Mecanismo de acción de los grupos farmacológicos antihipertensivos:
1. bloqueadores canales de calcio: bloquea la entrada de ca++ lo que
produce una vasodilatación una disminución del gasto cardíaco, disminución de la precarga y disminución de poscarga. 2. IECA: Inhibición de la angiotensina 2 vasodilatador disminución de la resistencia periférica 3. bloqueadores beta: disminución de la estimulación adenilato ciclasa, disminución d AMPc disminución del G. C. y disminución de formación de renina 4. diuréticos: inhibición de retención de Na y agua apertura de canales de K+ disminución de precarga y poscarga 5. Los IECA a pueden producir hipotensión notoria en pacientes con dieta baja en sal 6. La vida media de eliminación larga del enalaprilato tiene fundamento farmacodinámico 7. Los IECA su rams es hiperpotasemia, produce un aumento de bradicinina, pueden producir rinitis y son útiles en hipopotasemia 8. La tos por iecas se presenta en forma más frecuente en mujeres de 4 a 20% 9. Los iecas son útiles en hta con diabetes debido a que reducen la progresión de nefropatía 10. Las IEcas son útiles en el HTA con diabetes debido a que disminuye la excreción urinaria de albúmina 11. -El enalapril es antagonista por la aspirina 12. -Enalapril disminuye la mortalidad (variable dura) 13. -La hiperpotasemia que puede producir los iecas: aldosterona no produce hipopotasemia al inhibir el sistema renina angiotensina aldosterona, la aldosterona no ejerce su efecto hipopotasémica aumento de K+ serico 14. -El captopril se recomienda en urgencias hipertensivas 15. -Un beneficio de los iecas disminuir la actividad simpática 16. captopril (episodio de tos) el captopril al inhibir la eca disminuye la ang.2 pero aumenta los niveles de bradicinina que tienen efecto irritante de vías respiratorias y aumento de bradicinina- aumento de óxido nítrico- vasodilatación 17. Los iecas pueden producir hipotensión después de la primera dosis principalmente en pacientes con actividad renina aumentada 18. -IECAS se prefieren en hipertensos con insuficiencia cardíaca 19. -La vida media del enalapril es mayor que el captopril 20. -Los IECAS disminuyen la hipertrofia cardíaca 21. La pseudoefedrina está contraindicada en hipertensos principalmente por su efecto alfa 1 vasoconstrictor 22. Enalapril 30 mg/día es una dosis diarias dentro del rango recomendado y aumenta la síntesis de óxido nítrico. 23. Los diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción de ácido úrico los diuréticos tiazídicos podrían ser convenientes en mujeres con HTA y osteoporosis debido a que impiden la excrecion de calcio HIPERCALCEMIA 24. los diuréticos tiazídicos su rams en la disminución de liberación de insulina. 25. -los tiazidas son útiles en hipertensión de ancianos 26. -Los diuréticos tiazídicos no se aconseja en gota y alergia a sulfas 27. la espironolactona se aconseja como ahorrador de potasio. 28. Los diuréticos tiazídicos sus RAMS disminuyen la excreción de ácido úrico 29. los diuréticos tiazídicos podrían ser inconvenientes en pacientes con gota ya que disminuyen la producción de ácido úrico 30. -verapamilo podría ser útiles en hipertensos con anginia debido a que disminuyen la demanda de oxígeno por el corazón 31. -hidroclorotiazida puede neutralizar el efecto hiperkalemica de los IECAS 32. -la hidroclorotiazida rango de psoología 12.5 a 50 mg/día es un medicamento de primera elección para la mayoría de los pacientes hipertensos: mencioné qué tipo de paciente no sería conveniente A.- paciente con gota (D.T.disminuyen la excreción de ácido úrico) B.- pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (D. T. disminuye la liberación de insulina) C.-pacientes con índice pídeme (D. T. aumentan los ldl y triglicéridos) D.-pacientes con hipercalcemia (retención de calcio) 33. LA RAM de los betabloqueadores pueden producir intolerancia al ejercicio se fundamenta en porque las antagonistas del efecto de la adrenalina al bloquear el receptor beta1 cardíaco produce bradicardiaca severa la función de la bomba disminuye el gasto cardíaco y disminuye la perfusión sanguínea a los tejidos 34. los betabloqueadores su ram es intolerancia a los ejercicios, produce broncoconstriccion, extremidades frías 35. los betabloqueadores pueden causar extremidades frías agravar el fenómeno de raynaud debido a por el bloqueo del receptor beta en el músculo liso de los vasos sanguíneos músculo esquelético 36. los betabloqueadores no se aconsejan en deportistas 37. Se recomiendan beta bloqueador cuando se utiliza vasodilatadores directos 38. En hipertensos anginosos en elección betabloqueadores 39. Propanolol puede producir disnea o sueño en algunos pacientes el propanolol es un betabloqueante no selectivo al bloquear receptores beta2 en músculo liso bronquial promueve broncoconstricción por predominio colinergico muscarinico (depresión SNC) y atraviesa la BHE- 40. Atenolol 150 mg/dia es compatible con broncoespasmo en hipertensos asmatico 41. Atenolol produce vasodilatación por disminución de renina 42. atenolol puede ser útil en hipertensos asmáticos con post infarto 43. atenolol puede enmascarar la hipoglucemia por insulina en hipertensos diabéticos 44. Sabemos que la tecnología debe reservarse para pacientes con hipertensión con patología asociada principalmente que tiene otra patología social denominada cardiopatía isquémica, angina de pecho, infarto miocárdico el fundamento de este uso es el bloqueo beta1 a nivel cardíaco disminuye la frecuencia cardiaca por lo tanto disminuye la demanda de oxígeno por el corazón, estableciendo la oferta de oxígeno por las coronarias// disminuye la demanda de oxígeno por el corazón bradicardia debido al bloqueo beta1 del receptor a nivel cardíaco 45. Sobre el atenolol comparativamente con otros bloqueadores fue elegido por su A:-selectividad atenolol selectivo beta1 útil en hipertensos con problemas respiratorios B.-pasó de la BHE no produce ram a nivel el SNC, no produce interacciones con fármacosdel SNC. C.- vida media > intervalo de dosificación >cumplimiento, < costo de tratamiento D.-eliminación por vía renal no tiene efecto de primer paso elevado (en relación al propranolol) 46. ARA II ram no produce aumento de bradicinina, produce hiperpotasemia 47. -los ara II no se aconsejan en estenosis bilateral de la arteria renal 48. Losartan de 50 mg/ día dentro del rango recomendado y no se recomienda no combinados con IECAS 49. Losartan antagoniza el efecto perdedor de potasio de los tiazidicos.
50. Antagonistas de calcio no DHP se aconseja en cardiopatía isquémica
51. amlodipino puede propiciar el refugio gastroesofágico por relajación del esfínter esofágico 52. amlodipino (2.5 a 10mg) su Rams produce reflujo gastroesofágico 53. amlodipino produce NO taquicardia refleja por ser de vida media larga 54. se recomienda amlodipino de 10 mg/ día como máximo pero puede producir constipación 55. los antagonistas de calcio no se recomiendan o aconsejan insuficiencia cardíaca 56. digoxina puede sinergizar el efecto bradicardia del verapamilo por estimulación vagal 57. -Amlodipino bloquea canales de ca++, vasos sanguíneos vasodilatación. 58. -Un beneficio del amlodipino es utilidad en hipertensos y diabéticos 59. -Nifedipino tiene vida media corta y produce vasodilatación con disminución rápida de la presión arterial conllevando a la activación simpática, aumento FC. repetido varias veces al día esta situación puede inducir arritmia con aumento del riesgo por lo cual se prefiere actualmente antagonistas de calcio DHP de vida media larga (amlodipino) 60. el nifedipino de 10 miligramos produce aumento de frecuencia cardiaca y no es de elección 61. -Amlodipino puede provocar cefalea vasodilatacion de arterias cerebrales 62. EFICACIA: Siempre hay un grupo control que toma placebo La evaluación implica enmáscaramiento de doble ciego Evalúan variables blandas Durante su estudio se observan ram frecuentes Evalúan en pacientes seleccionados y supervisados (por corto tiempo) Se evalúa principalmente si el fármaco logra defender la presión arterial por debajo de 140/ 90 mmHg. Los estudios son experimentales Se evalúa en cientos pacientes que solo tienen una patología Se realiza en fase 3 de estudio clínico, antes de comercialización Se realiza en condiciones ideales (población homogénea)
63. EFICACIA: ES la capacidad para impedir o atenuar el curso natural dela
enfermedad mediante los ensayos clínicos controlados ideales antes de que salga al mercado y se demuestre mediante hiciese ECCA. 64. ECCA: (estudio clínico controlado aleatorizado) 1.- se realiza en humanos con la patología que cumplan con criterios de selección 2.- el grupo control pxreciben placebo. grupo tratado px reciben el fármaco de prueba 3.- enmascaramiento es el proceso por la cual se igualan las características identificables sea indistinguibles para el médico y para el paciente ciego: px no saben si toma no el fármaco doble ciego ni los pacientes ni los médicos saben quienes toman el medicamento 4.- aleatorización distribución al azar de los px del grupo control o tratado. 65. EFECTIVIDAD Se puede encontrar RAMS graves o poco frecuente Se puede detectar interacciones medicamentosas Estudian miles de pacientes en condiciones reales – diferentes contextos (sexo edad) Se estudian durante años aproximadamente 10años estudios observacionales Se evalúan y miles de pacientes y heterogéneo Se evalúa si el fármaco logra descender la PA y las complicaciones Durante esta etapa se evalúan las interacciones farmacológicas Se pueden detectar rams infrecuente (millones de personas) Se pueden detectar ram graves (por uso durante años del medicamento) Se pueden detectar contraindicaciones (personas con diferentes enfermedades) Los estudios clínicos pueden ser metanálisis – tipo Cohorte - tipo caso control Se evalúa en variables duras Se evalúa principalmente sin medicamentos disminuye las complicaciones EFECTIVIDAD : mediante las evidencias en que prueben la eficacia del medicamento en condiciones reales de puede que salga al mercado. 66. Factores de la evaluación de la seguridad de los medicamentos -Durante la evaluación de la eficacia de la fase 3 sólo efecto adversos frecuentes y leves -Durante la comercialización fase 4 efectos adversos graves e infrecuentes -Antes de que salga al mercado poco pacientes tiempo corto de uso -Durante la comercialización miles de pacientes años de uso -Durante los ensayos clínicos (antes de la comercialización) sólo se ven ram frecuentes (pocos px) -Los medicamentos novedosos pueden ser inseguro -Los medicamentos que tienen mayor tiempo de uso son más seguros (de elección) -Siempre empieza por dosis mínima (evita ram) -Se debe evaluar principalmente durante la comercialización (miles de px) 67. Urgencia hipertensiva es un tipo de crisis hipertensiva en la que hay incremento de la PA son signos de deterioro de órganos blancos no se necesita reducir la presión arterial en forma rápida pueden ser en horas y en forma gradual generalmente fármacos orales como el captopril nifedipino convencional y el labetalol 68. emergencia hipertensiva es un tipo de crisis hipertensiva en la que hay incremento de la PA son signos de deterioro de órgano blanco se necesita actuar de inmediato reduciendo la PA a valores cerca lo normal en minutos generalmente fármacos parenterales como nitroprusiato furosemida clonidina enalaprilato hidralazina. 69. pacientes hipertensos estándar características pacientes con HTA leves PS:>140 y PD> 90 mmHg. -paciente sin complicaciones (fase1 de hipertensión) -Pacientes más frecuentes en consulta médica -Pacientes necesitan tratamiento farmacológico por vía oral a largo plazo se puede evitar en ellos complicaciones y mortalidad. 70. Normal (<120//<80), prehipertenso120-139//8089), estadio 1 140-154//90- 99) estadio 2 (>160//>100) 71. Sobredosis relativa: aumento de las concentraciones plasmáticas con dosis dentro del rango terapéutico__toxicidad, relacionado a disminución de la eliminación (bloqueo excrecion) ejemplo hiper uricemia con hidroclorotiazida 25 mg/día 72. Contraindicación relativa: cuando el paciente tiene una condición en que el medicamento puede hacerle daño pero estando contraindicado se puede administrar con precaución ejemplo hidroclorotiazida en diabéticos 73. Contraindicacion mortal: es el evento sustancia que podría ocasionar una situación potencialmente mortal ejemplos isotretinoína es un fármaco para tratar el acné está totalmente contraindicada en el embarazo debido al riesgo de anomalías congénitas 74. Interacción entre insulina y atenolol: pueden ser enmascaramiento de hipoglucemia y su fundamento es bloqueo beta adrenergico 75. La consecuencia de la interacción entre verapamilo y atenolol puede ser bradicardia y su fundamento es el verapamilo antagonistas de calcio y el atenolol bloqueo beta 1 todo ello conlleva una bradicardia 76. Aine-antihipertensivo se relaciona la disminución de excreción de Na los animes disminuye el efecto antihipertensivo disminuyen la PG renales vasodilatadoras- insuficiencia renal y aumenta la PA. 77. Antigripales-anthipertendivo. Los antigripales disminuyen el efecto antihipertensivo. pueden contener pseudoefedrina (simpaticomimético vasoconstrictor)aumenta la PA 78. Los antigripales puede interactuar con fármacos antihipertensivos debido: A.- contiene agentes adrenergicos vasoconstrictores aumenta la RVP 79. B.-contiene agentes AINE (IBUPROFENO) disminuyen la síntesis de PG. produce retención de Na y agua. 80. Hidroclorotiazida-antidiabeticos se relaciona con la disminución de insulina dice la hidroclorotiazida disminuye el efecto hipoglicemiante de antidiabético disminuye la liberación de insulina por apertura de canales de K en células beta hidroclorotiazida-dexametasona se relaciona con la potenciación de hiperglicemia 81. Hidroclorotiazida-glibenclamida hidroclorotiazida disminuye el efecto antidiabetico de la glibenclamida hidroclorotiazida abre canales de potasio de hp en células del páncreas y disminuye la secreción de insulina 82. Propanolol-salbutamol el propanolol antagonista en efecto broncodilatador del salbutamol el propanolol va bloquear los receptores beta 2 adrenérgicos a nivel bronquial 83. el hábito tabáquico puede provocar dos tipos de interacciones medicamentosas A.- humo del tabaco es un inductor enzimatico sobre las enzimas del citocromo p450 y en particular pueden aumentar la cc plasmática de algunos antihipertensivos (propanolol) B.- nicotina estimula la liberación de catecolaminas actúa sobre el SNC como la adrenalina desde la médula adrenal causando hipertensión aumenta la secreción gástrica y aumenta el tono gastrointestinal. 84. Hidroclorotiazida 12.5 a 50// Furosemida 20 a 480// Espironolactona 25 a 100 85. Atenolol 25 a 100// carvedilol 12.5 a 50 // labetalol 200 al 1200// propranolol 40 a 240// Captopril 12.5 a 150 // Enalapril 5 a 40//Losartan 25-100// Nifedipino 30-120//Amlodipino 2.5-10// Diltiazen 90-360// Diltiazen retard 8- 11// Verapamilo 80-480