Resumen capítulo 12

TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y CELULA T REGULADORA

Tolerancia inmunitaria

La tolerancia inmunitaria se define como la ausencia específica de respuesta del sistema

inmunitario frente a un antígeno, ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo con
dicho antígeno. Se trata de un estado activo, dotado de especificidad y de memoria.

Rechazo primario: de injerto a los 12 días se necrosa el tejido (Trasplante alogénico).

Rechazo acelerado: Cuando se usa un 2do injerto, el rechazo ocurre de 6 a 10 días, debido a la
memoria inmunitaria.

Tolerancia natural: Mellizos pueden recibir injertos entre ellos sin problema, pero no pueden
recibir de un 3er. Contacto aloantígeno durante vida fetal genera tolerancia.

Tolerancia adquirida: Cuando se introduce injerto en vida intrauterina cuerpo logra tolerarlo y
aceptarlo correctamente.

Mecanismos centrales de tolerancia autoinmunitaria son los de ontogenia B y T.

Mecanismos periféricos de tolerancia son los linfocitos T reguladores.

Cuando hay cel. T o B autorreactiva se debe silenciar para evitar la autoinmunidad y esto es
mediado por los linfocitos T reguladores

Hay hasta 3 subtipos de células T CD4 reguladoras dependiendo al fenotipo, origen, citocinas, etc.
…

 Células T reguladoras tipo 1 (Tr1)

o Están en enfermedad inflamatoria intestinal, tienen capacidad supresora de IL-10.
Originada en la periferia.
o Se diferencian por células T convencionales CD4 y CD25 activadas por
reconocimiento de péptidos de cel. Dendrítica por moléculas de clase II del CMH
 Células Th3
o Secretan factor de crecimiento transformante B(TGF-B) implicados en tolerancia
oral. Originada en la periferia
o Se diferencian por células T convencionales CD4 y CD25 activadas por
reconocimiento de péptidos de cel. Dendrítica por moléculas de clase II del CMH
o efecto supresor en las mucosas, donde inhiben la respuesta inmunitaria a
componentes antigénicos que ingresan por la vía oral.

 Células-T reguladoras CD4, CD25, FOXP3. (TREG) (Importantes en respuesta ante

antígenos propios, inhiben mecanismos de linfocitos T y B y cel. dendrítica)
o Las mejor caracterizadas, distribuidas en el organismo, adquieren su fenotipo en el
timo o en periferia
o Factor de transcripción TREG es el gen regulador de TREG.
o Timo produce TREG que evita la autoinmunidad y retrasa la respuesta de
antígenos tumorales y microbianos
o Feto y madre controla respuestas autoinmunitarias mediante TREG
o TREG se desarrolla con el desarrollo del timo, es decir a los 3 días de nacido ya
tiene células TREG
o Células epiteliales tímicas (cortical y medular) además de las células dendríticas
ayudan a la diferenciación de TREG por interacciones entre TCR y CMH. También
necesitan de corpúsculo de Hassal que secretan linfopoyetina estromal tímica que
activa cel. Dendrítica inmadura
o FOXP 3 ES MUY IMPORTANTE por desarrollo y función de células t reguladoras
o Cuando hay mutación del gen FOXP3 se da la patología IPEX que da enfermedades
autoinmunes
o Mutación en este gen genera poliendocrinopatia y enteropatía ligada a
cromosoma X
o Factores que inducen FOXP3
 CD45RA, FOXP3lo, constituyen células TREG en reposo
 CD45RA, FOXP3hi. Se originan de las anteriores luego de ser activadas.
 CD45RA, FOXP3lo, carece de capacidad supresora, secreta citocinas.
o TREG está activado en el organismo todo el tiempo mediante la proliferación
homeostática
o

o Deficiencia de IL2 (Induce la proliferación de linfocitos T) genera daño en TREG

provocando enfermedades de autoinmunidad
o Las células TREG se encuentran en los ganglios linfáticos y en tejidos periféricos
o Células TREG expresan CCR7 y L-selectina que permite ingreso de sangre a
ganglios linfáticos y expresa CCR4,5,6,8, CXCR4 y CXCR5 que permite el ingreso a
tejidos periféricos.
o Células TREG pueden ser activadas por células dendríticas inmaduras, gracias a
esto tienen su dominación sobre las células T autorreactivas, dando la capacidad
de ser supresor de células autorreactivas.
o

o Células TREG solo se activan en respuesta antígeno-especifica. Mediante proceso

de cebamiento (Priming) con su antígeno especifico en el timo para luego migrar a
tejidos periféricos.
o Mecanismo de acción se cree que va de la mano con FOXP3 ya que con esto
pueden suprimir a células T
o Actúan sobre linfocitos T Y b, células NK, NKT, macrófagos y células dendríticas.
o Mecanismo de acción de células treg mediante contacto físico: FOXP3
mecanismo.0
 o Mecanismo de acción de células TREG mediante factores solubles

EXPOSICION COMPAÑEROS