TEMA 11. ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS.

PENICILINAS
 Constituyen uno de los grupos más importantes en el tto de las infecciones.
 Descubiertos en 1928 por FLEMING a partir del hongo penicillum notatum
1. PENICILINA PENICILINA: Presentan núcleo
2. CEFALOSPORINAS - CEFAMICINAS en común, la estructura del núcleo
3. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS es el anillo 6 aminopenicilamico
4. CARBAPENEMICOS
5. MONOBACTAMICOS
CLASIFICACIÓN PENICILINAS

1. PENICILINAS NATURALES (primeras que salieron al mercado)

 Penicilina G o Cristalina.
 Penicilina V
2. PENICILINAS SEMISINTETICAS
 AMINOBENCIL PENICILINAS (AMINOPENICILINAS)
De amplio espectro SIN actividad sobre P. Aeruginosa, sensibles a las betalactamasas:
 AMPICILINA
 PROAMPICILINAS
 AMOXICILINA
 CARBOXIPENICILINAS:
De amplio espectro con actividad sobre P. AERUGINOSA Sensible a betalactamasa. Actividad sobre Proteus
 CARBENICILINA
 TICARCILINA
3. UREIDO PENICILINAS Y PEPERACILINAS:
De amplio espectro con actividad sobre P. Aeruginosa. Sensible a betalactamasas. Actividad sobre klepsiella pneumoniae
 AZLOCILINA
 MEZLOCILINA
 PIPERACILINA (TAZOCIN®)
4. RESISTENTES A BETALACTAMASAS
 METICILINA
 ISAXOLIL PENICILINAS (estables en medio acido) (NO tiene efectos a nivel gástrico) v.o
 OXACILINA
 CLOXACILINA
 DICLOXACILINA
 FLUCOXACILINA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

PENICILINA G actúa sobre gram positivos, cocos gram negativos y ciertos anaerobio. Infección respiratoria
LAS AMINOPENICILINAS presentan menor actividad que la penicilina G frente a cocos gram positivos. Ineficaces en la mayoría de las
infecciones por estafilococos*. Manejo de infección respiratoria, oído y algunos casos urinarias
CARBOXIPENICILINAS Son inefectivos frente a la mayor parte de s. Aureus
LA METICILINA es una penicilina semi-sintetica con elevada Resistencia a la hidrólisis por β-lactamasas. Son Bactericidas frente a cepas de
s. Aureus resistentes a Penicilina G, aun que no son tan activos frente a otros Microorganismos gram +
ISAXOLIL PENICILINAS: son inhibidores del crecimiento de la mayoría de los estafilococos productores de β-Lactamasas

FARMACOCINETICA: diferencias notables en la absorción las diferentes penicilinas debido a la escasa estabilidad en el medio acido.
DISTRIBUCIÓN: Circulan unidas a las proteínas del plasma (albúmina) alcanzan buenas concentraciones en el pulmón*, riñón*, hígado,
músculo esquelético y placenta. Alcanzan buenas concentraciones en abscesos y líquidos corporales siempre y cuando exista una respuesta
inflamatoria local. El paso a través del a BHE y próstata es casi nulo, se incrementa notablemente cuando existe inflamación.
Al haber una infección las barreras se vuelven más permeables, es decir si tenemos una infección en el SNC o en próstata en ese caso si se puede usar estos
medicamentos. En la meningitis (streptococcus neumonía, Haemophilus) principalmente la penicilina G; también esta las meningococcus pero estas producen
menincoccemia (produce epidemias- rápida propagación entre personas)

ELIMINACIÓN: Las penicilinas se eliminan rápidamente por excreción renal, FG y por secreción tubular activa. la semi-vida de eliminación
es corta. la eliminación puede ser inhibida por PROBENECID. -La mayoría presenta excreción biliar alcanzando altas concentraciones en
la bilis. Útiles en infecciones biliares colangitis, colecistitis administrar algunas penicilinas
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Actúan inhibiendo la pared celular por acción de las penicilinasa hasta que rompe la pared celular (bactericida)
2. A nivel de la pared celular inhibe la síntesis del PÉPTIDO GLICANO, inhibiendo la TRANSPEPTIDASA

1. PENICILINA G o PENICILINA CRISTALINA (BENCILPENICILINA): INDICACIONES

1. Infecciones por STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, STAPHYLOCOCCUS AUREUS no productores de penicilinasa ENTEROCOCCUS
FECALIS, NEISSERIA MENINGITIDES (SNC), NEISSERIA GONORRHOEAE sensibles a penicilina.
2. Infección por Clostridium
 3. Infecciones periodontales, Infecciones pulmonares de origen orofaríngeo, angina de Vicent (se origina en la faringe).
ASOCIACIÓN:
PROFILAXIS:
 Infecciones por CLOSTRIDIUM  Tratamiento de tétanos
 Fiebre reumática  Tratamiento de endocarditis estreptocóccica

CLASIFICACION
Acción rápida (c/4-6 hrs) Acción intermedia (C/24-28 HRS) Acción prolongada
Penicilina G CRISTALINA Penicilina G PROCAINICA (PROMATEN) Penicilina G BENZATINICA
Penicilina 6-3-3
NOTA: Penicilina 6-3-3 MUY UTILIZADA tiene combinaciones de penicilina cristalinica, procainica, y potásica. Por lo tanto aporta penicilina de acción
rápida, intermedia y prolongada. (Inf. Con amigdalitis)

2. AMINOPENICILINAS
 Tto de infecciones respiratorias y urinarias y las inf. Urinarias en el embarazo (AMPICILINA)
 Infecciones por LISTERIA MONOCYTOGENES (AMPICILINA)
 Portadores de SALMONELLA TYPHI (AMINOPENICILINA)
 Asociación tto de ENDOCARDITIS POR ENTEROCOCCUS FAECALIS meningitis, sepsis.

2. CARBOXIPENICILINAS
 TTO de infecciones generales (sepsis, endocarditis, meningitis) por PSEUDOMONA AERUGINOSA
 Infecciones por ENTEROBACTER, PROTEUS, MORGANELLA.
 Infecciones pélvicas y abdominales por flora mixta

3. UREIDOPENICILINAS
Infecciones por STREPTOCOCCUS PYOGENES, STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, ENTEROCOCCUS FAECALIS, HAEMOPHILUS
INFLUENZAE sensibles a la AMPICILINA, N. GONORRHEAE sensibles a la penicilina y S. AUREUS no productores de penicilinasa
 Infecciones por ENTEROBACTERICEAS
 Asociación: INFECCIONES POR PSEUDOMONAS Y POR ANAEROBIOS

4. ISAXOLIL PENICILINAS
Tratamiento de infecciones producidas por staphylococcus spp resistentes a las penicilinas porque producen β-lactamasa y estas
rompen el anillo penicilinica (artritis, abscesos cerebrales, celulitis, osteomielitis, infección de válvula protésica, meningitis, sepsis)

PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS

1. Reacciones de hipersensibilidad:
Inmediatas anafilácticas 2-30 min: Urticaria, edema laríngeo, prurito, hipotensión, shock, sibilancias
Aceleradas 1-72 horas: Urticaria, edema laríngeo, reacciones inflamatorias locales
Reacciones alérgicas tardías +72 horas: Artralgias, anemia, fiebre, IRA
2. Granulocitopenia
3. Trastornos hepáticos (hepatitis, ↑ transaminasa)
4. Trastornos de la coagulación: aumento del tiempo de sangría (CARBENICILINA)
5. Alteraciones hidroeléctricos (CARBENICILINA) Hipernatremia – hipokalemia
6. Dermatitis por contacto
7. Toxicidad renal, nefritis intersticial (ISAXOLIL PENICILINAS)
8. Alteración de la flora esto ocasiona diarrea
9. Superinfecciones, nauseas, vomito
10. Colitis pseudomembranosa (AMOXICILINA, AMPICILENA).
11. Trastornos neurológicos (penicilina G)
Nota: los antibióticos NO producen anemia; excepto Penicilina G altas dosis y por un proceso de hipersensibilidad

Principales mecanismos de resistencia a los antibióticos:

1. Enzimas modificadoras 3. Cierre de porinas
2. Bombas de expulsión. 4. Proteínas de unión a penicilinas (PUP).
Bacteria Gram-positiva. 1-membrana citoplasmática, 2-peptidoglicano, 3-fosfolípidos, 4-proteínas, 5-ácido lipoteicoico.
Bacteria Gram-negativa. 1-membrana citoplasmática (membrana interna), 2-espacio periplasmático, 3-membrana externa, 4-fosfolípidos,
5-peptidoglicano, 6-lipoproteína, 7-proteínas, 8-lipopolisacáridos, 9-porinas. MÁS RESISTENTE POR DOBLE MEMBRANA

NOTAS: Pseudomonas aeruginosa es una de las bacterias más importante a nivel de las infecciones nosocomiales..
Lesiones en piel: staphylococcus estos producen betalactamasas, para el manejo de infecciones en piel. Resistente a betalactamasas ISAXOLIL PENICILINA
*La utilización de amoxicilina y ampicilina no es ideal para infecciones por piel
La betalactamasas, son enzimas que producen las bacterias que producen ruptura del anillo betalactámico. Al pasar esto; el antibiótico pierde la efectividad. Todo
microorganismo que la produce se vuele resistenresistencia bacteriana.
Clostridium difícile: ocasiona las colitis pseudomembranosa. Streptococcus b-hemolítico: válvulas cardiacas
Antiestreptolisina elevada (ASTO) indica infecciones con streptococcus a nivel amigdalino se coloca penicilina 1 vez al mes y penicilinas de efecto prolongado
(BENZETACIL). Y así se evita una fiebre reumática