La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para cumplir con las

necesidades energéticas exactas de la célula. Los sitios primarios de control son las enzimas
alostéricas

Enzimas alostéricos ,son encimas que presentan dos centros distintos a los que pueden unirse
las moléculas reguladoras:

El centro activo: en donde se une el sustrato cuya reacción cataliza el enzima

El centro alostérico: en donde se pueden unir sustancias, que pueden activar o inhibir la
actividad enzimática.

PIRUVATO DESHIDROGENASA

A. REGULACIÓN ALOSTÉRICA POR METABOLITOS

El complejo de PHD es fuertemente inhibido por el ATP, acetil-CoA , NADH así

mismo la inhibición alostérica de la oxidación del piruvato se incrementa enormemente
cuando se halla una gran cantidad de combustible en forma de  ácidos grasos de cadena
larga y cuando las razones de [ATP/ADP] Y [NADH/NAD+] son elevadas.

El piruvato deshidrogenasa está compuesto por tres enzimas llamadas E1, E2, E3 del
cual dos de ellas participan en este tipo de regulación.

E2(Dihidrolipoil transacetilasa): Está inhibida por acetil-CoA y activado por CoASH.

E3(Dihidrolipoil deshidrogenasa):Esta es regulada por los niveles de NADH/NAD+.

B. POR MODIFICACIÓN COVALENTE

El complejo PDH(piruvato descarboxilasa o piruvato deshidrogenasa)

además de contener las enzimas E1(Piruvato deshidrogenasa), E2, E3
contiene dos proteínas reguladoras ,cuya función es regular la actividad
del complejo.El complejo PDH se regula mediante la modificación
covalente por fosforilación-desfosforilación. El piruvato deshidrogenasa 
quinasa fosforila y de este modo inactiva E1 y una proteína fosfatasa 
elimina el grupo fosforilo por hidrolisis y asi activa E1.La quinasa  es
activada alostericamente por el ATP,cuando el ATP está elevado ,el
complejo PDH es inactivado por fosforilación del E1 y cuando este
desciende la actividad de la quinasa,la acción de la fosfatasa es eliminar
los grupos fosforilo del E1 y de esta forma activa el complejo.

El ciclo de Krebs está regulado en tres sitios altamente exergónicos:

Existen 3 factores  qu egobiernan la velocidad de flujo a través del ciclo:
 Disponibilidad de sustratos: concentraciones bajas de NAD+ y  FAD
inhiben el ciclo porque la célula tiene energía.
 Acumulación de productos intermediarios
 Regulación alostérica de los 3 puntos de control:
a. citrato sintasa: 
Es controlada por la cantidad de ATP
Inhibidor: NADH,succional-CoA ,citrato,ATP
Activador: ADP
b. La isocitrato deshidrogenasa: 
Estimulado alostericamente por la presencia de ADP, debido a
que  aumenta la afinidad por el sustrato.Por el contrario  el
NADH inhibe la enzima el desplazamiento directo el
desplazamiento directo de NAD+.
Inhibidor:ATP
Activador: Ca2+,ADP
c. α-cetoglutarato deshidrogenasa:
La α-cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida por el succinil-
CoA y el NADH, es decir, los productos de la reacción que
cataliza. La α-cetoglutarato deshidrogenasa puede ser también
inhibida genéricamente por un alto nivel energético presente en la
célula.
Inhibidor: succinil-CoA,NADH
Activador: Ca2+