FARMACOLOGIA DE LA COAGULACION (ANTICOAGULANTES Y TROMBOLITICOS)

ANTICOAGULANTES: Evita formación de coágulos intravasculares

 Patologías principales en las que se suele medicar:

o Infarto agudo de miocardio
o ECV isquémicos
o Tromboembolismo pulmonar
o Trombosis venosa profunda
o Estados de hipercoagulabilidad
o Prótesis valvulares
 Mecanismo de acción:
o La activación del factor X (10) es clave para desencadenar la activación de
protrombina a trombina y es finalmente convertir el fibrinógeno en fibrina que es
la que forma el coagulo
o Si se activa el factor x se evita la coagulación, una de estas vías es dependiente del
factor 7 y la otra vía es dependiente del factor 8, 9, 11, 12
 Generalidades:
o Anticoagulantes naturales: PGI2 , antitrombina, proteínas C y S
o Heparina no fraccionada (HNF)
o Heparina de bajo peso molecular
o Warfarina
o Inhibidores directos de la trombina
o Inhibidores directos del factor X activad
o Formas recombinantes de proteína c
 Warfarina:
o Coumadin tabs x 1, 2.5 y 5 mg)
o Mecanismo de acción
 Inhibe la enzima VKOR (vitamina K epóxido reductasa), produciendo una
disminución en la síntesis hepática de factores de coagulación Vitamina K
dependientes: ll-Vll-lX-X
 Los factores de la coagulacion que se sintetizan en el hígado y se
almacenan ahí mismo pueden seguir siendo activos hasta cierto tiempo
ejerciendo su actividad, este seria el tiempo de efeto procoagulante:
(aproximadamente 2 dias)
 Procoagulante
o Vll: 6 horas
o lX: 24 horas
o X: 36 horas
o ll: 50 horas
 anticoagulantes naturales:
o proteína C: 8 horas
o Proteína S: 20 horas
  Si el paciente esta en alto riesgo de coagulación se debe dar Heparina y
Warfarina y al 3 o 4 dia se suspende la Heparina, antes de salir del hospital
se empieza a dar Warfarina simultáneamente
 Al inhibir los factores anticoagulantes naturales al llegar a la hora 30 o 50
el paciente queda en un desbalance coagulativo ya que va a tener todavía
factores coagulantes pero no tiene factores anticoagulantes por lo que
empieza a hacer micro trombosis en sitios terminales
 La forma S- Warfarina inhibe mucho mas (80%) inhibidor que la forma R-
warfarina
 No cambiar la marca de la Warfarina
o Farmacocinética
 Buena absorción por Via Oral (no consumir con alimentos)
 Altísima unión a proteínas Plasmaticas >99%
 AINES
 Corticoides
 Hipoglicemiantes
 Evitar que el paciente coma vegetales verdes por su alto contenido de
vitamina K
 Atraviesa barrera feto-placentaria y es teratogénica pero no se excreta por
Leche materna, está contraindicado en el embarazo, en el embarazo se
usa heparina
o Precauciones, contraindicaciones:
 Hemorragias (antídoto: Vit K1 / fitomenadiona 10-20 mg, Via oral, IM, IV)
 Control con INR:
 Necrosis (gangrena de piel)
 Teratogénesis: hipoplasia nasal, SNC
 Aborto (categoría X de la FDA)
 IR/IH: insuficiencia renal y hepática
 Gran variabilidad interindividual
 Cirugía reciente
 Ulcera G/D o sangrado activo
 DNT
o Interacciones
 Aumenta su efecto: AINES, sulfas, cefalosporinas
 Disminuye su efecto: barbitúricos, corticoides, estrógenos, Ab, alcohol
 Alimentos: verduras, te verde
o Control
 INR: (protrombina del paciente/valor normal de protrotrombina)
 Heparina no fraccionada:
o Mecanismo de acción:
 Dependiendo de la dosis hay mecanismos diferentes
 A bajas dosis (5.000 a 10.000 unidads por dia) dosis profiláctica:
o La herarina se une a la antritrombina lll inhibiendo el
factor X activado que inhibe la trombina
  A altas dosis (24-48.000 UI/dia)
o Actúa impidiedno la formación de fibrina y además inhibe
la acción de fibrina en caso de que se forme
o Farmacocinética:
 Administración por via IV (inmediata), Subcutánea(20-60min, Bd-30%), no
IM o VO
 No atraviesa barrera feto-placentaria
 No excreción por Leche materna
o Precauciones
 Hemorragiasmm ( antídoto: sulfato de protamina 1mg/100 UI heparina)
 Trombocitopenia inducida por heparina
 Antiagregantes plaquetarios
 Trombolíticos
 Warfarina y otros
o Contraindicaciones absolutas
 Trombocitopenia severa (>100.000)
o Hemorragia activa (excepto en paciente con riesgo de CID)
o Control PTTAa (1,5-2,5 veces)
 Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
o Derivados semisintéticos de la heparina no fraccionada
o Mecanismo de acción
 Igual que Heparina (pero actividad neutralizante mas selectiva sobre
factor Xa que sobre trombina)
 Mayor actividad antitrombótica que anticoagulante
 Menor riesgo de sangrado
o Farmacocinética
 Administración Subcutánea (1-2 horas) via intravenosa hospitalaria
o Precuciones y contraindicaciones
 Hemorragias
 El resto, similar a la heparina
 No hay que pedir pruebas de laboratorio ya que no las modifica
 Perdida de calcio a largo plazo
o Ventajas
 Menos trombocitopenia, menor riesgo de hemorragia y de osteopenia
 Nuevos anticoagulantes orales
o Inhibidores directos de la trombina: DABIGATRAN
 Generalidades
 Profármaco (dabigatran etexilato)
 Se une directamente a la tromina libre o unida a la fibria,
inactivandola
 Impide activación del fibrinógeno en fibrina y activación
plaquetaria
 No afecta antitrombina lll ni factor plaquetario 4 ( no requiere
pruebas de laboratorio)
  RAM, precauciones, contraindicaciones
 Hemorragias
 Antídoto: Idaricizumab 5g via IV
 Suspender 1-2 dias antes de cirugía (3-5 dias sin debilitar función
renal)
 Evaluar función renal periódicamente
 Evitar suspensión brusca; reiniciar lo mas pronto
 Usos
 Prevención de eventos cerebrovasculares y de embolismo
sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular
 Tromboprofilaxis portquirurgica en reemplazo de cadera o rodilla
o Inhibidores del factor Xa
 Director: Rivaroxaban, apixaban, atamixaban
 Rivaroxabán:
o Inhibidor oral directo del factor Xa
o Muy buen absorción por VO, excreción renal y fecal
o RA,: sangrado
o Suspender 24hrs antes de cirugía
o Tromboprofilaxis en cirugía de rodilla y cadera y en
Fibrilacion auricular
o No posee antídoto
 Apixaban:
o Inhibidor directo altamente especific del Xa
o Buena absorción por Vo, excreción renal
o No requiere pruebas de control
o Principal RAM: sangrado
o Similar a enoxaparina en cirugía ortopédica y Warfarina
en pacientes con Fibrilacion auricular
 Indirectos: fondaparinux, idrapanirux
 Fondaparinux
o Pentasacarido sintético
o Potencia 300 veces AT lll para inhibir Xa
o Administración suuubcutanea 1 vez al dia (Bd100&)
o Contraindicada en pacientes con Insuficiencia renal
o No posee antídotos
o Prevención trombosis venosa
o Cirugía de fractura de cadera y artroplastia
o Produce menos trombocitopenia
TROMBOLITICOS