UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

ENFERMEDADES GENÉTICAS
Y PEDIÁTRICAS

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA-SAN BORJA : ANGELES VILLANUEVA HERBERT
SEDE LIMA-CHORRILLOS: VEGAS NAVARRO GABRIELA
FILIAL ICA : ANTONIO TRAVESAN PEDRO
FILIAL CHINCHA : SARAVIA ROMANI LUIS ALBERTO
• Los trastornos genéticos son frecuentes:
1. Se estima que un 50% de los abortos espontáneos durante
los primeros meses de gestación se asocian a una alteración
cromosómica demostrable..
2. Un 1% aproximadamente de los recién nacidos presenta una
alteración cromosómica evidente y 5% de los individuos
menores de 25 años desarrollan una enfermedad grave con
un componente genético importante.
tra nsmitidos
 Mutaciones
• La mutación se define como un cambio permanente del ADN.
Las mutaciones que afectan a las células germinales se
transmiten a la descendencia y dan lugar a los trastornos
hereditarios. Las mutaciones que se originan en las células
somáticas no son causa de enfermedades hereditarias, pero si
á
tienen importancia en la aparición de canceres y algunas
malformaciones congénitas.
• Mutaciones puntuales dentro de secuencias codificantes: Una mutación
puntual es un cambio en el que una base única es sustituida por otra
diferente. Puede modificar el código de un triplete de bases y condicionar
la sustitución de un aminoácido por otro en el producto génico. Ejemplo:
Anemia drepanocítica
• Mutaciones dentro de secuencias no codificantes: La transcripción del
ADN se inicia y regula mediante unas secuencias promotoras y
potenciadoras: Las mutaciones o deleciones puntuales que afectan a
estas secuencias reguladoras pueden interferir con la unión de los
factores de transcripción y condicionar así una reducción muy importante
e incluso la ausencia completa de la transcripción. Ejemplo: Talasemias
• Deleciones o inserciones: Las pequeñas deleciones o
inserciones que afectan a la secuencia codificante , puede
originar la síntesis de una proteína anómala.
• Mutaciones de repeticiones de trinucleotidos: Estas mutaciones
se caracterizan por la amplificación de una secuencia de tres
nucleótidos. Aunque la secuencia especifica de nucleótidos
que se amplifica es distinta en diferentes enfermedades, casi
todas las secuencias afectadas comparten los nucleótidos
guanina y citosina.
SINDROME DE TURNER
SINDROME DE KLINEFELTER
 NEUROFIBROMATOSIS
• Es un grupo de desordenes genético de transmisión autosómica
dominante ,y variable expresividad clínica, caracterizados por la
presencia de anomalías progresivas en la piel, SNC y SNP,
esqueleto, glándulas de secreción interna, etc., afectándose
principalmente el crecimiento celular de los tejidos neurales.
• Existen por lo menos 8 formas de neurofibromatosis, siendo las 2
principales:
1. Neurofibromatosis tipo 1(Enfermedad de Von Recklinghausen)
2. Neurofibromatosis tipo 2
 Enfermedad de Von Recklinghausen
• Es una enfermedad genética autosómica dominante. El gen
responsable ha sido localizado en el cromosoma 17(locus
17q11.2),que codifica para una proteína llamada
neurofibromina, que esta presenten diversos tipos de tejidos,
aunque en concentración máxima en tejido nervioso. Al estar
alterado dicho gen, se pierde el control sobre el crecimiento
celular, provocando así una proliferación celular ,responsable
de la aparición de los tumores
• El 50% de los casos es esporádico, es mas frecuente que la
neurofibromatosis tipo 2, se manifiesta durante la infancia y la
adolescencia, con riesgo de desarrollar tumores malignos.
• Cuadro clínico:
1. Manchas color “café con leche” de forma aleatoria por el cuerpo y que
van creciendo con la edad(90% de casos)
2. Múltiples neurofibromas: Un neurofibroma es una masa benigna de la
raíz del nervio o de los nervios periféricos que se compone por células
de Schwann, fibroblastos, cels, perineurales y células cebadas que
pueden crecer focalmente o expandirse a lo largo de la longitud del
nervio. Estos tumores mas comúnmente se forman en la piel, pero
pueden crecer en cualquier parte del SNP y puede afectar a cualquier
órgano.
3. Manchas axilares o región inguinal(Signo de Crowe)
4. Nódulos de Lisch: Pigmentaciones translucidas de color
castaño en el iris.
5. Anormalidades neurológicas: Déficit cognitivos, dificultades de
aprendizaje, déficit de atención e hiperactividad, convulsiones,
macrocefalia, neuropatía periférica y cefalea.
• El tumor mas común del SNC es el glioma de la vía óptica,
presente en aproximadamente 15% de los niños menores de 6
años que sufren de neurofibromatosis tipo 1,que puede originar
defectos del campo visual ,ceguera.
• Otra neoplasias del SNC que se encuentran comúnmente en la
neurofibromatosis 1 ,son el astrocitoma del tronco cerebral y los
gliomas cerebelosos.
6. Anomalías esqueléticas: Pseudoartrosis, escoliosis,
osteoporosis , macrocefalia, cejas y frente prominente, pectus
excavatum
7. Malformación arteriovenosa que pueden provocar ACV, HTA,
defectos del tabique interauricular, fibrilación, estenosis
pulmonar, miocardiopatía, hipertrófica, etc.
 Desordenes Mendelianos

• Los trastornos mendelianos se deben a alteraciones de un solo

gen. El defecto genético puede condicionar la formación de una
proteína anormal o una reducción en la fabricación del producto
del gen.

• Muchas enfermedades son secundarias a mutaciones de los

genes que codifican proteínas estructurales: Síndrome de
Marfan.
 Síndrome de Marfan

• Es un trastorno de los tejidos conjuntivos, que cursan con

cambios en el esqueleto, los ojos y el aparato cardiovascular
• Un 70-85 de los casos son familiares y se heredan de forma
autosómica dominante.
• El síndrome de Marfan se debe a un defecto hereditario de la
glucoproteína extracelular llamada fibrilina 1 ,la fibrilina es el
principal componente de las microfibrillas de la matriz
extracelular, estas fibrillas aportan un andamiaje sobre la cual
se deposita la tropoelastina para formar las fibras elásticas.
• Las microfibrillas se encuentran en todo el cuerpo, son
particularmente abundantes en la aorta, ligamento y zónulas
ciliares que dan soporte al cristalino, por lo que estos tejidos
son los mas afectados en esta enfermedad.
• El sobrecrecimiento óseo y los cambios mixoides en las
válvulas mitrales no se pueden explicar por cambios de
elasticidad tisular:
• Las alteraciones esqueléticas son las características mas
llamativas dl síndrome de Marfan: Es típico que el paciente sea
inusualmente alto, con extremidades exageradamente largas y
dedos afilados y largos en manos y pies. Los ligamentos
articulares de las manos y pies son laxos(el pulgar se pude
hiperextender hasta la muñeca)
• La cabeza característica es dolicocéfalo con abombamiento de
las eminencias frontales y rebordes supraorbitarios
prominentes.
• Cifosis , escoliosis, tórax con pectus excavatum o deformidad
en tórax de paloma.
• Cambios oculares: Alteración característica es una subluxación
bilateral o luxación del cristalina (ectopia lentis)
• Lesiones cardiovasculares: Son las que pueden amenazar la
vida de los pacientes, las dos lesiones mas frecuentes son el
prolapso de la válvula mitral y la dilatación de la aorta
ascendente por necrosis quística de la media. El debilitamiento
de la media de la aorta predispone desgarro y da origen a la
disección de la aorta ,con hemorragia que puede condicionar la
muerte en alto porcentaje en estos pacientes.
SINDROME DE
MARFAN
 Infecciones Perinatales
Las infecciones fetales y perinatales se adquieren a través de
una dos vías esenciales:
1.-Transcervicales
2.-Transplacentarias.
Infección transcervical o ascendente:
Siendo la mayoría de las infecciones bacterianas y unas pocas
víricas. En general el feto se infecta mediante la inhalación del
liquido amniótico infectado hacia los pulmones poco antes del
parto o al atravesar el canal del parto infectado. El parto
pretérmino suele ser una consecuencia común y desafortunada
de la infección
• Infecciones transplacentarias(hematológicas):La mayoría de las
infecciones parasitarias, víricas o algunas infecciones
bacterianas, consiguen acceder a la circulación fetal a través
de las vellosidades coriales de la placenta, pudiendo
observarse en cualquier momento de la gestación o durante el
parto por transfusión materna fetal.
• SEPSIS: La sepsis de perinatal de aparición precoz(en los
primeros 7 días de vida) se adquieren durante el parto o poco
después y suelen cursar con neumonía, sepsis y a veces
meningitis a los 4-5 días de vida. Los estreptococos del grupo B
son las causas mas frecuente de sepsis y meningitis de inicio
temprano. La listeria y la cándida producen sepsis mas tarde.
 Fibrosis quística

• Es un trastorno hereditario del transporte de iones, que afecta a

la secreción de liquido en las glándulas exocrinas y el
revestimiento epitelial de los aparatos respiratorios, digestivo y
reproductor.
• En muchos lactantes este trastorno determina secreciones
anormalmente viscosas, que obstruyen el paso de los órganos
y son responsables de la mayoría de los rasgos clínicos del
cuadro: Infecciones a repetición respiratorio, insuficiencia
pancreática, esteatorrea, malnutrición, cirrosis hepática,
obstrucción intestinal e infertilidad masculina.
• Es una enfermedad que se transmite de forma autosómica
recesiva .El defecto principal en la fibrosis quística se relaciona
con una función anormal de una proteína de los canales del
cloro epiteliales codificado por el gen CFTR en el cromosoma
7q31.2.
• La patogenia de las complicaciones respiratorias e intestinales
en esta enfermedad parece deberse a una capa de liquido
superficial isotónicas, pero de escaso volumen. Esta
deshidratación determina una acción mucociliar defectuosa y la
acumulación de secreciones viscosas hiperconcentradas que
obstruyen las vías aéreas y predisponen al paciente a sufrir
infecciones pulmonares a repetición.
• Características clínicas:

1. Insuficiencia exocrina pancreática, en 85-90%,lo que se asocia a

malabsorción intestinal con perdida fecal de grasas, con déficit de Vit
A,D y K, hipoproteinemia que puede originar edema generalizado,
diarreas persistente.
2. Insuficiencia endocrina pancreática, poco frecuente.
3. Complicaciones cardiorespiratorias, como infecciones pulmonares
persistentes, enfermedad pulmonar obstructiva y corpulmonar son
las causas mas frecuentes de muerte.
4. Hepatopatía grave en fases tardías.
5. Infertilidad.
 MALFORMACIONES CONGENITAS

• Son defectos anatómicos presentes al nacer, pero algunas

como las malformaciones cardiacas o renales pueden no
causar clínica hasta años después. El termino congénito no
implica o excluye que esta malformación tenga una base
genética.
• Las causas conocidas mas frecuentes de las malformaciones
congénitas se pueden agrupar en tres grandes categorías:
geneticas, ambientales y multifactoriales.
• Las malformaciones representan errores primarios de la
morfogenia, en los que existe un proceso intrínsicamente
anormal en el desarrollo. Las malformaciones pueden ser
consecuencia de defectos en un solo gen o cromosoma,
aunque habitualmente son multifactoriales.
• Las deformaciones representan una alteración extrínseca del
desarrollo ,en lugar de un error intrínseco en la morfogenia. En
la patogenia de las deformaciones resulta esencial la
compresión localizada o generalizada del feto en crecimiento
por fuerza biomecánicas anormales, que al final provocan
diversas alteraciones estructurales. El factor mas
frecuentemente asociado a las deformaciones son las
constricciones uterinas
 Síndrome de dificultad respiratoria neonatal
• Es la causa mas frecuente de dificultad respiratoria en el
recién nacido ,llamada también enfermedad de membrana
hialina
• La inmadurez de los pulmones es el sustrato mas importante
en el que se produce el SDR ,como el que se da en los niños
que nacen antes de tiempo, es decir prematuros.
• El defecto fundamental del SDR es una deficiencia del
surfactante pulmonar. El rol del surfactante es participar en la
reducción de la tensión superficial en la barrera aire-liquido de
los alveolos pulmonares. Cuando se reduce la tensión
superficial de los alveolos se necesita menos presión para
mantenerlos permeables y aireados.
• En neonatos con déficit congénito de surfactante causada por
mutaciones de algunos genes, produce la aparición de un
fracaso respiratorio. Normalmente la producción de surfactante
por las células alveolares tipo II se acelera después de la
semana 35 de gestación. Cuando falta surfactante los
pulmones se colapsan con cada respiración .
• El cuadro florido cursa con dificultad respiratoria, cianosis,
auscultando roncus finos en ambos campos pulmonares, y si
no hay respuesta al tratamiento muerte.
 Tumores neuroplásticos
• Son tumores de los ganglios simpáticos y la medula
suprarrenal, derivados de las células primordiales de la cresta
neural que residen en estas localizaciones.
• El neuroblastoma es el tumor mas importante de este grupo,el
cual es el tumor solido extracraneal mas frecuente en niños
• La mayoría de los neuroblastomas son esporádicos ,pero el 1-
2% son familiares. Las mutaciones en línea germinal del gen
ALK, se identifico como una causa fundamental de la
predisposición familiar al neuroblastoma. Pronostico con
supervivencia a los 5 años alrededor de 40%.
• En la infancia un 40% de los neuroblastomas se originan en la
medula suprarrenal y 25% en región paravertebral del
abdomen.
• Los neuroblastomas pueden supera el 1 kg de peso la mayoría
de estos de estos tumores silentes regresan de manera
espontanea dejando un foco de calcificación o fibrosis.
• En los niños menores de 2 años, los neuroblastomas suelen
manifestarse como grandes masas abdominales, fiebre,
adelgazamiento, las metástasis en niños mayores produce
dolor óseo, molestias respiratorias y digestivas.
• Los neuroblastomas pueden producir metástasis extensas por
vía hematógena y linfática ,que pueden afectar pulmón, hígado,
hueso, medula ósea, afectación nerviosa, cutánea.
• Un 90% de los neuroblastomas producen catecolaminas, sea
cual sea su localización, siendo la hipertensión poco frecuente
en este tipo de tumor.
 Tumor de Wilms
• Es el tumor renal primario mas frecuente en la infancia.
• Se produce a los 2-5 años de edad y un 95% de los casos se
produce antes de los 10 años. Pudiendo afectar
simultáneamente ambos riñones o uno después del otro.
• El riesgo de tumor de wilms aumenta con al menos tres grupos
de malformaciones genéticas que se vinculan con distintos
cromosomas(tumor de wilms originados sobre esta base
supone no mas del 10% de casos):
• Primer grupo: Síndrome de WAGR, que se caracteriza por
tumor de wilms, aniridia, malformaciones genitales y retraso
mental. Los individuos son portadores de deleciones
constitucionales, en la línea germinal, en el cromosoma
11p13,asociado al gen WT1 y PAX6.
• Segundo grupo: Síndrome Denys-drash, caracterizado por
disgenesia gónada (Seudohermafroditismo masculina)
nefropatía de inicio precoz que produce fracaso renal, con la
lesión glomerular típica: esclerosis mesangial difusa. Asociado
al gen de la línea germinal WT1
• Tercer grupo: Síndrome de Beckwith-wiedemann, caracterizado
por hipertrofia de órganos corporales, macroglosia, onfalocele y
células de tamaño anormalmente grande en la corteza
suprarrenal. La región cromosómica implicada se localiza en
11p15.5.
• Características clínicas: La mayoría de los niños con tumores
de wilms presentan una gran masa abdominal que puede ser
unilateral, hematuria, dolor abdominal, obstrucción intestinal e
hipertensión, metástasis pulmonares. La histología anaplásica
sigue siendo el factor clave de mal pronóstico. La anaplasia se
define por la existencia de células con núcleos hipercromáticos,
grandes y pleomorfos, con mitosis anormales.
 DIAGNOSTICO GENETICO MOLECULAR

• El numero de técnicas y de indicaciones para realizar pruebas

diagnosticas de genética molecular en pacientes ,son
abrumadoras, tanto para las anomalías genéticas hereditarias
como adquiridas.
• Las Pruebas para detectar alteraciones hereditarias pueden se
necesario a cualquier edad, pero la mayoría se efectúan en los
periodos prenatales o posnatal y en la infancia.
• Se plantea pruebas prenatales en los fetos con riesgo de
anomalía citogénica:

• Edad avanzada de la madre.

• Progenitor portador conocido de un reordenamiento cromosómico
equilibrado.
• Anomalías fetales observadas en la ecografía.
• Pruebas sanguíneas de rutina materna que sugieran trisomía
(síndrome de Down)
• En recién nacido o niños, las indicaciones pueden ser las
siguientes:

Malformaciones congénitas múltiples.

Sospecha de un síndrome metabólico.
Retraso mental Y/o retraso del desarrollo no explicado.
Sospecha de aneuploidía u otra anomalía cromosómica.
Sospecha de enfermedad monogénica.
• En pacientes de mas edad, las pruebas se orientan hacia las
enfermedades genéticas que se manifiestan en etapas tardías
de la vida:
Síndrome de cáncer hereditario: antecedentes familiares
Enfermedades monogenéticas atípicamente leves:
Ejemplo: fibrosis quística
Trastornos neurodegenerativas: Enf. Huntington
• El análisis mediante PCR que implica síntesis de fragmentos de
ADN relativamente cortos a partir de una plantilla de ADN, ha
constituido la base del diagnostico molecular en las ultimas
décadas.