fenilalanina, y le
introducimos un OH en la posición mostrada.
¿Qué pasa si hay un problema con esta enzima
o con la reductasa que tenemos también en este
proceso? A esto le denominamos fenilcetonuria,
que es una deficiencia en la conversión de la
fenilalanina en tirosina, provocando vómitos
neonatales y retardo mental.

| Esto es muy importante, porque él no sintetizar aminoácidos genera retardo mental, ya que se
concentra la fenilalanina en la sangre, lo que es toxico a nivel del SNC. ¿Cómo se trata esto? Con una
dieta especial pobre en fenilalanina |

DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS

La estructura primaria de nuestras proteínas, están estabilizadas por enlaces peptídicos, los cuales no son
fáciles de degradar, por ello tenemos toda una maquinaria de enzimas que atacan estos, para absorber
sólo los aminoácidos.

La digestión de aminoácidos ocurre principalmente en el estomago donde tenemos en el jugo gástrico un

pH de alrededor de 2, que desnatara las proteínas y una proteasa que hidroliza los enlaces peptídicos,
denominada pepsina. Luego de esto la digestión de las proteínas sigue en el intestino, donde tenemos
zimógenos que son proteasas secretadas por los acinos pancreático, este intestino está a pH 7, ya que el
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páncreas es el fundamental aquí para la digestión, porque además de secretar los zimógenos, secreta
bicarbonato, el cual amortigua el pH ácido del estómago. De esta manera vamos digiriendo las proteínas
hasta aminoácidos libres que van siendo absorbidos por estas células de la pared del intestino, que son
las ribete en cepillo, que tienen amplia absorción.

INTERESANTE: No hay que creer todo lo que venden, en la tele hablaban de que había una tableta que
tenía proteínas de caracol y que estas proteínas iban a llegar hasta nuestras articulaciones e iban a mejorar
la artritis, lo que es imposible, porque no podemos adquirir proteínas enteras, solamente la digerimos y
tomamos los aminoácidos libres.

PRINCIPALES ENZIMAS PROTEOLÍTICAS DEL TUBO DIGESTIVO

“El truco para no auto digerirnos”

Los zimógenos son pro-proteasas inactiva, que es lo que tenemos en nuestro intestino en la imagen,
entonces cuando se liberan del páncreas lo hacen de manera inactiva, ya que si estuvieran activas
comenzarían a degradar las propias proteínas del páncreas. Entonces ¿Qué es la pro-proteasa? Es una
proteína de mayor tamaño que la activa, que en el tracto digestivo se le cortará un fragmento peptídico
y se activará (la proteasa activa es más pequeña).

Entonces, en nuestro estomago el pepsinógeno, tiene que ser activado, y lo será por el pH del estómago,
pasando a ser pepsina, mientras que en el páncreas se secretan todas las otras enzimas, el tripsinógeno
donde una enteropeptidasa la activará, generando tripsina, y el quimiotripsinógeno es activado por la
misma tripsina a quimiotripsina, y la proelastasa de igual manera y se activará a elastasa, finalmente la
procarboxipeptidasa A y B, también y se activa a caroxipeptidasas A o B. Y en la mucosa intestinal, que
son estas células alargadas en forma de ribete de cepillo que vimos libera aminopeptidasas, también
denominadas exoproteasas
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Esta tabla es importante, y sobre todo la especificidad, por ejemplo, la pepsina es poco específica, por lo
que corta cualquier aminoácido que se le cruce, y ya las demás actúan según lo que nos menciona la tabla.
Debemos recordar la estructura de las proteínas para entender los nombres de lo que son cortados.

¿QUÉ HACEMOS CON ESOS AMINOÁCIDOS QUE SON ABSORBIDOS?

Con ellos construiremos nuestras propias proteínas, y el exceso de aminoácidos que consumiremos lo
degradaremos, ya que no tenemos reservorio de aminoácidos, si bien tenemos de TAG en el tejido adiposo
o de glucosa, pero no para aminoácidos.

CATABOLISMO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS

Si un deportista decide comer una dieta alta en proteínas para sintetizar más musculo, necesita además
acompañarlo de ejercicio intenso, para que se puedan sintetizar efectivamente el músculo, porque si uno
tiene un exceso de aminoácidos que no utilizaremos se irá a degradarse.

Todo lo que es carbono en el aminoácido es lo que denominamos el esqueleto carbonado, y eso veremos
los destinos que tienen en las próxima clase. El grupo amino de los aminoácidos finalmente veremos que
terminará en forma de urea y eso lo excretaremos, mientras que el esqueleto carbonado podemos o
quemarlo en el ciclo de Krebs o simplemente lo utilizaremos para síntesis de glucosa u otra cosa que
lleguemos a necesitar.