REGULACIÓN

CICLO
CELULAR

Prof. Andrea Lassalle

 CONTROL EN G1
¿La célula creció
lo suficiente? El
ADN está íntegro?

G1
C

T
A
S
M
P G2
CONTROL EN
ANAFASE
¿La posición del CONTROL EN G2 ¿El
material genético es ADN se duplicó
Prof. Andrea Lassalle
correcta? totalmente?
CONTROL DEL CICLO CELULAR

Punto de restricción

Prof. Andrea Lassalle

CONTROL DEL CICLO CELULAR

1.SEÑALES EXTRACELULARES
• MENSAJEROS PARÁCRINOS:
FACTORES DE CRECIMIENTO

• MENSAJEROS ENDÓCRINOS:
SOMATOMEDINA, ERITROPOYETINA

• ANCLAJE A LA MATRIZ EXTRACELULAR

Prof. Andrea Lassalle
 2.SEÑALES INTRACELULARES

• PROTEÍNAS REGULADORAS: CICLINAS

su concentración varía a lo largo del ciclo

• PROTEÍNAS CATALÍTICAS: KINASAS

catalizan la fosforilación de sustratos
específicos

• CICLINAS + KINASAS =
COMPLEJOS REGULADORES DEL
AVANCE DEL CICLO CELULAR
Prof. Andrea Lassalle
COMPLEJOS REGULADORES
DEL AVANCE DEL CICLO
CELULAR
FPS = CICLINAS G1 + Cdk2 cG1 Cdk2

control del paso de G1 a S

FPM = CICLINAS M + Cdk1 cM Cdk1

control del paso de G2 a M

Prof. Andrea Lassalle

Prof. Andrea Lassalle
MECANISMOS QUE REGULAN
ACTIVIDAD DE CDKS
• Síntesis periódica de Cdks y
ciclinas
• Degradación de ciclinas
• Fosforilación / defosforilación de
Cdk
• Acción de proteínas inhibitorias de
Cdks
Prof. Andrea Lassalle
 cG1 cG1
DEGRADACIÓN cG1
CICLINAS M cG1
Cdk2

M G1
FPM cM Cdk1

APC
Cdk2 cG1 FPS

G2
S
cM
cM
cM DEGRADACIÓN
cM CICLINAS G1

Cdk1
Prof. Andrea Lassalle
¿Cómo trabajan los complejos reguladores
del ciclo celular?

Prof. Andrea Lassalle

1° pto de control
FPS = ciclina G1 + Cdk2 cG1 Cdk2

1. FOSFORILA PROTEÍNAS QUE INDUCEN LA

APERTURA DE LOS ORI

2. FOSFORILA FACTORES QUE ACTIVAN LA

TRANSCRIPCIÓN DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA SÍNTESIS DE LAS
ENZIMAS: ADN pol , HELICASA, ETC.

FPS SE DESACTIVA POR PROTEÓLISIS DE

CICLINAS EN PROTEASOMAS Prof. Andrea Lassalle
2° pto de control
FPM = ciclina mitótica + Cdk1 cM Cdk1

1. FOSFORILA CONDENSINA:
condensación de los cromosomas

Prof. Andrea Lassalle

2. FOSFORILA LÁMINAS:
desorganización de la envoltura nuclear

Prof. Andrea Lassalle

3. FOSFORILA PROTEÍNAS ASOCIADAS A MT :
se promueve la formación del huso

4. FOSFORILA APC:
se activa

FPM SE DESACTIVA POR PROTEÓLISIS DE

CICLINAS EN PROTEASOMAS (previa
ubiquitinización)

Prof. Andrea Lassalle

 3° PUNTO DE CONTROL  APC
Controla la entrada a la Anafase
ACTIVADO POR EL FPM, ESTIMULA:

1.LA UBIQUITINIZACIÓN

DE LAS COHESINAS 

separación de las

cromátides hermanas

por degradación de las

cohesinas.
Prof. Andrea Lassalle
2. LA UBIQUITINIZACIÓN DE LAS CICLINAS M
 se inactiva el FPM por degradación de las
ciclinas, generándose:

• La desfosforilación de las laminas de la lámina

nuclear  reorganización de nuevas envolturas
nucleares

• La desfosforilación de las condensinas 

descondensación de los cromosomas

• La desfosforilación de la miosina  citocinesis

Prof. Andrea Lassalle

¿Qué contenidos
mínimos debo
saber?

Prof. Andrea Lassalle

1. ¿Cuál es la función de las ciclinas y las
quinasas en el control del ciclo celular?
2. ¿Qué aspectos se controlan en cada
punto de regulación?
3. ¿A qué se llama punto de restricción?
4. ¿Cuántos y cuáles son los puntos de
control?
5. Indica que Complejo regulador controla
cada uno de los siguientes eventos del
ciclo celular:

Prof. Andrea Lassalle

a) Separación de cromátides hermanas

b) Desorganización de la envoltura nuclear

c) Ubiquitinización de las ciclinas mitóticas

d) Duplicación del ADN

e) Desfoforilación de la lámina nuclear

f) Fosforilación de las condensinas

g) Ubiquitinización de las cohesinas

Prof. Andrea Lassalle
 ADN DAÑADO

PROTEÍNA P53

APOPTOSIS DETENCIÓN DEL CICLO EN G1

•Compactación del P53 ACTÚA COMO FACTOR

núcleo DE TRANSCRIPCIÓN DEL GEN
P21
•Fragmentación de
la cromatina
LA P21 ACTÚA COMO
•Rápida fagocitosis INHIBIDOR DEL FPS
de fragmentos
apoptósicos G1 S
Prof. Andrea Lassalle
APOPTOSIS
1 2

3 4

Prof. Andrea Lassalle

CÉLULA NORMAL CÉLULA APOPTÓSICA

Prof. Andrea Lassalle

SI MUTAN LAS DOS COPIAS DEL GEN P53 Y
DESCIENDEN LOS NIVELES DE P21

NO ACTÚAN LOS INHIBIDORES DEL FPS

SE PIERDE EL CONTROL DEL CICLO CELULAR

CÁNCER

Prof. Andrea Lassalle

PÉRDIDA DE CONTROL DEL
CICLO CELULAR CÁNCER

T
U
M
O
R

Prof. Andrea Lassalle

PROTOONCOGENES

Prof. Andrea Lassalle

 PROTOONCOGENES
• CODIFICAN PARA PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN LA
ESTIMULACIÓN DE LA REPRODUCCIÓN CELULAR

• POR MUTACIÓN DAN LUGAR A LA APARICIÓN DE

VERSIONES DEFECTUOSAS u ONCOGENES.

• EJ. Gen Ras, genes factores de crecimiento, genes receptores

de factores de crecimiento, etc

• ES SUFICIENTE LA MUTACIÓN DE UNA SOLA DE LAS

COPIAS DEL PROTOONCOGÉN A ONCOGÉN PARA
TRANSFORMAR A UNA CÉLULA NORMAL EN CANCEROSA.
Prof. Andrea Lassalle
GENES SUPRESORES

Prof. Andrea Lassalle

 GENES SUPRESORES DE
TUMORES

•CODIFICAN PARA PROTEÍNAS INHIBIDORAS DE

LA REPRODUCCIÓN CELULAR EXCESIVA.
•SE REQUIERE LA MUTACIÓN DE AMBAS COPIAS
DEL GEN PARA TRANSFORMAR A UNA CÉLULA
NORMAL EN CANCEROSA.
EJ. P53, Rb
Prof. Andrea Lassalle
Prof. Andrea Lassalle
Prof. Andrea Lassalle
¿Qué contenidos
mínimos debo
saber?

Prof. Andrea Lassalle

• ¿Cuál es la función de los genes
supresores de tumores?
• ¿Cuál es la función de los proto-
oncogenes?
• ¿Qué efectos genera en las células la
mutación de proto-oncogenes y genes
supresores de tumores?
• ¿A cuál de estas dos categorías de genes
corresponde el gen p53 y por qué se lo
denomina guardián del genoma?

Prof. Andrea Lassalle

MUTACIONES

Prof. Andrea Lassalle

 MUTACIONES
ALTERACIONES EN LA INFORMACIÓN
GENÉTICA GENERADAS ESPONTÁNEAMENTE
O POR ACCIÓN DE AGENTES MUTÁGENOS:

- SUSTANCIAS QUÍMICAS
- RADIACIONES: UV, RAYOS X, RAYOS GAMMA
- VIRUS

Prof. Andrea Lassalle

 MUTACIONES GÉNICAS
AFECTAN A UNO ó POCOS NUCLEÓTIDOS DE UN GEN

Normal

Cambio de
una base SUSTITUCIÓN
por otra

Agregado
de ADICIÓN
una base

Supresión
de
DELECIÓN
una base
Prof. Andrea Lassalle
 ADNpol
LAS MUTACIONES ADN
molde
GÉNICAS PUEDEN
DARSE: Nucleótido
incorrecto
1- DURANTE LA
REPLICACIÓN DEL
ADN
REPARACIÓN A CARGO
DE LAS ADN pol: actividad
exonucleasa 3´- 5´
Nucleótido
correcto

Prof. Andrea Lassalle

2- FUERA DE LA REPLICACIÓN
2A- DESAMINACIONES Ej. CITOSINA URACILO

Prof. Andrea Lassalle

 2B- APURINIZACIONES POR DESPRENDIMIENTO
DE UNA BASE DE LA DESOXIRRIBOSA,
GENERÁNDOSE “SITIOS AP”

REPARACIÓN A CARGO DE ADN GLUCOSIDASAS,

ENDONUCLEASAS, ADN POL, ADN LIGASAS
Prof. Andrea Lassalle
DESAMINACIÓN
DE CITOSINA A
URACILO

ELIMINACIÓN SITIO AP
DEL URACILO
(glucosilasa)

REPARACIÓN
ELIMINACIÓN POR CORTE
DEL SITIO AP DE BASE
(endonucleasa)

REPOSICIÓN DE
NUCLEÓTIDO
CORRECTO
(ADNpol, ADN
ligasa) Prof. Andrea Lassalle
DÍMEROS DE TIMINA

Prof. Andrea Lassalle

Dímero de
Timinas

REPARACIÓN
DIRECTA

Prof. Andrea Lassalle

 ENDONUCLEASA

REPARACIÓN ELIMINACIÓN DEL

POR OLIGONUCLEÓTIDO
CORTE DE
NUCLEÓTIDOS

ADN polimerasa
ADN ligasa

Prof. Andrea Lassalle

Prof. Andrea Lassalle
 MUTACIONES CROMOSÓMICAS
HAPLOIDÍA:
disminuye el número
VARIACIÓN EN EL de juegos
NÚMERO DE cromosómicos
JUEGOS POLIPLOIDÍA:
CROMOSÓMICOS aumenta el número
NUMÉRICAS de juegos
Afectan al número cromosómicos
de cromosomas
VARIACIÓN EN EL ANEUPLOIDÍA:
NÚMERO DE pérdidas o ganancias
CROMOSOMAS de uno, dos, tres o
más cromosomas

Prof. Andrea Lassalle

ANEUPLOIDÍAS

Prof. Andrea Lassalle

NO DISYUNCIÓN
n+1

n+1

n-1

n-1
NO
DISYUNCIÓN

Prof. Andrea Lassalle

EN CROMOSOMAS SOMÁTICOS:
Ej: Trisomía par 21
Pliegue palpebral característico, retardo mental.

Prof. Andrea Lassalle

EN CROMOSOMAS SEXUALES:
Ej: Síndrome Klinefelter XXY
Varones con retraso mental, genitales poco
desarrollados y ginecomastia.

Prof. Andrea Lassalle

AMNIOCENTESIS

Prof. Andrea Lassalle

 MUTACIONES CROMOSÓMICAS
DELECIONES:
VARIACIÓN pérdida de genes
EN EL
NÚMERO
DUPLICACIONES:
DE GENES
aumento de genes
ESTRUCTURALES
Afectan a la estructura
de los cromosomas, VARIACIÓN INVERSIONES:
forma y tamaño EN LA inversión de genes
DISPOSICIÓN
DE LOS TRANSLOCACIONES:
GENES intercambio de genes
entre cromosomas
Prof. Andrea Lassalle
 DELECIÓN

Cri-du-chat
llanto muy agudo, falta de
tonicidad muscular,
microcefalia y
bajo peso al nacer
Prof. Andrea Lassalle
DUPLICACIÓN
Cromosoma normal

Repetición de
un segmento

Tres repeticiones

Prof. Andrea Lassalle

INVERSIÓN

Prof. Andrea Lassalle

TRANSLOCACION
CROMOSOMAS
NO
HOMÓLOGOS

In-text figure
Page 206

Prof. Andrea Lassalle