DISCUSIÓN DE GRUPO No.

SEÑALIZACIÓN CELULAR Y ENDOCRINOLOGÍA BIOQUÍMICA.

OBJETIVOS:

Que al finalizar el tema el estudiante sea capaz de:

BLOQUE I

1-Explicar los conceptos de señalización celular, transducción de señal y cuáles son sus componentes.

La señalización celular es la comunicación mediante compuestos (señales) que generan respuestas

determinadas en células diana.

La señalización celular es parte de un complejo sistema de comunicación que regula y coordina tanto las
actividades como las acciones de las células. Es la capacidad de percibir y responder correctamente al
microambiente que las rodea, para poder desarrollarse así como para poder realizar otras actividades:como el
reparamiento de tejidos, inmunidad y la homeostasis.

La habilidad de una célula para recibir y actuar en respuesta a una señal que viene más allá de la membrana
plasmática es fundamental para la vida: crecimiento, diferenciación y metabolismo de diferentes tejidos y
órganos de nuestro organismo, dependen de los estímulos que recibe la célula. Muchas funciones celulares son
mediadas por señalización, como:

Transmisión nerviosa

Respuesta a hormonas y factores de crecimiento

Respuesta inmune.

Sensación a la luz, señales gustativas y olfativas

Control del ciclo celular

Apoptosis.

2- Explicar las principales características de los sistemas de transducción de señal: afinidad, cooperatividad,
especificidad, amplificación, desensibilización/adaptación, integración y modulación.

Especificidad: se consigue por complentariedad molecular precisa entes las moléculas señal y receptor, en la
que interviene el mismo tipo de interacciones débiles (no covalentes) que tienen lugar en las interacciones
enzima-sustrato y antígeno-anticuerpo.

Amplificación por cascadas enzimáticas: tiene lugar cuando un enzima asociado a un receptor de señal se activa
y, a su vez cataliza la activación de muchas moléculas de un segundo enzima cada una de las cuales activa
muchas moléculas de un tercer enzima y así sucesivamente. Estas cascadas dan lugar a amplificaciones de varios
órdenes de magnitud en milisegundos.

Desensibilización: es cuando una señal está presente continuamente se produce un desensibilización del
sistema receptor; cuando el estímulo disminuye por debajo de u determinado umbral el sistema se vuelve
sensible de nuevo. Piense en el lector en lo que sucede a su sistema de transducción visual cuando pasa de un
sistema iluminado con luz del sol fuerte a un sistema a una habitación oscura o de las oscuridad a la luz.

Integración: es la capacidad del sistema para recibir múltiples señales y producir una respuesta unificada
apropiada para las necesidades de la célula o del organismo.

3- Explicar la clasificación de los primeros y segundos mensajeros con base en su naturaleza química.

Primeros Mensajeros:
Proteínas: hormona del crecimiento

Pequeños péptidos: Hormona antidiurética.

Aminoácidos: GABA

Derivados de aminoácidos: tiroxina, adrenalina

Derivados de ácidos grasos. Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

Esteroides: hormonas sexuales, progesterona, testosterona

Gases disueltos: NO

Segundos Mensajeros:

En bioquímica y biología molecular se denomina segundo mensajero a toda molécula que transduce señales
extracelulares corriente abajo en la célula, hasta inducir un cambio fisiológico en un efector, como, por ejemplo,
una kinasa o un factor de transcripción.Estas moléculas se caracterizan por poseer un bajo peso molecular y por
su facilidad para variar en un rango de concentraciones amplio, dependiendo de la presencia o no de señales
que estimulen su presencia.

Las hormonas que se unen a las superficies de células se comunican con procesos metabólicos intracelulares por
medio de moléculas intermediarias llamadas segundos mensajeros (la hormona en sí es el primer mensajero),
que se generan como consecuencia de la interacción entre ligando y receptor.

3',5'-AMP cíclico

3',5'-GMP cíclico

1,2-diacilglicerol (DAG) e

Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3),

El calcio (Ca2+)

Diversos fosfolípidos denominados fosfoinosítidos, presentes en las membranas celulares.

Características:

-Son productos de hidrólisis de fosfolípidos: DAG.

-Los fosfoacilgliceroles son lípidos anfipáticos, y tienen funciones importantes: como constituyentes principales
de membranas y como precursores de segundos mensajeros.

-La mayoría de segundos mensajeros no son proteicos

4- Explicar la función y la clasificación de los receptores con base a su ubicación celular y describir los seis
tipos de receptores de las vías de señalización, y mencionar ejemplos de cada uno.

Receptor: Son aquellos que se unen específicamente a moléculas señalizadoras.

Un receptor es una estructura de un ser vivo que detecta diferentes estímulos del medio y los transmite al
sistema nervioso. Son células que perciben los estímulos. Para que se active el estímulo, debe superar el umbral
de sensación.

El término receptores designa a las proteínas que permiten la interacción de determinadas sustancias con los
mecanismos del metabolismo celular. Los receptores son proteínas o glicoproteínas presentes en la membrana
plasmática, en las membranas de los orgánulos, en el citosol celular o en el núcleo celular, a las que se unen
específicamente otras sustancias químicas llamadas moléculas señalizadoras, como las hormonas y los
neurotransmisores.

La unión de una molécula señalizadora a sus receptores específicos desencadena una serie de reacciones en el
interior de las células (transducción de señal), cuyo resultado final depende no solo del estímulo recibido, sino
de muchos otros factores, como el estadio celular, la presencia de patógenos, el estado metabólico de la célula,
etc.

Su clasificación en base a su ubicación en la célula:

Canales Iónicos de membrana plasmática: Son un conjunto importante de receptores que basan su modelo
funcional en la apertura de un canal iónico de sodio (Na+), calcio (Ca2+) o cloro (Cl-). Una proteína se une a un
receptor y provoca la apertura de un canal iónico por donde discurren ciertos iones, positivos o negativos, que
provocan una respuesta biológica concreta.

Enzima Receptores: Son un conjunto de receptores que basan su modelo funcional en el incremento de la
actividad enzimática. Una proteína se une al receptor y provoca una actividad enzimática concreta a nivel
intracelular.

Proteínas Receptoras (Proteínas G o Serpentina): la transducción de la señal se realiza a través de proteínas

triméricas de unión a GTP (proteínas G), que constan de 7 hélices transmembrana y constituyen la mayor familia
de proteínas receptoras (1% del genoma humano). Hay un gran número de ligandos que utilizan estos
receptores, como las quimiokinas, vasopresina, serotonina, histamina, adrenalina, noradrenalina, calcitonina,
glucagón y hormona paratiroidea, entre otros, causando la activación de una proteína G. El resto del efecto
depende del tipo de proteína G.

Receptores Nucleares: Los receptores nucleares o citoplasmáticos son proteínas solubles localizadas en el
citoplasma o en el núcleo celular. La hormona que pasa a través de la membrana plasmática, normalmente por
difusión pasiva, alcanza el receptor e inicia la cascada de señales. Los receptores nucleares son activadores de la
transcripción activados por ligandos, que se transportan con el ligando u hormona, que pasan a través de la
membrana nuclear al interior del núcleo celular y activan la transcripción de ciertos genes y por lo tanto la
producción de una proteína.

Receptor sin actividad enzimática intrínseca: En este grupo se incluyen los receptores de muchas citoquinas,
como IL-2, IL-3, interferón α, β y γ, eritropoyetina (EPO), hormona del crecimiento y prolactina. La transmisión
de la señal de estos receptores provoca la activación de miembros de la familia de quinasas denominadas JAK
(Janus quinasas). Estas quinasas activan factores de transcripción citoplásmicos llamados STATs (por signal
transducers and activation of transcription), que se translocan al núcleo y activan la transcripción de genes
específicos. En otros casos, estos receptores activan la cascada de las MAP-quinasas.

Receptores de adhesión: Estas proteínas son típicamente receptores transmembrana y están formados por tres
dominios: un dominio intracelular que interacciona con el citoesqueleto, un dominio transmembrana que
atraviesa la membrana, y un domino extracelular que interacciona con otras proteínas de adhesión celular del
mismo tipo (uniones homofílicas), con otras MAC o con la matriz extracelular (uniones heterofílicas).

BLOQUE II

5- Definir sistema endócrino y mencionar sus principales tejidos u órganos y las hormonas que sintetizan.

Conjunto de órganos y tejidos del organismo, que segregan un tipo de sustancias llamadas hormonas, que son
liberadas al torrente sanguíneo y regulan algunas de las funciones del cuerpo. Además de el estado de ánimo, el
crecimiento, la función de los tejidos y el metabolismo.

Glándula suprarenal

Glándula pituitaria

Ovario

Páncreas

Testículos

Tiroides

6- Comparar la transmisión de señales a través de los sistemas nervioso y endocrino, estableciendo sus
semejanzas y diferencias.

Por su estrecha relación se les llama en conjunto sistema neuroendocrino y es el sistema mediante el cual se
enlazan las funciones del sistema nervioso y las del sistema endocrino mediante los llamados
neurotransmisores. La actividad neuronal controla la secreción hormonal de muchas glándulas en cuanto al
momento y a la cantidad que sea necesaria. El sistema endocrino también tiene un rol regulador de las
funciones cerebrales a travez de la interacción con receptores específicos modificando la actividad nerviosa
regulando entre ellas los mecanismos como la ingesta de alimentos , la sed, el sueño, la conducta sexual, la
conducta de agresión, y el estado de ánimo, entre otros

El sistema nervioso puede controlar el sistema endocrino a través de dos vías:

Hipotálamo

Sistema nervioso autónomo (simpático y parasimpático)

7- Explicar la importancia del eje hipotalámico - hipofisiario, comparando sus características en cuanto a la
transmisión de la señal.

Hipotálamo: Es el centro de coordinación del sistema endocrino, recibe e integra mensajes procedentes del
sistema nervioso central. En respuesta a estos mensajes el hipotálamo produce varias hormonas reguladoras
que pasan cercanas a la hipófisis a travez de vasos sanguíneos y neuronas especiales que conectan las dos
glándulas.

Hipófisis (posterior): Posee axones de neuronas originadas en el hipotálamo donde producen pequeños péptidos
con función hormonal (vasopresina y oxitocina) donde se alojan en los extremos terminales nerviosos de la
hipófisis y son almacenados en granulos de secreción en espera de una señal para su liberación

Hipófisis (anterior): Responda a hormonas hipotalámicas transportadas en la sangre produciendo hormonas

trópicas, estos activan las glándulas exocrinas de la corteza suprarrenal, glándula tiroides, ovarios y testículos.
Secretando de esta manera hormonas especificas transportadas en la sangre hasta los receptores de las células
en los tejidos diana.

8- Explicar el orden jerárquico de la acción hormonal.

El sistema endocrino funciona mediante un orden jerárquico de mensajes bioquímicos.

Primeramente, el cuerpo envía señales de sus

necesidades al sistema nervioso central. Este a su vez se
comunica mediante impulsos nerviosos con el
hipotálamo. El hipotálamo, es la porción especializada
del cerebro, que coordina al sistema endocrino. Cuando
el hipotálamo recibe los mensajes del sistema nervioso,
produce cierto número de hormonas reguladoras
hipotalámicas que son enviadas a la glándula pituitaria,
localizada debajo del hipotálamo. Cada hormona
hipotalámica regula la secreción de una hormona
específica por la porción anterior o posterior de la
pituitaria. Las hormonas pueden ser estimuladoras o
inhibidoras.
La pituitaria, secreta a su vez, otras hormonas que van a otro nivel de la jerarquía, a las glándulas endocrinas.
Estos son los objetivos iniciales de la cadena. Estas glándulas son estimuladas para secretar sus hormonas
específicas que son transportadas a través de la sangre a unos receptores hormonales que se encuentran
localizados sobre las células o en su interior, del tejido que es su objetivo final.

BLOQUE III

9- Mencionar los tipos de regulación hormonal ejemplificando la regulación positiva y negativa.

Retroalimentación negativa

         La retroalimentación es negativa cuando el producto final (B en la figura 2b) inhibe la secreción de la
glándula A. Por ejemplo, la hormona luteinizante (LH) estimula en las células de Leydig del testículo la
producción de testosterona, la cual al circular por la sangre llega a la hipófisis donde va a inhibir la secreción de
LH.

 En la figura 90 se presenta esquemáticamente el mecanismo de autorregulación negativa insulina D glucemia.

La insulina estimula la entrada de glucosa desde el espacio extracelular al interior de la célula, lo que produce
una disminución de la concentración de glucosa en el espacio intersticial y ulteriormente en la sangre. La
disminución del nivel glucémico, a su vez, inhibe la secreción de insulina. Puede observarse que el aumento del
nivel glucémico, producido por la ingestión de alimentos, estimula las células ß de los islotes de Langerhans en el
páncreas e induce la secreción de insulina, que disminuye el nivel de la glucosa en la sangre. El mecanismo
recién descrito entra así periódicamente en acción.
Regulación de la secreción de insulina por retroalimentación negativa a través de la función regulada.

Retroalimentación positiva

La retroalimentación es positiva cuando la secreción de una célula efectora (B en la figura 2a) incrementa la
secreción de la hormona que la estimula (A en la figura 2a); éste mecanismo de regulación es el que ocurre
menos frecuentemente en el organismo. Un ejemplo es la liberación cíclica de gonadotropinas en la fase pre-
ovulatoria de la mujer. El producto (estradiol) de la célula efectora (célula ovárica), que es a su vez estimulada
por la hormona luteinizante (LH) y la folículo estimulante (FSH), van a determinar una mayor secreción de LH y
FSH por la hipófisis (pico ovulatorio de LH y FSH).

10- Explicar la clasificación de las hormonas con base a su naturaleza química y la interacción con sus
receptores asociados a:

a) membrana celular

b) citoplasma

c) núcleo

Ejemplificando cada una de ellas.

Según su naturaleza química, se reconocen dos grandes tipos de hormonas:

Hormonas peptídicas: Son derivados de aminoácidos (como las hormonas tiroideas), o bien oligopéptidos (como
la vasopresina) o polipéptidos (como la hormona del crecimiento). En general, este tipo de hormonas no pueden
atravesar la membrana plasmática de la célula diana, por lo cual los receptores para estas hormonas se hallan en
la superficie celular. Las hormonas tiroideas son una excepción, ya que se unen a receptores específicos que se
hallan en el núcleo.

Hormonas lipídicas: Son esteroides (como la testosterona) o eicosanoides (como las prostaglandinas). Dado
su carácter lipófilo, atraviesan sin problemas la bicapa lipídica de las membranas celulares y sus receptores
específicos se hallan en el interior de la célula diana.
11- Mencionar las hormonas que promueven la formación de los segundos mensajeros: AMPc, GMPc, IP3,
DAG, Ca2+, ejemplificando el mecanismo que desencadena la activación de la proteín cinasa A.

cAMP:

● CATECOLAMINAS Y β ADRENERGICOS

● ACTH

● ADH

● CALCITONINA

● FSH

● GLUCAGON

● LIPOPROTEÍNA

● LH

● MSH

● PTH

● SOMATOSTATINA

● TSH

cGMP:

● FACTOR NATRIURETICO AURICULAR

● OXIDO NITRICO

IP3 Y DAG (Diacilglicerol):

● ACETILCOLINA

● HORMONA ANTIDIURETICA

● CATECOLAMINAS

Liberación de Ca+:

● ACETILCOLINA

● CATECOLAMINAS

● ANGIOTENSINA II

● HORMONA ANTIDIURETICA

● GASTRINA

● HORMONA LIBERADA DE LA GONADOTROPINA

● OXITOCINA

● FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS

● SUSTANCIA P

● HORMONA LIBERADA POR TIROTROPINA

12- Describir brevemente el proceso de síntesis de las hormonas tiroideas y sus principales efectos
metabólicos en un adulto sano.

La glándula tiroides es uno de los más grandes e importantes órganos endocrinos, con un peso aproximado de
15 a 20gr en adultos, aunque puede llegar a pesar varios cientos de gramos en ciertas condiciones como e bocio.
La tiroides está formado por dos lóbulos unidos por el istmo .Los lóbulos tienen normalmente un polo superior
puntiagudo y un polo inferior romo mal definido que fusiona mediamente como el istmos

La función de a tiroides es generar hormonas tiroideas en grandes cantidades Necesarias para satisfacer a
demanda de los tejidos periféricos.

Principales hormonas tiroideas: Tiroxina(T4) y la Triyodotironina(T3)

Síntesis de las hormonas tiroideas

Clásicamente la síntesis de las hormonas tiroideas se ha dividido en 4 fases: Atrapamiento de yoduro,oxidación

de yoduro, organización y acoplamiento.

Esto requiere el transporte celular tiroideo de suficiente yoduro por el cotransportador de sodio yoduro (NIS), su
trasferencia al coloide y su oxidación por a peroxidasa tiroidea (TPO) Lo cual permite la síntesis de
aproximadamente 110 mmoles de T4, la cual es 65% en peso de yodo. Para esto es necesario, la síntesis de una
glicoproteína como un homodimero de 660 Kd a cual se denomina tiroglobuina (Tg).

Residuos de tirosina específicos de tirosina específicos de tiroglobulina son entonces yodados en el margen
apical de a célula para formad diyodotirosina (DIT) y monoyodotirosina (MIT). Esto requiere la formación de
peróxido de hidrogeno (H2O2)por DUOX1 Y DUOX2 Y LA peroxidasa tiroidea (TPO), esta última cataliza la
oxidación del yoduro y su transferencia a la tirosina. Las DUOX son dos tipos de la enzima NAD(P)H oxidasa. La
TPO también cataliza el acoplamiento de dos moléculas DIP o uno de DIP y una de MIT o cual conduce a la
formación de tirosina(T4) y triyotironina (T3), respectivamente que luego se almacena como coloide, todavía
como parte de la molécula de Tg.

La pinocitosis del coloide almacenado conduce a la formación de fagolisosomas, as gotitas en la cual a Tg es

digerida por proteasas específicas para liberar T4 Y T3, DIP, y, MIT conforme as gotas de coloide son
translocadas a a porción basa de la célula. A T4 yT3 se transportan fuera de las fagolisolomas y través de la salida
basolateral celular de la célula hacia los capilares y la DIT y MIT se desyodan por a yodotirosina halogenasa que
permite e reciclado de yoduro para yodificar la tiroglobuina recién sintetizada. A síntesis de las hormonas
tiroideas requiere a expresión de un gran número de proteínas celulares específicas de a tiroides. Además de Tg
y TPO, también se requiere de receptor de TSH para transducir los efectos de TSH extracelular para e síntesis
eficiente de las hormonas tiroideas.

Debido a que la concentración de yoduro en el plasma es tan baja, se requiere un mecanismo dentro de a célula
tiroidea para concentrar las cantidades requeridas de este elemento. Este proceso se conoce como
“atrapamiento de yoduro” y se lleva acabo por una proteína de membrana, el cotransportador sodio-yoduro
(NIS O SLC5A). NIS es una glicoproteína de 643 aminoácido con 13 dominios que abarcan la membrana. E
transporte de yoduro es un proceso activo que depende de la presencia de gradiente de sodio a través de la
membrana basa de la célula tiroidea, de tal forma que el transporte de dos iones de sodio da como resultado la
entrada de un átomo de yoduro en contra de un gradiente electroquímico. E sistema de transporte de yoduro
genera un gradiente de yoduro de 20 a 40 sobre la membrana celular. NIS también transporta TcO4, CLO4 y SCN.
La afinidad de NIS para e yoduro es mucho mayor de lo que lo es para los otros aniones, inorgánicos tales como
el bromuro y el cloruro, que representan la selectividad de mecanismo de transporte de tiroides. La
transcripcion del gen de NIS se incrementa por estimulo de TSH. Dado que el mecanismo de concentración de
yoduro es necesario para la función normal de a tiroides, desde hace décadas se ha demostrad qu e deterioro de
este mecanismo se asocia con hipotiroidismo congénito y bocio por lo cual se proporcionan grandes cantidades
de yodo en estos casos.

Otra de las proteínas importantes e involucradas en la formación de hormonas tiroideas es la pendrina, la cual
es una glucoproteina de membrana altamente hidrofobica de 12 dominios transmemnbranales expresados en a
célula tiroidea. Se encuentra en el borde apical de a célula folicular de tiroides y su capacidad para catalizar e
transporte de yoduro, así como a deficiencia de organificacion de yoduro que se encuentra en pacientes con
síndrome de Pendred han sugerido que a pendrina actúa funciona facilitando a transferencia apical de yoduro
hacia el lumen folicular. E síndrome de pendred es una condición hereditaria en a que existe una pérdida
auditiva neurosensorial que se combina con un leve deterioro de síntesis de hormona tiroidea, esto sucede que
oído interno, se requiere pendrina para el transporte de iones y fluidos en e aparato coclear.

Además de transporte de yoduro desde e liquido extracelular, e yoduro intracelular también también se regresa
por acción de la enzima yodotirosina desalogenasa (Dhal) dos genes han sido identificos.Dhal1 Y Dhal1b, que
codifican izoencimas similares, la transcripción deDhal1 es estimulada por cAMP y codifica una proteína de
membrana que se encuentra en la superficie celular apical, a cual cataliza la desyodacion de monoyodotirosina
dependiente de NADPH. El yoduro liberado de este modo, se reconjuga inmediatamente con la tiroglobuina
recién sintetizada después de salir de la membrana apical de la célula.

Oxidacion y organización del yoduro

Dentro de la tiroides, el yoduro participa en una serie de reacciones que conducen a la síntesis de hormnas
tiroideas activas. E primero de ellos consiste en la oxidación de yoduro y la incorporación del compuesto
intermedio resultante en as yodotirosinas hormonamente inactivos MIT y DIT, un proceso denominado
“organización” . E yoduro normalmente se oxida rápidamente, apareciendo inmediatamente en combinación
organica en a Tg. As yodacionesque conducen a la formacion yodtirosina ocurren dentro de la Tg, en lugar en
que lo aminoacidos libres. La oxidación de yoduro en a tiroides esta mediado por a peroxidasa tiroidea una
proteina que contiene un grupo y requiere el H2O2 generado por las enzimas DUOX1 y DUOX2 dependiente de
calcio. La proteína contiene una región que atraviesa a membrana cerca de extremo carboxilo terminal , y está
orientada en la membrana apical de a célula tiroidea con los residuos 1 a 844 en la luz folicular donde se
produce la yodación. El producto resultante de a peroxidacion de yoduro, es decir la forma de yodación activa,
puede ser en forma de ácido hipyodoso, I+ iodonio.El grado de yodación orgánica depende de grado de
estimulación de la tiroides por TSH. Los defectos congénitos en este mecanismo causan hipotiroidismo
congénito con bocio o en casos menos graves, con bocio sin hipotiroidismo.

Síntesis de yodotironamina
La MIT y DIT formada atraves de la oxidación y la unión orgánica de yoduro son precursores de yodotironinas
hormonalmente activos T4 y T3 la síntesis de la T4 a partir de DIT requiere a fusión catalizada por la TPO de dos
moléculas de DIT para producir una estructura con dos anillos diyodinazados unidos por un puente éter (La

reacción de acoplamiento). A mismo tiempo, se forma una deshidroalanina residual en el sitio de residuo DIT
contribuyendo el grupo hidroxilo fenólico. Hay 134 residuos de tirosilo en el homodimero de 660 kd de la Tg.
Solo 25 a 30 de estos son yodados, pero solo los residuos 5, 1290,y 2553 forman T4 y el residuo 2746 T3.Existen
de tres a cuatro moléculas de T4 en cada molécula de Tg Humana en condiciones de yodación normal(~25
átomos de por molécula de Tg aproximadamente 0,5 % en peso en yodo), pero solo uno de cada cinco moléculas
de Tg humano contiene un residuo de T3.Esta diferencio es independiente del estado de yodación de Tg y es una
consecuencia de a estimulación tiroidea. Debido a que a reacción de acoplamiento es catalizada por la TPO,
prácticamente todos los agentes que inhiben la unión orgánica (metamizol, tiourea,propiltiuracilo)también
inhiben el acoplamiento.

BLOQUE IV

13- Mencionar los principales cambios metabólicos y los signos y síntomas que presentan los pacientes con
hipertiroidismo e hipotiroidismo.

Hipertiroidismo

Hipertiroidismo o tiroides hiperactiva es una afección en la cual la glándula tiroides produce demasiada
hormona tiroidea. La afección a menudo se denomina “tiroides hiperactiva”.

SÍNTOMAS DEL HIPERTIROIDISMO

● Fatiga

● Bocio (tiroides visiblemente agrandada) o nódulos tiroideos

● Aumento del apetito

● Aumento de la sudoración
● Irregularidades en la menstruación en las mujeres

● Pérdida de peso

Otros síntomas que pueden presentarse con esta enfermedad son:

● Desarrollo de mamas en los hombres

● Pérdida del cabello

● Temblor en las manos

● Debilidad

● Hipertensión arterial

● Pulso acelerado, rápido e irregular

● Ojos saltones (exoftalmos)

● Latidos cardíacos irregulares, fuertes o rápidos (palpitaciones)

CAUSAS DEL HIPERTIROIDISMO

La glándula tiroides es un órgano importante del sistema endocrino y se localiza en la parte frontal del cuello
justo por debajo de la laringe. La glándula produce las hormonas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), las cuales
controlan la forma como cada célula en el cuerpo usa la energía. Este proceso se denomina metabolismo.

El hipertiroidismo ocurre cuando la tiroides libera demasiada cantidad de sus hormonas en un período de
tiempo corto (aguda) o largo (crónica). Este problema puede ser ocasionado por muchas enfermedades y
afecciones, como:

● Recibir demasiado yodo

● Enfermedad de Graves (representa la mayoría de los casos de hipertiroidismo)

● Inflamación (tiroiditis) de la tiroides debido a infecciones virales u otras causas

● Tumores no cancerosos de la glándula tiroidea o de la hipófisis

● Tomar grandes cantidades de hormona tiroidea

● Tumores de los testículos o de los ovarios

EL HIPOTIROIDISMO

El hipotiroidismo es el cuadro clínico que se deriva de una reducida actividad de la glándula tiroides. Las
hormonas tiroideas (T4 y T3), cuya síntesis está regulada por la TSH secretada en la hipófisis, tienen como misión
fundamentalregular las reacciones metabólicas del organismo.

Cuando las hormonas tiroideas disminuyen, como ocurre en el hipotiroidismo, la secreción de TSH aumenta en
un intento de conseguir que el tiroides trabaje al máximo para recuperar el nivel normal de hormonas tiroideas,
situación que no se consigue cuando el hipotiroidismo se encuentra ya establecido. Las hormonas tiroideas son
fundamentales para que se lleven a cabo la mayoría de funciones del organismo.En consecuencia, el
hipotiroidismo se caracteriza por una disminución global de la actividad orgánica que afecta a funciones
metabólicas, neuronales, cardiocirculatorias, digestivas, etc.

14- Describir el proceso de síntesis y liberación de la insulina, así como los diversos secretagogos que
favorecen su secreción.

15- Mencionar los efectos metabólicos de la insulina y el glucagon en hígado, tejido adiposo y músculo
esquelético y las hormonas contrarreguladoras de la insulina.

BLOQUE V

16- Describir brevemente la síntesis de las hormonas glucocorticoides y los principales estímulos para su
secreción.

17- Mencionar los principales efectos metabólicos de los glucocorticoides y la patología asociada a una
deficiencia de 21-alfa hidroxilasa y 17-alfa hidroxilasa.

18- Explicar el mecanismo bioquímico de acción de la toxina del cólera y compararlo con el de la toxina
pertussis.

La toxina cólera, coleragena, es una proteína codificada cromosómicamente y compuesta de 2 sub unidades
funcionales AB. La proteína nativa es un hexámero (AB5) y contiene una simple sub unidad A y cinco sub
unidades B, las cuales se arreglan en un anillo pentamerico y están asociados con el receptor en la superficie
celular y la subsecuente internalización del componente enzimático.

Las sub unidades B que se unen a los gangliosidos GM1 sobre la superficie del epitelio intestinal y una subunidad
catalictica A que entra en la celula. Las Sub unidades B pueden proveer un canal hidrofobico atravez de la cual
penetra A.

La sub unidad catalítica A cataliza la modificación covalente de una proteína de Gαs: La sub unidad α se modifica
por la unión de un ADPRibosa a un residuo de arginina. Esta modificación estabiliza el GTP enlazado a la forma
de Gαs, atrapando la molecula en su conformación activa. Esta conformación, activa la aenzima de adenilato
ciclasa presente en la membrana celular del epitelio del estomago.

La sobrepreoduccion de AMPc a su vez, estimula la secreción masiva de iones y agua a lumen. La proteína G
activa, a su vez, de forma continua la proteína quinasa A (PKA), la cual abre un canal de cloruro e inhibe la
absorción de sodio por el intercambio de Na+ H por fosforilacion tanto el canal y el intercambiador. El resultado
neto de la fosforilacion es una perdida excesiva de NaCl y la pérdida de grandes cantidades de agua en el
intestino.

Mientras que la cólera es el resultado de una proteína G aferrada a la conformación activa, produciendo una via
de transducción de se;ales perpetuamente, estimulado, la tosferina, es el resultado de la situación contraria. La
toxina pertusis añade una molecula de ADPribosa, en este caso a una proteína Gαi., una proteína que Gα que
inhibe la adenilato ciclasa, cierra canales de Ca+2, y abre los canales K+. El efecto de esta modificación, es
reducir la afinidad de la proteína G por GTP, atrapándola efectivamente en la conformación de apagado. La
toxina es secretada por la bacteria Bordetella Pertussis .La principal toxina patogénica de Bordetella pertussis,
como la de la cólera, es una enzima que cataliza la unión de ADPRibosa a la cadena lateral de una aminoácido
especifico, en este caso de la tos ferina se trata de la cisteína.

19- Mencionar las manifestaciones clínicas del cólera (leer caso clínico).