Correspondencia del potencial relacionado con eventos

y Resonancia Magnética Funcional

Imágenes durante el procesamiento del lenguaje

Resumen: Combinando potenciales relacionados con eventos (ERP)1 y resonancia magnética funcional
(fMRI) se puede proporcionar suficiente resolución temporal y espacial para aclarar el proceso de
conectividad funcional neuronal, siempre que ambos métodos representen las mismas redes neuronales.
El estudio actual investiga la correspondencia estadística de ERP y fMRI en una tarea compleja de lenguaje
visual. Los resultados demuestran que ambos métodos representan similares redes neuronales dentro del
giro occipital bilateral, giro lingual 2, precúneo3, el lóbulo parietal inferior y superior izquierdo, giro temporal
medio y superior, giro cingulado, giro frontal superior y medio y giro precentral. La correspondencia
promedio de ambos métodos sobre los sujetos fue significativa. De forma individual, solo la mitad de los
sujetos mostraron actividad significativamente correspondiente, lo que sugiere que existe una
correspondencia uno a uno entre los patrones de activación de fMRI individuales y las tomografías de
origen ERP integradas sobre microestados no se pueden suponer en todos los casos.

INTRODUCCIÓN
Para lograr una mejor comprensión de las redes funcionales de los procesos cognitivos es esencial medir
tanto el curso de tiempo como la localización de la activación funcional cerebral. Propiedades temporales
de la activación cerebral se pueden grabar con alta resolución por potenciales relacionados con eventos
(ERP) y propiedades espaciales por resonancia magnética funcional (fMRI). Las ventajas de ambas
metodologías se pueden combinar, Las respuestas cerebrales representan las mismas redes neuronales.
Los potenciales del cuero cabelludo ERP reflejan la actividad de un gran número de células piramidales en
la materia gris de la corteza. Las celdas vecinas comparten la misma orientación y se puede representar
como una sola región polarizada. Una consecuencia de la actividad de la masa neuroeléctrica son cambios
locales en las propiedades de la sangre. La resultante respuesta hemodinámica en el área de la actividad
neuronal está representada por la intensidad de la señal de contraste.
Contrariamente a la respuesta BOLD4, los ERP del cuero cabelludo no contienen información directa sobre
la ubicación de sus fuentes. Matemáticamente, el problema inverso (inferir distribución actual intracraneal
de grabaciones del cuero cabelludo) es ambiguo y por lo tanto no solucionable sin suposiciones sobre los
generadores neurales subyacentes.

1 Un potencial relacionado con evento (ERP) es la medida de la respuesta cerebral que es resultado directo de un
evento específico sensorial, cognitivo o motriz. De manera más formal, es cualquier respuesta electrofisiológica
estereotipada a un estímulo.

2 El giro lingual es una circunvolución del cerebro. Constituye la porción posterior del giro occipitotemporal

medial, que forma el labio inferior de la cisura calcarina y, con la cuña, la corteza visual. Se continúa hacia
delante con el giro parahipocampal.

3 El precúneo es una pequeña circunvolución en forma de cuña en la superficie medial del lóbulo parietal del
cerebro, delimitada posteriormente por el surco parietooccipital y anteriormente por el lóbulo paracentral. Está
involucrado con la memoria episódica, procesamiento visuoespacial, reflexiones sobre uno mismo, y aspectos
de la conciencia.

4 Blood-oxygen-level dependent contrast imaging

1
Varios estudios han combinado actividad cerebral eléctrica y datos hemodinámicos que fueron adquiridos
con las mismas tareas y temas. En estos estudios, el ajuste dipolar se utilizó para estimar la fuente de datos
eléctricos del cerebro.
En el estudio actual, se eligió el método LORETA. Es un método de modelado de fuentes distribuidas, que
hace suposiciones sobre la distribución de las fuentes.

MATERIALES Y MÉTODOS
Sujetos y estímulos

Los sujetos fueron 10 voluntarios sanos de 21–41 años.

(edad media 26.8 años, SD 5.5 años). Dos mujeres y nueve diestros. Dieron su consentimiento informado
por escrito y no presentaban trastornos neurológicos o antecedentes de discapacidad de lectura.
Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética y datos de EEG en dos sesiones separadas usando la
misma tarea experimental. La secuencia de las sesiones fue equilibrada entre suejtos: seis sujetos
completaron el MRI y cuatro sujetos la medición de EEG antes de completar el otro método. Ambas
medidas de cada sujeto tenía al menos una semana y no más de tres semanas de diferencia.
Los estímulos eran muy reconocibles: palabras suizo-alemanas de 4 a 6 letras que fueron presentadas una
por una con un estímulo cuya duración fue de 400 ms y un intervalo entre estímulos de
1.100 ms. Luego un bloque de descanso. El ciclo se repitió cinco veces. Durante la condición de "descanso"
se presentó una pequeña cruz blanca en el medio del monitor de la computadora continuamente. A los
sujetos se les pidió que observaran esta cruz y que suprimieran otros pensamientos conscientes durante la
condición de reposo.
La tarea principal era la lectura silenciosa del suizo-alemán. La tarea adicional era monitorear palabras de
la categoría comida (un tercio de los estímulos fueron palabras objetivos). Para esto, los sujetos tenían un
mouse de computadora y presionaba un botón cada vez que leía una palabra objetivo para asegurar que
los sujetos estaban procesando activamente los estímulos Las respuestas y su tiempo de reacción fueron
guardadas en el disco para su posterior análisis. Desafortunadamente, debido a mal funcionamiento del
equipo, los datos de comportamiento adquirido durante la sesión de fMRI ya no son accesibles.
La secuencia de palabras fue aleatorizada entre sujetos y métodos de adquisición. Los estímulos se
mostraron en blanco sobre un fondo negro en el medio del monitor de la computadora. Las palabras
tenían un ángulo vertical visual de aproximadamente 0.53 ° para ambos métodos de adquisición.

fMRI

Para la correspondencia de ambos métodos de los sujetos estudiados, se analizaron datos individuales de
fMRI. La figura 1 ilustra los resultados típicos de dos sujetos. En estos y los otros sujetos estudiados,
patrones de activación similares se encontraron con diferentes grados de lateralización entre sujetos. En la
mayoría (8 de 10) de los sujetos, la actividad de contraste en BOLD (P 0.0004), evocada por el monitoreo
semántico de las listas de palabras, se encontró en el cuneus (Área de Brodmann 17, 18), giro occipital
medio (18), giro lingual (17, 18), precuneus (7), inferior (40) y lóbulo parietal superior (7), medio (21, 39) y
giro temporal superior (22), giro cingulado (24), inferior (45), circunvolución frontal media (6, 8, 9, 46) y
superior (6), ínsula (13) y giro precentral (6) del hemisferio izquierdo. En el hemisferio derecho, se
2
encontró actividad para la mayoría de sujetos en el cuneus (18), circunvolución occipital media (18), giro
lingual (18), precúneo (7), lóbulo parietal inferior (40), y la circunvolución frontal media (9, 10).

ERP

La lectura de palabras suizo-alemanas evocó cinco componentes ERP con patrones estándar.
Los primeros dos microestados "visuales" (P1: 90–145 ms, N1: 148–203 ms) muestran la topografía
característica de componentes visuales con fuertes gradientes sobre el área posterior: P1 con
características de positividad occipital (rojo) y N1 con el patrón reverso, negatividad occipital (azul).
El microestado P2 (207–410 ms) muestra temporooccipital bilateral con picos de negatividad y positividad
posterior. Dos principales picos de potencia de campo global se encontraron en el rango del microestado
"cognitivo" N400, lo que resulta en dos Microestados N400, N4a (344–410 ms) y N4b (414–539 ms), ambos
con negatividad frontocentral de Topografía ligeramente diferente. N4a muestra un aspecto más posterior
y topografía negativa lateralizada a la izquierda que N4b (414–539 ms), ambos con negatividad
frontocentral de Topografía ligeramente diferente. N4a muestra un aspecto más posterior y topografía
negativa lateralizada a la izquierda que N4b.
Además, se pueden observar picos positivos anteriores bilaterales en el rango de tiempo N400. Estos
microestados exhiben fuertes gradientes entre frontopolar (positivo) y anterio-electrodos temporales
(negativos), argumentando en contra de una posible influencia de un artefacto parpadeante en la
configuración del mapa.

3
LORETA5

La primera fila de la Figura 3 muestra el resultado del análisis medio LORETA de cada punto de datos en el tiempo
entre 90–539 mseg de la ERP media general (los mismos datos utilizados para derivar los mapas que se muestran en
la Figura 2). Se muestran ocho rebanadas contiguas de LORETA de 7 mm de espesor en el espacio Talairach. En el
hemisferio izquierdo, el programa LORETA encontró densidades de fuente actuales en el cuneo (área de Brodmann
17, 18, 30), lóbulo occipital medio (19) y superior (7), circunvolución lingual (17, 18), precuneus (7 , 19), giro angular
(39), lóbulo parietal inferior (40) y superior (7), cíngulo posterior (31), medio (19, 37, 39) y giro temporal superior
(22, 39), giro precentral (6 ), circunvolución cingulada (32), y la circunvolución frontal media y superior (6, 8, 9, 10) y
medial (6, 8).

5 Las técnicas de neuroimagen tienen como objetivo representar la estructura o el funcionamiento del cerebro. Pueden entenderse
como una fotografía de rayos X del cerebro que, en el caso de la imaginación funcional, mostrará las áreas del cerebro activadas
durante un proceso o tarea cognitiva, y técnicas como fMRI, PET o MEG son ejemplos. Pascual-Marqui, Michel y Lehman
publicaron en 1994 un nuevo método para localizar la actividad eléctrica en el cerebro basado en los potenciales del cuero
cabelludo a partir de la grabación de EEG de múltiples canales. Este método resuelve lo que se llama el problema inverso:
convertir las mediciones en información sobre un objeto físico o sistema observado. Esta técnica revolucionaria se llamaba
LORETA, que significa tomografía electromagnética cerebral de baja resolución y puede entenderse como una técnica de
neuroimagen basada en EEG. Loreta calcula una distribución tridimensional de 2394 vóxeles de 7x7x7 mm de la actividad
neuronal eléctrica generadora en la materia gris. Una gran ventaja de esta técnica es que no está restringida a un cierto número de
electrodos o ubicaciones de electrodos y, por lo tanto, se adapta automáticamente a casi todos los dispositivos de configuración
de electrodos y dispositivos de medición de EEG.
sLORETA: tomografía electromagnética cerebral estandarizada de baja resolución (Pascual-Marqui, 2002). No tiene sesgo de
localización en presencia de medición y ruido biológico.
eLORETA: tomografía electromagnética cerebral de baja resolución exacta (Pacual-Marqui 2005). La primera solución lineal,
discreta, distribuida en 3D para el problema inverso de EEG / MEG con localización exacta (error de localización cero).
La actividad EEG del cuero cabelludo muestra oscilaciones en una variedad de frecuencias. Esta actividad rítmica se divide en
bandas de frecuencia, y las bandas más comúnmente conocidas son delta, theta, alfa, beta y gamma. Se ha observado que las
bandas de frecuencia de EEG tienen cierta importancia biológica y pueden asociarse a diferentes estados del funcionamiento del
cerebro. Todavía hay incertidumbres sobre exactamente dónde se generan varias frecuencias, pero por el contrario, existe un
fuerte conocimiento sobre las áreas activadas dentro del cerebro que generan cierta actividad espectral a lo largo del cuero
cabelludo. El análisis de Loreta de bandas de frecuencia limitada se puede usar para determinar qué regiones del cerebro se
activan durante diferentes estados o tareas mentales, lo que ayuda a determinar si el cerebro está funcionando de manera óptima
eléctrica.
Los vóxeles de Loreta se encuentran en posiciones fijas dentro de la materia gris del cerebro. Siempre es interesante analizar no
solo la activación en vóxeles únicos, sino en regiones enteras asociadas a ciertas funcionalidades cerebrales, y las áreas de
Brodmann pueden ser un ejemplo de esto. Las áreas de Brodmann son regiones de la corteza cerebral que se definieron a
principios del siglo XX en función de su organización celular y que luego se demostró que estaban directamente relacionadas con
ciertas actividades cerebrales, como audición, visión y funcionalidades motoras.

Desde principios de 2001, Loreta también se ha utilizado para Neurofeedback y su uso se está expandiendo. Hasta ahora, los
estudios están replicando otros hallazgos en las áreas de retroalimentación fMRI con poblaciones clínicas, y parecen ser más
rentables que la retroalimentación fMRI para el tratamiento de estructuras corticales profundas. Si está interesado en el uso de
Loreta para neurofeedback, le recomiendo que eche un vistazo a la disertación del Dr. Leslie H. Sherlin sobre Loreta y
neurofeedback.
Loreta es ahora una técnica de análisis de EEG bien extendida utilizada en todo el mundo. Su versatilidad, y el hecho de que el
número de canales de EEG y la ubicación de los canales no son fijos, hace posible utilizar esta técnica con casi todos los sensores
de EEG y configuraciones experimentales. La posibilidad de estudiar tanto al mismo tiempo como el voltaje medido en la
superficie del cuero cabelludo como la distribución 3D de la actividad neuronal eléctrica generadora es definitivamente una
herramienta de análisis muy poderosa que vale la pena tener en cuenta para su investigación.
El KEY Institute for Brain-Mind Research y en particular Pascual-Marqui han estado desarrollando y evolucionando Loreta desde
principios de los años 90, puede encontrar mucha información en su página web. También proporcionan paquetes de software
gratuitos para llevar a cabo su análisis de Loreta (aunque solo para fines académicos), que también incluyen un visualizador de
señal y otras herramientas de análisis. Pero es importante mencionar que para usar correctamente esta técnica se requiere cierto
nivel de experiencia y práctica

4
 Región Área de Brodmann Lóbulo Función

Cuña 17 Occipital Corteza visual primaria

Cuña 18 Occipital Corteza visual asociativa

Cuña 30 Cíngulo

Lóbulo occipital medio 19 Occipital Corteza visual asociativa

Lóbulo occipital superior 7 Occipital Corteza sensitiva secundaria

Giro lingual 17

Giro Lingual 18

Precuña 7

Precuña 19

Giro angular 39 Temporal Área de Wernicke

Lóbulo parietal inferior 40 Parietal Circunvolución supramarginal

Lóbulo parietal superior 7 Parietal

Cíngulo posterior 31 Parietal medial

Cíngulo medio 19

5
 Cíngulo medio 37 Temporal

Cíngulo medio 39 Parietal

Giro temporal superior 22 Temporal

Giro temporal superior 39 Temporal

Giro precentral 6 Frontal

Giro cingular 32 Medial

G. Frontal Medio, superior y medial 6 Frontal

G. Frontal Medio, superior y medial 8 Frontal

G. Frontal Medio, superior y medial 9 Frontal

G. Frontal Medio, superior y medial 10 Frontal

6
Correspondencia

La correspondencia de fMRI y mapas de actividad de tomografía eléctrica cerebral se calculó para la media sobre los
sujetos y para cada sujeto individual.

Media sobre sujeto

En la inspección visual (ver Fig. 3a), los mapas de actividad resultantes de ambos métodos se corresponden bien
entre sí. Ambos métodos muestran occipital bilateral, prefrontal izquierdo y parietal, y actividad frontal superior de
la línea media. Además, el análisis LORETA muestra una distribución más amplia y más alta de la actividad de la
corteza prefrontal derecha (z 1–22), una menor actividad de la circunvolución precentral y precentral derecha (z 43)
y la actividad hemisférica bilateral del tempero-occipital. La unión (z 8-15), que era prominente en los datos
individuales de fMRI, pero debido a una amplia dispersión de la actividad individual, se perdió en la imagen media de
fMRI. La distancia media en 3D más cercana entre los máximos locales de ambos métodos fue de 17.8 mm para la
gran media sobre los sujetos. De acuerdo con el método de arranque, esta correspondencia es significativa (P 0.048).
La figura 3b ilustra el método de correspondencia. La fila inferior muestra el vóxel 6 fMRI encontrado más cercano
(verde) entre los máximos locales de ambos métodos. Esta distancia más cercana está representada por las flechas.

Sujetos individuales

6 El vóxel (del inglés volumetric pixel) es la unidad cúbica que compone un objeto tridimensional. Constituye la unidad mínima
procesable de una matriz tridimensional y es, por tanto, el equivalente del píxel en un objeto 2D.
7
De los 10 sujetos, exactamente la mitad mostró actividad significativamente correspondiente dentro del volumen
común (resumido en la Tabla I). La distancia promedio sobre los sujetos entre los máximos locales de las densidades
de la fuente de corriente ERP ponderada por microestado y los máximos locales de contraste BOLD encontrados más
cercanos fue de 14.5 mm (consulte la columna central de la Tabla I para las distancias medias individuales).

Discusión

Los resultados de este estudio verifican que las redes neuronales comunes están registradas por el potencial
relacionado con eventos y los datos de contraste BOLD. Específicamente, se identificó la actividad bilateral del
cúneo, la circunvolución occipital media, la circunvolución lingual, la circunvolución frontal anterior y media, y la
actividad del hemisferio izquierdo del lóbulo parietal inferior y superior, la circunvolución temporal media y superior,
la circunvolución cingulada, la circunvolución frontal superior y la circunvolución precentral. Por ambos métodos La
correspondencia media entre las distribuciones tomográficas integradas de la densidad de corriente ERP y el
contraste BOLD fue estadísticamente significativa sin preseleccionar ciertos componentes de ERP, sin restringir el
número o las ubicaciones de las fuentes de ERP, y a pesar de que la restricción de suavidad 3D en LORETA no tiene
análogos en los datos de fMRI. La inspección visual de los datos indica que la mayor parte de la activación de fMRI
estaba dentro del espacio de solución permitido en la implementación actual de LORETA. La distancia tridimensional
media desde el ERP local hasta los máximos locales de BOLD fue de 17.8 mm (o 2–3 vóxeles LORETA) para los datos
medios y osciló entre 11.4 y 18.1 mm en individuos. Debido a que la distancia media significativa se determinó a
nivel individual, el umbral de distancia significativa fue diferente para cada sujeto. La correspondencia local máxima
de los datos medios fue significativa, y La mitad de las comparaciones individuales fueron significativas según el
método de arranque, que es mucho mejor que el valor esperado por casualidad (5%, es decir, menos de un sujeto).
La falta de correspondencia estadísticamente significativa en el otro 50% de los sujetos también indica que no existe
una relación uno a uno entre las tomografías derivadas de BOLD y ERP. Esta falta de correspondencia significativa en
todos los sujetos podría resultar de los múltiples factores que conducen a pequeñas diferencias o errores en la
resolución temporal y espacial. La diferencia también se refleja en el pequeño rango de frecuencia común de los
datos actuales de ERP (0.1 Hz – 30 Hz) y fMRI (0–0.31 Hz). Además, cabe esperar errores espaciales de las distintas
transformaciones de Talairach de ambos métodos (las soluciones LORETA se basan en transformaciones del cuero
cabelludo 3D, fMRI en el cerebro 3D) y, por último, las fuentes de corriente ERP se estiman en función de la solución
3D más fluida y restringido a un volumen promedio de materia gris. Para superar algunas de las limitaciones
espaciales mencionadas anteriormente, las estimaciones de la fuente LORETA podrían calcularse en el cerebro real
de cada sujeto para aproximar mejor el espacio de solución y la resolución espacial de los métodos de fMRI;
alternativamente, el suavizado artificial de las tomografías de fMRI también podría mejorar la correspondencia
estadística.

La medición simultánea tanto de fMRI como de métodos eléctricos cerebrales, y fMRI relacionada con eventos, que
también puede detectar patrones de activación secuenciales dentro de un ensayo, podría optimizar aún más la
correspondencia, aunque las respuestas hemodinámicas de "ensayo único" tienen formas diferentes [Buckner et al. ,
1996] y diferentes períodos refractarios [Huettel y McCarthy, 2000]. Por lo tanto, la investigación adicional debe
aclarar si dicha correspondencia limitada también es válida para otras pruebas de activación, diseños y análisis.
Aunque las tomografías 3D sin restricciones son cruciales para establecer (en lugar de asumir) la correspondencia,
pueden ser seguidas por modelos dipolares más simples para centrarse en el curso del tiempo de activación de las
fuentes específicas correspondientes.

Conclusión

8
En conclusión, los resultados del estudio actual sugieren que la correspondencia entre ambos métodos no siempre
es lo suficientemente precisa como para justificar la limitación de las soluciones de fuente ERP a los puntos de
activación hemodinámica, como se sugiere actualmente (y se implementa en algunos programas). La
correspondencia a una "resolución común" tan empobrecida claramente no es el objetivo de las imágenes
multimodales. Sin embargo, es un requisito previo caracterizar la misma activación neural en la "resolución
completa" de ambos métodos, y detectar diferencias críticas en la sensibilidad entre ellos. Para aquellos sujetos con
correspondencia estadísticamente significativa, la combinación de la alta resolución temporal y espacial de ambas
metodologías podría ayudar a comprender mejor la base neural de la plasticidad y el procesamiento de la
información, y detectar diversas anomalías de procesamiento, como retrasos en el procesamiento o posibles
diferencias anatómicas en diferentes niveles de procesamiento de información.