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Tratamiento COVID19EC
Tratamiento COVID19EC
NTO
Fecha de Actualización: 14 de abril del 2020
PUNTOS CLAVE
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PUNTOS CLAVE
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MEDICAMENTOS DISPONIBLES
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1. ANALGÉSICOS / ANTIPIRÉTICOS (1):
• Paracetamol oral o IV (7.5 a 15mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas)
o Fiebre y dolor.
• Ibuprofeno 200 a 600 mg cada 4 a 6 horas
o Si paracetamol está contraindicado (hipersensibilidad al
fármaco).
o Efecto terapéutico del paracetamol es insuficiente.
• EVIDENCIA
o Se ha sugerido que el uso de AINES empeora la evolución de
pacientes con COVID-19; la evidencia al respecto es
inconsistente (1)
o La OMS y FDA aprueban su uso (1)
2. ESTATINAS: (1–3)
• Atorvastatina 40 mg diariamente
• Pravastatina 80 mg diariamente
o Si atorvastatina está contraindicada (interacciones).
o Las estatinas están recomendadas sobretodo en pacientes
diabéticos o con enfermedad cardiovascular. (2)
• UTILIDAD EN COVID-19
o Protección endotelial y cardiovascular à 9 a 18% de
pacientes con COVID – 19 y hasta el 33% de los que ingresan a
Terapia Intensiva han desarrollado miocardiopatía (arritmias,
injuria cardiaca aguda, choque cardiogénico) (1,3)
o Inhibición de la cascada de señalización MYD88 – NF-KB
sobre expresada en pacientes con infección por SARS-CoV-2. El
bloqueo de esta vía ha demostrado mejorar la supervivencia en
estudios experimentales realizados en ratones infectados con
SARS. (1,3,4)
• EVIDENCIA
o No hay experiencias publicadas con el uso de estos fármacos en
humanos infectados con SARS-CoV-2. (1,3)
o Las estatinas han demostrado beneficio en pacientes
diagnosticados de influenza, incluyendo la AH1N1, con una
pequeña pero estadísticamente significativa reducción de la
mortalidad. (3,5)
• ¡ADVERTENCIAS!
o CONTRAINDICACIONES
§ Embarazo (2)
§ Hepatopatía (AST, ALT o bilirrubinas totales >3N) (2)
à Monitoreo diario de pruebas de función hepática
mientras se mantenga su administración. (2)
3. HIDROXICLOROQUINA: (1,2,6,7)
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• Medicamento derivado de la cloroquina. (7)
• ESQUEMAS
o 400mg cada 12 horas por vía oral el primer día, seguido de 200
mg cada 12 horas por 4 a 7 días
o 400 mg dos veces al día el primer día, y luego 400mg
diariamente por 5 días
o 400mg dos veces al día el primer día y luego 200mg dos veces
al día por 5 días. (1,2,6,7)
• UTILIDAD EN COVID-19
o Inhibe la replicación de los virus al alterar el pH de las células
humanas (7)
§ Alcalinización del pH celular à Inactivación de
enzimas lisosomales à cápside viral permanece intacta
à No se liberan los genes virales.(7)
o Regula la respuesta inmune. (7)
• EVIDENCIA
o Aparente beneficio en combinación con azitromicina en un
estudio francés pequeño (8) que omite el grado de severidad
de la neumonía en los pacientes incluidos. à NO se puede
tener un juicio apropiado sobre la real utilidad de la
intervención farmacológica. El estudio tiene varias fallas en el
diseño ya que varios pacientes del grupo de tratamiento
salieron del estudio debido a complicaciones médicas. (8)
o Resultados alentadores en estudios con grupos pequeños
(6,8)à Imposible extrapolar resultados a la población general.
o Al momento hay varios estudios grandes en curso que buscan
confirmar su real utilidad. (6)
• ¡ADVERTENCIAS! (2,7)
o Larga vida media (40 días)
o Reajustar dosis en insuficiencia renal
o CONTRAINDICACIONES
§ Miocardiopatía de base
o EFECTOS ADVERSOS (7)
§ Menos frecuentes que cloroquina
§ Prolongación del QTc, arritmias ventriculares,
torsades de pointes à ATENCION: Pacientes con
COVID-19 pueden ya tener miocardiopatía de base lo
que predispone a desarrollar ARRITMIAS CON
HIDROXICLOROQUINA.
§ Retinopatía à Dosis dependiente, no usar más de 10
días y evaluar pacientes bajo sedoanalgesia
periódicamente.
§ Broncoespasmo à Tomar en cuenta en pacientes con
neumonía
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§ Miopatía – neuromiopatía à PACIENTES CRITICOS
(debido al uso concomitante en la UCI de relajantes
musculares, ventilación mecánica prolongada y
glucocorticoides).
§ Hipoacusia, hipoglicemia
o INTERACCIONES IMPORTANTES (7)
§ Fármacos que prolongan el QTc à beta bloqueadores,
antagonistas del calcio no dihidropiridínicos,
haloperidol, azitromicina.
§ Riesgo de hipoglicemia à levofloxacina, salicilatos
§ ASOCIACION HIDROXICLOROQUINA – AZITROMICIA
à RIESGO CATEGORIA B. (7)
4. CLOROQUINA: (9)
• Medicamento antiguo usado como tratamiento para el paludismo y
enfermedades autoinmunes. (9)
• Comparte mecanismo de acción y reacciones adversas con la
hidroxicloroquina. (9)
• EVIDENCIA
o No hay estudios científicos suficientemente grandes y
consistentes que demuestren su eficacia en el tratamiento de
COVID19. (6,9,10)
o Hay más de 30 estudios en curso que buscan confirmar la
hipótesis de su utilidad. (6,9,10)
• ¡ADVERTENCIAS!
o Mayor riesgo que hidroxicloroquina de producir arritmias
cardiacas mortales (prolongación del QTc), hipoglicemia,
anemia, daño hepático, neuropatía, miopatía y reacciones de
hipersensibilidad. (1,2,9)
o INTERACCIONES IMPORTANTES
§ Lopinavir / ritonavir à Clase D (9)
§ Incrementa las concentraciones de midazolam y
fentanilo. (1,2,9)
5. AZITROMICINA: (11)
• ESQUEMAS
o NO HAY AÚN EVIDENCIA SUFICIENTE COMO PARA
RECOMENDAR SU USO AÑADIDA AL TRATAMIENTO CON
HIDROXICLOROQUINA. (11)
• UTILIDAD EN COVID-19
o Mecanismo antiviral in vitro aún desconocido (12), aparente
beneficio en series de casos pequeños (8), sin embargo como
se mencionó antes, el diseño del estudio y tamaño muestral no
fueron adecuados como para respaldar una clara indicación.
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• EVIDENCIA
o La adición de azitromicina a cultivos de células infectadas con el
virus Zika inhibe la replicación viral, a través de un mecanismo
de acción aún no conocido. (12)
o Aparente beneficio en combinación con hidroxicloroquina en
un estudio francés pequeño (8) que omite el grado de severidad
de la neumonía en los pacientes incluidos à NO se puede
tener un juicio apropiado sobre la real utilidad de la
intervención farmacológica.
• ¡ADVERTENCIAS!
o EFECTOS ADVERSOS
§ Neutrofilia à 15% de pacientes con COVID 19 (11)
§ Hepatotoxicidad (11)
§ Incremento de azoados à 6% de pacientes con COVID
19 (11)
7. IVERMECTINA: (15)
• Antiparasitario
• UTILIDAD EN COVID-19
o Actividad antiviral in vitro. (16)
• EVIDENCIA
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o NO ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de COVID-
19 (interpretación mediática errada). (15,16)
o Antiviral de amplio espectro in vitro en un estudio
australiano.(16)
§ La adición de ivermectina a un cultivo de células Vero-
SLAM 2 horas después de haber sido infectadas por
SARS-CoV-2, redujo la carga viral en aproximadamente
5000 veces a las 48 horas. (16)
§ Se hipotetiza que es capaz de inhibir la integrasa de
proteínas y la importina IMP alfa/beta1 viral. (16)
§ Se ha demostrado in vitro su actividad sobre el HIV-1,
virus del dengue, virus de la encefalitis equina de
Venezuela e influenza. (15,16)
§ Es un fármaco que hasta el momento ha probado ser de
beneficio solamente en estudios in vitro y amerita mayor
escrutinio antes de considerar su uso. (15,16)
8. NITAZOXANIDA: (17)
• Antiparasitario (17)
• UTILIDAD EN COVID-19
o Inhibe la replicación viral a través del bloqueo de la
maduración de la hemaglutinina viral y del factor de
transcripción IE2, así como por la activación del factor de inicio
de la translación eucariótica 2-alfa (una proteína intracelular
antiviral). (18)
o Inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa,
IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10), lo que en teoría podría ser útil
para controlar la tormenta citoquímica o hiperinflamatoria que
muestran algunos de los pacientes.(18)
• EVIDENCIA
o Efecto antiviral in vitro de amplio espectro contra influenza A
y B (subtipos H1N1, H3N2, H3N2v, H3N8, H7N1, incluyendo
cepas resistentes al oseltamivir y a la amantadina), así como el
virus sincitial respiratorio, parainfluenza, coronavirus (MERS-
CoV), rotavirus, norovirus, hepatitis B, hepatitis C, dengue,
fiebre amarilla, virus de la encefalitis japonesa y VIH.
Adicionalmente se ha descrito, igualmente in vitro, un efecto
bactericida sobre algunos gérmenes anaerobios y
microaerofílicos. (19)
o No se dispone de publicaciones de ensayos clínicos realizados
en pacientes con COVID–19. (17,19)
o La administración de 600mg cada 12 horas por 5 días ha
demostrado acortar la duración de influenza. (18)
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o Un estudio en 290 pacientes encontró que la administración de
600mg de nitazoxanida cada 12 horas por 5 días redujo medio
día (6.5 días vs 7 días) la duración de la hospitalización en el
grupo de intervención. (19)
9. REMDESIVIR: (20,21)
• Antiretroviral análogo de nucleótido. (20,21)
• 200 mg IV como dosis inicial seguida de 100 mg IV diarios por 10
días.(2,20,21)
• UTILIDAD EN COVID-19
o Actividad viricida in vitro y en estudios experimentales sobre
el SARS-CoV-2 y otros coronavirus (SARS-CoV, MERS-CoV).(20)
• EVIDENCIA
o Se están realizando varios estudios clínicos para verificar su
eficacia en COVID–19, principalmente en mujeres
embarazadas y niños.(2,20)
o En pequeños grupos de pacientes portadores de COVID–19 de
grado moderado y severo, su empleo ha permitido extubar al
57% de los pacientes con requerimiento de ventilación
mecánica, y reducir el requerimiento de oxígeno en hasta el
68%, acortando el alta hospitalaria. (21)
• ¡ADVERTENCIAS!
o EFECTOS ADVERSOS
§ Molestias digestivas (náusea, vómito),
hepatotoxicidad, acumulación de ciclodextrina en
insuficientes renales. (20)
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de la coagulación, infecciones (puede precipitarlas o
agravarlas), anemias de diferente tipo, toxicidad hepática,
trastornos tiroideos, entre otros. (23)
11. INMUNOMODULADORES:
• Potencial utilidad en casos severos de COVID-19 al disminuir la
respuesta inflamatoria excesiva, conocida como Síndrome de
Liberación de Citoquinas, o tormenta citoquínica. (Respuesta
inflamatoria hiperactiva causada por la liberación excesiva de múltiples
factores celulares pro-inflamatorios) à Asociada a marcada elevación
de la IL-6, PCR, ferritina, aminotransferasas hepáticas y dímero D.
(25)
TOCILIZUMAB
o Anticuerpo monoclonal anti IL-6. (26)
o Indicado en artritis reumatoide, artritis poliarticular juvenil
idiopática y artritis sistémica juvenil idiopática. (26)
o EVIDENCIA
§ Hay reportes de casos que demuestran beneficio
terapéutico con la aplicación de este fármaco en casos
de neumonía severa. (26,27)
§ Hay algunos ensayos clínicos en curso. (26,27)
o ADVERTENCIAS!
§ Aumenta el riesgo de INFECCIONES OPORTUNISTAS.
(26)
§ Reacciones de hipersensibilidad. (26)
§ EFECTOS ADVERSOS
à Neutropenia y trombocitopenia à Monitorizar
durante su empleo. (26)
à Hepatotoxicidad, hiperlipidemia. (26)
GLUCOCORTICOIDES
o Disminuyen la síntesis y liberación de factores proinflamatorios.
(28)
o Las guías de tratamiento de COVID-19 se OPONEN A SU
ADMINISTRACION RUTINARIA à Reducen la síntesis de los
anticuerpos IgM e IgG contra el SARS-CoV-2, lo que podría
empeorar la morbimortalidad (28,29)
o UTILIDAD EN COVID-19
§ Pacientes con insuficiencia suprarrenal en dosis bajas
(prednisona o metilprednisolona) (1)
• EVIDENCIA
§ Algunos reportes de caso sugieren que el empleo de
dosis altas al inicio de la enfermedad evita la progresión
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hacia un grado severo. à NO son metodológicamente
consistentes. (30)
§ Investigaciones más robustas no han demostrado
beneficio. (30)
12. ANTICOAGULACIÓN:
• Profiláctica: Debe emplearse en todos los pacientes a menos que
exista contraindicación. (1)
o Enoxaparina 1mg/kg/d
§ Regular dosis en pacientes con insuficiencia renal,
plaquetopenia severa o coagulopatía. (1)
• Terapéutica: Pacientes con COVID–19 que presenten indicadores de
Síndrome de Liberación de Citoquinas con CID (coagulación
intravascular diseminada), u otros trastornos de hipercoagulabilidad
(dímero D elevado > 4N, plaquetopenia, prolongación del TP y TTP,
disminución del fibrinógeno, incremento de los productos de
degradación de la fibrina). (31,32)
o Enoxaparina 1mg/kg/dosis por vía SC cada 12 horas. (33)
14. PLASMAFÉRESIS:
• UTILIDAD EN COVID-19
11 uanalisis.uide.edu.ec
o Al remover al plasma del paciente, sobrecargado de citocinas
inflamatorias y reemplazarlo con plasma sano, se logra devolver
la estabilidad al endotelio vascular y revertir el síndrome de
hipercoagulabilidad. (35)
• EVIDENCIA
o Se ha reportado algunos casos con evolución favorable durante
el brote en China en pacientes con manifestaciones de
tormenta citoquínica (fallo multiorgánico, choque refractario,
hipercoagulabilidad) y hay el antecedente de haberse utilizado
con éxito este recurso durante la epidemia de influenza AH1N1
en 2009. (35)
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de la infección lo justifica, podría agregarse un
aminoglucósido (amikacina, gentamicina, tobramicina).
(38,39)
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MANEJO DE CADA CASO SEGÚN SEVERIDAD
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• La duración del aislamiento domiciliario estará determinada por la
mejoría de los síntomas + 2 resultados negativos consecutivos de
la prueba PCR para COVID–19 tomada por hisopado nasofaríngeo
(pestaña de Evaluación y Diagnóstico). Si la realización de esta prueba
no es posible, deberá esperarse de 7 a 14 días luego de la remisión del
cuadro clínico, principalmente la fiebre.
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§ Catéter nasal si se requieren flujos bajos (< 5 litros por
minuto) o mascarillas faciales cerradas si se requiere
flujos mayores. (1,40–42)
§ El paciente seguirá utilizando una mascarilla quirúrgica
o facial por encima del dispositivo utilizado para la
oxigenoterapia. (1,40–42)
§ EVITAR en lo posible el uso de catéteres nasales de
alto flujo (10 a 60 litros por minuto) por el riesgo de
inducir la formación de aerosoles. (1)
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§ Insuficiencia Renal Aguda: Furosemida IV, terapia de
sustitución (hemodiálisis, hemoperfusión continua)
• Se autoriza el uso de tratamiento compasivo previo consentimiento
informado del paciente y/o su familiar más cercano. (16,39,43)
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