RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

JUAN JOSÉ FONSECA MATA

RESIDENTE INFECTOLOGÍA
16 AGOSTO 2018
AGENDA

 Resistencia naturales en enterobacterias

 Noticias  AmpC

 Epidemiología  Carbapenemasas
 Resistencia a quinolonas
 Mecanismos
 Resistencia a aminoglucósidos
 Modificación o inactivación
 Bacilos Gram negativos no fermentadores
 Betalactamasas
 Resistencia a polimixinas
 Modificación del sitio de unión
 Reducción de la concentración intracelular
 Cocos Gram positivos
 Pérdida de porinas  Estafilococos

 Bombas de expulsión (eflujo)  Inducción con cefoxitina

 Intercepción de antibióticos  S. pyogenes

 Formación de biofilm  Enterococos

 Interpretación de resistencias  Ejercicios de interpretación

 Bacilos Gram negativos  Dudas, comentarios, conclusiones
Ann. Intensive Care (2015) 5:21
MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Naturales
 Intrínsecos
 Presión selectiva
 Adquiridos

JAMA. 2016;316(11):1193-1204
MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Genes de resistencia
 Cromosómico
 Plásmidos

JAMA. 2016;316(11):1193-1204
MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN

Actividad enzimática que modifica o inactiva de manera irreversible a los antibióticos

Betalactamasas

• Ambler
• Bush – Jacoby – Medeiros

Acetiltranferasas

Fosfotranferasas

Nucleotidiltransferasas

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

MODIFICACIÓN

Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51

BETALACTAMASAS

Ann. Intensive Care (2015) 5:21

BETALACTAMASAS

Pathology (April 2015) 47(3), pp. 276–284

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067
 ¿ Qué es una betalactamasa de espectro extendido?
MODIFICACIÓN DEL SITIO DE UNIÓN

Proteínas ligadoras de penicilina

Evitan el reconocimiento del

MRSA
antibiótico • PBP 1 – 4  PBP2a

• Baja afinidad por betalactámicos

VRE

Evitan su adquisición • D – ala – D – ala 

• D – ala – D – lac

• D – ala – D – ser

Cambios durante el tratamiento

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

SITIO DE UNIÓN

Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51

REDUCCIÓN DE CONCENTRACIÓN INTRACELULAR

Reducción de canales en la
Bombas de expulsión
superficie bacteriana

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

REDUCCIÓN DE CONCENTRACIÓN INTRACELULAR

Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51

PÉRDIDA DE PORINAS

OprdD (Pseudomonas spp.)

Canales proteínicos

OMP 29 kDa (A. baumannii)

Permiten el paso de
moléculas OmpK35 (K. pneumoniae)

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067}

BOMBAS DE EXPULSIÓN

Reducción de la concentración • Casete unido a ATP

(ABC)
• Familia
• Compartimiento intracelular multirresistencias

• Espacio intermembrana 5 pequeñas

• Superfamilia facilitadora
superfamilias mayor

Inespecíficas • División de resistencia –

nodulación (RND)
• Familia de extrusión
• Mas de 1 antibiótico multidroga y toxinas

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

BOMBAS DE EXPULSIÓN

• Bombas de expulsión poli-seletivas

Gram negativos
• RND

Expulsa una gran cantidad de antibióticos y

• Pigmentos y sales biliares
moléculas no relacionadas

AcrAB – TolC

MexAB – OprM

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

 BOMBAS DE EXPULSIÓN

MexAB – OprM

Carbapenémicos

Pseudomonas aeruginosa Bombas de eflujo Mex MexCD – OprJ

Cefalosporinas
antipseudomonas
MexXY – OprM

Fluoroquinolonas

Aminoglucósidos

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

BOMBAS

Nat Rev Microbiol. 2018 Jul 12.

 BOMBAS

 Ejemplos

Nat Rev Microbiol. 2018 Jul 12.

INTERCEPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS

PLoS Pathog 14(4): e1006924.

INTERCEPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS

PLoS Pathog 14(4): e1006924.

 FORMACIÓN DE BIOFILM

Comunidades Capas de
microbiológicas material biótico Embebido en una matriz de sustancias extracelulares
complejas y abiótico

DNA
Polisacáridos Proteínas Lípidos
extracelular

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

 FORMACIÓN DE BIOFILM

El principal mecanismo de resistencia en el P. K.

Formación en 3 pasos S. aureus A. baumannii
biofilm aeruginosa penumoniae

Crecimiento Protección
Atenúa la actividad
Adhesión y Liberación mecánica y
antibiótica
maduración bioquímica

Bajo O2, alto

pH ácido
CO2

Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

INTERPRETACIÓN DE RESISTENCIAS
BETALACTAMASAS

Ann. Intensive Care (2015) 5:21

BACILOS GRAM - NEGATIVOS

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(9):638–645
RESISTENCIA NATURALES EN ENTEROBACTERIAS

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(9):638–645
AMPC

Perteneciente al grupo C de Ambler

• 1era y 2da generación

Hidroliza cefalosporinas • 3era en menor medida
• Poco eficiente con 4ta y carabapenémicos

• Aztreonam
Inhibido por • Cloxacilina
• Acido borómico

• Clavulanato
Hidroliza • Tazobactam
• Sulbactam

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

AMPC

La producción de AmpC • Resistente

• Constitutiva • Penicilina
• Inducible
Fenotipo • Penicilina/inhibidor
• Cefalosporinas 1era, 2da, 3era

Grado de producción AmpC • Sensible

depende de la expresión • C4G
del gen blaAmpC • Carbapenémicos

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

AMPC

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

CARBAPENEMASAS

Hidrolizan todos los

betalactámicos
Clasificados en
diferentes grupos Aztreonam
funcionales
Diferenciación

EDTA

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

CARBAPENEMASAS

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

CARBAPENEMASAS

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

RESISTENCIA A QUINOLONAS

Mutaciones en genes de
topoisomerasa

gyrA/B
Región cromosómica QRDR
(quinolone – resistance –
determining – región)

parC/E

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

RESISTENCIA A QUINOLONAS

Hiper – expresión de
bombas de expulsión

MexABOprM, MexCD-OprJ,
MexEF-OprN y MexXY- Alteración de porinas
OprM  P. aeruginosa

AcrAB-TolC 
enterobacterias

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

RESISTENCIA A QUINOLONAS

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(10):726–736
RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS
Inactivación enzimática

AAC • Amika (s)

• Tobra (I/R)
(6’) • Genta (S)
Acetiltranferasas (AAC)

• Amika (S)

Fosfotranferasas (APH) AAC(3’) • Tobra (S)

• Genta (I/R)

Nucleotidiltransferasas
(ANT) ANT • Amika (S)
• Tobra (I/R)
(2”) • Genta (I/R)

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]

RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(9):638–645
BACILOS GRAM – NEGATIVOS NO FERMENTADORES

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(10):726–736
BACILOS GRAM – NEGATIVOS NO FERMENTADORES

EnfermInfeccMicrobiolClin.2010;28(10):726–736
Rev Esp Quimioter 2018;31(1): 78-100
Rev Esp Quimioter 2018;31(1): 78-100
RESISTENCIA A POLIMIXINAS

• Blanco de las polimixinas es la membrana

externa de los BGN
• Disrupción de la membrana mediante

Mecanismo desestabilización en el LPS

• α-γ- ácido dibutírico (Dab) – colistin

de acción
• Desplazamiento de los cationes
divalentes Ca y Mg
• Efecto endotoxina, al inhibir el lípido A del
LPS
• Desmontaje de la cadena respiratoria

International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■

RESISTENCIA A POLIMIXINAS

Clin. Microbiol. Rev. April 2017vol. 30 no. 2 557-596

International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■
RESISTENCIA A POLIMIXINAS

Clin. Microbiol. Rev. April 2017vol. 30 no. 2 557-596

International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■
COCOS GRAM POSITIVOS
COCOS GRAM POSITIVOS

Mecanismos de resistencia son predominantemente

asociados a

Componentes
Cambios en pared celular
citoplasmáticos

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

MECANISMOS

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 432-444]

 ESTAFILOCOCOS
Fenotipos frecuentes

penicilinas semisintéticas

Betalactamasa de clase A,
Penicilinasa Sensible cefalosporinas
inhibidos por inhibidores

Oxacilino resistente Adquisición del gen mecA Codificación de PBP2a carbapenémicos

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

FENOTIPOS

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

INDUCCIÓN CON CEFOXITINA

Ayuda a la detección
Marcador alternativo de del gen mecA en cepas
la presencia de mecA hetero – resistentes

Inductor del sistema

regulatorio mecA

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

S. PYOGENES

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

ENTEROCOCOS

Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(8):541–553

INTERPRETACIÓN FENOTÍPICA
Mutación de sitio de acción

•QRDR (quinolone resistance-determinin g regions)

•gyrA/B

•parC/E
Penicilinasa
Resistencia natural
Expresión parcial de BLEE
Tipo TEM o SHV

AAC (6’) I

Mutación sitio de
acción
gyrA/B y/o parC/E
Expresión parcial de BLEE
Tipo TEM o SHV

Desrepresión parcial de
AmpC mas porina

ANT (2’’)

Mutación sitio de
acción
gyrA/B y/o parC/E
 Carbapenemasa clase
A

AAC (6’) I/II

Mutación sitio de
acción
gyrA/B y/o parC/E

Bomba de expulsión
MexAB/XY
RND
 PBP2a (mecA)

Metilación 23S
ribosomal

AAC (6’) I

Mutación sitio de
acción
gyrA/B y/o parC/E
Mutación de cfr

Mutación de
vanA
Mutación de
RpoB (RNA
polimerasa)
Bomba de expulsión
tet(K)
AL FINAL

 Conclusiones
 Dudas
 Comentarios
 Gracias
 _juanj0