MARCADORES TUMORALES

El diagnóstico temprano incrementa las probabilidades de supervivencia en enfermedades

neoplásicas y por ello es necesario tener pruebas de detección temprana, sin embargo el
cáncer representa más de 200 enfermedades por lo que la búsqueda de marcadores tumorales
es un área con amplia investigación.
Marcador tumoral: Sustancias que sintetizan y liberan células cancerosas o anormales en
respuesta a un proceso maligno.
● MT celulares: Se determinan en tejidos-histología.
● MT humorales: Se cuantifican en líquidos corporales.

CARACTERISTICAS:
1. La molécula, sustancia o proceso biológico debe estar en proporciones anormales,
excesivas o diferentes como parte del proceso de malignidad o en respuesta a él.
2. Debe ser cuantificable y se debe establecer un valor diferencial que distinga lo normal
de lo patológico.
3. Proceso sencillo y reproducible.

UTILIDAD:
1. Tamizaje: Posibilidad de enfermedad en sujetos asintomáticos.
2. Diagnóstico: Distingue benignidad de malignidad o diferencia entre procesos malignos.
3. Pronóstico: Respuesta al tratamiento o recurrencia, con pronóstico de supervivencia.
4. Vigilancia y seguimiento: Reconoce recaída o progresión tempranamente.

No todos los marcadores tumorales presentes en enfermos son útiles para el tamizaje en etapa
presintomática, los MT no son diagnósticos, sino una herramienta de apoyo. El valor depende
de la población, sensibilidad y especificidad. NINGUNO es 100% específico, por lo que un
resultado normal no excluye enfermedad. Su determinación seriada permite detectar recaídas
meses antes de que haya evidencia clínica.

MT EN CÁNCER DE CÉLULAS GERMINALES

Concentraciones previas al tratamiento ayudan a confirmar el diagnóstico de tumores
gonadales y extragonadales e influyen en elección de terapia. Su medición evalúa la respuesta
a la quimioterapia, sus fluctuaciones los 1ros 6 meses dan información sobre el pronóstico, su
normalización es indispensable para una resección exitosa y su elevación tras el tratamiento
predice recaídas.
● Fetoproteína alfa (FPA):
○ Límite superior 15 µg/L tras el 1er año de vida
○ Tumores de células germinales y carcinoma hepatocelular (puede encontrarse
también en cáncer gástrico, colónico, biliar, pancreático y 20% del pulmonar)
○ En tumores de células embrionarias indican la presencia de elementos del saco
embrionario: carcinoma embrionario, tumores del saco vitelino, teratomas (>1000
en 53% de los teratomas malignos indiferenciados).
○ Permite distinguir entre seminomas puros y tumores con elementos del
trofoblasto y saco vitelino. Se eleva en tumores de células germinales de ovario.
 ● Gonadotropina Coriónica Humana (HCG) y su subunidad β (HCG-β)
○ Hombres y mujeres premenopáusicas ∼5U/L y postmenopausia ∼10 U/L
○ Trastornos malignos del trofoblasto, de las células gigantes sinciciotrofoblásticas,
tumores de células germinales, molas hidatiformes, teratomas indiferenciados e
intermedios (90%), coriocarcinomas (97%).
○ Adenocarcinoma pancreático, intestinal, hepático, gástrico, pulmonar, ovárico,
mamario y renal.
○ Es deseable cuantificar completa y su subunidad beta. Su vida media en suero
intacta es de 16-24h.
○ Elevaciones >5000 U/L sugieren tumores germinales mixtos.
● Deshidrogenasa láctica (DHL)
○ Enzima compuesta de 5 isoformas. LDH-1 se encuentra en tumores testiculares
de células germinales como seminomas, pero también se eleva en afecciones
benignas como anemia perniciosa, leucemia, talasemia, IAM, embolia pulmonar.
○ Se eleva falsamente por hemólisis de muestras sanguíneas.
● Fosfatasa alcalina placentaria (FAP)
○ Neoplasias testiculares intraepiteliales.
○ Menos útil en fumadores porque se puede elevar hasta 10 veces arriba del límite
superior (100 U/L).
○ La vida media en suero es de 0.6-2.8 días, si se prolonga se correlaciona al
avance de la enfermedad.
○ Útil para vigilar respuesta a quimioterapia y progresión en seminomas.

MT EN CÁNCER PROSTÁTICO
● Antígeno prostático específico (APE)
○ Glicoproteína que se produce exclusivamente en próstata, se encuentra en su
forma libre APE-1 y compleja, unida a antiquimiotripsina ⍺. Ambas representan
APE-t (total). Valor de corte superior >4 ng/dL
○ Diagnóstico temprano de cáncer prostático, pero no hay evidencia que
demuestre que el dx y tx temprano reducen mortalidad. Su valor predictivo
positivo es bajo ∼30%. Se debe emplear junto con el examen, rectal digital.
○ Otros parámetros: APE/Volumen de próstata, valores de referencia por edades,
velocidad de APE.
○ APE-t tras la terapia es útil para pronóstico en individuos sin tratamiento
antiandrogénico, además predice enfermedad residual.
○ No es específico de malignidad, se sobrepone cáncer de próstata con HPB, para
el diagnóstico definitivo se necesita confirmación histopatológica.
● Fosfatasa ácida prostática
○ Puede elevarse en enfermedad prostática benigna y maligna, su uso más útil es
la enfermedad diseminada. También se puede elevar en Paget, leucemias,
linfomas, osteoporosis.

MT EN CÁNCER DE MAMA
 ● CA 15.3 ​y antígeno carcinoembrionario (ACE) son los más utilizados.
● Otros: MCA, CA 27.29, BR 27-29, BRMA. (miembros de la familia MUC-1)
● En evaluación: Citoqueratinas (APT, EPT, CIFRA 21.1) y oncoproteínas (Her2-Neu),
este último se asocia a mal pronóstico.
● La sensibilidad es baja en etapas tempranas ∼15-35%, cifras bajas no excluye
enfermedad y cifras altas en enfermedad confirmada indica metástasis, se relaciona con
la etapa tumoral.
● Las determinaciones seriadas son útiles para recurrencias, diagnóstico temprano de
metástasis.

MT EN CÁNCER GINECOLÓGICO
Ovario
● CA 125​ es el más utilizado, normal 0-35 kU/L, en mujeres premenopáusicas sanas
puede elevarse a 100 kU/ durante la menstruación.
● 80% en cáncer ovárico epitelial, pero sólo 50% en etapa I FIGO → Baja sensibilidad en
enfermedad temprana, por lo que no se recomienda como tamizaje o diagnóstico.
● Si se utiliza junto con USG transvaginal tiene utilidad en detección temprana.
● CA 125 preoperatorio te permite distinguir entre masas pélvicas benignas y malignas.
● Posterior a la quimioterapia es indicador sólido de pronóstico, es el factor predictivo de
evolución más importante en el primer año de tratamiento.
● Su uso clínico es el seguimiento y vigilancia de mujeres con cáncer epitelial de ovario, la
determinación seriada puede detectar recurrencias de 3-4 meses antes de enfermedad
clínica.
● Sus elevaciones casi siempre indican enfermedad, pero cuentas inferiores no indican
ausencia de enfermedad.
● Cáncer de células germinales ováricas se detecta son FPA y HCG-β.

Cérvix
● Antígeno del carcinoma de células escamosas. Hasta 90% de las neoplasias CU
corresponden a células escamosas
● Sensibilidad de 30% en etapa I y >90% en etapa IV.
● También se eleva en otras neoplasias de células escamosas (pulmón, cabeza, cuello,
esofago, vagina), psoriasis, eccema, sarcoidosis.
● En la actualidad no contribuye al diagnostico, los valores preterapeuticos son
predictores de metastasis y mal pronostico.
● Útil para reconocimiento temprano de recurrencia 2-6 meses antes y vigilancia de
respuesta al tratamiento.

Endometrio
● CA 125 es el mejor MT disponible, se eleva en 60% de enfermedades recurrentes, pero
no hay evidencia de que mejore el pronóstico.

MT EN CÁNCER GASTROINTESTINAL
Colorrectal
 ● Antígeno carcinoembrionario (ACE),​ pero tiene baja sensibilidad para enfermedad
temprana→ Dukes A o B.
● Pérdida de especificidad, muchas anomalías benignas y otros adenocarcinomas pueden
aumentar el punto de corte → 2.5 ng/ml.
● El parámetro más usado en la evaluación pronóstica en CA colorrectal, su principal
aplicación es el seguimiento y vigilancia de pacientes con diagnostico, se mide c/3
meses los primeros 2 años.
● Detección precoz de enfermedad recurrente, la elevación lenta y paulatina indica
recurrencia locorregional y el incremento rápido sugiere metástasis hepática.

Pancreático
● CA 19-9,​ sensibilidad de 81% y especificidad de 90%. No es específico de
adenocarcinoma pancreático, se puede elevar en malignidad avanzada del tracto GI,
CA de ovario epitelial son subtipo mucinoso y trastornos como pancreatitis, cirrosis,
colangitis e ictericia.
● Solo 55% de tumores de cáncer pancreático <3cm registran niveles elevados, solo es
adyuvante en el diagnóstico temprano, puede ser útil en vigilancia pero aún no se ha
validado.
● Otros MT en investigación: CA 50, CA 242, CA 195, DU-PAN 2, CAMP 17.1

Carcinoma hepatocelular
● FPA es el de elección, se recomienda su uso c/3 meses en sujetos positivos para el
antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C y aquellos con hepatitis activa o
cirrosis; se evalúan junto con USG.
● Uno de los problemas es que también se puede elevar en patologías benignas como
hepatitis o cirrosis.

MT EN CÁNCER DE VEJIGA
● El estándar de oro para el diagnóstico y vigilancia es la cistoscopia, pero es invasivo y
costoso.
● Principales marcadores en orina: Antígeno tumoral de vejiga (BTA stat y BTA trak),
proteína de matriz nuclear (NMP22, telomerasa y productos de degradación de fibrina.
● BTA stat y trak
○ Miden una proteína relacionada con el factor H del complemento, son proteínas
que producen varias líneas celulares tumorales de vejiga, cérvix y rinon
○ Stat es cualitativa y trak es cuantitativa.
○ Stat (S 70% y E 46%) disminuye especificidad en trastornos GU benignos como
infecciones, litiasis, traumatismos. Tiene 84% de resultados positivos positivos
en pacientes con hematuria.
○ Trak S 48-88%, dependiendo de la etapa y E 48-70%.
● NMP22
○ La liberan células uroteliales, mide una proteína del aparato mitótico del núcleo
que interviene en la distribución correcta de las cromátidas, si la distribución es
incorrecta se elevan hasta 25 veces.
 ○ Valor de corte de 0 U/ml, es más sensible que la citología, pero carece de
sensibilidad para carcinoma de células transicionales de bajo grado.
○ Junto con la citología identifica individuos de alto y bajo riesgo para cáncer de
células transicionales de vejiga para reducir la cantidad de cistoscopias
necesarias.

MT EN CÁNCER PULMONAR
● Enolasa neuroespecífica (ENE), antígeno carcinoembrionario (ACE), fragmentos de
citoqueratina 19 (CYFRA 21-1), antígeno de carcinoma de células escamosas (CCE),
antígeno de cáncer CA 125 y antígeno polipeptídico tisular (APT).
● ENE
○ Isoenzima de la enolasa neuroespecífica glucolítica, se produce en neuronas
centrales y periféricas y tumores malignos de origen neuroectodérmico
(carcinoma escamoso de pulmón, neuroblastomas).
○ ENE es un marcador de inmunohistoquímica para la clasificación histológica
● ACE
○ Antígeno carcinofetal que se produce durante el desarrollo embrional y fetal,
sensible para adenocarcinomas avanzados (CA de pulmon de celulas grandes).
○ >10 µg/L
● CCE
○ Proteína homóloga a la familia serpina de los inhibidores de proteasas
○ Se cuantifica en carcinomas de células escamosas, contribuye al diagnostico
histologico (cervix, esofago, cabeza, pulmon).
○ >2 µg/L tienen 5% de probabilidad de tener CA pulmonar de células grandes y
80% de tipo escamoso.
● CYFRA 21-1
○ MT que emplea 2 anticuerpos monoclonales específicos para un fragmento de la
citoqueratina 19.
○ Es el marcador más sensible para cáncer pulmonar de células grandes
● Los MT carecen de especificidad tumoral y orgánica, no se emplean para el tamizaje, su
elevación alta refleja tumor en etapas avanzadas y mal pronóstico, pero su incremento
bajo no excluye malignidad ni progresión.
● La disminución postoperatoria es signo de resección curativa y buen pronóstico, el
decremento leve puede significar tumor residual.
● Detección temprana de recurrencias.

OTROS MT
● Tiroglobulina:​ Glicoproteína sintetizada por células foliculares de la tiroides, regulada
por TSH, la mayoría de los cánceres de tiroides la elevan, pero no es específica de
malignidad, su principal aplicación es de seguimiento.
● 𝛽2-microglobulina: ​Muy utilizado en linfomas, leucemias y mieloma múltiple, es
predictor del pronóstico.
● Cromogranina A: ​Producida por tumores neuroendocrinos, muy sensible, se eleva en
enfermedad temprana.
 ● S-100:​ Proteína específica para pacientes con células de melanoma primario o
metastásico.
● Calcitonina: ​Hormona producida por células parafoliculares y su acción es disminuir
calcio sérico, se eleva en pacientes con carcinoma medular de tiroides.

MÉTODOS DE DETECCIÓN OPORTUNA / TAMIZAJE

Los estudios de detección precoz de cáncer buscan identificar un tumor en etapas tempranas
en un gran grupo de personas. Un estudio de screening positivo en ningún caso hace el
diagnóstico de cáncer, sino que es el paso inicial a estudios confirmatorios.

Cáncer de mama
Mastografia
El CA de mama es el cáncer más común en mujeres en el mundo y el segundo de mayor
mortalidad tras el cáncer de pulmón, su mortalidad ha disminuido gracias a la implementación
de pruebas de detección temprana que hacen posible el tratamiento oportuno.
● Mujeres de riesgo normal (sin antecedente personal de CA de mama, sin antecedente
familiar de primer grado, sin BRCA +, sin radioterapia antes de los 30 años)
○ Deben realizarse mamografía a partir de los 45 años, desde los 40 se les puede
incitar
○ 45-54 años: Anual
○ >55 años: Cada 2 años
○ Deben continuar realizándose el estudio mientras tengan buena salud general y
expectativa de vida de al menos 10 años

(While the American Cancer Society does not recommend regular clinical breast exams or
breast self-exams as part of a routine breast cancer screening schedule, this does not mean
that these exams should never be done. But it’s important to understand that there is very little
evidence that doing these exams routinely is helpful for women at average risk of breast cancer)

● Mujeres de riesgo alto deben de realizarse mamografía anual junto con una RM de
mama a partir de los 30 años
○ Riesgo de por vida >20-25%, basado en antecedentes familiares (BRCAPRO)
○ BRCA1 o BRCA2 +
○ Familiar de primer grado con BRCA1 O BRCA2 +
○ Radioterapia torácica entre los 10 y 30 años
○ Síndrome de Li-Fraumeni, de Cowden y/o Bannayan, propio o pariente de primer
grado
● No hay evidencia a favor o en contra de RM ​coadyuvante​ en:
○ Antecedente personas de CA de mama
○ Mamas muy densas o de densidad heterogénea
SISTEMA ACR BI-RADS

Cáncer cervicouterino
Papanicolaou- Citología cervicouterina
Consiste en la obtención de células del cuello del útero usando un cepillo durante un examen
ginecológico, y son analizadas mediante microscopía. El objetivo es la detección temprana de
lesiones cancerosas o precancerosas para el tratamiento oportuno o prevención de la
progresión, las recomendaciones no aplican en personas con diagnóstico establecido
● Tamizaje debe comenzar a los 25 años
● De los 25-65 años se recomienda prueba de VPH primaria c/5 años, si no está
disponible se recomienda realizar papanicolaou cada 3 años.
● >65 años con resultados regulares los últimos 10 años sin antecedente de neoplasia
intraepitelial cervical grado 2 u otro diagnóstico más grave en los últimos 25 años
pueden descontinuar las pruebas
● Pacientes con histerectomía total deben descontinuar pruebas, a menos que se haya
realizado como medida terapéutica para CA cervicouterino o lesión precancerosa.
● Pacientes con histerectomía supracervical deben continuar con el tamizaje
● No descontinuar tras vacuna de VPH
● Si hay antecedente de lesión precancerosa continuar con la prueba por 25 años
posterior a esto, aunque sea más allá de los 65 años

Cáncer colorrectal
El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente en el mundo. En México ocupa el 5to
lugar en ambos sexos, la mortalidad por cáncer colorrectal ha aumentado en la última década.
No existe aún un programa de detección precoz en nuestro país. Recomendaciones:
● Pacientes con riesgo regular de cáncer colorrectal deben iniciar tamizaje regular a los
45 años
● Si está aparentemente sano y tiene una expectativa de vida mayor a 10 años se debe
continuar hasta los 75 años
● De los 76-85 años, la decisión se basa en las preferencias del paciente, expectativa de
vida y antecedente de tamizajes
● A partir de los 85 años ya no se recomiendo
Factores de riesgo→ Indicaciones para tamizaje precoz/frecuente:
1. Antecedente personal de cáncer colorrectal o poliposis
○ c/3 anos si hay antecedente Qx de poliposis
○ c/año tras antecedente Qx de CA, junto com RM o proctoscopia con USG
2. Antecedente familiar de CA colorrectal o poliposis
○ 10 años antes a la edad del diagnóstico del familiar
○ Colonoscopia c/3-5 años
3. Antecedente personal de enfermedad inflamatoria intestinal → colitis ulcerativa o Chron.
○ Colonoscopia 8 años tras el diagnóstico
○ c/1-3 años, dependiendo de factores de riesgo
4. Síndrome hereditario de cáncer colorrectal confirmado o sospechado → Poliposis
adenomatosa familiar, síndrome de Lynch
○ Colonoscopia anual desde la adolescencia
5. Antecedente de radioterapia abdominal o pélvica
○ Tamizaje fecal o colonoscopia a los 5 años de la radioterapia o a los 30 años de
edad
○ c/ 3-5 anos

Opciones de pruebas:
FECALES
❏ Prueba inmunoquímica fecal (FIT) → ANUAL
❏ Prueba de sangre oculta en heces guayaco (gFOBT) → anual
❏ Prueba multidiana de ADN en heces (mt-sDNA) → c/3 años

VISUALES/ESTRUCTURALES
❏ Colonoscopia → c/10 anos
❏ Colonografia (TC de cólon) → c/5 anos
❏ Sigmoidoscopia flexible (FSIG) → c/5
anos
Cáncer de próstata
El cáncer de próstata es el tumor más frecuente en hombres y la segunda causa de muerte por
cáncer en hombres de México y países desarrollados. Debido a que el cáncer de próstata no
presenta síntomas sino hasta que está muy avanzado, el screening permite detectar el cáncer
en los inicios de la enfermedad, disminuyendo la cantidad de casos avanzados del tumor. Sin
embargo, aún existe discusión en si el screening en cáncer de próstata ha logrado realmente
disminuir la mortalidad producida por este cáncer. El screening de cáncer de próstata consiste
en la medición del antígeno prostático específico (PSA) y el examen digital rectal de la próstata
(tacto rectal).
● A los 50 años en hombros de riesgo regular para CA de próstata con al menos 10 años
como expectativa de vida
● A los 45 años para hombres con alto riesgo
○ Africanoamericanos
○ Familiar de primer grado con antecedente de CA de próstata antes de los 65
años
● A los 40 años para hombres con riesgo muy alto
○ Antecedente familiar de primer grado a muy temprana edad

El intervalo/frecuencia del tamizaje dependerá de los resultados:

PSA >4 ng/ml→ TRD anormal → BIOPSIA
PSA <2.5 ng/ml→ c/2 años
PSA >2.5 ng/dl→ c/año
Cáncer de pulmón
Si se detecta el cáncer pulmonar en estadios tempranos, cuando es pequeño y antes de que
metastatiza es más probable que pueda ser tratado exitosamente. La sintomatología no suele
aparecer hasta la enfermedad avanzada e incluso cuando hay síntomas los pacientes pueden
confundirlos con una infección o efectos a largo plazo del tabaquismo y esto puede retardar el
diagnóstico. Fumadores activos y aquellos con el antecedente son población con mayor riesgo
que se benefician del tamizaje con tomografía computarizada de baja dosis (LDCT).
Tamizaje anual con LDCT de los 55 a los 74 años con las siguientes características:
● Fumadores activos o aquellos que lo dejaron en los últimos 15 años
● Índice paquete-año de 30 (Años de fumador x cigarrillos al dia/20)
LDCT: No todo aquel que se someta a la prueba tendrá beneficio, no se detectan todas las
neoplasias, no siempre se detecta tempranamente, aunque se detecte puede que no afecta la
mortalidad, hallazgos que resultan ser benignos necesitarán otras pruebas invasivas para
confirmar benignidad.

Ensayo nacional de tamizaje de pulmón (NLST)

Ensayo clínico que comparó el uso de LDCT y radiografías de tórax en personas con alto
riesgo de cáncer para observar si LDCT tenía efecto en la mortalidad. Se incluyeron más de
50,000 personas de 55-74 años que fueron fumadores activos o que lo hubieran dejado en los
últimos 15 años, que tuvieran buen estado general de salud y cuyo índice paquete-año fuera de
30 o mayor. No se incluyeron pacientes con antecedente de cáncer de pulmón, lobectomías,
oxigeno-dependientes o con comorbilidades que afectaran seriamente su expectativa de vida a
10 años. Se realizaron LDCT y radiografías anuales a ambos grupos durante 3 años y se
encontró que aquellos estudiados con LDCT tenían 20% menos probabilidad de morir por
cancer de pulmon y 7% menos probabilidad de morir de cualquier otra causa