PRACTICA-TALLER Nº 14

METABOLISMO DE XENOBIOTICOS

INTERROGANTES:

1. Explique en qué consiste la Fase I del metabolismo de los xenobióticos.

 la principal reacción involucrada es la hidroxilación, catalizada principalmente por miembros

de una clase de enzimas denominadas monooxigenasas o citocromos P450. La hidroxilación

puede terminar la acción de un fármaco, aunque no siempre sucede así. Además de la

hidroxilación, estas enzimas catalizan una amplia gama de reacciones, incluso las que

comprenden desaminación, deshalogenación, desulfuración, epoxidación, peroxigenación y

reducción. En la fase 1 también ocurren reacciones que comprenden hidrólisis (p. ej.,

catalizadas por esterasas) y algunas otras reacciones no catalizadas por P450.

2. Explique en que consiste la Fase II del metabolismo de los xenobióticos.

 los compuestos hidroxilados u otros compuestos producidos en la fase 1 se convierten

mediante enzimas específicas en diversos metabolitos polares por medio de conjugación con

ácido glucurónico, sulfato, acetato, glutatión y ciertos aminoácidos, o mediante metilación

3. Qué es el Citocromo P450?

 Es el principal responsable del metabolismo de la mayoría de los fármacos antineoplásicos.

Estas enzimas catalizan reacciones de fase I de biotransformación de xenobióticos,

generalmente introduciendo o exponiendo un grupo funcional hidrofílico en el fármaco

4. Qué significan que los citocromos P450 sean autoinducibles?

5. Intente dar una explicación, de por que en el caso 1, la señora resultó embarazada, aun

habiendo estado consumiendo anticonceptivos orales.

Al esposo de la señora le dio tuberculosis pulmonar, por precaución el doctor le recetó

rifampicina para que no le sea transmitida la tuberculosis de su pareja, la rifampicina disminuye la
vida media de los anticonceptivos orales, tanto la rifampicina como los anticonceptivos son
metabolizados y tienen una acción competitiva y el sitio activo ocupado por el anticonceptivo
ahora es ocupado por la rifampicina, por eso la señora queda embarazada.

6. En el caso 2 , cuál sería la explicación de que el paciente requiere de tres veces mayor

dosis de warfarina para que ejerza un buen efecto anticoagulante?

La fenilbutazona desplaza a otros fármacos que se unan con proteínas plasmáticas tales como
warfarina, al todavía haber sido administrada la fenilbutazona se necesita aumentar la dosis de
warfarina para que se pueda ejercer su efecto anticoagulante.
7. En el caso 2, al retirar la fenilbutazona el efecto de la warfarina se hace más manifiesto,

por qué?

 Esto es debido a que se le triplica la dosis y en estas ocasiones lo más adecuadoes disminuis

la dosis de la warfarina así evitar consecuencias graves

8. Por qué el etanol es considerado como un xenobiótico?

Es un compuesto extraño a nuestro organismo, puede inducir una enzima que bioactiva a otro
xenobiótico, el etanol induce la síntesis del Citocromo P-450 que bioactiva al tetracloruro de
carbono.

9. Haga un esquema de la vía de metabolización del etanol, por la acción combinada de las

enzimas: Deshidrogenasa alcohólica y aldehido deshidrogenasa.

10. Que es el sistema MEOS de metabolización del etanol?

 El sistema MEOS es, en definitiva, un conjunto de enzimas compuesto por un complejo con
actividad NADPH oxidasa, por el sistema citocromo P-450 y por el citocromo C reductasa
NADPH, con capacidad todos ellos de oxidar diferentes alcoholes.
11. Qué fase de metabolización del etanol es el sistema MEOS? . Por qué?

 En la fase 1 ya que el consumo de elevadas cantidades de alcohol se prolonga en el

tiempo, y especialmente, si coincide con fases de ayuno
12. Tiene importancia el dato, de que la persona que estaba ingiriendo alcohol, sea Japonés?

Por qué?

 La población oriental tiene una frecuencia elevada de mutación de una isoenzima de la

ALDEHIDO DESHIDROGENASA. La variante alélica de la ALDH2, secundaria al cambio en la
posición 487 de la cadena polipeptídica del ácido glutámico por la lisina, genera una forma
enzimáticamente inactiva.
 Hay una rápida transformación de Etanol a Acetaldehído y una acumulación de este
metabolito, responsable del fenómeno de “flushing”.
13. A qué se debe el fenómeno de “flushing” en personas que ingieren bebidas alcohólicas?

 flushing es un enrojecimiento de la cara, transitorio o permanente, que causa una gran

incomodidad personal, laboral y social a quien lo padece.
 Se produce por una vasodilatación de la circulación facial, en personas predispuestas
genéticamente. Esta vasodilatación puede ser espontánea, sin motivo aparente, o, como
sucede en la mayoría de casos, ocurrir en respuesta a diversos estímulos: calor/ frio,
exposición solar, fiebre, comidas copiosas, calientes o picantes, menopausia, alcohol,
emociones y tratamiento con ciertos fármacos
 El flushing también es propio de ciertas enfermedades, la mas frecuente la rosácea

14. En personas diabéticas, que ingieren antidiabéticos orales del tipo de la clorpropamida,

al ingerir alcohol, se desencadena un fenómeno de “flushing”. Intente dar una explicación.

 El insumo de alcohol de personas diabéticas tratadas con Clorpropamida puede provocar

“crisis de sofocación”, sudor, palpitaciones, dolor de cabeza, rubor, etc.
 Esto se debe a que la clorpropamida interfiere en la normal oxidación del acetaldehído
acumulándose en el organismo (inhibe a la Aldehído Deshidrogenasa).
 Existen sustancias que al ser ingeridas consiguen alterar a la Aldehído deshidrogenasa, lo
que impide que el etanol se degrade de forma correcta, formándose un producto derivado
del él, acetaldehído, que no puede seguir degradándose y se acumula en el organismo.
 Ese acetaldehído es un tóxico que provoca malestar general, mareos y vértigos, rubor
facial, ojos rojos, palpitaciones, bajada de tensión, náuseas y vómitos. También pueden
aparecer sudoración, visión borrosa y disminución del nivel de conciencia (una somnolencia
bastante profunda, “atontamiento”, etc).

15. En la intoxicación alcohólica aguda, parte de la hipoglicemia que se presenta puede ser

debida a una disminución de la gluconeogénesis. De una explicación bioquímica para esto.

16. En la intoxicación alcohólica aguda puede presentarse acidosis láctica. De una explicación

bioquímica para esto.

 Si. Después del consumo de etanol se puede producir una hipoglicemia, se reduce la
gluconeogénesis, a partir del piruvato se produce lactato y el exceso de lactato produciría una
acidosis láctica.
17. Hay un dicho popular que dice “borracho que come miel pobre de él”. Cuál es la

explicación bioquímica para esto?

18. Si Ud. alguna vez ha ingerido bebidas alcohólicas en exceso ( que esperamos no lo haga

siempre) y a la mañana siguiente ha tenido el fenómeno de la resaca; describa lo que sintió.

Si nunca ha experimentado este fenómeno ( lo cual es plausible que así sea, por lo que lo

felicitamos), averigue en otra persona en que consisten los síntomas de la resaca.

 Cefalea, mareos, Nauseas, vómitos Debilidad muscularSed, sabor amarg Enrojecimiento de los
ojos, aumento de sensibilidad a la luz y al sonido Amnesia

19. Explique los síntomas de la resaca.

 Cefalea, mareos: problemas de salud que constituyen motivos de consulta muy frecuentes en
Atención Primaria, tras el dolor torácico y la fatiga

 Nauseas, vómitos

 Debilidad muscular

 Sed, sabor amargo: deshidratación

 Enrojecimiento de los ojos, aumento de sensibilidad a la luz y al sonido

 Amnesia