ACIDOS NUCLEICOS

Cromatina: Ácidos nucleicos más proteínas.

Miescher: concepto nucleina
Altman: Nucleótido: BN azúcar (ribosa o desoxirribosa, que pierde un O en C2) y fosfato (H3PO4).
Purinas: 1 anillo A G pirimidinas:2 anillos CTU.

El C1 del azúcar se hidroliza con una BN

El C5 se hidroliza con el fosfato.
El C3 se une a otro ácido fosfórico por un enlace fosfodiester (en la cadena de ADN). 5´3´

Levene: teoría tetra nucleótido AGTC. 1:1:1:1

Chargaff 1949: Fracciono la cadena de ADN y mediante cromatografía aisló cada uno de esos nucleótidos y los cuantifico,
así noto que la proporción 1:1 solo se daba en A:T y C:G.

Watson y Crick: Cadenas antiparalelas en doble hélice, dextrógira (giro a la derecha).

Unidas por puentes de hidrogeno.
Distancia entre nucleótidos: 0.34 nm y entre cadenas: 2nm. Y hay 10BN por vuelta.

Surco mayor y menor, se dan a cada lado alternativamente de la doble cadena.

Aquí se ensamblan las proteínas sobre las cuales se va ensamblando el adn.
Se confirma lo dijo por miescher, los grupos fosfatos liberan protones y quedan con carga negativa. Dando un carácter
acido. Y una carga eléctrica negativa.

Cuando la molécula esta hidratada se conoce como ADN tipo B.

Si se deshidratara, la distancia entra las bases disminuye a 0.27nm, así un giro completo de la hélice abarcara más
nucleótidos. ADN-A.

Ciertas regiones del adn tienen giro hacia la izquierda y las bases nitrogenadas se dispones en zigzag ADN-Z, son
pequeñas porciones, es frágil y es propenso a tener mutaciones. Pero dada su disposición no puede ser funcional.

Longitud promedio adn: 1.70m

Tipos de adn: circular o fibrilar. Retrovirus: ARN como material genético

Superenrollamientos positivos, cuando hay mucha tensión entre las bases hace que se comprime y se plieguen cual
cordón.
Superhelices negativas, en sentido contrario, estas son más comunes.
Pero siempre que se quite la tensión gracias a los puentes de hidrogeno, volverá a su estado inicial.
Para la replicación, se necesita desnaturalizar el ADN, separándose así la doble cadena. Formándose horquilla,
haciéndose cada vez más grande la horquilla, hasta que termine la replicación, en este momento por la misma tensión la
cadena vuelve a su estado original.
ADN <- Replicación --> ADN  Transcripción  ARN  traducción  Proteínas
 Retrotranscripción

Replicación semiconservativa:

En ADN bacteriano, hay una secuencia de bases que indica que por ahí va a empezar la replicación, a esta región se le
conoce como oriC. En esta región se agrupan un conjunto de proteínas, este conjunto de proteínas inducirá la
separación de la cadena de ADN, formando una burbuja de replicación, en lo vértices, llamadas horquillas de replicación
se comienza a dar la replicación en forma bidireccional, una cadena hacia arriba y otra hacia abajo.
Esto se da hasta que las 2 cadenas se han separado y replicado.

La girasa o topoisomerasa, es la encargada de separar la cadena y le ayuda una proteína encargada de romper los
puentes de hidrogeno, helicasa, se compone de 6subunidades y tiene forma de anillo, la helicasa hidroliza ATP para
romper puentes de hidrogeno. Esta se desplaza sobre la cadena en dirección 5´a 3´.}

Luego una seria de proteínas impiden que se vuelvan a unir las hebras resultantes de adn, y se le conocen como
proteínas de unión a cadena simple.

La ADN polimerasa, esta enzima no es capaz de iniciar de la nada la replicación, solamente es capaz de incorpara
nucleótidosz de ADN cuando hay presencia de cebador.

REPLICACION EN EUCARIOTAS:

A diferencia de procariotas con solo 1 punto de replicación en OriC, en eucariotas existen miles de puntos de replicación,
se replican primero los genes más importantes.
La molécula de adn comienza a abrirse formando los replicones, acá también hay una secuencia de bases nitrogenadas
(11 pares), se le conoce como “secuencias replicantes autónomas”, característica en aquellos puntos de origen de
replicación del adn eucariota, esta es reconocida por un complejo proteico “complejo de reconocimiento del origen”.
Ahora 2 conjuntos de proteínas cada uno compuesto de 6u proteicas, conocidas como “factores o proteínas MCM, MCM
2-7) este hexámero proteico forma un anillo que rodea la doble cadena, actuando como helicasas, rompiendo puentes
de hidrogeno y comienza a desplazarse un hexámero en una dirección y el otro hacia la otra.
A medida que van separándose, la cadena se va separando, se forma una burbuja conocida como “burbuja de
replicación” esta presenta 2 horquillas a cada lado, se agregan las enzimas necesarias, proteínas de unión a cadena
simple, o adn monocatenario FEM, estabilizando momentáneamente la apertura de la doble cadena, para que no vuelva
a su estado original.
Una arn polimerasa “primasa” actuando en conjunto con una adn polimerasa alfa (Tipos de ADNpoli: alfa, beta, gamma,
delta y épsilon) inicia la replicación de adn, La primasa replica 6bases de ARN e inmediatamente la polimerasa a alargar
con ADN sobre ese fragmento hasta formar 20 bases nitrogenadas.
Se da la pinza PCM, aquí se acopla la adn polimerasa épsilon, y la pinza deslizante se va desplazando sobre la hebra así la
polimerasa va alargando el cebador hacia la horquilla de replicación, en sentido 5’ a 3’.
Para la otra cadena debe formarse un iniciador, será una primasa con una polimerasa alfa, la primasa genera un
pequeño fragmento de ARN y la polimerasa alarga con ADN hasta 20bases y ya queda fabricado el primer o fragmento
iniciador,
Ahora sobre la cadena molde se pega otra pinza deslizante PCNA, se engancha mediante hidrolisis de ATP y sobre esta se
pega otra encima, otra polimerasa, pero delta y va provocado el alargamiento de la cadena alejándose de la horquilla.

La helicasa va avanzando por detrás de la girasa. Y periódicamente se va repitiendo el proceso en la cadena discontinua,
formando los fragmentos de okazaki.
El ADN eucariota invierte varias horas en su replicación, mientras que en bacterias puede demorar 40 minutos.

La polimerasa gamma se encarga de replicar el ADNmitocondrial, y la beta, se encarga de eliminar los cebadores de ARN
y reemplazarlo por ADN y también corrige errores. Similar a la poli1 de procariotas, es decir, cuando se ha fabricado un
tramo de ADN va pasando por la cadena por acción exonucleasa en dirección 5’ a 3’ o 3’ a 5’ en los casos que comete un
error, se devuelve y sigue avanzando.
Finalmente llega una ADNligasa que une los fragmentos de okazaki,
Gamma: mitocondrial
Delta: continua
Épsilon discontinua
Alfa: alarga adn
Beta: remplaza cebadores y repara.

ERRORES EN LA REPLICACION:

Debido a agentes internos o externos.

Cada día se pierden de 10k a 20k de bases, estas tienen que ser recuperadas, los radicales libres son muy agresivos con
el adn, ciertos productos ingeridos en la dieta, la radiación incluyendo la UV del sol, dependiendo del sitio donde esté
ubicado la persona tendrá cierta manifestación orgánica, por ejemplo, cáncer.
Dimerización pirimidica, la luz uv hace que se establezcan enlaces covalentes entre piramiditas, rompiendo los puentes
de hidrogeno con sus bases complementarias y enlazándolas entre ellas.
Xerodermia pigmentosa (síndrome xp) cuando se asolea, se crean manchas en la piel similares a pecas, normalmente
desaparecen, de lo contrario las células de la piel pueden malignizarse.

Esto se puede reparar por escisión de nucleótidos. Una enzima actúa en 2 partes cercanas al sitio de la lesión, son
endonucleasas, identifica en donde está la dimerización pirimidica, se ubica sobre la cadena y la corta.
Llegan helicasas para romper puentes de hidrogeno y la cadena queda eliminada, luego esa brecha es eliminada usando
la cadena sana como molde. Aquí actúa la polimerasa épsilon o delta usando la cadena molde en sentido 3’ a 5’ y al final
la ligasa conecta la última base.

Problemas con el gen xp, síndrome de cockayne, estas personas son más sensibles, pero la posibilidad es menor. La
consecuencia de la luz uv, es la destrucción de mielina, generando alteraciones neurológicas graves para el individuo,
esto cuando hay lesión en ciertas bases nitrogenadas en el gen.
La tricotodistrofia TTD, tejido conectivo quebradizo (pelo y uñas) piel escamosa por alteración en colágeno.