TEMA 4# ACUMULACIONES INTRACELULARES

Manifestación de los trastornos metabólicos en la célula, donde se acumulan a nivel

intracelular cantidades anormales de diversas sustancias.
“Acúmulos Intracelulares”
(Las sustancias se acumularon en la célula por alguna razón, ya que ellas han
superado las capacidades metabólicas de la célula o que hay mayor cantidad de la
sustancia).
Se puede acumular:
1) Constituyentes celulares normales en exceso: agua, lípidos, proteínas y
carbohidratos,
2) Sustancias exógenas (minerales o productos de los agentes infecciosos) o
endógenas (productos de la síntesis o metabolismo anormal), y
3) pigmentos.
Estas sustancias pueden ser:
-Sustancias normales o anormales
-Temporal o permanente
-Inocua o tóxica
-Se pueden ser de acumulación Nuclear o citoplasmática.
(Si estas sustancias son normales el daño o la condición que se pueda presentar
no va a ser significativamente comprometedora, el problema radica en la
persistencia de muchas de estas acumulaciones y el tipo de células en las cuales
se acumulen o vaya a verse afectada).
ACUM. INTRACEL. – CLASIFICACION
SEGÚN EL TIPO DE SUSTANCIA:
-Sustancia Normal
-Sustancia Anormal
-Pigmentos
-Agentes Infecciosos
-Cualquier tipo de Acúmulo Anormal
SEGÚN EL TIPO:
-Permanente (Hay que tomar en cuenta el daño que puede ocurrir en la célula a
través del tiempo).
-Pasajera
SEGÚN SU UBICACIÓN (La ubicación puede determinar las alteraciones
morfológicas)
-Citoplasma
-Núcleo
Dependiendo de la cantidad de acumulo será la modificación de la forma y el
volumen de la célula.
ACUM. INTRAC. – PATOGENIA
1. SUSTANCIA ENDÓGENA NORMAL, PRODUCIDA A RITMO Y VELOCIDAD
NORMAL O AUMENTADO, PERO LA TASA DE METABOLISMO ES
INADECUADA PARA ELIMINARLO:
-Tasa metabólica disminuida: Productos no se degradan con rapidez y se acumulan
por deficiencia enzimática.
-No puede ser metabolizada: Se deposita intracelularmente.
Ej. Hígado graso
Gotas de reabsorción de proteínas en los túbulos renales.
2. SUSTANCIA ENDÓGENA ANORMAL O ANÓMALA, SE ACUMULA DEBIDO A
LA EXISTENCIA DE DEFECTOS GENÉTICOS O ADQUIRIDOS EN EL
METABOLISMO, EMPAQUETADO, TRANSPORTE O SECRECIÓN DE ESA
SUSTANCIA.
Ej.
•Enfermedades por almacenamiento o depósito de glucógeno
-antitripsina.
3.-SUSTANCIA ENDÓGENA NORMAL O EXÓGENA ANÓMALA SE DEPOSITA Y
ACUMULA DEBIDO A QUE LA CÉLULA NO POSEE LA CAPACIDAD ENZIMÁTICA
PARA DEGRADARLA.
Citoplasma (depósitos temporales) reserva de nutrientes (de reserva) o moléculas
de otra naturaleza (exógena o endógena).
Ej.
Carbón y Sílice.
ACUMULACIONES INTRACELULARES DE LIPIDOS
•La célula almacena lípidos en forma de gotitas esféricas.
•Todos los lípidos se pueden acumular en las células; Triglicéridos,
Colesterol/Esteres de Colesterol y Fosfolípidos.
Los fosfolípidos, son componentes de la figura de mielina que se pueden observar
en las células necróticas.
CAMBIO GRASO O ESTEATOSIS
Acúmulos anormales de Triglicéridos en células parenquimatosas.
Hígado, Corazón, Músculo y Riñón.
ES REVERSIBLE
ETIOLOGÍA: toxinas, hipoxia, malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y
anoxia.
MORFOLOGIA:
Se preparan cortes de tejido congelado o fijado con formalina acuosa
Vacuolas claras dentro del parénquima (liposomas).
Sudan IV u Oil Red-O (tiñe grasas de rojo).
(Se observan como vacuolas dentro del citoplasma dependiendo de la cronicidad
pueden ser pequeñas o muy grandes si son gran modifican la arquitectura de la
célula desplazando a la periferia a las organelas y aumentando su volumen).
CAMBIO GRASO – CORAZON
Dos Patrones
-Por Hipoxia moderada prolongada
Macroscópicamente:
Bandas visibles de miocardio amarillento que alternan con bandas más oscuras rojo
parduzcas (Efecto atigrado)
Microscópicamente:
Depósitos intracelulares de grasa
Por Hipoxia más profundas y algunas formas de miocarditis (Diftérica)
Macroscópicamente:
Bandas visibles de miocardio amarillento de manera uniforme
Microscópicamente:
Depósitos intracelulares de grasa
HIGADO GRASO
Enfermedad del hígado caracterizada por acumulación de ácidos grasos y
triglicéridos en las células hepáticas (hepatocitos).
HIGADO GRASO – EPIDEMIOLOGIA
FACTORES DE RIESGO:
•Obesidad
•Diabetes
•Hipercolesterolemia
•Hipertrigliceridemia
•Sexo femenino
HIGADO GRASO – MORFOLOGIA
Macroscópicamente:
Leve: no afecta exterior
Hepatomegalia (3 a 6 Kg.).
Aspecto graso
Tinte amarillento (carotenos)
Tejido friable
Aceitoso al corte
Microscópicamente:
Se preparan cortes de tejido congelado o fijado con formalina acuosa, se tiñen con
Sudán IV u Oil Red-O.
•Deformación de los hepatocitos y aumento de tamaño.
•Vacuolas lipídicas claras intracitoplasmáticas que desplazan el núcleo a la periferia.
•Desorganización trabecular y oclusión de sinusoides (Lobulillos mantienen su
forma).
HIGADO GRASO – FORMAS
1) Esteatosis focal y de células aisladas
2) Centrolobulillar
3) Perilobulillar
4) Difusa.
TIPOS DE ESTEATOSIS
M.O.
Positiva a tinciones para grasas.
•Esteatosis Microvacuolar
Daño agudo, células con múltiples vacuolas pequeñas intracitoplasmáticas sin
desplazamiento del núcleo.
•Esteatosis Macrovacuolar
Daño crónico, citoplasma ocupado por una gran vacuola, desplaza y rechaza el
citoplasma y el núcleo hacia la periferia.
ETIOLOGIA
•Hipoxia (inhibe la oxidación de ácidos grasos).
•Trastornos nutricionales (dietas hipercalóricas o hipoproteicas).
•Inanición y ayuno prolongado.
•Trastornos metabólicos.
•Trastornos hormonales o metabólicos (diabetes, cetosis).
•Alcohol “hepatoxina que altera las funciones: mitocondriales y microsomales”
PATOGENIA
•Oferta aumentada de triglicéridos.
•Disminución de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno.
•Lesión celular que impida a la célula utilizar las grasas (cloroformo, fósforo, toxinas
bacterianas y otras).
•Resistencia a la Insulina: ↑ AGL y de Tg con bloqueo en la formación de
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
•Acción de los Ácidos Grasos Libres:
Otros mecanismos: el Citocromo P450, la sobrecarga de hierro, Factor de Necrosis
Tumoral, etc.
Producen daño directamente sobre el hepatocito.
1) ESTEATOSIS → ACUMULACION DE GRASA EN CELULAS HEPATICAS
2) ESTEATOHEPATITIS → ACUMULACION DE GRASA EN CELULAS
HEPATICAS + INFLAMACION
Historia Clínica:
•Ingesta de alcohol.
•Medicamentos o drogas. (Alteraciones10 a 50 días después de la ingesta).
•Existencia de hepatopatías tóxicas.
•Marcadores de hepatitis viral (Negativos).
HÍGADO NORMAL:
•5g grasa / 100g de peso
•Fosfolípidos (50%)
•Triglicéridos y Colesterol no esterificado (7%).
Dx.
•Más de un 5% de su peso total con contenido lipidito y predominante constituido
por triglicéridos.
•Esteatosis ó hígado graso
Esteatosis = pruebas hepáticas normales Esteatohepatitis = pruebas hepáticas
anormales
•ECO, TAC o RMN.
•Biopsia Hepática (Acumulación de grasa en los hepatocitos, grados variables de
inflamación y fibrosis).
•Aumento de las transaminasas o aminotransferasas en la sangre (SGOT y SGPT,
también conocidas como ALT y AST).
Pronóstico: 20% Cirrosis hepática y el Hepatocarcinoma

INFILTRACIÓN GRASA
Acumulación de lípidos en células del estroma de tejidos y órganos, la cual no
interfiere con el funcionalismo normal del órgano.
COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL
•Aterosclerosis: de la íntima cargados
de colesterol (células espumosas, “foam cell”).
Xantomas: Acúmulo de colesterol y cel. Espumosas en tej. Conjuntivo subepitelial
de piel y tendones.
cargados de colesterol en lámina propia vesícula biliar.
Enfermedad de Niemman-Pick tipo C: Acumulación de colesterol en múltiples
órganos.
ACUMULACIÓN DE GLUCOGENO
Asociado con anomalías metabólicas de la glucosa o el glucógeno.
ETIOLOGÍA:
-Diabetes: Túbulos renales, hepatocitos, células βde islotes de Langerhans.
-Deficiencias enzimáticas hereditarias: Metabolismo de glucosa y glucógeno. Ej.:
Von Gierke, Pompe.
M.O. Vacuolas en el citoplasma
•Carmín de Best: Color rosa a violeta.
•PAS: Reconoce glucógeno (color rosado)
M.E.
•Gránulos o partículas isodiamétricas, muy densos y homogéneos, perfil
ligeramente irregular.
ACUMULOS INTRACELULARES DE PROTEINAS
M.O. Vacuolas eosinofílicas en citoplasma.
M.E. Inclusiones de estructura de aspecto amorfo, fibrilar o cristalino.
Ubicación: morfológicamente visible
•Citosol, Núcleo, Mitocondrias, Complejo de Golgi, Retículo endoplasmático rugoso
y gránulos de secreción.
Causas:
•Patologías con proteinuria (gotitas hialinas en citoplasma).
•Síntesis en exceso de proteínas secretoras normales (Cel. Plasmáticas «Ig»).
•Defectos en plegamiento.
ETIO-PATOGENIA:
-Plegamiento anormal de proteínas, toxicidad de proteínas agregadas (Alzheimer,
Amiloidosis, Encefalopatías espongiformes).
-Alteraciones en el transporte intracelular y secreción de proteínas importantes
-antitripsina).
-Otros ejemplos: gotas de reabsorción en TCP por proteinuria, ↑ síntesis de
proteínas secretoras (inmunoglobulinas por cel. plasmáticas).
CAMBIO HIALINO
Es un acúmulo de proteínas. Origen diverso, no presenta patrón específico de
acumulación. Material homogéneo, rosado y vítreo.
Puede ser:
•Intracelular:
-Corpúsculos de Russell (trastornos con Ig)
-Corp. de Mallory–cirrosis.
•Extracelular:
-Cicatrices-colágeno
-Amiloide-tiñe con Rojo Congo
AMILOIDOSIS
•Depósito extracelular anormal de proteínas en tejidos y órganos
•Se produce de forma insidiosa y no se conoce la causa
•Afecta Riñón, Bazo, Hígado, Corazón, Lengua
•Morfología: Sustancia extracelular, amorfa, hialina, eosinófila que provoca atrofia
en células adyacentes. Diagnóstico: biopsia y tinción con Rojo Congo.
CARACTERISTICAS DEL AMILOIDE
.Componentes: Proteínas Fibrilares 95%
Componente P 5%
.Sus proteínas fibrilares son:
i.AL Cadena de Amiloide Ligera
ii.AA Amiloide Asociada
iii.ABeta Amiloide
.Otros Tipos de Proteínas:
-Trastiretina (TTR): proteína sérica que transporta retinol y tiroxina
-Beta2-microglobulina
-Proteína prionica
CLASIFICACION DE LA AMILOIDOSIS
•Según su fibra: AL, AA y TTR
•Desde el punto de vista clínico:
-Localizada
-Sistémica: * Primaria (relación AL, frecuente, discrasias de células plasmáticas, tu,
mieloma, clínica depende de los órganos afectados)
* Secundaria o reactiva (relación AA, enfermedad inflamatoria crónica: AR, EA,
Crohn, colitis ulcerativa)
-Otras: Amiloidosis relacionada con Hemodiálisis, Heredofamiliar, Localizada,
Endocrina, Senil.
PIGMENTOS
Sustancias coloreadas endógenas o exógenas que se acumulan.
EXÓGENOS:
-Neumoconiosis: carbón  antracosis Silicosis, Asbestosis
-Tatuaje: introducción de pigmentos exógenos bajo la piel que son fagocitados. Son
sales metálicas inorgánicas (óxido de hierro, óxido crómico o cromato de plomo,
carbón, sales de manganeso, óxido de titanio, óxido de zinc, sulfato mercúrico...)
•Endógenos:
-Lipofucsina: Lipocromo y fosfolípidos en complejos con proteínas. No es dañina.
Es signo de lesión por Radicales libres y peroxidación lipídica. Color pardo-
amarillento, granular fino. Signo de envejecimiento, desgaste.
-Melanina: pardo-negruzco. A nivel de los melanocitos, la enzima tirosinasa cataliza
la oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina.
-↑ Producción de melanina en la epidermis.
-Incontinencia de melanina en los melanocitos.
-Hemosiderina: amarillo-oro a pardo cristalino o granular, deriva de Hb. Local:
hemorragias (equimosis, hematomas). Sistémica: hemosiderosis (hemólisis,
transfusiones, etc.)
-Bilirrubina: deriva de Hb, sin hierro, color amarillo, produce ictericia.
CALCIFICACIONES
Depósito anormal de sales de calcio, junto con pequeñas cantidades de otros
minerales (Fe, Mg,). Tipos:
•CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA:
-Se acumula con Ca++sérico N y s/trastornos de su metabolismo
-Dónde?: ateromas, necrosis, válvulas cardiacas lesionadas
-Morfología: gránulos o grumos blancos y finos. M/L: basófilo, granular amorfo, intra-
extracel, hueso heterotópico en capas (cuerpos de Psamoma).
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA:
-Sales de Ca++en tej. normales (mucosa gástrica, riñón, pulmón, arterias y venas)

LITIASIS BILIAR O COLELITIASIS

Se define como la existencia de cálculos dentro de la vesícula biliar y/o vías biliares.
Hay dos tipos de litiasis biliar:
•Litiasis de colesterol: 75% (Países occidentales)
•Litiasis pigmentaria: 25%.
EPIDEMIOLOGÍA
•Sexo femenino.
•Edad avanzada.
•Los contraceptivos y los tratamientos estrogénicos.
•Obesidad.
•Hipertrigliceridemia.
•Dietas ricas en grasas y pobres en fibra vegetal
LITIASIS RENAL, UROLITIASIS O NEFROLITIASIS
Es una enfermedad causada por la presencia de cálculos en el interior de los riñones
o de las vías urinarias.
Composición:
Sustancias normales de la orina (concentrada y solidificada).
CONTENIDO DE LOS CALCULOS PUEDE SER:
•Oxalato cálcico 70%
•Fosfato cálcico
•Mezcla de ambas sales
•Cálculos de ácido úrico (menos frecuentes)
•Cálculos de fosfato amónico magnésico, muy agresivos, crecen muy rápido, se
asocian a infecciones renales.
•Cálculos de cistina aparecen en la infancia (Enfermedades asociadas con
alteraciones del metabolismo de la cistina).