El papel de las prostaglandinas en

la citoprotección gastrointestinal
Dra. Tivizay Molina (Médica naturista y especialista en Medicina Interna)

PROSTAGLANDINS AND GASTROINTESTINAL CELL PROTEOION. MOL/NA T.

Keyworcls: Prostaglandins, Stomach, Peptic ulcer
Eng/ish Abstract: Gastrointestinal mucous membrane produces a big quantity of prostaglandins (PG), severa/ of them having
a cytoprotective and antiinflammatory action. NSAID's block cyclooxigenase activity, and thus, PG synthesis. Tobacco also has this later action also enhancing
thromboxane synthesis. Certain PG's are powerful enhancers of mucus production, active sodium transporl, liposomal activity, AMPc synthesis and integrity
of mucous membrane. A diet rich in Omega 3 and Omega 6 series of essential fatty acids can enhance endogenous PG synthesis.

E
n la etiopatogenia de la enfermedad
ulcerosa péptica, se han involucra­
do una gran cantidad de factores que
pueden producir lesión directa de las
células de la mucosa y/o que pueden
estar relacionados con los mecanismos
de citoprotección.1 Entre los más im­
portantes tenemos:
• Acido clorhídrico y pepsina
• Fármacos: AlNE, corticosteroides, etc.
• Tóxicos: Alcohol, ácidos, álcalis, taba­
co, etc.
• Infecciosos: virus, Helicobacterpylori,
etc.
• Isquemia
• Radicales libres y complejos antioxi­
dantes
• Factores psiconeuroendocrinos e in­
munológicos.
• Integridad de la barrera mucosa eespe­
sor y composición del moco, produc­
ción de bicarbonato)
• Integridad del epitelio superficial y del
endotelio vascular de la microcircu­
lación
• Capacidad de renovación celular
• Motilidad gastrointestinal estriada y
lisa (tono y frecuencia)
• Mediadores endógenos: Prostaglandi­
nas, monoamidas, leucotrienos, trom­
boxanos y factor activador de las pla­
quetas
• Defectos genéticos.
De todos estos factores, me ha pare­
cido interesante considerar la función
de las prostaglandinas, ya que parecen
estar muy involucradas en la mayoria de
2
los mecanismos de citoprotección •
En el organismo, las prostaglandinas
están presentes en múltiples acciones
biológieas. Son conocidos los efectos
vasodilatadores de las PGA y PGE, al
contrario de las tipo F2 que son vaso­
constrictoras; al igual que las PGE de
efecto broncodilatador; mientras que las
PGB y F con efecto broncoconstrictor.
La mucosa gastrointestinal contiene
gran cantidad de prostaglandinas, espe­
cialmente las PG12 y las PG E2; por ello se
pensó que podían afectar la regulación
del flujo sanguíneo y la secreción ácida
gástrica.
Ya se conocía el efecto antisecretor
de los análogos sintéticos de las PGE2
tanto en animales como en humanos,
por lo que su uso prevenía la formación
de úlceras y aceleraba la curación de las
2
mismas •
Pero posteriormente Robert y cola­
boradores descubrieron en 1969 3•4 que
tanto las prostaglandinas antisecretoras
y vasodilatadoras (PGE� como las que
no lo eran (PGE2,) de efectos vasocons­
trictores, prevenían la lesión de la mu­
cosa gástrica. Estas últimas, al igual que
las PG antisecretoras tenían efectos pro­
tectores a concentraciones muy por de­
bajo de las dosis antisecretoras. Poste­
riormente, estos mismos autores 4 e 1971-
1979) demostraron que el efecto cito­
protector gastroduodeanl de las PG era
eficaz contra una variedad de agentes
nocivos ácido-dependientes tales como:
soluciones hipertónicas, ácidos biliares,
· esteroides y secretagogos. Igualmente
prevenían las lesiones de la mucosa cuan-
do se utilizaban AlNE, ácidos y bases
fuertes que causan daño por contacto
directo sin la presencia del ácido clorhí­
drico. Dado que ningún otro antisecretor
como la cimetidina o anticolinérgico po­
día prevenir estas lesiones, se pensó que
las PG podrían proteger la mucosa gás­
trica de los agentes lesivos por un meca­
nismo diferente a la inhibición del áci­
do; surgió así el concepto decitopro­
tección 4 como la propiedad que tienen
algunas PG de proteger la mucosa del
estómago y del intestino contra la infla­
mación y la necrosis cuando es expues­
ta a agentes tóxicos.
En otros trabajos 5 se evidenció un
aumento de la síntesis mucosa de PGE2,
PGI2 y PGF2a ante la presencia de un
irritante suave, de tal manera que al
administrar posteriormente un irritan te
potente, la mucosa no se lesionaba. Este
efecto era bloqueado por la administra-
. ción previa de un AlNE 6, que desenca­
denaba un ciclo lesivo, explicado por el
bloqueo de la ciclooxigenasa e inhibi­
ción de la síntesis de PG, incremento de
los metabolitos de la lipooxigenasa
(leucotrieno), que disminuyen el flujo
sanguíneo en la mucosa y aumentan la
secreción de pepsina.
Igualmente la síntesis de PG4 y PGE2
es disminuida de forma significativa por
el tabaco 7, al mismo tiempo que se
incrementa ia síntesis de tromboxano
en las plaquetas, con potente efecto
vasoconstrictor sobre la mucosa gástri­
ca. De ahí la asociación entre úlcera
péptica y tabaquismo.

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 Dado que se han descrito deficien­
cias en la secreción y/o síntesis de las
PGE2 y PGI2 en la mucosa gástrica de
pacientes ulcerosos 8, es interesante se­
ñalar también el papel fisiológico de las
PG en la enfermedad ulcerosa péptica.
Estos hallazgos ponen de relieve el pa­
pel que juegan las PG, junto con otros
factores, en el mantenimiento de la inte­
gridad de la mucosa gástrica.
Hasta ahora se han propuesto varios
mecanismos que explicarían algunos de
los efectos citoprotectores de las PG,
además del efecto antisecretor:
1) Las PG y sus análogos estimulan la
síntesis y secreción de moco 9 , aumen­
tan el espesor del mismo, y cambiando
la consistencia hacia una estructura glu­
coproteica que es más resistente a la
degradación por el ácido y la pepsina.
Este mecanismo es adaptativo ante la
presencia de irritantes.
2) Aumentan la secreción de las célu­
las gástricas no parietales y de bicarbo­
nato duodenal 10 en respuesta directa­
mente proporcional a la secreción
gástrica.
3) Están involucradas en el manteni­
miento del transporte activo de sodio
desde las células mucosas al lumen
gastrointestinal. Sabemos larelación que
existe entre el acúmulo de Na intrace­
lular y la lesión celular 11 •
4) Las PGE2 activan la adenilciclasa,
por lo que estimulan la formación de
AMPc en las células no parietales. Se
piensa que el AMPc podría ser un media­
dor en la citoprotección n.
5) Intervienen en el mantenimiento
de la integridad de la membrana celular
2
del endotelio microvascular 1 y la esta­
bilidad liposomal.
6) Pueden actuar en la regulación del
flujo sanguíneo a la mucosa gástrica 13
Las PGE y PGE2 disminuyen el flujo
1
sanguíneo secundariamente a su efecto
inhibitorio sobre la secreción de las cé­
lulas parietales . La prostaciclina (PGI2),
aunque también tiene efecto antisecre­
tor, incrementa el flujo sanguíneo en la
mucosa gástrica. Se desconoce si la re­
gulación del flujo sanguíneo tiene rela­
ción con el efecto citoprotector, puesto
que algunas PGproducen efectos opues­
tos sobre el lecho vascular (por ejemplo
La PGE2 es vasodilatadora yla PGF2 es
vasoconstrictora, aunque ambas tienen
efecto citoprotector}.
7) Se ha observado que las PG limitan
la profundidad de la lesión mucosa indu­
cida por el etanol, permitiendo una res­
titución más rápida del epitelio super­
ficial lesionado.
38
Factores agresores de
la mucosa gastrica
t Ácido clorhídrico y pepsina
Fármacos (AINE, asteroides, ele.)
Tóxicos (OH, ácidos, tabaco, ele.
Radicales libres
Estrés � t catecolaminas
t ó + corlisol
jJ
t Hujo sanguíneo --+
t HCI
Alter. motilidad gastrointestinal
+ Secreción de moco protector
8) Las PG pueden proteger la barrera
de la mucosa gástrica 14• 4• Varias PG del
tipo E, así como la PGI2, previenen las
lesiones producidas en perros y ratas
por la administración intragástica de
aspirina, indometacina, etanol
taurocolato. Dichas lesiones se relacio­
nan con el incremento del flujo de H+,
Na+ y K+, la disminución de la diferencia
de potencial eléctrico transmucoso, y el
incremento en la secreción de pepsina.
Los mecanismos de estos efectos aún
permanecen sin explicar; se cree que
. podrían estar implicados los mecanis­
mos citados anteriormente.
La citoprotección por las PG puede
ser de especial interés para proteger
epitelios como el de la mucosa gastroin­
testinal que normalmente está expuesto
a agentes irritantes. Puede tener aplica­
ciones prácticas en el tratamiento y pre­
vención de úlcera péptica y en la dismi­
nución de las recidivas, así como en las
diferentes formas de enfermedades
inflamatorias del tracto gastrointestinal.
Las PG sintéticas tienen el inconve­
• niente de causar efectos secundarios
como diarrea, contracciones uterinas,
abortos, alteraciones en el metabolismo
óseo, etc. Debido a que no pueden ser
metabolizadas por los sistemas enzi­
máticos hepáticos y pulmonares, . per­
manecen mucho tiempo en la circula­
ción sistémica. Por el contrario las PG
tienen una media biológica corta; cuan­
do se sintetizan en la mucosa gástrica,
producen sus efectos, entran en la circu­
lación portal y son desactivadas durante
su paso por el hígado y los pulmones; no
alcanzan la circulación sistémica y por
lo tanto no. producen efectos secunda­
rios.
La mucosa gastrointestinal y muchos
otros tejidos sintetizan PG a partir de
ácido araquidónico y linoleico 15, que se
encuentran bien como ácidos grasos li-
NARJRA MEDICATRIX N.� 39 Primavera 1 995
Factores protectores de
la mucosa gastrica
• Integridad de la barrera mucosa
Espesor y composición del moco
Producción de bicarbonato
r
• Integridad del epitelio superficial
• Integridad del endotelio vascular y
microcirculación
�
isquémico
Mediadores endógenos:
'-------J ProstaglandinasJ
bres en el plasma, o como fosfolípidos
en las membranas celulares.
El ácido graso esencial (AGE) de la
serie omega 6 más común en la dieta es
el linoleico, presente en los aceites de
14, primera presión en frío de girasol, maíz,
lino, etc. Una vez ingerido puede ser
utilizado como fuente de calorías o ser
metabolizado hacia una PG. Si se pre­
senta en cantidades superiores a las nor­
males es convertido en ácido araquidó­
nico y almacenado.
Los ácidos grasos de la serie omega 3
están presentes en los aceites de pesca­
do azul; pueden ser convertidos en trom­
'
boxanos biológicamente inactivos o en
PG (serie PGI) biológicamente activas.
Schepp W. y cols. demostraron en
1988 16 que las dietas deficientes en áci­
do linoleico (0,3 %) en ratas sometidas a
estrés por frío, reducían la li beración de
PGE en el lumen gástrico (-77 %), au­
mentaban la secreción ácida en más del
93 %, acompañado esto de lesión de la
mucosa gástrica ( +280 %). Por el contra­
rio en las ratas que recibieron dietas
suplementarias en ácido linoleico (10%),
se aumentaba la.liberación de PGE2 en
más del 106 %, con disminución de la
secreción ácida en -78 %. En estas ratas
el área de lesión de la mucosa fue míni­
ma o ninguna e-80 %) 10•
Esos hallazgos muestran como la de­
ficiencia en AGE predispone a las ratas
a sufrir lesiones en la mucosa gástrica,
mientras que los suplementos dietéticos
en AGE aumentan la resistencia de la
mucosa ante la lesión.
Es importante destacar que en la sín­
tesis de las PG de la serie 1, el paso del
ácido cis linoleico a ácido gammali­
noleico 17 se lleva a cabo por el enzima
delta 6 desaturasa, que puede ser blo­
queado por diversos factores: deficien­
cias en vitamina C y B , deficiencias en
6
Zn y Mg, estrés, AINE, OH, exceso de
grasas saturadas, virus, esteroides, etc.
Por ello actualmente se está utilizando 3. Robert A, Nezamis JE, Phillips JP: Effect of Gastroenterology 88: 303-7, 1985.

el ácido gammalinolenico con el fm de

prostaglandinsE1 on secretion and ulcer formation 1 1 . Chaudhury TK, Jacobson ED et al:
in the rat. Gastroenterology 55: 481487, 1968. Prostaglandin Cytoprotection of gastric mucosa.
asegurar una adecuada síntesis de PG. 4. Robert A et al. Cytoprotection by prosta­ Gastroenterology 74: 59-63, 1978.
Es posible que en un futuro, una vez glandins. Gastroenterology 77: 761-767,1979. 12. Szabo S, Trier JS, Brown A, et al. Early

que se hayan realizado ensayos pros­ 5. Chaudury TK, Robert A: Prevention by rnild
irritants of gastric necrosis produced in rats by
pectivos con suplementos dietéticos de
sodium taurocholate. Dig Dis Sci 25: 830 836, 1980.
AGE en grupos de pacientes cuidadosa­ 6. Konturek SJ, Kwiecien N, Obtulowicz W, et
mente seleccionados, garantizando la al: Prostaglandins in peptic ulcer disease: Effect of
nonsteroidal antiinflarnatory compouns (NOSAC).
síntesis endógena de PG, puedan llevar­
Scand J Gastroenterology 19 Suppl. 92: 250-254, 1984.
se a cabo recomendaciones dietéticas y
7. Quimby GF, Bormice CA, Burstein SH: Active
terapéuticas en aquellos pacientes sus­ smoking depress prostaglandin synthesis in human
ceptibles de enfermedad ulcerosa pép­ gastric mucosa. Ann lntern Med 104: 616-619, 1986.
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tica, o con tendencia a la cronicidad y
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17. Horrobin DF. Gammalinolenic acid
ocurrence and physical and chemical properties.
Prog Lipid Res: 31(2): 145-61 , 1992.

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