DIAPOSITIVA 6

PROCEOS BIOLOGICOS Y FISIOLOGICOS AFECTADOS POR EL TRIMETOPRIM

1. SINTEIS DE TETRAHIDROFOLATO

El tetrahidrofolato es el resultado de una síntesis de Dihidrofolato en el que participa una enzima

llamada dihidrofolato reductasa (DHFR) que es quien dona dos átomos de hidrogeno (H)
mediante las coenzimas NADPH+ H+ y lo convierte en tetrahidrofolato, esta enzima es inhibida
por el trimetoprim, por lo tanto no sería posible que se sintetice este acido, lo cual afecta otros
procesos como son:

2. SINTESIS DE NOVO DE RIBONUCLEOTIDOS DE PURINA

Esta síntesis de Novo inicia con la ribosa 5 fosfato (la glucosa se transforma en la ribosa 5 fosfato a
través de la vía de pentosas fosfato por medio de varias reacciones y esa ribosa es la que
proporciona la ribosa para sintetizar los nucleótidos de IMP. La enzima PRPP
(fosforibosilpirofosfato) sintasa lleva a cabo una reacción y es que dos fosfatos del ATP los adiciona
al C1 de la ribosa 5 fosfato y la convierte en Fosforibosilpirofosfato (PRPP) y sobre esta ribosa que
ya perdió los dos fosfatos, se sintetiza el anillo de purina IMP.

Para la síntesis de este nucleótido (Inosina monofosfato) es necesario que unas sustancias
(aminoácidos, coenzimas y el CO2) donen cada uno de los átomos del anillo de purina a través de
10 reacciones químicas para formar el Monofosfato de Inosina (IMP)

Estas reacciones son:

La glutamina dona un grupo amino (NH2) al carbono 1 de la ribosa, la Glicina dona OOC en el
carbono 4 del anillo de purina, CH2 en el c5, NH3+ en el c7, el N5 N10 METENIL
TETRAHIDROFOLATO que se deriva del tetrahidrofolato dona HC=O en el c8 y allí se cicla una
parte del anillo.

Nuevamente entra otra Glutamina a donar un grupo amino (NH2) en el nitrógeno 3, el bióxido de
carbono dona CO2 en el c6, el aspartato dona NH2 en el n1 y por ultimo otra coenzima de N10
FORMIL TETRAHIDROFOLATO que se deriva del tetrahidrofolato dona HC=O en el c2, se cicla y
queda formado la Inosina Monofosfato.

Si se inhibe una de estas coenzimas (N5 N10 METENIL TETRAHIDROFOLATO, N10 FORMIL
TETRAHIDROFOLATO) no seria posible que se forme el anillo de purina, por lo tanto no habría
síntesis de Novo, al no haber síntesis de Novo, no es posible que haya replicación de ADN ni
mitosis y daría como resultado el No crecimiento de la bacteria.

3. SINTESIS DE TIMILIDATO

En este proceso actúa una enzima que es muy importante ya que hace posible que el dUMP pase a
ser dTMP , esta enzima se llama timilidato sintasa (al uracilo le adiciona un grupo CH3 en el c5
para que se transforme en timina) permitiendo que se done un grupo CH3 y quien dona ese grupo
CH3 es una conenzima llamada N5 N10 METILENOTETRAHIDROFOLATO que se deriva del
tetrahidrofolato que se encuentra en el sitio activo de la timilidato sintasa y posee ese grupo
metilen y al perder ese grupo, la conezima se sintetiza y se transforma en dihidrofolato (DHF), a su
vez este DHF es sintetizado por medio de una enzima llamada Dihidrofolato Reductasa (DHFR),
quien adiciona dos Nitrogenos (N) por parte de la coenzima NADPH+ H+ y lo convierte en
Tetrahidrofolato (THF).

Este THF gana nuevamente un grupo metileno para convertirse otra vez en la coenzima N5 N10
METILENOTETRAHIDROFOLATO, y quien dona ese grupo metileno es un aminoacido llamado
Serina, por medio de la enzima serina hidroximetil transferasa se lleva a cabo esta reacción.

Al ser Inhibida esta coenzima N5 N10 METILENOTETRAHIDROFOLATO no sería posible que se lleve
a cabo esta síntesis de timilidato, por lo tanto no habría replicación de ADN, y si no hay replicación
del ADN no habría mitosis, por consiguiente no hay crecimiento de la bacteria.

COMO SE REPLICA EL ADN

La célula utiliza ADP, GDP, UDP, CDP en la forma desoxi dTTP, dCTP, dATP, dGTP para sintetizar
ADN que se lleva a cabo en la fase S del ciclo celular, donde el ADN se replica, dando lugar a una
nueva hebra y esta a su vez es sintetizada por una enzima que se llama DNA polimerasa, que
utiliza los sustratos dTTP, dCTP, dATP, dGTP desoxiribonucleotidos, que pierden 2 fosfatos y
quedan en la forma Monofosfato y se unen uno tras otro: dAMP, dGMP, dCMP, dUMP hasta
formar una cadena grande que da inicio a una cadena nueva de ADN pero en la forma
Monofosfato, esta enzima lo que hace es unirlos o pegarlos mediante un enlace fosfodiester para
construir una nueva cadena nueva de ADN que a su vez de une a la cadena vieja de ADN formando
una elice, y la otra cadena nueva se pega a la vieja dando como resultado otra elice, en total serian
dos nuevas moléculas de ADN que se sintetizan

Para pasar al proceso de mitosis, en donde las dos cadenas de ADN se pasan a una nueva celula,
para que la celula se divida en dos células hijas, a lo que se le llama o se le conoce como
crecimiento celular., y de esa forma crece un tejido o un órgano.