Genética

RNA
• Cariotipo solo para las cromosómicas, NO SIRVE PARA LAS
MONOGENICAS
 Autosomica dominante Autosomica recesiva Ligada al X

Homocigotos
Afecta generación horizontal Mujeres portadoras
Heterocigotos
Se presenta por igual en ambos sexos Solo varones afectados
Transmisión vertical
Riesgo de recurrencia 25% Todas las hijas de un varon afectado
Se presenta por igual en ambos sexos
Padres sanos heterocigotos son portadoras
Riesgo para la descendencia 50%
Incementa en poblaciones No hay transmisión varon-varon
endogémicas o con consanguenidad
O mendeliana
Enf. Autosómicas dominantes:
AD más común
ENFERMEDADES
CROMOSÓMICAS
• Cariotipo o estudio citogenético: ANOMALIAS CROSOMICAS
NUMERICAS

Edad materna avanzada 35

años
SX DE DOWN
• Braquicefalia, fisuras palpebrales oblicuas, frontal prominente, arcos
supraciliares son hipoplásicos, epicanto, puente nasal ancho y
deprimido, perfil facial aplanado, narinas, labio superior delgado,
lengua GRANDE, paladar ojival, cuello corto y ancho, orejas pequeñas
con hélix muy plegado

Manchas de Brushfield: ojos azules

con pigmentación moteada
Sx de DOWN
• Meiosis 1 materna es donde mas se da el error del Sx de Down
Mas característica en sx de down
• Cardiopatia mas común en sx de down
• Tienen atresia duodenal
Sx de Patau trisomía 13

Dx: cariotipo o bandas GTG

Trisomías Trisomia 16 no se logra, es de los que mas se abortan
 + riesgo de ca de mama, de tumores germinales
Sx de Klinefferlter Dx cariotipo 47 XXY
SX DE TURNER
Teletelia,
acortamien
to del 4 5to
MTC
+fx, pero mas
preguntada
coartación de
aoarta
Terapía hormonal Sx de Turner
Ulbia- deleción de 4p

Cráneo en forma de
yelmo griego
+Ca
DATOS DE IMPORTANCIA
Ehlers Danlo5= afecta
colágeno tipo 5
ENFERMEDADES MONOGENICAS
Casi todas el dignaotico es con secuenciación menos Duchenne
AUTOSÓMICAS DOMINANTES
 NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
• Gen afectado NF 1 LOCALIZADO EN EL CROMOSOMA 17q que inhibe
la producción de tumores

Manchas café con leche

Efélides o pecas axilares

Nódulos de Lysch,
hemartomas del
Neurofibromas Glioma en el iris 90%
nervio óptico
Neurofibromatosis tipo 2
• AD.
• TUMORES Schanoma bilateral del 8vo par
• Meningiomas múltiples
Sx de Marfan 1/5000 - FBN1 - 15q
• Ectopía alentis o dilatación de la aorta= Dx o 1 con antecedente
familiar
• Dx. PCR DX MOLECULAR CON LA SECUENCIACIÓN DE FBN1 15q
• Esternon hundido
• Subluxación del cristalino,aneurismas aorticos
Sx de Marfan
Características:
• Subluxación del cristalino
• Enfermedad autosómica dominante por mutaciones en FBN1 (cuando
dicen que es una enfermedad autosómica recesiva no puede haber
deleciones como en gen 17p12-3 bla bla bla)
• Muerte súbitas relacionadas con disección aortica
¿Por que algunos tienen características cardiacas mas feas? Por.. EXPRESIVILIDAD VARIABLE osea que hay
casos menos graves y otros mas graves
PENETRANCIA INCOMPLETA: Paciente que no tiene ningún síntoma y que pudiera tener una afectación
pero no se expreso (no necesariamente en marfan porque todos aquí tienen la dominancia asi que si se
expresa a fuerzas
Acondroplasia
• 4p16.3 (también hay bronca en este en Huntington) gen FGFR3
• 80% de novo (ES LA QUE MAS SE PRESENTA DE NOVO)
• Mutación Gly380OArg
• Edad paterna avanzada (40 años)
 Acondroplasia-Autosómica dominante
• La mayoría es por mutación de
novo en el gen FGFR3, y es la
enfermedad de novo más común
• Es mendeliana de un solo gen,
microdeleción de 4p16,
• Acortamiento rizomélico es un
acortamiento en la parte proximal
de las extremidades.
• Características:
• Mano en tridente:
patognomónico, giba dorsal, torax
estrecho, acortamiento
rizomélico.
• Dx- enfermedad
monogénica:
SECUENCIACIÓN
NUCLEOTÍDICA
• Edad paterna avanzada:
factor de riesgo para
enfermedad
monogénica,la +
común:
ACONDROPLASIA
 Osteogénesis imperfecta
• Afectación en el COL1A1 (afecta a la colágena tipo 1,
recordar 1mperfecta) AD
I. Fracturas en huesos-huesos de cristal
II. Escleras azules
III. Dentinogenesis imperfecta
IV. Hipoacusia neurosensorial
AUTOSOMICAS RECESIVAS
• Mayoría de los problemas innatos del metabolismo
Fibrosis quística- CFTR, 7q- 1/3200
• 7q31.2- CFTR= Regulador transmembranal de conductancia de canal
de cloro
• Ileo meconial 15%
• Infertilidad azoospermia obstructiva
• Insuficiencia pancreática
• Dx
• RN = tamiz con tripsinógeno
• 2 pruebas de sudor+60 mEq por litro en mayores de 6 meses
• DE CERTEZA SECUENCIACIÓN DE CFTR
FIBROSIS QUISTICA
• Frecuencia: 1:2000 y portadores de 1:70
• La mayoría con problemas de metabolismo son de dominancia
recesiva.
FENILCETONURIA- PAH- 12q23- 1/5000
• Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
• Microcefalia crisis convulsiva, hipopigmentación, eczema, rertaso
desarrollo psicomotor
• HUELE E HUMEDAD-RATON
• Tx la ingesta de fenilalanina, sapropterina, SI PUEDE LACTAR
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
• 12q23.
• Deficiencia 21-alfa hidroxilasa
• Acumula 17-hidroxiprogesterona
• AMBIGÜEDAD GENITAL- a veces puede tener una variable perdedora
de sal
• Virilización de 46 XX,
• Clasica perdora de sal: vomitos, deshidratación, hipotensión,
hiponatremia, hiperkalemia, acidosis metabolica
• Tx hidrocortisona
Herencia ligada al X recesiva
Lesch nyhan, duchenne, hemofilia A
 DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
• Carácter hereditario recesivo ligado al
cromosoma X p
• Mutación es deleción- afecta a la proteína
DISTROFINA
• Debilidad proximal simétrica progresiva-
Hipertrofia de gastrocnemios, escoliosis,
deterioro intelectual
• Complicaciones: cardiomiopatía dilatada-
muerte
• Signo de Gowers
• Aumento de CPK
• Dx Electromiograma y biopsia
• Fallecen a los 20 años empiezan a los 3-5
años
HEMOFILIA A- Xq – 1/5 – 10,000
• Factor VIII
• Hemartrosis, sangrado bucal o gatrointestinal
• Tratamiento: desmopresina, o factor viii recombinante
Síndrome de X frágil
• Es en varones, con INCAPACIDAD INTELECTUAL,
MACROORQUIDIA
• Dx estudio molecular que demuestre expansión de tripletes en el gen
FMR1
• SX DE DOWN Y SX DE X FRÁGIL: DOS CAUSAS PRINCIPALES DE LA
DISCAPACIDAD INTELECTUAL DE ORIGEN GENÉTICO
HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE
Sx de Alport, raquitismo hipofosfatemico, incontinencia pigmenti, Sx de rett
Las mujeres se pueden afectar de manera mas tranquila, a los hombres les va super
mal, los hombre generalmente fallecen
Síndrome de Rett
• NIÑA desarrollo psicomotor hasta 6-18 meses-> pierde
habilidades y empieza una regresión
• 99% de novo
CRITERIOS MAYORES
1) Perdida de habilidades manos
2) Lenguaje
3) Ataxia
4) Manos estereotípicas- como si se lavaran las manos frecuentemente
5) Perdida de habilidades entre 6m y 2.5 años
ENFERMEDADES POR IMPRONTA
Cuando los prendidos y apagados de los cromosomas no están bien, y las partes de
los cromosomas de papa y mama cuando uno deberia estar prendido, ninguno lo
esta.
Síndrome de Prader-Willi y Angelman 15q11-q13
1/15000- 1/25000

Sx de Prader Willi- impronta Sx de Angelman-impronta

paterna materna
1) Discapacidad intelectual leve, bajo peso al 1) Discapacidad intelectual
nacer, mala succión e hipotonía,OJOS 2) Risa fercuente
ALMENDRADOS, obesidad, hipogonadismo 3) Les gusta mucho el agua
4) Microcefalia

15q
 SXDIFERENCIAL: BARDET BIEDL

Prader willi con polidactilia y retinosis

pigmentaria