XIII

Prefacio

Las membranas biológicas muestran una gran cantidad de fenómenos físicos que incluyen transiciones de
fase, pulsos de voltaje en propagación, permeabilidad variable, transiciones estructurales (como se ve en
endo y exocitosis) y formación de dominios que se cree que tienen una influencia importante en las
cascadas de señales. El título de este libro "Física térmica de las membranas" indica que se trata en
particular de la termodinámica de dichos sistemas. La termodinámica siempre es cierta porque se basa solo
en dos leyes básicas e intuitivas: la conservación de la energía y el principio de máxima entropía. Más allá
de eso, está libre de aproximaciones y suposiciones. Por lo tanto, se encuentra la termodinámica como
base para la física en todas las escalas de longitud, desde dimensiones atómicas hasta escalas
cosmológicas. Naturalmente, la termodinámica también es cierta en el nivel de las membranas biológicas.
Deseamos presentar al lector algunos de estos principios y sus consecuencias con respecto al
comportamiento de las membranas. Los temas importantes en este libro son los "diagramas de fase" que
incluyen la formación de dominios y balsas, la elasticidad y los cambios relacionados en la forma vesicular,
la propagación del pulso, la permeabilidad, así como la unión a proteínas y la electrostática.

La biología se ocupa de conjuntos complejos de moléculas orgánicas que incluyen proteínas, ácidos
nucleicos y lípidos, pero también sales y agua. Las proteínas a menudo muestran superficies moleculares
únicas que dan lugar a interacciones específicas. Por lo tanto, gran parte de la investigación biofísica se ha
dedicado al estudio de estructuras e interacciones entre moléculas individuales. Las células y sus
compartimentos están definidos por una gran variedad de membranas que no solo rodean a la célula como
un todo, sino también a cada orgánulo como núcleo, mitocondrias o retículo endoplásmico. En promedio, el
50% de la masa de la biomembrana proviene de proteínas. El genoma humano contiene alrededor de
30,000 genes que codifican al menos tantas proteínas, muchas o la mayoría de las cuales son proteínas de
membrana.

Sin embargo, los principales componentes básicos de las membranas son cientos o miles de especies de
lípidos diferentes. El cuerpo humano contiene varios kg de lípidos de membrana con una superficie total del orden
refacio

La diversidad de lípidos es aparentemente menor que la de las proteínas, las membranas lipídicas contienen
muchas moléculas y, por lo tanto, son conjuntos grandes.
Las moléculas biológicas generalmente no solo interactúan con un compañero de unión específico sino
también con las abundantes superficies lipídicas, con protones (porque las macromoléculas contienen
grupos protonable), iones y, muy importante, con agua. Por lo tanto, normalmente no se trata de una
interacción, sino de muchas. Incluso si solo algunas de estas interacciones tienen una fuerza de interés e
incluso si se tiene en cuenta que una célula generalmente no expresa todas las proteínas que están
codificadas en el genoma, es inmediatamente obvio que es imposible investigar Todas las posibles
interacciones. Además, hay que tener en cuenta que las moléculas pueden tener diferentes orientaciones
y diferentes conformaciones aumentando aún más la complejidad. Le dejamos al lector determinar cuántos
arreglos diferentes de, digamos, 10 las moléculas son posibles, pero el número está más allá de cualquier
rango al que las computadoras puedan acceder. Uno debe llegar a la conclusión de que la vida nunca será
entendida solo por las interacciones moleculares binarias. En particular, muchos fenómenos cooperativos
como la fusión de las membranas lipídicas están más allá del alcance de la física de moléculas
individuales.

La termodinámica es una disciplina fundamental de la física que describe el comportamiento de los

conjuntos de moléculas. Se basa únicamente en dos principios básicos: la ley de conservación de la
energía (primera ley) y el principio aparentemente tautológico de que existe un estado más probable que
se supone con la mayor probabilidad (segunda ley). El último principio también se conoce como el principio
de máxima entropía. Estos dos principios son tan generales y universales que las relaciones
termodinámicas que se derivan de ellos también son fundamentalmente verdaderas. En el caso de los
sistemas biológicos, la variedad de proteínas, lípidos e iones se tiene en cuenta por sus potenciales
químicos que son función de las concentraciones de otras moléculas, así como de la temperatura, presión,
voltaje u otras variables intensivas. En equilibrio térmico, un conjunto multimolecular como una membrana
fluctúa alrededor del estado de máxima entropía. Si el sistema no está en equilibrio, la primera derivada de
la entropía constituye las fuerzas termodinámicas, que son las fuerzas que hacen que un sistema regrese
al equilibrio. Las segundas derivadas de la entropía están relacionadas con susceptibilidades, por ejemplo,
con la capacidad calorífica o las constantes elásticas de las membranas. Estas propiedades de las
membranas son a menudo más fáciles de medir, por ejemplo, con calorímetros (capacidad de calor),
mediciones de velocidad ultrasónica (compresibilidad de volumen) o por fluctuaciones de forma vesicular
(elasticidad de flexión). Aunque en equilibrio térmico las fuerzas termodinámicas son cero, las
susceptibilidades generalmente asumen valores distintos de cero.
 Prefacio XV

relaciones entre diversas susceptibilidades termodinámicas que pueden proporcionar información sobre el
comportamiento de las membranas que uno nunca podría predecir sobre la base de las interacciones de una
sola molécula. Muchas de esas relaciones provienen de la llamada relación de Maxwell. Mostramos dos
ejemplos:

( dS dp) )
= - ( dV (0.1)
Tennesse yo
dT p, n yo

dónde S y V son la entropía y el volumen de un conjunto, respectivamente, que incluyen todas sus
proteínas y lípidos, y todas sus conformaciones. Esta ecuación implica que el término en el lado izquierdo
que es difícil de acceder experimentalmente es idéntico al coeficiente de expansión de volumen que es
muy fácil de medir. Un segundo ejemplo es

( re μ yo ) ( re μ j )
= (0.2)
dn j dn yo
S, V, n j = i
S, V, n i = j

Esta relación combina el potencial químico de un componente con la variación de otro y demuestra la
simetría del acoplamiento. En los libros de texto bioquímicos, tales acoplamientos generalmente no juegan un
papel. Esto implica que los resultados que se muestran en tales libros no son necesariamente incorrectos
sino definitivamente incompletos. Sin embargo, también hay ejemplos en los que los modelos de libros de
texto moleculares están claramente en conflicto con las leyes de la termodinámica. Por lo tanto, la aplicación
de la termodinámica no debe considerarse como un método que promedia los detalles moleculares (y, por lo
tanto, pierde información), sino más bien como un medio para obtener una visión considerable de todos los
acoplamientos entre procesos aparentemente diferentes.

En este libro de texto presentaremos al lector los conceptos termodinámicos. En general, nuestra intención
es mostrar la hermosa manera en que la termodinámica puede vincular procesos de membrana
aparentemente no relacionados, lo que resulta en una imagen unificada del comportamiento de las
membranas en su conjunto. Por lo tanto, nuestro objetivo es presentar un concepto coherente en lugar de
lograr una presentación completa del campo. Este enfoque conlleva el riesgo de que no se presenten
resultados importantes de colegas respetados en la medida en que lo merecen.

Copenhague, abril de 2007 Thomas Heimburg

 1

1
Membranas: una introducción

En la segunda mitad del siglo XIX se hizo evidente que una barrera osmótica separa el interior y el exterior
de las células (Nägeli y Cramer, 1855; de Vries, 1871, 1884; Pfeffer, 1877). Los protoplastos de células
vegetales eran permeables al agua pero no a macromoléculas más grandes como la sacarosa (de Vries,
1871). Pfeffer fue el primero en estudiar la presión osmótica dentro de las células y formuló la idea de que
el protoplasma de las células está rodeado por una capa delgada, que llamó la membrana plasmática. De
hecho, Pfeffer propuso que esta membrana no solo cubre la superficie externa de las células sino que
también separa todos los ambientes acuosos de diferente composición entre sí. Por lo tanto, uno puede
considerar a Pfeffer como el padre de la teoría de la membrana. Los desarrollos en biología y botánica
coincidieron con un rápido desarrollo en la teoría de la termodinámica de soluciones. En particular,
basándose en el trabajo de Pfeffer, van't Hoff encontró la analogía formal de las concentraciones de
solutos en el agua y las presiones parciales de los gases ideales (van't Hoff, 1887). Ostwald formuló
descripciones para la presión osmótica a través de paredes semipermeables y las propiedades eléctricas
relacionadas (Ostwald, 1887, 1890). 1

1.1
Overton (1895)

Charles Ernest Overton es una figura muy importante en el desarrollo de una imagen de las membranas
celulares. Investigó las propiedades osmóticas de las células y notó a fines del siglo XIX que la
penetración de las moléculas a través de las membranas está relacionada con su coeficiente de partición
entre el agua y el aceite (Overton,
1895). Los hallazgos de Overton llevaron a la hipótesis de que las membranas delgadas que rodean a las
células tienen las propiedades del petróleo. En su libro sobre anestesia (Overton, 1901. Jena, Alemania.
Traducción al inglés: Studies of Narcosis, Chapman and Hall, 1991, R. Lipnick, Ed., 1991) llamó a las
capas que rodean las células "lipoides" hechas de lípidos y colesterol. . Las propiedades de los lípidos se
describen en detalle en el Capítulo 3 y la teoría de la anestesia se trata en el Capítulo 19.
1 Membranas: una introducción

1,2
Langmuir (1917) y Gorter y Grendel (1925)

Langmuir (1917) desarrolló un aparato en el que las capas moleculares de lípidos se extendieron en la
interfaz aire-agua. Con este canal monocapa (ver Sección 6.7 y Fig. 6.14) se podría medir la presión
lateral de las películas de la monocapa. Langmuir propuso que en la película molecular los grupos de
cabeza polar se dirigían hacia el agua, mientras que los hidrocarburos hidrofóbicos apuntaban hacia la
fase de aire.

Gorter y Grendel (1925) investigaron experimentalmente la superficie de los lípidos. Con este fin,
extrajeron los lípidos de los glóbulos rojos del hombre, perro, conejo, oveja, conejillo de indias y cabra en
acetona. Los lípidos se extendieron sobre una superficie de agua y el área se midió usando un balance de
película Langmuir. A partir de las mismas preparaciones de sangre, midieron el área de superficie de los
glóbulos rojos a partir de las imágenes microscópicas. Descubrieron que el área de superficie de las
monopelículas estaba dentro del error exactamente dos veces la de las células. Llegaron a la conclusión
de que las membranas celulares están formadas por dos capas moleculares delgadas opuestas, y
propusieron que esta doble capa esté construida de manera que dos capas de lípidos formen una bicapa
con los grupos de cabeza polar apuntando hacia el ambiente acuoso (Fig. 1.1). Esta es la imagen de la
membrana lipídica que conocemos hoy.

Fig. 1.1 La membrana celular según Gorter y Grendel (1925). Propusieron la estructura
de la bicapa lipídica.

1.3
Danielli y Davson (1935)
 1.3 Danielli y Davson (1935) 3

Fig. 1.2 Danielli y Davson (1935) propusieron un modelo de
membrana que incluye proteínas. Utilizaron su modelo para
interpretar la observación de diferentes permeabilidades de
membrana de iones e hidrocarburos. En particular,
asumieron que la membrana tiene tanto un carácter
lipofílico como uno hidrofílico. Agua-
las regiones que contienen en la membrana dan lugar al
transporte de iones dependiendo del contenido de agua de la
membrana y su carga; Las partes lipofílicas son responsables
del transporte de moléculas insolubles en agua. Figura
adaptada de Danielli y Davson (1935) con permiso.

a las capas Se sabía que los fosfolípidos tienen una naturaleza anfifílica. Además, las proteínas
investigadas eran en su mayoría solubles en agua, pero a menudo se adsorbían en las membranas. Jim
Danielli y Hugh Davson propusieron un modelo de la membrana celular que consiste en una bicapa lipídica,
con la cual una capa de proteína está estrechamente asociada (Fig. 1.2, izquierda). Como en estudios
anteriores sobre membranas (p. Ej., De Overton), estaban particularmente interesados ​en las propiedades
de permeación de las membranas. En un artículo teórico hicieron la siguiente consideración.

• Las proteínas se adsorben en las capas lipofílicas que rodean las células. Las proteínas poseen
interiores hidrófobos y una capa externa que contiene agua.

• La capa lipídica posee grupos de cabeza anfifílica o cargada. Esto implica que la membrana
lipídica también contiene algo de agua.

• Las regiones que contienen agua de las capas de proteínas adsorbidas en las capas de lípidos son permeables para

solutos cargados, por ejemplo, iones.

• Los cationes divalentes como el calcio forman complejos con lípidos o proteínas que reducen su
interacción con el agua. Por lo tanto, las membranas que contienen calcio son menos permeables para
los iones.

• Las moléculas hidrofóbicas como el éter penetran en las membranas a través de su parte lipídica
4 1 Membranas: una introducción

Incluyeron algunas consideraciones teóricas sobre las diferentes dependencias de las permeabilidades de
las membranas a los iones y las moléculas hidrófobas en función de la temperatura.

Danielli y Davson concluyeron que las permeabilidades de las membranas para los solutos son
explicables dentro de los conceptos de la química física de las regiones hidrofílicas y lipofílicas de las
membranas celulares y que no se necesitan reacciones químicas particulares que incluyan los
solutos para explicar las propiedades de transporte.

Desafortunadamente, esta visión muy sobria hoy en día no está en el foco de gran parte de la
investigación de la membrana bioquímica debido al énfasis de la función localizada de las proteínas del
canal de transporte específicas de iones y solutos. En el capítulo sobre permeabilidad (Capítulo 17)
volveremos a la visión física bastante realista de Danielli y Davson.

Danielli y Davson no excluyeron la posibilidad de que las proteínas puedan atravesar la membrana de
manera que se forme un "mosaico" de regiones ricas en proteínas y ricas en lípidos. Sin embargo, se
limitaron a especular sobre dicha estructura debido a la falta de evidencia experimental. El término
"membrana de mosaico" fue utilizado nuevamente por Singer y Nicolson (1972).

1.4
Robertson (1958)

Hasta ahora, la mayor parte de la evidencia sobre la estructura de las membranas celulares era indirecta. La
resolución de la microscopía óptica se limita al régimen por encima de 200 nm, que no es suficiente para
revelar la estructura bimolecular de la membrana biológica que tiene un espesor de entre 5 y 10 nm. Esto
cambió con los progresos en microscopía electrónica. En 1959, J. David Robertson escribió una reseña en la
cual

Fig. 1.3 Dos membranas plasmáticas opuestas que muestran el carácter de doble capa
 1.5 El modelo de mosaico fluido de Singer y Nicolson (1972) 5 5

Fig. 1.4 Robertson (1959) recolectó imágenes de microscopía electrónica de muchas células
y orgánulos. Su imagen de una membrana biológica se parece a la de Danielli y Davson
(1935). Sin embargo, ahora se basa en evidencia microscópica. Reproducido con permiso
de Robertson (1959) © The Biochemical Society.

Recopiló su evidencia de una estructura de membrana única obtenida de la microscopía electrónica

avanzada (Robertson, 1959). Básicamente confirmó los modelos de Gorter y Grendel (1925) y Danielli y
Davson (1935). En su revisión, describió cuidadosamente las estructuras de membrana de los diferentes
orgánulos, incluidas las capas de doble membrana de las mitocondrias y el núcleo celular (Fig. 1.3).
También describió las membranas de las células nerviosas y reconoció que las células de Schwann forman
capas de membrana que rodean las membranas nerviosas. La conclusión de Robertson fue que toda
evidencia apunta a un principio de construcción común para todas las membranas de las células biológicas.
Forman una estructura de tres capas y tienen un espesor de aproximadamente 7,5 nm. En opinión de
Robertson, dos capas de proteínas se adsorben en la bicapa lipídica (ver Fig. 1.4). Como se señaló a sí
mismo, esta imagen está de acuerdo con la de Danielli y Davson (1935). Sin embargo, recuerde que el
objetivo de Danielli era más bien explicar el transporte selectivo de iones y moléculas apolares. El modelo
de Robertson a veces se interpretó incorrectamente como que todas las membranas tienen la misma
composición. Sin embargo, la declaración de Robertson solo tenía la intención de describir una estructura
común.

1,5
El modelo de mosaico fluido de Singer y Nicolson (1972)

En la década de 1960, las estructuras de una serie de proteínas solubles se resolvieron mediante cristalografía de
rayos X. Lenard y Singer (1966) encontraron que muchas proteínas de membrana tienen un alto α- contenido
helicoidal Además, las micrografías electrónicas revelaron que las proteínas marcadas forman puntos aislados en
algunas membranas. Además, consideraron el papel de los aminoácidos hidrofóbicos en α- Hélices A partir de
6 1 Membranas: una introducción

branes Esto llevó al famoso modelo Singer-Nicolson (Singer y Nicolson,

1972) también conocido como el "modelo fl uidmosaico". Este modelo se puede resumir de la siguiente manera:
las membranas se construyen a partir de lípidos y proteínas. Las proteínas forman principalmente dos clases.
Las proteínas periféricas son aquellas proteínas que están unidas de forma suelta a la superficie de la
membrana y pueden separarse fácilmente de la membrana mediante un tratamiento suave (p. Ej., Citocromo c
en mitocondrias o espectrina en eritrocitos). Las proteínas integrales, por el contrario, no pueden separarse
fácilmente de los lípidos. Forman la fracción principal de las proteínas de membrana. La unidad formadora de
estructura (matriz) es la doble capa lipídica (bicapa). Las proteínas pueden adsorberse en la superficie de la
membrana o atravesar la membrana (Fig. 1.5). El término "modelo de mosaico de fluidos" utilizado por Singer y
Nicolson probablemente se origina en Danielli y Davson (1935) aunque su documento no fue citado.

Fig. 1.5 El "modelo de mosaico fluido" de Singer y Nicolson (1972). El lado izquierdo muestra la
bicapa lipídica, incluidas las proteínas globulares intercaladas con la membrana y las proteínas
transmembrana. Las proteínas de membrana no están todas distribuidas homogéneamente.
Reimpreso con permiso de AAAS.

Singer y Nicolson (1972) subrayaron que algunas proteínas parecen interactuar con los lípidos
circundantes y que la función de la proteína puede depender de la presencia de lípidos específicos (ver Fig.
1.6). Propusieron que las proteínas están rodeadas por una capa de lípidos que interactúan fuertemente,
mientras que la mayoría de los lípidos restantes apenas están influenciados por la presencia de proteínas.
Esto implica que los lípidos forman una matriz y no existe un orden de proteínas de largo alcance dentro de
la matriz. Se consideró como posible el orden a corto plazo debido a las interacciones proteína-proteína
(posiblemente mediadas por lípidos específicos) (ver Fig. 1.6). Dichas interacciones se analizan en el
Capítulo 9. Se postuló que las membranas lipídicas de las células biológicas están en estado lipídico fluido
(con excepciones, por ejemplo, la mielina) en las que las proteínas pueden difundirse libremente. A este
respecto, un interesante artículo de Frye y Edidin (1970) mostró que cuando dos células diferentes con
proteínas diferentes se ven obligadas a fusionarse, las proteínas se redistribuyen por toda la superficie en 40
minutos. Este hallazgo respalda la visión de difundir libremente
 1.6 El modelo del colchón de Mouritsen y Bloom (1984) 7 7

Fig. 1.6 Distribución de proteínas en membranas eritrocitarias de Singer y Nicolson (1972). Las
proteínas específicas se marcaron con anticuerpos. Los círculos indican grupos de proteínas
con un diámetro de aproximadamente 30 nm. Reimpreso con permiso de AAAS.

teinas en las membranas celulares. Singer y Nicolson también notaron que la membrana de mosaico de fluido
es probablemente asimétrica y muestra características claramente diferentes en el interior y el exterior de las
células. De hecho, se ha encontrado asimetría de lípidos de membrana en experimentos (Rothman y Lenard,
1977; Rothman y Kennedy, 1977). Además, ahora se sabe que las proteínas muestran orientaciones
preferenciales en las membranas.

El modelo Singer-Nicolson sigue siendo el modelo ampliamente aceptado. En particular, debido a los progresos
en la cristalización de las proteínas de membrana, hoy en día se sabe que las proteínas de membrana muestran α- helicoidal
o β- Membrana en forma de barril que abarca segmentos de aminoácidos predominantemente apolares.

1.6
El modelo de colchón de Mouritsen y Bloom (1984)

El modelo de mosaico de fluido de Singer-Nicolson ha experimentado hoy en día cierto refinamiento, que
tiene en cuenta que los lípidos y las proteínas pueden distribuirse de manera no homogénea y que se
pueden formar dominios y grupos dentro de la membrana. Sin decirlo explícitamente, el modelo
Singer-Nicolson consideraba la membrana lipídica como un fluido homogéneo en el que las proteínas se
difunden en dos dimensiones. En 1984, Mouritsen y Bloom (1984) propusieron el modelo de colchón (Fig.
1.7) que sugiere que las proteínas y los lípidos muestran interacciones con un contenido positivo de
energía libre debido a variaciones en la longitud hidrofóbica de las moléculas (ver Sección 9.1). El grosor
típico de una bicapa lipídica es de aproximadamente 5 nm. Si el núcleo hidrofóbico de una proteína de
membrana es más largo o más corto que esta longitud, algunas proteínas hidrofóbicas o segmentos de
lípidos están expuestos al agua,
1 Membranas: una introducción

Fig. 1.7 El modelo de colchón de Mouritsen y Bloom (1984). Este modelo tiene en cuenta
que el núcleo hidrofóbico de las proteínas puede no coincidir con el grosor de la bicapa.
Esto conduce a tensiones interfaciales y fuerzas capilares entre proteínas y lípidos. Con
permiso de Biophys. J.

interacciones hidrofóbicas desfavorables. Este efecto se llama "correspondencia hidrofóbica". La

correspondencia hidrofóbica da lugar a tensiones interfaciales entre lípidos y proteínas. Estas tensiones
pueden resultar en la acumulación de ciertas especies de lípidos alrededor de las proteínas (ver Fig. 1.8),
y en la atracción total de proteínas debido a las fuerzas capilares, lo que lleva a la agregación y
agrupamiento de proteínas.

Fig. 1.8 En el modelo de colchón, las proteínas pueden influir en los lípidos cercanos.
Imagen cortesía de OG Mouritsen.

1.7
Formación de dominios y grupos de proteínas

Argumentos similares en cuanto a la coincidencia de lípidos y proteínas conducen a la suposición de que también
diferentes especies de lípidos pueden no coincidir perfectamente. Las membranas biológicas contienen cientos
de diferentes especies de lípidos con un grupo de cabeza variable y composición de cadena (Capítulo 3). La
mayoría de los lípidos poseen dos cadenas de hidrocarburos apolares con longitud variable. Además, las
 1.7 Formación de dominios y grupos de proteínas 9 9

longitud de la cadena lipídica (Capítulo 6). Por lo tanto, también los lípidos dentro de la membrana simple
pueden formar varios grupos, dominios y agregados. Una visión moderna de las membranas biológicas tiene que
incluir el comportamiento de fase de los componentes de lípidos y proteínas (capítulos 7–9).

El comportamiento de fase de las membranas se vuelve especialmente interesante si se consideran las transiciones

cooperativas en la membrana biológica. Las membranas nativas muestran varios eventos cooperativos en la proximidad

directa del crecimiento o la temperatura corporal. Como ejemplo, un experimento calorimétrico en nativos E. coli membranas

cultivadas a 37 ◦ se muestra en la Fig. 1.9. Ligeramente por debajo de la temperatura de crecimiento, se encuentra un

pico cooperativo de fusión de lípidos. Por encima de la temperatura de crecimiento, se pueden ver varios picos de

desarrollo de proteínas.

Fig. 1.9 Un experimento calorimétrico en un nativo. E. coli La membrana muestra que los eventos de fusión
de lípidos tienen lugar ligeramente por debajo de la temperatura de crecimiento. Por encima de la
temperatura de crecimiento, se producen varios eventos de desarrollo de proteínas. Adaptado de Heimburg
y Jackson (2007a).

Durante las transiciones de fusión de lípidos, el grosor de las membranas lipídicas y la distribución lateral de
lípidos cambian. Esto es de gran interés para fines de regulación y transducción de señales en tales membranas
(Sección 9.5 y Capítulo 10). El modelo de colchón implicaba que la coincidencia de las dimensiones de los
lípidos y las proteínas influye en el reclutamiento de lípidos alrededor de las proteínas y la disposición lateral de
las proteínas debido a las fuerzas atractivas de los efectos capilares. Por lo tanto, tales transiciones están
vinculadas a la formación de dominios y grupos. Algunos ejemplos se muestran en la figura 1.10. El panel de la
izquierda muestra una imagen de microscopía de fluorescencia de una monocapa que consta de un solo lípido.
Las regiones oscuras representan dominios lipídicos ordenados, mientras que las regiones brillantes representan
cadenas desordenadas. El panel central muestra fenómenos de formación de dominio en la imagen de
microscopía de fluorescencia de una vesícula lipídica gigante hecha de una mezcla lipídica. Las vesículas
1 Membranas: una introducción

Fig. 1.10 Formación de dominio en monocapas lipídicas, bicapas y
en células biológicas. Izquierda: formación de dominio en el
régimen de coexistencia de fase de monocapas DPPC. La
dimensión del panel es de aproximadamente 100 μm. Desde
Gudmand / Heimburg, NBI Copenhague. Centro: imagen de
microscopía de fluorescencia confocal de formación de dominio en
una vesícula lipídica gigante
(DLPC: DPPC = 30:70 a temperatura ambiente). El tamaño de la
vesícula es de aproximadamente 30 μm de diámetro. Desde
Fidorra / Heimburg, NBI Copenhague. Derecha: distribución de
fosfatasa alcalina placentaria en fibroblastos. El tamaño del
segmento es de aproximadamente 4 μm. De Harder et al. (1998)

células biológicas El panel de la derecha muestra la formación de grupos de proteínas (fosfatasa alcalina
placentaria = PLAP) en forma de células de fibroblastos (Harder et al.,
1998). En este trabajo se demostró que las diferentes especies de proteínas tienden a colocalizarse en
diferentes regiones de la membrana celular. En las biomembranas, actualmente se discute un tipo especial
de dominio llamado "balsa". Se cree que las balsas son microdominios que consisten predominantemente
en esfingolípidos, colesterol y ciertas proteínas ancladas a GPI. Estos fenómenos se analizan con mucho
más detalle en los capítulos 8 y 9.

La formación de dominios también es interesante para las propiedades electrostáticas de las membranas.
Muchos componentes de membrana llevan cargas. Por lo tanto, la formación del dominio conduce a
inhomogeneidades en el potencial electrostático y a la unión preferencial de proteínas.

1,8
Perspectivas de este libro

La membrana biológica se parece a la imagen de la figura 1.11, que muestra variaciones en el grosor de la
membrana, la presencia de proteínas periféricas y transmembrana, así como la formación de dominios de
lípidos y proteínas (capítulos 8 y 9). La termodinámica de tales fenómenos es una parte esencial de este
libro. Las transiciones cooperativas también influyen en las constantes elásticas (Capítulo 14). Por lo tanto, el
reordenamiento de proteínas y lípidos también está generalmente relacionado con alteraciones de la
elasticidad y compresibilidad de la membrana. Debido a los acoplamientos en las ecuaciones
termodinámicas, estas relaciones van en ambas direcciones, lo que significa que los cambios en la curvatura
 1.8 Perspectivas de este libro 11

Fig. 1.11 La imagen moderna de las membranas permite heterogeneidades laterales, agrupación
y formación de dominios dentro del plano de la membrana. Imagen generada por H. Seeger, NBI
Copenhagen.

Distribuciones de lípidos. Si la fusión de las membranas provoca la reorganización de las proteínas y un

cambio relacionado de las constantes elásticas, a la inversa, un cambio en la distribución de proteínas
conducirá a un cambio en el estado físico de la membrana, y la flexión influirá en la fusión y en las
distribuciones de proteínas. Las constantes elásticas son responsables de muchos cambios en la geometría
de las membranas (Capítulo 15), de la posibilidad de que las excitaciones mecánicas se propaguen en las
membranas (Capítulo 18) y de los cambios en la permeabilidad (Capítulo 17). Dado que algunos de los
componentes de la membrana llevan cargas, generalmente la formación de dominios también conduce a
heterogeneidades en el potencial electrostático y a un acoplamiento de campos electrostáticos al
comportamiento de fase de las membranas.

Los temas tratados en este libro incluyen

• composición y estructura de membranas biológicas (capítulos 2 y 3),

• El papel del agua y el efecto hidrofóbico (Capítulo 5),

• comportamiento de fase y formación de dominio (capítulos 6–9),

• interacciones lípido-proteína (Capítulo 9) y unión de proteínas a las superficies (Capítulo 12),

• difusión en membranas que contienen dominios (Capítulo 10),

• electrostática y su influencia en la unión a proteínas (Capítulo 11),

• las constantes elásticas y cómo están influenciadas por la temperatura, la presión, la unión a
proteínas y otras variables termodinámicas (capítulos 13 y 14),
1 Membranas: una introducción

• cambios en la geometría de la membrana debido a cambios en las constantes elásticas (Capítulo 15),

• fenómenos de relajación (Capítulo 16),

• Algunas consideraciones sobre la permeabilidad de las membranas para iones y moléculas más
grandes y cómo se relaciona con la termodinámica de la membrana (Capítulo 17).

• la propagación de pulsos de densidad y una teoría termodinámica relacionada para la propagación

de pulsos nerviosos (Capítulo 18),

• Una teoría termodinámica para la anestesia (Capítulo 19). La función de la membrana biológica no
puede entenderse sin considerar su termodinámica. Es un sistema multicomponente que responde de
manera sensible a los cambios de temperatura, presión y los potenciales químicos de sus componentes.
Por lo tanto, este libro también contiene una introducción básica a la termodinámica (Capítulo 4). El
propósito de este libro es describir los conceptos de acoplamientos termodinámicos de propiedades
aparentemente independientes de membranas. Se demostrará que todos los fenómenos anteriores están
íntimamente relacionados y encajan en una imagen termodinámica coherente.