Metabolismo

• Conjunto de caminos metabólicos por medio de los

cuales los tejidos incrementan la polaridad de un
tóxico se le denomina biotransformación.
• Biotransformación de un tóxico consiste
fundamentalmente en convertir un xenobiótico no
polar (insoluble en agua) en un compuesto soluble
en agua. Este es el mecanismo más común que
usan los organismos para eliminar los tóxicos
ambientales.
• Se usa la misma maquinaria bioquímica con
la que se metabolizan los compuestos endógenos
de estructura química similar.
• En algunos casos, la biotransformación resulta en
la producción de un metabolito que es más tóxico
que el compuesto original, al proceso se le
denomina bioactivación.
• Compuestos que sufren Bioactivación: --
BaP y compuestos relacionados: epoxidación
y otras vías (cáncer),
CCl4: formación de radicales libres (Insuf.
renal y hepática, cáncer);
Paratión: oxidación con liberación de sulfuro.
Nitrosaminas: radicales libres, O.2, OH.; (cáncer)

Toxicocinética
Estudio de la velocidad de cambio de la
concentración de las especies tóxicas dentro
del organismo
• Vida media es el tiempo que tarda el
organismo en reducir a la mitad la
concentración del tóxico.
 Toxicodinámica
El proceso de transporte y transformaciones que
experimenta el tóxico desde la superficie epitelial
de contacto hasta llegar a los órganos en los que se
almacenan y en los que causa lesiones es muy
complejo. Por conveniencia, para facilitar su
estudio se considera que consta de cuatro pasos:
Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.
El proceso se conoce por sus siglas ADME
Respuesta tóxica
La célula puede responder a estímulos externos
adaptándose y llegando a un nuevo estado
estacionario. Si el cambio que experimenta la célula
está más allá de su capacidad de adaptación
(resiliencia, homeostasis) se causa un daño.
Esto no necesariamente lleva a la muerte celular ya
que hay muchas etapas de daño celular que son
reversibles. La muerte puede sobrevenir si el
estímulo es severo y persistente
Daño celular
1. Daños estructurales
La célula tiene varios componentes que deben estar en buen estado para
que la célula funcione. Los componentes de la célula que en forma selectiva
se pueden convertir en blancos del tóxico son la membrana plasmática, el
citoesqueleto y los lisosomas.
2. Daños celulares funcionales:
La célula necesita tener, entre otros, los siguientes caminos metabólicos en
buen estado: la producción de ATP mitocondrial, el metabolismo de calcio,
la síntesis de proteínas, la regulación del ADN, la glicólisis y el ciclo del
ácido cítrico o ciclo de Krebs.

Los daños a la membrana plasmática, a la producción de ATP

mitocondrial y al control de los niveles de calcio intracelular son
rutas comunes para la destrucción final de la célula.
 ROS
Reactive Oxygen Species
• Son especies químicas altamente reactivas
que tienen un electrón no pareado.
• Los xenobióticos pueden provocar la
aparición de radicales libres - OH●, O2● -.
• Son generados durante la
biotransformación o metabolismo
• La célula no está indefensa contra estas
especies reactivas, tiene dos líneas
principales de defensa para protegerse.
 1. la presencia de antioxidantes
naturales.
2. probablemente de mayor
importancia son los sistemas de
enzimas protectoras.

El daño por radicales libres está implicado en

las lesiones causadas por agentes químicos,
por radiación, inflamación, envejecimiento,
etc.
La célula se adapta a los cambios, pero si el
daño va mas allá del mecanismo de
reparación entonces aparecen efectos tóxicos
• Stress Oxidativo: alteración del
balance entre especies oxidantes y
antioxidantes (reparación preventiva)
• Oxidación lipídica: reacción de
radicales +O2 y lípidos insaturados que
en una rxn en cadena conduce a la
degradación oxidativa de los lípidos de
la membrana celular

• Apoptosis celular
• Necrosis celular
 Cuantificación de tóxicos en el organismo

Muestreo biológico
El muestreo biológico o dosimetría interna consiste en la
determinación cuantitativa de la concentración del tóxico
o sus metabolitos en uno o más medios corporales del
organismo expuesto.

Biomarcadores

• Los marcadores biológicos o biomarcadores son los

cambios medibles, ya sean estos bioquímicos, fisiológicos o
morfológicos, que se asocian a la exposición a un tóxico.

• Marcadores internos de dosis

Indican que el tóxico ha entrado al organismo. Son
la concentración de los xenobióticos y sus metabolitos en
los medios biológicos.
 BIOTRANSFORMACION-METABOLISMO

Propósito: hacer al químico mas soluble en agua, lo

que reduce o elimina la toxicidad. Sin embargo
algunos productos intermedios pueden ser mucho
mas tóxicos (Bioactivacion)
Mecanismos: 2 fases
Reacciones Fase I :
• grupos funcionales son añadidos a las estructuras
químicas para:
-incrementar su solubilidad en agua
-crear sitios reactivos para las reacciones de la fase II
• reacciones son catalizadas por enzimas
• CYTOCHROME P-450, hydrogenasas, oxidasas, reductasas
Ejercicio 2:
El monitoreo de rutina de sedimentos y aguas superficiales
aguas abajo de un sitio de residuos peligrosos indican que
concentraciones reportadas del pesticida DDT están
presentes. En promedio, sedimentos y agua superficial
contienen 33 mg/kg y 0.25 μg/L, respectivamente.
Considerando que la US-FDA ha determinado que el nivel
de acción del DDT es ≥ 0.5 ppm. Hay alguna razón para
preocuparse sobre la potencial acumulación de DDT en el
tejido de peces cerca del sitio?. Considere un Log BCF para
DDT en peces = 4.7