Kenya Yamileth Gil Santacruz B3B

BIOQUÍMICA ESTRUCTURAL Y METABÓLICA

EJERCICIOS TEMA IV. Metabolismos de
carbohidratos

1. Las concentraciones intracelulares en el músculo en reposo son las siguientes:

fructosa-6-fosfato, 1.0 mM; fructosa-1,6-bisfosfato,10mM; AMP, 0.1mM; ADP,
0.5mM, ATP, 5mM, y Pi, 10mM. ¿Es la reacción de la fosfofructoquinasa en el
músculo más o menos exergónica que en condiciones estándar? ¿En qué grado?

0.001Fructosa-6-fosfato + 0.005ATP → 0.01Fructosa-1,6-bisfosfato + 0.0005ADP

[𝐶][𝐷] 0.01 ∗ 0.0005

𝐾𝑐 = = =1
[𝐴][𝐵] 0.001 ∗ 0.005

ΔG = ΔG° + RT*LnKeq
∆𝐺 = −14000 + (8.314)(310.15) ∗ 𝐿𝑛(1) = −14000 + (2578.5871) ∗ 𝐿𝑛(1) =
𝑘𝐽
= −14000 = −14
𝑚𝑜𝑙

Fructosa-6-fosfato + ATP → Fructosa-1,6-bisfosfato + ADP

𝑘𝐽
ΔG°=−14 𝑚𝑜𝑙

¿En qué grado? No hay grados de diferencia.

2. El metanol es muy tóxico, no a causa de su propia actividad biológica, sino

porque se convierte metabólicamente en formaldehído, mediante la acción de
la alcohol deshidrogenasa. Parte del tratamiento médico de la intoxicación por
metanol se basa en la administración de dosis altas de etanol. Explique por qué
resulta eficaz este tratamiento.
Es eficaz debido a que el etanol compite por la actividad de la enzima alcohol
deshidrogenasa, siendo que el etanol tiene 20 veces más afinidad por esta enzima.

3. Vea la Figura 13.6, que indica el ΔG0 para cada reacción glucolítica en
condiciones intracelulares. Supongamos que se inhibiera la gliceraldehído-3-
fosfato deshidrogenasa con ácido yodoacético. ¿Qué intermediario glucolítico
cabría prever que se acumulara con mayor rapidez, y por qué? El
gliceraldehído-3-fosfato, debido a que es el intermediario glucolítico más próximo a
 la reacción que está siendo inhibida y por lo tanto todo el ciclo se sigue llevando a
cabo hasta llegar a esa molécula, lo que ocasionaría que se acumulara.

4. En distintos organismos, la sacarosa puede romperse mediante hidrólisis o

mediante fosforólisis. Calcule el rendimiento de ATP por mol de sacarosa
metabolizada mediante la glucólisis anaerobia partiendo de:
a) la ruptura hidrolítica: 4 ATP
La hidrolisis de sacarosa da como resultado glucosa y fructosa, la glucosa por un lado sigue
la ruta de la glucolisis que da como resultado 2 ATP’s netos y la fructosa sigue una ruta
similar que también resulta como 2 ATP’s netos. Por lo tanto, como resultado obtenemos
4ATP’s netos.
Hidrolisis:
Fructosa: 2ATP -> 4ATP
Glucosa: 2ATP -> 4ATP
4ATP - 8ATP = 4ATP

b) la ruptura fosforolítica: 5 ATP

Al igual que en el caso anterior, tenemos un resultado de 4ATP’s netos. Sin embargo, se
necesita invertir un ATP menos, debido a que la fosforolisis incluye otro ATP a la glucosa
para romper el enlace de la sacarosa, esto da como resultado 5ATP’s netos.
Fosforilación:
Fructosa: 2ATP -> 4ATP
Glucosa: 2ATP -> 4ATP
4ATP - 8ATP = 5ATP

5. Supongamos que fuera posible marcar la glucosa con 14C en cualquier posición
 o combinación de posiciones. Para las levaduras que fermentan la glucosa a
etanol, ¿qué forma o formas de glucosa marcada serían las que darían lugar a
la máxima radiactividad en el CO2 y a la mínima en el etanol?
Para llegar a la mayor radioactividad en las moléculas de CO2 deberíamos marcar la
glucosa con 14C en las posiciones 1 y 4, para que al llevar a cabo el glucolisis y obtener
dos piruvatos tendríamos dos 14C en la posición 1 de ambos piruvatos, siendo la posición 1
la que se descarboxila para formar CO2 y Etanol, teniendo ambos CO2 un 14C.

6. Escriba las ecuaciones químicas equilibradas para cada uno de los siguientes
procesos: (a) glucólisis anaerobia de 1 mol de sacarosa, rota inicialmente por la
sacarosa fosforilasa, (b) glucólisis aerobia de 1 mol de maltosa, y (c) fermentación
de un residuo de glucosa del almidón a etanol, partiendo de la ruptura inicial con la
α-amilasa.
Glucólisis anaerobia de 1 mol de sacarosa

Sacarasa
Sacarosa Glucosa + Fructosa

Glucosa Fructosa

Glucosa + ATP Hexoquinasa Glucosa-6-fosfato + Fructosa + ATP

ADP
Fructoquinasa
Glucosa-6-fosfato Glucosa-6-P isomerasa Fructosa-
6-fosfato Fructosa-1-fosfato + ADP

Fructosa-6-fosfato + ATP Fructosa-1-fosfato

Fosfofructoquinasa-1 Aldolasa β

Fructosa-1,6-bisfosfato + ADP Dihidroxiacetona-P + Gliceraldehído-3-P

Fructosa-1,6-bisfosfato Dihidroxiacetona-fosfato

Aldolasa Triosa Fosfato isomerasa

Dihidroxiacetona-P + Gliceraldehído-3-P Gliceraldehído-3-P

Dihidroxiacetona-fosfato

Triosa Fosfato isomerasa

Gliceraldehído-3-P
Recordamos que a partir de aquí son 2 reacciones simultaneas tanto de la glucosa como de la fructosa (que a
partir de este paso se une a la glucolisis para llegar al piruvato)

2Gliceraldehído-3-fosfato 2 1,3-Bisfosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P deshidrogenasa
+ 2Pi + 2NAD+ + 2NADH + 2H+
Fosfoglicerato quinasa
2 1,3-Bisfosfoglicerato + 2ADP 2 3-Fosfoglicerato + 2ATP
Fosfoglicerato mutasa
2 3-Fosfoglicerato 2 2-Fosfoglicerato

2 2-Fosfoglicerato Enolasa 2 Fosfoenolpiruvato + 2 H2O

Piruvato quinasa
2 Fosfoenolpiruvato + 2 ADP 2 Piruvato + 2 ATP

b)Glucólisis aerobia de 1 mol de maltosa

Maltosa + H2O Glucosa + Glucosa

Como vemos la separación de la Maltosa da como producto 2 glucosas, por lo

tanto, se realiza la glucolisis de cada una simultáneamente.
Hexoquinasa
2Glucosa + 2ATP 2Glucosa-6-fosfato + 2ADP
Glucosa-6-P isomerasa
2Glucosa-6-fosfato 2Fructosa-6-fosfato
Fosfofructoquinasa-1
2Fructosa-6-fosfato + 2ATP 2Fructosa-1,6-bisfosfato +
2ADP
Aldolasa
2Fructosa-1,6-bisfosfato 2Dihidroxiacetona-P + 2Gliceraldehído-3-P
Triosa Fosfato isomerasa
2Dihidroxiacetona-fosfato 2Gliceraldehído-3-P

Recordamos que a partir de aquí son 2 reacciones simultaneas de cada glucosa

2Gliceraldehído-3-fosfato 2 1,3-Bisfosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P deshidrogenasa
+ 2Pi + 2NAD+ + 2NADH + 2H+

2 1,3-Bisfosfoglicerato + 2ADP Fosfoglicerato quinasa 2 3-Fosfoglicerato + 2ATP

Fosfoglicerato mutasa
2 3-Fosfoglicerato 2 2-Fosfoglicerato
 Enolasa
2 2-Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato + 2 H2O
Piruvato quinasa
2 Fosfoenolpiruvato + 2 ADP 2 Piruvato + 2 ATP

c) Fermentación de un residuo de glucosa del almidón a etanol

Amilasa
Almidon + H2O Maltosa + Maltosa
Maltasa
Maltosa + H2O Glucosa + Glucosa
Hexoquinasa
2Glucosa + 2ATP 2Glucosa-6-fosfato + 2ADP
Glucosa-6-P isomerasa
2Glucosa-6-fosfato 2Fructosa-6-fosfato
Fosfofructoquinasa-1
2Fructosa-6-fosfato + 2ATP 2Fructosa-1,6-bisfosfato +
2ADP
Aldolasa
2Fructosa-1,6-bisfosfato 2Dihidroxiacetona-P + 2Gliceraldehído-3-P
Triosa Fosfato isomerasa
2Dihidroxiacetona-fosfato 2Gliceraldehído-3-P

2Gliceraldehído-3-fosfato 2 1,3-
Gliceraldehído-3-P deshidrogenasa
Bisfosfoglicerato

+ 2Pi + 2NAD+ + 2NADH + 2H+

2 1,3-Bisfosfoglicerato + 2ADP Fosfoglicerato quinasa 2 3-Fosfoglicerato + 2ATP

Fosfoglicerato mutasa
2 3-Fosfoglicerato 2 2-Fosfoglicerato

2 2-Fosfoglicerato Enolasa 2 Fosfoenolpiruvato + 2 H2O

Piruvato quinasa
2 Fosfoenolpiruvato + 2 ADP 2 Piruvato + 2 ATP
Piruvato descarboxilasa
2 Piruvato 2 Acetaldehido + 2 CO2

2 acetaldehído 2 Etanol
Alcohol deshidrogenasa
+ 2NADH + 2H+ + 2NAD+

7. Dadala posición del arsénico en la tabla periódica, el arsenato (AsO4–3) es

químicamente similar al fosfato inorgánico y lo utilizan las enzimas que
 requieren fosfato como sustrato alternativo. Sin embargo, los arsenatos
orgánicos son muy inestables y sufren una hidrólisis espontánea. Se sabe que el
arsenato inhibe la producción de ATP en la glucólisis. Identifique la enzima
diana y explique el mecanismo de inhibición.
• La reacción de la glucólisis que se ve afectada por el arseniato es la deshidrogenación
del gliceraldehido - 3 - fosfato. En la reacción normal, catalizada por la
gliceraldehido - 3 - fosfato deshidrogenasa, se inserta una molécula de fosfato al
gliceraldehido - 3 - fosfato y se produce 1,3 difosfoglicerato, junto con NADH.
Cuando hay arseniato en el medio, la deshidrogenasa lo puede insertar, debido al
gran parecido que este compuesto tiene con el fosfato, pero ahora se produce 1 -
arseno - 3 - fosfoglicerato.
• El 1, 3 - difosfoglicerato, en la secuencia glucolítica, es el sustrato de la enzima
fosfoglicerocinasa, quien transfiere el grupo fosfato, unido al carbono 1 del 1, 3 -
difosfoglicerato, a una molécula de ADP para producir ATP y 3 - fosfoglicerato.
• El 1 - arseno - 3 - fosfoglicerato se hidroliza espontáneamente para producir arseniato
y 3 fosfoglicerato; éste último sigue la vía glucolítica. En este proceso se pierde un
paso de producción de ATP ya que ahora no hay fosfato que transferir.

8. Supongamos que ha elaborado un vino con un contenido alcohólico del 10% en

peso/volumen (es decir, 10 g de etanol por 100 mL de vino). ¿Qué
concentración molar de glucosa o su equivalente tendría que haber contenido
la mezcla de fermentación inicial para generar esta cantidad de etanol? 0.555
molar

1 mol Glucosa -> 2 mol de CO2 + 2 mol Etanol

C=12x6=72 C=12 C=12x2=24
H=1x12=12 O=32 H = 1x6 = 6
O=16x6=96 44x2=88 O=16x1=16
180 46x2=92

180 g (Glucosa) – 92 g (Etanol)

X – 10 g (Etanol)
(180)(10)
𝑥= = 19.5 𝑔 (𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎)
92
10 𝑔 1 𝑚𝑜𝑙
𝐶= ∗ = 0.555 𝑚𝑜𝑙𝑎𝑟
0.1 𝐿 180 𝑔
 ¿Es probable que una mezcla de fermentación inicial contuviera esa cantidad
de glucosa? ¿En qué otras formas podrían aparecer el carbono fermentable? Si
puede ser probable, pero afectaría directamente la cantidad de producto por la falta
de glucosa, y el carbono fermentable podría aparecer en forma de cualquier hidrato
de carbono.

9. Comente brevemente por qué cada una de las tres formas frecuentes de
galactosemia implica un deterioro de la utilización de galactosa. ¿Qué proceso
metabólico queda bloqueado en cada uno de los trastornos? La catálisis de
galactosa

• Galactosemia clásica (tipo I): Es la forma más común y más grave de la enfermedad)
causada por deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa (GALT)
debido a alteraciones (mutaciones) en el gen GALT. De acuerdo a la actividad
residual de la enzima hay síntomas más severos (forma clásica, cuando hay poca o
ninguna actividad) o más leves (cuando hay todavía bastante actividad de la enzima,
como la llamada variante de Duarte).
• Galactosemia tipo II: Es más leve que el tipo I. El síntoma principal es la catarata.
Causada por deficiencia de la enzima galactoquinasa debido a mutaciones en el gen
GALK1.
• Galactosemia tipo III: Puede ser leve o moderada. Es causada por deficiencia de la
enzima galactosa epimerasa debido a mutaciones en el gen GALE.

10. No todas las bacterias anaerobias fermentan la glucosa a lactato o etanol.

Algunas fermentan la glucosa a acetato, y otras la fermentan a propionato.
Proponga una ruta sencilla que lleve del piruvato al acetato. La ruta no debe
producir un cambio neto del estado de oxidación de la célula. Para ésta y para
otras rutas de fermentación más complejas, consulte un libro de microbiología.
Podemos llegar a acetato por medio de la piruvato deshidrogenasa (citocromo) que cataliza
la reacción de descarboxilación:

Piruvato + Ferricitocromo b1 + H2O Acetato + CO2 + Ferrocitocromo b1

Es una enzima bacteriana y se presenta como un homotetrámero al que se une una molécula
de FAD, una molécula de tiamina pirofosfato y un ion magnesio. Su localización celular es
la membrana celular y se activa por digestión proteolítica limitada.
11. Escriba una ruta que vaya de la glucosa al lactato en la glándula mamaria y
una ecuación equilibrada para el conjunto de dicha ruta.

Glucosa+2ADP+2Pi+2NAD
2 Piruvato + 2ATP+2NADH+2H+2H2O
ΔG=-73,3KJ/mol

12. Esquematice una curva que describiera el comportamiento esperado de la

fosfofructoquinasa.
Mientras que el adenilato compite con la fosfofructoquinasa por el ATP, la velocidad de
reacción de la fosfofructoquinasa va a en aumento y llega a su cresta cuando la carga
energenica del adenilato está a la mitad, por lo que al acaparar el adenilato más ATP, la
actividad de la fosfofructoquinasa se ve reducida al no tener ATP suficiente para trabajar.

13. Explique el fundamento de la afirmación siguiente. La conversión eficaz de

galactosa en glucosa-1-fosfato necesita sólo cantidades catalíticas de UDP-glucosa.

Esta conversión pasa por la vía de Leloir, donde la galactosa pasa a glucosa, pero en
este caso nos detendremos en la glucosa-1-P:
La enzima galactosa mutorotasa facilita previamente la conversión de la β-D-galactosa en
α-D-galactosa, la forma activa para la vía.
Ya que pasa esto se fosforila la galactosa mediante la enzima galactoquinasa(GALK),
produciendo así galactosa-1-fosfato. Esta reacción consume una molécula de ATP.

En el siguiente paso, la enzima galactosa-1-P uridiltransferasa (GALT) convierte la

galactosa 1-fosfato en UDP-galactosa usando UDP-glucosa como fuente de uridina
difosfato (UDP).

Finalmente, la enzima UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE) recicla la UDP-galactosa a

UDP-glucosa para la posterior reacción de transferasa, donde se transferirá el grupo
funcional y de la cual se liberará glucosa-1-fosfato.

Como vemos se utiliza la UDP-glucosa para liberar la glucosa-1-P, que es a donde

 queríamos llegar.

14. La isoenzima muscular de lactato deshidrogenasa se inhibe por el lactato. El

análisis cinético de estado estacionario proporciona los datos siguientes, con el
lactato ausente o presente a una concentración fija.

a) El piruvato es el sustrato cuya concentración varía en una representación. El

NADH es el otro. Identificar cada uno. Utilizar una flecha y la letra adecuada
(b, c, d o e) para identificar cada uno de lo siguiente.
b) Inversa de Vmáx para la enzima sin inhibir.
c) La línea que representa los datos obtenidos en presencia de lactato actuando
como inhibidor competitivo con respecto a la variable sustrato.

d) La línea que representa los datos obtenidos en presencia de lactato actuando

como inhibidor no competitivo con respecto a la variable sustrato

e) Inversa de KM en presencia de lactato actuando como inhibidor competitivo

f) Si KM para el NADH es 2 x 10–5 M, ¿cuál es la concentración de NADH más

adecuada que debe usarse para determinar la KM para el piruvato? 10–7 M, 10–6
M, 10–5 M, 10–4 M o 10–3 M.