Talasemias

Antecedentes:
La talasemia fue descrita por primera vez por los doctores Cooley y Lee en 1925, en
niños de origen italiano. El termino talasemia (literalmente: Anemia del mar) se
comenzó a utilizar para hacer notar la asociación entre esta enfermedad y la región
mediterránea. Conocida como anemia del mediterráneo o anemia de Cooley. (1)
En áreas donde la malaria fue endémica, los seres humanos desarrollaron un pequeño
reajuste genético que les dio una ventaja: impedía que el parásito de la malaria
sobreviviera y se multiplicara. Con el correr de los años, el número de portadores del
rasgo talasémico –en esta región- aumentó significativamente y mientras que los
individuos sanos morían de malaria severa estas personas la sobrevivieron. (1)
Descripción:
Talasemia, anemia mediterránea o anemia de Cooley es el nombre para un grupo de
trastornos sanguíneos heredados. Cuando tiene talasemia, su cuerpo produce menos
glóbulos rojos y menos hemoglobina de lo normal. No tener suficiente hemoglobina en
los glóbulos rojos es anemia. La anemia interfiere con la capacidad de su cuerpo de
transportar el oxígeno de los pulmones a todos los órganos y extremidades. La
gravedad y el tipo de anemia dependen del número de genes que estén afectados.(1)
Las talasemias constituyen un grupo de anemias hemolíticas hereditarias que se
caracterizan por alteraciones de la molécula de hemoglobina, que pueden deberse a
defectos por mutaciones del ADN, en la síntesis completa o parcial de las cadenas de
hemoglobina y la patología recibe el nombre según la cadena en la que se encuentre
el déficit. (2)
Como consecuencia, se va a producir una anemia microcítica e hipocroma, que es la
característica clínica fundamenta de los síndromes talasémicos. (1)
Epidemiologia:
El término talasemia procede de la unión de dos palabras griegas; mar (thalassa) y
sangre (aima) y con esta denominación, George Whipe quiso dar a entender que esta
enfermedad muestra especial predilección por las poblaciones que habitaban junto al
mar. Entre las poblaciones que habitan la cuenca del mar Mediterráneo destacan
Grecia, Chipre, sur de Italia, Cerdeña, Sicilia, Mallorca y extensas áreas de la
península Ibérica con una frecuencia que varía entre el 1 y el 30% de la población y un
predominio de la -talasemia. En España, su incidencia relativamente elevada, se
caracteriza por una distribución irregular y una marcada heterogeneidad genotípica.
Posteriormente se ha observado que esta enfermedad es también prevalente en
los países de Oriente Medio, sudeste asiático y China, en los que la frecuencia varía
entre el 5 y el 40%, siendo la -talasemia la variante más frecuente (3)
Clasificación:
Hay numerosas variantes de Hb humana determinadas genéticamente (más de 750) y
aunque muchas son inocuas, algunas producen alteraciones clínicas graves. De forma
general, los síndromes clínicos producidos por trastornos de la síntesis de Hb se
denominan “hemoglobinopatías”. Pueden agruparse en tres categorías
principales:
1. Variantes estructurales de la Hb: Hb con alteraciones de la secuencia de
aminoácidos que causan alteraciones de la función o de las propiedades físicas o
químicas.
2. Debidas a la producción insuficiente de una o más cadenas de polipéptidos.
Ejemplo: talasemias.
3. Debidas a un fallo en la sustitución neonatal normal de la Hb fetal (hB F) por la Hb
de adulto (Hb A), éstas comprenden un grupo de trastornos denominados persistencia
hereditaria de la hemoglobina fetal (PHHF) (4)
Las talasemias pueden clasificarse según el defecto genético que las origina, o según
sus manifestaciones clínicas. (3)
Desde el punto de vista genético, las talasemias se clasifican según la cadena de
globina que está disminuida o ausente. Por lo tanto se puede clasificar en α,β,γ,δ
talasemias. También son frecuentes las asociaciones de dos de ellas (α y β-
talasemias, δβ talasemias). (3)

Clasificaci
α
β
δ
γ
δβ

De acuerdo con las manifestaciones clínicas, hay cuatro tipos de α y β talasemia:

a) Portador silente o persona que presenta la mutación, pero no tiene ninguna
anomalía hematológica.
b) Rasgo talasémica en el que puede observarse moderada anemia microcítica e
hipocroma
c) Talasemia mayor u homocigoto, con severa anemia transfusión-dependiente
d) Cuadro clínico muy heterogéneo con mayor sintomatología clínica que el rasgo
talasémico, pero en la mayoría de los casos no transfusión-dependiente, que
constituye la talasemia intermedia. (3)

Clasificación clínica de las talasemias

Talasemia mayor
Talasemia intermedia
Talasemia minor. Rasgo talasémico
Talasemia silente
Etiopatogenia:
La constitución genética de un individuo, es decir, si es hetero u homocigoto, así como
la naturaleza del defecto genético, van a determinar la deficiencia en la síntesis de la
hemoglobina. (3)
En la etiopatogenia de la enfermedad juega un papel fundamental en el grado de
imbalance de las cadenas α/β de la globina. El exceso de cadenas no apareadas
formará agregados e inclusiones intracelulares, que ocasionarán la destrucción de los
eritroblastos en la médula ósea –eritropoyesis ineficaz- o en el territorio circulante –
anemias hemolíticas-. Estos dos componentes, eritropoyesis ineficaz y hemólisis son
los dos pilares sobre los que se asientan la fisiopatogenia de las talasemias. (2)
Las cadenas de globina en exceso forman homotetrámeros que precipitan en la forma
de cuerpos de inclusión en la etapa temprana de la eritropoyesis, ocasionando
alteraciones eritrocitarias marcadas, y hemolisis, secundaria a eritropoyesis ineficaz y
a destrucción periférica. La eritropoyesis ineficaz determina expansión de la médula
ósea, alteraciones óseas y la posibilidad de desarrollar focos con hematopoyesis
extramedular. (4)
Además, la actividad eritropoyética incrementada aumenta la absorción de hierro por
el tubo digestivo, que junto con el que aportan las transfusiones determinan
sobrecarga de hierro y las complicaciones asociadas a ella. El 85% de los pacientes
con formas severas de talasemias mueren antes de los 5 años de no mediar un
tratamiento adecuado. (5)
α Talasemia:
Las α talasemias están causadas por la deficiencia o ausencia de síntesis de cadenas
α. Como sucede en las β talasemias, existe una gran heterogeneidad de lesiones
moleculares que pueden originar el cuadro de una α talasemia. La pérdida de un gen α
produce la α+ talasemia heterocigótica, en la cual existe un defecto parcial de síntesis
de cadenas α. (3)
Los individuos afectados por este tipo de talasemia, no producen suficiente cantidad
de globina alfa. Los genes que controlan la producción de este tipo de globina son 2
(por tanto 4 alelos), y en función de la cantidad de alelos anormales o no presentes, se
pueden encontrar varios tipos de talasemia alfa que varían en sus síntomas y grado de
severidad. La forma más leve se conoce como portador silencioso, en este caso solo
falta un alelo de globina alfa y los individuos afectados pueden trasmitir la enfermedad
a su descendencia pero no padecen síntomas. (4)
β Talasemia:
Se llama talasemia beta menor cuando se ha producido una mutación en uno de los
alelos de la globina beta. La mayoría de los pacientes no presentan síntomas aunque
pueden padecer anemia leve y transmitir el gen defectuoso a su descendencia.La
talasemia beta intermedia está causada por mutaciones en ambos alelos de la globina
beta pero estas mutaciones no son tan graves como las que causan la talasemia
mayor. (3)
El rasgo B talasemico o de talasemia menor o heterocigota suele ser asintomático y
presentar una anemia moderada, cuyo diagnóstico diferencial debe establecerse con
la anemia ferropénica. (3)
Aspectos clínicos:
Las manifestaciones clínicas varían desde una microcitosis completamente
asintomática hasta una anemia grave que es incompatible con la vida y que puede
causar la muerte intrauterina. Esta heterogeneidad clínica es resultado de la
variabilidad en la gravedad del defecto genético primario en la síntesis de la Hb y de la
herencia concomitante de los factores moduladores, tales como la capacidad de
sintetizar cantidades aumentadas de Hb F (6).
Alfa Talasemia: La enfermedad puede clasificarse en subtipos clínicos de gravedad
creciente: alfa-talasemia silente, rasgo de alfa-talasemia (o alfa-talasemia menor),
enfermedad de la hemoglobina H (HbH), e hidropesía fetal con Hb de Bart. También
ha sido identificada una forma poco frecuente llamada síndrome de alfa-talasemia -
déficit intelectual. El rasgo de alfa-talasemia causa microcitosis e hipocromía con
anemia leve o ausente, generalmente sin ningún otro síntoma.Los pacientes HbH
desarrollan una anemia hemolítica moderada con cantidades variables de HbH junto
con una esplenomegalia grave ocasional, que a veces se complica con
hiperesplenismo. (6)
Beta talasemia: La talasemia mayor o beta talasemia se caracteriza clínicamente por
una anemia hemolítica intensa y progresiva, que comienza en lactantes mayores de 6
meses que presentan palidez, ictericia y hepatoesplenomegalia; es la forma más
severa de anemia hemolítica familiar; precisan de repetidas transfusiones para evitar
la gran debilidad y descompensación cardiaca que les origina la anemia. (6)
Síntomas:
La forma más grave de talasemia alfa mayor causa mortinato (muerte del bebé nonato
durante el parto o en las últimas etapas del embarazo). (5)
Los niños nacidos con talasemia mayor (anemia de Cooley) son normales en el
nacimiento, pero desarrollan anemia grave durante el primer año de vida. (5)
Otros síntomas pueden incluir:
• Deformidades óseas en la cara
• Fatiga
• Insuficiencia del crecimiento
• Dificultad respiratoria
• Piel amarilla (ictericia)
Las personas con las forma menor de talasemia alfa y beta tienen glóbulos rojos
pequeños, pero no presentan ningún síntoma. (5)
Tratamiento:
El tratamiento para la talasemia mayor a menudo implica transfusiones de sangre
regulares y suplementos de folato. (6)
Si usted recibe transfusiones de sangre, no debe tomar suplementos de hierro. Hacer
esto puede provocar que se acumule una gran cantidad de hierro en el cuerpo, lo cual
puede ser dañino. (6)
Las personas que reciben muchas transfusiones requieren un tratamiento llamado
terapia de quelación, la cual se hace para eliminar el exceso de hierro del cuerpo. (6)
Un trasplante de médula ósea puede ayudar a tratar la enfermedad en algunos
pacientes, especialmente niños. (6)
Estadística
Se estima que un 5% de la población mundial es portadora de un gen mutado para la
hemoglobina (siendo más frecuente el ser portador de una talasemia que cualquier
otra hemoglobinopatía). Unos 300.000 niños nacen cada año con síndromes
talasémicos en todo el mundo.2 La talasemia es muy común en las zonas
mediterráneas como el norte de África, el sur de España y de Italia (regiones de
Apulia, Calabria, Sicilia y Cerdeña). En estas dos últimas regiones los portadores son
más de 700.000 en una población total de poco menos de 7 millones. (2)
Bibliografías:
1. Weatherall DJ, Clegg JB “Los sindromes de Talasemia” 2001; 4th ed. Blackwell
Sciencie, Oxford.

2. Hardison R, Miller W. Servidor de gen globin [en línea]. 2007 [fecha de acceso 13
de octubre del 2018] URL disponible en: www.globin.cse.psu.edu.

3. Serjeant GR, Sergeant BE. “Enfermedad de célula falciforme” 2007, 3rd ed. Oxford
Prensa universitaria, Oxford.

4. Dacie JV. “Las anemias hemolíticas” vol. 2: Las anemias hemolíticas hereditarias.
2005;3rd ed. p 322.

5. White JM “Transtornos de hemoglobina inestable”. Clínicas de hematología 2005;

3:333-356.

6. Stephens AD “Policitemia y hemoglobinas de alta afinidad”. Revista Británica de

Hematología 2000; 36:153-159