UNIVERSIDAD NACIONAL DE INGENIERÍA

FACULTAD DE CIENCIAS - ESCUELA PROFESIONAL DE QUÍMICA

GESTIÓN DE CALIDAD

Regresión lineal para líneas de

calibración : esquemas de ponderación
para métodos bioanalíticos

Profesor: Alumna:
Ulises Quiroz Alarcón María
 Introducción
La calidad de los datos bioanalíticos dependen en gran medida de la curva estándar utilizada
para generarlos.

Regresión No lineal
Las concentraciones Regresión de una curva
de analito en muestras evalúan de calibración
desconocidas
Regresión lineal

Los datos analíticos

,no se cumple el supuesto de Regresión lineal por
homocedasticidad (varianzas mínimos cuadrados
iguales) (WLSR)
 Modelos de regresión lineal
01
simple y ponderada
Mejor estimación de los
Es encontrar un modelo que parámetros del modelo “Método de mínimos
Objetivo de un
permita predecir los valores cuadrados”
análisis de regresión Minimizar la suma de cuadrados (SS) de
asumidos por la variable (y) e
las desviaciones entre los datos y el
(xn). modelo. .

“Método de mínimos cuadrados simple”

Regresión lineal simple

La relación entre variables se establece y(x) = a + bx

mediante la siguiente ecuación:

y = a + bx
 Regresión lineal Ponderada  Se utiliza cuando existe una falta de homogeneidad
de varianza (heterocedasticidad) de los errores.

Señal
Contrarrestar La regresión lineal de mínimos
Error aleatorio cuadrados ponderados.
Concentración
La expresión a minimizar (SS):

Donde:

: Varianza del punto estándar

: Inversa de la varianza del punto estándar.

 02 Desempeño
Prueba de Elección del factor Ecuación de línea recta
homocedasticidad de ponderación (wi) ponderada

i) Evidencia de heterocedástica.
 Grafico de residuos vs
Concentración ii) Elección del mejor wi.
 Parámetros del
modelo a y b
 F-prueba
%RE: error relativo.
C found : Concentración calculada a partir de la
ecuación de regresión para cada Wi.
C nom : Concentración estándar nominal.

 Grafico %RE vs Concentración

Fexp > Ftab → Existe homocedastidad
• Presenta una estrecha banda de %RE.  Coeficiente de correlación (r)

S1 2 y S2 2 :Varianza menor y mayor.  Presenta menor suma del %RE

f1 = f2 = (n-1): grados de libertad. en todo en rango de concentración.
99%: nivel de confianza.
 02 Desempeño

Diagrama genérico de esquemas de

ponderación para análisis de regresión lineal
 03 Práctica
 Datos del ensayo intradiario generado durante el proceso de validación de un método HPLC para la determinación de
lamotrigina.

Prueba de homocedasticidad

Fig 2. Residuos representados frente a las concentraciones

de lamotrigina para el ensayo de validación.

A : área del pico de lamotrigina; A1s : área de pico estándar interno.

El error no se distribuyo
aleatoriamente
Heterocedastico Fexp < Ftab → No existe homocedastidad
03 Práctica
Elección del factor de ponderación (Wi)

Tabla 2
Parámetros de regresión de la curva de calibración generada para cada
factor de ponderación ( wi) y la suma respectiva de los errores relativos
( ∑% RE) para los datos del ensayo; n =30

Modelo 7
Wi = 1/x2

Fig 3. %RE vs concentraciones obtenidas para cada modelo.

03 Práctica
Ecuación de línea recta ponderada
Tabla 3
Comparación de la precisión obtenida mediante el uso de (wi = 1) y ponderado (W i = 1/x2 ) regresión lineal en la
validación del ensayo de lamotrigina.

Sesgo > ± 20% Menor LOQ Mayor Precisión

Los valores representan el % (Bias) sesgo obtenido a partir de cinco repeticiones;

%sesgo = (Cmedia – Cnominal) / Cnominal x 100

En el LOQ, una desviación del 20% es aceptable

tanto para la precisión y exactitud.
Referencias
● Almeida, A., Castel-Branco, M., & Falcão, A. (2002). Linear regression for calibration
lines revisited: weighting schemes for bioanalytical methods. Journal of
Chromatography B, 774(2), 215–222. https://doi.org/10.1016/s1570-0232(02)00244-1

● Analytical methods validation: Bioavailability, bioequivalence and pharmacokinetic

studies. (1991). European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 16(4),
249–255. https://doi.org/10.1007/bf03189968

● Wayne D. (1990). Bioestadística : Base para el análisis de las ciencias de la salud.

Ed. Limusa Wiley (4ª edición). pág. 359.
(https://www.academia.edu/17988752/Bioestadistica_Base_para_el_analisis_de_las_
ciencias_de_lasalud