02 Informe Tecnico Validación FIT 2000

I N F O R M E T É C N I C O

RESUMEN EJECUTIVO
El equipo APT FIT 2000 -‐ Eye Scanner, desarrollado por PMI INCORPORATED, esta dotado de una tecnología que
le permite medir la disminución de la capacidad de alerta en seres humanos. La funcionalidad del equipo como
biosensor tiene la siguiente base científica:
1. La disminución de la capacidad de alerta de un individuo puede ser causada por diversas condiciones, entre
ellas: agotamiento físico, falta de sueño, ingesta de sustancias tales como alcohol, medicamentos, drogas
ilegales y otras sustancias químicas como solventes orgánicos.
2. Es posible establecer una relación causal entre las condiciones indicadas en el punto 1 y la capacidad de
alerta de las personas, particularmente en tareas que demandan un importante grado de atención y precisión.
3. El equipo APT FIT 2000 -‐ Eye Scanner, ha demostrado que, a partir de un examen ocular, puede detectar de
manera efectiva biomarcadores relacionados con la capacidad de alerta y reacción de las personas. Esta
capacidad tiene dos fundamentos: (1) la gran sensibilidad del ojo a las condiciones señaladas en el punto 1, y
que se explican por su rica inervación nerviosa (simpática y parasimpática) de parte del sistema nervioso
autónomo (involuntario) y (2) la capacidad técnica del equipo, que le permite detectar biomarcadores oculares
y su variación en el tiempo, comparándolos con una línea base individual.
En resumen, el equipo APT FIT 2000 puede ser considerado un instrumento de diagnóstico temprano del estado
de alerta y reacción de las personas, y por ello sus resultados son un indicador válido de detección de
condiciones de alerta disminuidas.
VALPARAÍSO, 10 de Febrero de 2011

Raúl Vinet, PhD
Jefe Laboratorio de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad de Valparaíso-‐CHILE

Laboratorio de Farmacología – Facultad de Farmacia – Universidad de Valparaíso

Gran Bretaña 1093, Valparaíso, CHILE │ Fono: +56 32 250 8108 │ www.farmacologia.cl

BASES FISIOLÓGICAS Y FARMACOLÓGICAS DEL OJO
Introducción
La comunicación entre las células de un organismo es condición indispensable para que funcione
coordinadamente. Se realiza a través de tres grandes sistemas o medios: el sistema nervioso, el
sistema hormonal y el sistema de mediadores. Cada vez son más borrosas las fronteras entre uno y
otro, por cuanto algunas de las moléculas químicas que protagonizan esa comunicación pueden
encontrarse indistintamente en cualquiera de ellos; mediador, hormona o neurotransmisor son
términos que sólo indican el tipo de célula en que se encuentra, la forma en que es liberado y el tipo
de camino o vía que ha de recorrer para actuar sobre la célula efectora. El sistema nervioso se
caracteriza por su especial capacidad para recibir y emitir información. La neurona recibe
información, que es múltiple en calidad y dispersa en cuanto a las áreas de donde emana, y a su vez la
emite concentrando sus posibilidades de emisión en la liberación de unas pocas moléculas
transmisoras (neurotransmisores con o sin cotransmisores), si bien mantiene la dispersión en cuanto
a posibilidades de acceder simultáneamente a diversas áreas.
El sistema nervioso autónomo se caracteriza por regular integradamente gran número de funciones
viscerales de forma autónoma, sin requerir el control de la conciencia. Su actividad se transmite por
los nervios periféricos autónomos, si bien está sometida a fenómenos de control e integración que se
elaboran principalmente en los centros nerviosos dentro del sistema nervioso central (SNC). Estos
centros especializados en el control de la actividad autónoma se encuentran, sin embargo, sometidos
a influencias múltiples de muy diversas áreas o núcleos del SNC.
Morfológicamente, el sistema autónomo se divide en dos grandes secciones: el simpático y el

parasimpático. Los centros nerviosos del simpático se encuentran en el asta intermediolateral de la
médula espinal, desde el primer segmento dorsal hasta el segundo o tercero lumbar. De ahí parten
las raíces eferentes o fibras preganglionares que conectan con células de los ganglios simpáticos
prevertebrales y paravertebrales; desde éstos salen las fibras posganglionares, de largo recorrido, que
inervan los órganos y tejidos. Los centros nerviosos del parasimpático se agrupan en una división
craneal, que comprende grupos neuronales de los núcleos de los pares craneales III, VII, IX y X, y una
división sacra que abarca los segmentos 2, 3 y 4 de la médula sacra. De estos núcleos parten las largas


fibras eferentes preganglionares que suelen terminar en centros ganglionares situados en la

proximidad del órgano que han de inervar mediante fibras posganglionares.
FIGURA 1. Representación esquemática del sistema nervioso autónomo (Goodman and Gilman,
2008).


Ambos sistemas poseen también abundantes fibras aferentes que recogen la sensibilidad de los
distintos órganos. La mayoría de las señales sensoriales viscerales al parecer son transmitidas por las
aferencias del simpático, de modo particular el dolor visceral, mientras que las del parasimpático
recogen aspectos no sensoriales de la función visceral (p. ej., quimiorrecepción y barorrecepción). Las
aferencias que transmiten la estimulación dolorosa penetran por las raíces posteriores y conectan
con neuronas de las láminas I y V del asta posterior, donde convergen con aferencias somáticas y dan
origen al dolor referido.
En términos neuroquímicos, todas las fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas poseen

como neurotransmisor específico o primario la acetilcolina, que ejecuta la transmisión por interacción
con receptores colinérgicos nicotínicos. Las fibras posganglionares parasimpáticas y algunas
simpáticas son también de carácter colinérgico, si bien la acetilcolina actúa entonces sobre receptores
muscarínicos. La mayoría de las fibras posganglionares simpáticas liberan noradrenalina, por lo que se
las denomina adrenérgicas. Mientras que las fibras colinérgicas suelen liberar la acetilcolina en las
terminaciones de sus ramificaciones (sinapsis terminales), las adrenérgicas lo hacen en varicosidades
que se encuentran a lo largo de las fibras, en su recorrido dentro del órgano que inervan. Es frecuente
que un mismo órgano o grupo celular reciba doble inervación, colinérgica y adrenérgica, y que el
signo de esta doble actividad sea contrario, pero en ocasiones puede ser sinérgico o simplemente
distinto.
Tabla 1. Respuestas del ojo a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpático
Fuente: Goodman and Gilman (2008)


Inervación del Ojo
En la Tabla 1 se indican las principales respuestas del ojo a la estimulación de las fibras
posganglionares simpáticas y parasimpáticas. El músculo radial del iris se contrae (midriasis) cuando
frente a estimulación simpática, fenómeno mediado por receptores α1-‐adrenérgicos, mientras que el
músculo del esfínter del iris se contrae (miosis) mediante acción colinérgica, respuesta mediada por
receptores muscarínicos (M3 y M2). El músculo ciliar recibe inervación simpática y parasimpática; su
relajación para acomodarse a la visión lejana es mediada por receptores B2 adrenérgicos, mientras
que su contracción para acomodarse a la visión cercana es mediada por receptores colinérgicos de
tipo muscarínicos (M3 y M2). La secreción de lagrimas es mediada por ambos sistemas, con
predominancia del sistema parasimpático.
REFLEJO PUPILAR A LA LUZ
La aptitud para conducir describe la capacidad de una persona para conducir con seguridad un
vehículo en un momento determinado. Esto se refiere a la condición física de la persona que,
especialmente en términos de seguridad, garantice una operación óptima del vehículo de acuerdo a
la situación y las regulaciones. Las normas incluyen instrucciones sobre las pruebas en caso de
sospecha de que un conductor esté bajo la influencia de alcohol y/o estupefacientes. Esto puede ser
avalado por una prueba positiva a drogas. Antes de tomar una muestra de sangre es importante
hallar evidencias que sugieran un deterioro. Aunque una función intacta de la pupila no siempre se
correlaciona con una buena aptitud para conducir, su función sigue siendo un indicador útil para
evaluar la condición neurológica.
Desde la introducción de la pupilografía infrarroja de reflejo por Matthes en 1941 hoy se encuentra
disponible la tecnología capaz de registrar con gran precisión la secuencia temporal de los cambios en
el tamaño de la pupila con el reflejo pupilar a la luz (PLR). Existe una considerable experiencia en
pupilografía, y el conocimiento de la función de pupila tiene como base estudios neurológicos,
oftalmológicos y farmacológicos (Bergamin y Kardon, 2003; Murillo et al, 2004; Volpe et al., 2000;
Wilhelm y Wilhelm, 2003; Wilhelm, 2008).


Efecto de la deprivación de sueño sobre la reacción refleja de los ojos a la luz
Russo et al. (2003) evaluaron los efectos de la deprivación de sueño, sobre la función motora ocular
en sujetos normales, con el propósito de evaluar la utilidad del seguimiento oculomotor como señal
del estado de alerta necesaria para ejecutar un trabajo.
Los resultados demuestran una sensibilidad, principalmente en la velocidad sacádica a la

somnolencia, y una correlación de la velocidad sacádica y el diámetro inicial del iris, respecto del
deterioro en el desempeño de conducción simulada. Estos resultados proporcionan claras evidencia
de la utilidad de los datos oculomotores en la detección de falta de sueño (somnolencia), y el
deterioro del rendimiento para realizar trabajos de precisión, con la restricción crónica de sueño .
En conclusión, la investigación muestra una relación entre las medidas de privación de sueño y la
medición oculomotora, y sugiere su utilidad para determinar el desempeño operativo de individuos
en condiciones de sueño restringido.
Efecto de cocaína sobre la reacción refleja de los ojos a la luz
El efecto de la cocaína sobre la pupila de un individuo es un fenómeno bien conocido (REF). Las
alteraciones provocadas por cocaína pueden ser detectadas mediante cambios significativos en la
reacción de la pupila a la luz. El National Institutes of Health’s Addiction Research Center (ARC) de la
Johns Hopkins University, ha utilizado la tecnología FIT para estudiar el efecto de la cocaína en la
reacción del ojo a la luz.
Mediante la tecnología FIT se midió la reacción del ojo a la luz en una serie de pruebas controladas.
Se compararon los resultados obtenidos con la tecnología FIT, en sujetos antes y después de ser
sometidos a una inyección intravenosa de 40 mg de cocaína.
Como lo indica la Figura 2, poco después de la administración de cocaína, los sujetos mostraron una
dilatación significativa de la pupila en comparación con el control. Este resultado es corroborado por
los efectos descritos en la literatura científica más amplia sobre la cocaína (Rosse et al, 1995).


FIGURA 2. Diámetro pupilar en respuesta a la administración de cocaína.
La investigación también consideró una dosis inferior de cocaína (25 mg) y un placebo (0 mg). La
tecnología FIT utiliza un "Índice de Ajuste" (corrección para las variaciones en medidas no pareadas)
de manera de establecer un umbral en la detección drogas.
FIGURA 3. Variación del Índice Medio en el tiempo, en respuesta a la administración de cocaína.
Tal como lo indica la Figura 3, el efecto de cocaína es dependiente de la dosis. Es así como la
respuesta a 40 mg de cocaína es claramente evidente, aún luego de una hora y media de su
administración. Debido a que el efecto de la cocaína en el ojo es ampliamente aceptado, el programa


Drug Recognition Expert (DRE) del gobierno federal de USA utiliza ciertas mediciones en el ojo para
evaluar el consumo de drogas. De hecho, una versión anterior de la tecnología de PMI se utilizó para
ayudar a validar estas medidas DRE.
Al igual que loa exámenes del DRE, las mediciones con la tecnología FIT no son concluyente probar el
uso de drogas, sin embargo, constituye una información útil para evaluar la necesidad de realizar
pruebas adicionales.
Efecto del alcohol sobre la reacción refleja de los ojos a la luz
El efecto del alcohol sobre el sistema nervioso, entre otras cosas, produce cambios significativos en la
forma como el ojo reacciona frente la luz. Un ejemplo común es como el sol produce un reflejo
molesto durante una resaca. Varios estudios controlados han examinado el efecto del alcohol en las
mediciones con la tecnología FIT.
En el Vermont Alcohol Research Center (USA) los sujetos recibieron una de tres dosis de alcohol. Las
dosis, fueron consumidas en un período de veinte minutos, y se calcularon para que se alcanzara las
siguientes concentración máxima de alcohol en sangre (Blood Alcohol Concentration; BAC): 0
(placebo), 0.050% o 0.100%. La tasa real de alcoholemia se midió utilizando un instrumento de
pruebas de aliento inmediatamente antes de cada prueba de ajuste.
El instrumento se fijó en un umbral para la detección de "alto riesgo" de deterioro. La Figura 4

muestra la probabilidad de detección observada en los distintos niveles de intoxicación. Como ilustra
el gráfico, la tecnología FIT detectó el 100% de los sujetos con un BAC de 0.10%. En un BAC de 0.04%,
aproximadamente el 40% de las pruebas tuvo un resultado positivo.


FIGURA 4. Probabilidad de Detección de alcohol versus concentración de alcohol en sangre.
En una compañía minera australiana de gran tamaño, se reclutó un grupo de mineros voluntarios
para participar en el estudio de la propia empresa, con el propósito de establecer la correlación de las
mediciones de la tecnología FIT con BAC. Los sujetos bebieron rondas consecutivas de alcohol para
conseguir estados de embriaguez progresivos. Entre cada ronda, a los sujetos se les realizó una
alcoholemia y la prueba de ajuste. Los resultados fueron similares a los del estudio del Vermont
Alcohol Research Center.
Tal como muestra la Figura 5, cuando el BAC se eleva a 0,10%, existe una creciente probabilidad de
que las mediciones con la tecnología FIT superen el umbral que identifica alto riesgo de deterioro.
Como indican los gráficos, a mayor tasa de alcoholemia, mayor será la posibilidad de que la
tecnología FIT identifique a un individuo con alto riesgo de deterioro. BAC mide la cantidad de alcohol
en el torrente sanguíneo; FIT mide el efecto del alcohol en el sistema nervioso. Esta explicación
sugiere que la tecnología FIT puede realizar una medición adecuada de embriaguez.


FIGURA 5. Probabilidad de Detección de alcohol versus concentración de alcohol en sangre.
Efecto de marihuana sobre la reacción refleja de los ojos a la luz
La marihuana ha sido reconocida por afectar la reacción del ojo a la luz. Cuando un individuo se ve
afectado por la marihuana, se producen cambios en la amplitud de la constricción pupilar y, en menor
medida, en el diámetro de la pupila. Al identificar cambios significativos en estas mediciones, la
tecnología FIT es capaz de detectar deterioro producido por marihuana.
The National Insitutes of Health’s Addiction Research Center (ARC) de la Johns Hopkins University, se
utilizó la tecnología FIT para evaluar el efecto de la marihuana en la reacción del ojo a la luz.
La tecnología FIT mide la reacción del ojo a una serie de pruebas controladas de luz. Se comparó
sujetos antes y después de fumar una dosis moderada de marihuana (ocho disparos en un 3,54%
cigarrillos de THC).


FIGURA 6. Diámetro pupilar en respuesta a la administración de marihuana.
Como muestra la Figura 6, poco después de la administración de marihuana, los individuos tuvieron
una disminución significativa en la amplitud de la constricción pupilar y una leve dilatación de la
pupila en comparación con el grupo control. Este resultado es corroborado por los efectos descritos
para marihuana (REF).
En el examen también se contrastan los resultados de dosis moderada (3,54% de THC), leve (1,77% de
THC), y placebo (0% de THC) de dosis de marihuana en la reacción del ojo a las pruebas de ajuste. (En
comparación, las estimaciones sobre el "nivel de la calle" de THC varían ampliamente, pero a veces se
citan a más de 10%).


FIGURA 7. Variación del Índice Medio en el tiempo, en respuesta a la administración de cocaína.
Como lo indica la Figura 7, el efecto de una dosis moderada de marihuana aún se puede apreciar
luego de 4 hrs. de su administración; la dosis leve se puede ser reconocida luego de 2 hrs. de
administrada. Estos datos han sido corroborados por otras investigaciones realizadas por el Addiction
Research Center, National Institutes of Health (1997).
Debido a que el efecto de la marihuana en el ojo es ampliamente aceptado, el programa Drug

Recognition Expert (DRE) de USA utiliza algunas mediciones oculares para evaluar el posible uso de
drogas.


CONCLUSION
Los antecedentes entregados en este documento apoyan sólidamente la utilidad de la medición del
reflejo pupilar como biomarcador de consumo de drogas y alcohol. Adicionalmente sustentan la
utilidad del equipo APT FIT 2000 -‐ Eye Scanner en la detección precoz de alteración física de
individuos que consumen drogas y alcohol. Sin embargo, el valor de estas mediciones y la utilidad del
equipo debieran ser complementadas por investigaciones adicionales, especialmente si se considera
que estos estudios no han sido realizados en una población de trabajadores chilenos.
REFERENCIAS
• Bergamin O, Kardon RH. (2003). Latency of the pupil light reflex: sample rate, stimulus intensity,
and variation in normal subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci 44:1546-‐1554.
• The Goodman and Gilman Manual of Pharmacology and Therapeutics. (2008). Laurence L. Editor:
Brunton LL and Parker KL. The McGraw-‐Hill Companies, USA.
• Monticelli F, Priemer F, Hitzl W, Keller T. (2010). Pupil function as an indicator for being under the
influence of central nervous system-‐acting substances from a traffic-‐medicine perspective. Med
Sci Law 50: 75-‐83.
• Murillo R, Crucilla C, Schmittner J, Hotchkiss E, Pickworth WB. (2004). Pupillometry in the

detection of concomitant drug use in opioid-‐maintained patients. Methods Find Exp Clin
Pharmacol 26:271-‐275.
• Pickworth WB, Sharpe LG (1985). Morphine-‐induced mydriasis and inhibition of pupillary light
reflex and fluctuations in the cat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 234: 603.
• PMI Incorporated Catalogs
• Rosse RB, Alim TN, Johri SK, Hess AL, Deutsch SI (1995). Anxiety and pupil reactivity in cocaine
dependent subjects endorsing cocaine-‐induced paranoia: preliminary report. Addiction. 90(7):
981-‐984.


• Russo M, Thomas M, Thorne D, Sing H, Redmond D, Rowland L, Johnson D, Hall S, Krichmar J,

Balkin T. (2003). Oculomotor impairment during chronic partial sleep deprivation. Clinical
Neurophysiology 114(4):723-‐736.
• Volpe NJ, Plotkin ES, Maguire MG, Hariprasad R, Galetta SL. (2000). Portable pupillography of the
swinging flashlight test to detect afferent pupillary defects. Ophthalmology 107:1913-‐1922.
• Wilhelm H. (2008). The pupil. Curr Opin Neurol 21:36-‐42.
• Wilhelm H, Wilhelm B. (2003). Clinical applications of pupillography. J Neuroophthalmol 23:42-‐49


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