ALTERACIONES GENÉTICAS NO PROFESORA

NATALIA TRUJILLO ARIAS Ph.D

MENDELIANAS BIOLOGA
CONTENIDO

• Alteraciones genéticas no mendeliana

• Frecuencia en la población

• Ejemplos de algunas enfermedades multifactoriales

• Resumen
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA

Enfermedades hereditarias que no siguen un patrón clásico de herencia mendeliana,

también son conocidas como enfermedades poligénicas o multifactoriales.

En estas intervienen genes localizados en diferentes locus y diferentes cromosomas,

generalmente de acción débil pero aditiva. Y también pueden participar factores
ambientales.

El efecto aditivo de varios genes

involucrados en una enfermedad
actúan en la aparición de los
distintos grados (Expresividad
variable)
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA

Las alteraciones no mendelianas (multifactoriales) tienen mayor frecuencias que las

alteraciones mendelianas (monogénicas)

https://slideplayer.es/slide/3109296/
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA
Estas enfermedades son difíciles de
estudiar, ya que los investigadores
deben identificar y estimar el peso de
cada factor.

https://genotipia.com/gen-las-enfermedades-complejas/
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA

Algunas de las enfermedades multifactoriales mas comunes en humanos

• Esquizofrenia
• Hipertensión arterial
• Diabetes
• Artritis reumatoide
• Obesidad
• Algunos tipos de cáncer
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Hipertensión arterial

La hipertensión arterial (HTA), definida como la elevación constante de la presión

arterial, es una patología fisiológica compleja, en la que intervienen factores
genéticos, epigenéticos y ambientales.

Se han identificado unos 150 loci (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o
indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en
cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad
miocárdica, volemia y resistencia vascular.

*Volemia es un término médico que se refiere al volumen total

de sangre circulante de un individuo
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Hipertensión arterial

Estos genes se encuentran con mayor frecuencia en la

población hipertensa

Según la combinación de variantes el individuo puede presentar mayor riesgo de muerte

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832010000400004
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Hipertensión arterial

Estos genes se encuentran con mayor frecuencia en la Factores que están involucrados con la Hipertensión
población hipertensa arterial

Según la combinación de variantes el individuo puede presentar mayor riesgo de muerte

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832010000400004
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 (DM2) es una enfermedad compleja, determinada por múltiples factores
genéticos y ambientales

se caracteriza por un aumento de glucosa en sangre, que se produce por la incapacidad de

la insulina (hormona encargada de captarla) para transportarla hacia los tejidos (músculos
principalmente). En consecuencia, si la glucosa no es utilizada como combustible, es
almacenada provocando trastornos metabólicos.

Se han podido identificar hasta 28 genes

asociados con DM2 que, sin embargo, sólo
explican un 10% de la susceptibilidad genética a
presentar la enfermedad
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Diabetes tipo 2

Algunos de los genes asociados con riesgo a la diabetes Factores asociados con riesgo
tipo 2, incluyen: a la diabetes tipo 2, incluyen:

TCF7L2, que afecta la secreción de insulina y la producción de

glucosa Dieta
ABCC8, que ayuda a regular la insulina
Obesidad
CAPN10, que está asociado con el riesgo de diabetes tipo 2 en
mexicoamericanos Sedentarismo
GLUT2, que ayuda a trasladar la glucosa al páncreas
GCGR, una hormona de glucagón involucrada en la regulación de
la glucosa
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Obesidad

La obesidad es una enfermedad de origen multifactorial que se caracteriza por la

acumulación excesiva de grasa o hipertrofia general del tejido adiposo en el
cuerpo

Existen hasta la fecha más de 120 genes que han sido

asociados en forma inconsistente a fenotipos
relacionados con la obesidad, como la composición
corporal, gasto de energía, distribución de grasa
corporal, etc
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Obesidad

Factores asociados con

presentar obesidad, incluyen:

Dieta
Genes relacionados
con los productos que
interactúan en el Sedentarismo
comportamiento
alimentario
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Cancer
El cáncer es una enfermedad multifactorial debida a la combinación de factores
ambientales y “daños” en los genes que hacen que una célula se salte los mecanismos
de regulación del crecimiento y división celular, y prolifere descontroladamente

En los últimos años el avance del conocimiento científico ha identificado numerosos genes
relacionados con una mayor predisposición al cáncer. Dentro de los primeros genes que fueron
descritos asociados con el desarrollo de la enfermedad encontramos BRCA1, BRCA2, APC, TP53.
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Cancer

El BRCA1 y el BRCA2 son genes que

producen proteínas supresoras de tumores.
Estas proteínas ayudan a reparar el ADN
dañado

Cuando cualquiera de estos genes tiene una

mutación, o alteración, de tal manera que
ya no se produce su proteína o esta no
funciona correctamente, el daño al ADN no
puede repararse adecuadamente.

las células tienen más probabilidad de

presentar alteraciones genéticas adicionales
que pueden resultar en cáncer.
Las mutaciones específicas que se heredan en el BRCA1 y en el
BRCA2 aumentan especialmente el riesgo de cánceres de seno y
de ovario en las mujeres, pero también han sido asociadas con
riesgos mayores de otros varios tipos de cáncer.
ALTERACIONES GENÉTICAS NO MENDELIANA Cancer

Algunos factores de riesgo son:

• Sexo: las mujeres son más propensas a desarrollar cáncer de mama.

• Edad: el riesgo de padecer este tipo de cáncer aumenta con la edad.
• Antecedentes personales: si ya se ha tenido cáncer en una mama, aumenta el riesgo
de desarrollarlo en la otra.
• Exposición a la radiación durante la niñez.
• Obesidad.
• Inicio muy temprano de la menstruación
• Comenzar la menopausia a una edad mayor.
• No haber estado nunca embarazada
RESUMEN

• Las alteraciones genéticas no mendeianas no siguen un patrón clásico de herencia

mendeliana, y son conocidas como enfermedades poligénicas o multifactoriales.

• En este tipo de alteraciones intervienen genes localizados en diferentes locus y

diferentes cromosomas, generalmente de acción débil pero aditiva. Y también
pueden participar factores ambientales

• Las alteraciones genéticas multifactoriales son mas frecuentes que las alteraciones
genéticas monogénicas

• En la mayoría de estas patologías aun hacen falta mas estudios para identificar los
genes que participan y el papel de cada uno.