Infecciones Virales asociadas a Diarreas en humanos

Los virus como agentes causales de diarrea fueron reconocidos en 1930, cuando
se descubrió un agente filtrable en conejos con diarrea. La era moderna en el
estudio de las diarreas de origen viral, comenzó en 1972 con el uso de la
inmunoelectromicroscopía (IEM); a partir de esa fecha se han encontrado virus en
las heces y en las biopsias intestinales de pacientes con gastroenteritis agudas no
bacterianas. Entre todas las enfermedades infecciosas las diarreicas tienen un
efecto adverso mayor en el crecimiento de los niños, por la mala absorción de los
nutrientes a nivel del intestino delgado y la disminución en la ingesta por anorexia
y vómito (emesis). Además, del 100% de los casos de diarreas en humanos
aproximadamente un 90% es por causa viral, siendo los agentes virales
productores de enfermedades diarreicas los siguientes: Rotavirus, Adenovirus
entéricos, Norovirus, Astrovirus, Calicivirus y Coronavirus.

ROTAVIRUS

Este agente Etiológico fue identificado en humanos en 1973 por Bishop, al

examinar por microscopia electrónica células epiteliales de mucosa duodenal en
niños con diarreas agudas y gastroenteritis el nombre de Rotavirus se deriva de su
apariencia semejante a una rueda. Pertenecen a la familia de los Reoviridae.

Propiedades Biológicas

Son virus desnudos (sin cubierta proteica), miden 70-80nm de diámetro,

constituidos de 15% genoma y 85% proteínas, la cápside es de simetría
icosaédrica conformada por tres capas o cápsides proteicas concéntricas: la capa
externa, media e interna, el genoma viral es ARN bicateriano (de doble cadena)
por lo que se replica en el citoplasma celular y consiste en 11 segmentos que
codifica las proteínas estructurales y no estructurales denominadas VP1, VP2,
VP3, VP4, VP5, VP6, VP7, VP8. Estas proteínas son altamente inmunógenas por
lo que inducen anticuerpos neutralizantes. La proteína VP4 sobresale como
espículas de la cápside externa y tiene función de penetración y neutralización. La
VP7 es la más abundante de la cápside externa. La VP6 es la más importante y
constituyente total de la cápside intermedia, donde se encuentran los epítopes
específicos de grupo y subgrupo antigénico. Finalmente la proteína VP2 constituye
la cápside interna, denominada también con el nombre de core, y en sus vértices
los complejos VP1-VP3 de transcripción/replicación. Dicha cápside es la que
contiene en su interior el genoma viral.
De acuerdo a esto los viriones podrían presentarse en tres configuraciones
distintas: las partículas de triple envoltura (TLP), con o sin espículas; de doble
envoltura (DLP); y de envoltura única (SLP). Las TLP son las partículas completas
infectivas; poseen la cápside externa. Las DLP carecen de VP7 y VP4, siendo las
partículas con capacidad de replicarse y
transcribirse, aunque no son infectivas. Las SLP se corresponden con partículas
que solo presentan la cápside de VP2 y complejo VP1-VP3. Tampoco son
infectivas, debido a que carecen de VP4 y VP7.
La proteína VP6 presenta los epítopes específicos de grupo en base a los cuales
se han definido siete variantes, denominados de la A-G. El grupo A es el agente
causante de diarreas en niños, el grupo B se ha asociado a diarreas esporádicas
en adultos y el C a casos esporádicos en niños y adultos.

Los Rotavirus pertenecen a la familia Reoviridae, conocidos como los reovirus,

entre los cuales se incluyen 15 generos, 4 de los cuales pueden infectar a seres
humanos y a animales: Orthoreovirus, Rotavirus, Coltivirus y Orbivirus. Los
reovirusson virus con cápsides proteicas de doble capa que contienen de 10 a 12
segmentos de ácido ribonucleico (ARN) bicatenario y carecen de envoltura.Los
rotavirus se mantienen estables ante el calor a una temperatura de 50°C, en un pH
de 3.0 a 9.0 y en solventes de lípidos, como éter y cloroformo, pero son
inactivados por etanol al 95%, fenol y cloro.

La destrucción proteolítica de la cápside externa (que sucede en el tubo digestivo)

activa el virus para la infección y produce una partícula subvírica
intermedia/infecciosa (PSVI),. Los rotavirus se parecen a los virus con envoltura,
en el sentido de que:

a) Tienen glucoproteínas que actúan como las proteínas de adhesión vírica

b) Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en el ensamblaje

3) Parecen tener una actividad de fusión proteica que estimula la perforación

directa de la membrana de la célula diana.

Los rotavirus se han clasificado en cinco especies (A a E) siendo la especie A la

causa mas importante de enfermedad diarreica grave en lactantes y niños
pequeños en mundo, más dos especies tentativas (F y G), basándose en epitopos
antigénicos presentes en la proteína estructural interna VP6. El VP7 es el antígeno
predominante.

MODO DE TRANSMISION DEL VIRUS

El rotavirus se transmite de persona a persona por vía fecal-oral durante la fase

aguda de la enfermedad. También existe la posibilidad, aunque mucho más
pequeña, de que se transmita por vía respiratoria.

FISIOLOGIA Y PATOGENIA

El rotavirus se transmite a través de vía fecal-oral y tiene un periodo de incubación

de 1 a 3 días en los cuales se adhiere, coloniza y multiplica en las células
epiteliales de la mucosa del duodeno (enterocitos maduros), también pueden
infectar el íleon y escasas oportunidades al colón. Produce disminución de la
superficie de absorción alterando las microvellosidades del enterocito.
Una vez infectado, el enterocito experimenta vacuolización de la partícula, dentro
de las células el rotavirus sintetiza su genoma y proteínas, entre las cuales
destaca la NSP4. La NSP4 es una enterotoxina viral. Cuando esta actúa en el
interior del enterocito se produce una isquemia (disminución en la irrigación) de las
vellosidades intestinales. La replicación viral en el enterocito causa lisis celular,
causando daño en el epitelio y por ende se produce mala absorción en el intestino,
es decir, hay deficiencia a la hora de la absorción de los nutrientes y de agua,
produciendo un aumento anormal en la secreción de agua y sodio la cual es
desechado del organismo en forma de heces, produciendo de esta forma la
diarrea.
El virus se excreta por las heces desde varios días antes de la aparición de los
síntomas, hasta 8 a 10 días después de terminados. Es una enfermedad
autolimitada con 5 a 7 días de duración y con reinfecciones sintomáticas
frecuentes, los síntomas son fiebre, vómito de 3 días precedido por diarrea acuosa
prolongada de hasta 8 días, sin sangre, con moco ocasional y sin leucocitos,
donde las heces pueden ser, pálidas y grasosas; ocasionando deshidratación
severa que puede llevar a la muerte; otros síntomas son: dolor abdominal y
síntomas respiratorios como: faringitis, rinitis y otitis media. El rotavirus puede ser
encontrado en líquido cefalorraquídeo, y en las secreciones respiratorias, por lo
que algunos autores creen que puede ser transmitido además de la vía Fecal-Oral
por vía respiratoria.

Características Epidemiológicas:

Los rotavirus son la causa más importante en todo el mundo de gastroenteritis en

niños pequeños con una frecuencia entre el 50-70% de los casos en niños
menores de 2 años. El virus no hace distinción entre clases sociales, razas, ni
nivel educativo, por esto su incidencia es igual en cualquier país del mundo.
Produce hasta un millón de muertes anuales. Tiene predominio en estaciones
invernales. Los países desarrollados tienen una elevada tasa de morbilidad pero
una baja tasa de mortalidad. La transmisión es por la vía fecal-oral entre personas,
agua y alimentos contaminados. Es por ello que en Venezuela no se escapa de
esta situación, pues tiene una alta frecuencia sobre todo en los meses de sequía y
frio (noviembre-febrero).
Las reinfecciones por rotavirus son frecuentes; se ha demostrado que los niños
pequeños pueden sufrir hasta cinco reinfecciones a los dos años de edad. Las
infecciones asintomáticas son frecuentes en los lactantes antes de los seis meses
de edad, el tiempo durante el cual debieran estar presentes los anticuerpos
maternos protectores que los recién nacidos adquirieron en forma pasiva. Tal
infección neonatal no evita la reinfección, pero protege contra la aparición de la
enfermedad grave durante la reinfección. La edad influye en la presentación de la
enfermedad en niños menores de 3 meses y adultos, la infección puede ser
asintomática o moderada en general pero en adultos mayores puede ser una
infección severa.

Métodos Diagnósticos

El diagnóstico de la infección aguda por rotavirus se realiza en general por medio

de la detección de las partículas virales o del antígeno en las heces durante la
fase aguda de la enfermedad

Se basa en la detección de antígeno de rotavirus en heces por técnicas que

detectan la proteína mayoritaria de la cápside intermedia, VP6, conservada
antigénicamente en todas las cepas de rotavirus del grupo A. Evidencian tanto
párticulas virales inactivas como rotavirus vivos. Entre estas técinas se
encuentran:

* Enzimoinmunoanálisis (EIA): Posibilita numerosas determinaciones a la vez, con

elevada sensibilidad y especifidad, sin embargo son algo laboriosas.

* Aglutinación de látex: técnica rápida y sencilla, aunque con menor sensibilidad.

* Inmunocromatografía (ICG): Técnica muy sencilla y con unos resultados de

sensibilidad y especificidad similares a EIA, por lo que constituye actualmente el
método más rentable y efectivo para la detección de la infección.

El cultivo celular de los rotavirus es complejo y no se puede llevar a cabo con fines
diagnósticos. Los estudios serológicos se utilizan principalmente en trabajos de
investigación y epidemiológicos. Puesto que hay muchos individuos que tienen
anticuerpos específicos frente a rotavirus, se necesita un incremento del título de
anticuerpos hasta el cuádruple para establecer el diagnóstico de infección reciente
o enfermedad activa.

Existen muchas maneras para recoger las muestras fecales.

* Usted puede recoger la materia fecal en una envoltura plástica que se coloca
suelta sobre la taza del inodoro y se sujeta con la tapa de éste. Luego, usted
coloca la muestra en un recipiente limpio.

* Un tipo de equipo para el examen suministra una gasa especial para recoger la
muestra, la cual se coloca luego en un recipiente.

* Para los bebés y niños pequeños que utilizan pañales, cubra el pañal con una
envoltura plástica. Ubique la envoltura plástica para evitar que se mezclen la orina
y las heces con el fin de obtener una mejor muestra.

* La muestra se debe recoger mientras se está presentando la diarrea. Lleve la

muestra al laboratorio para su análisis.
Medidas de prevención y Control:

Una infección por rotavirus no se puede prevenir solo con medidas higiénicas
porque el virus tiene una elevada capacidad infectante y es muy resistente, tanto a
jabones como a productos desinfectantes. Aun así, se recomienda seguir una
serie de medidas higiénicas, sobre todo, si se entra en contacto con personas con
una gastroenteritis por rotavirus.

Lo ideal es evitar el contacto directo con personas infectadas con el virus rotavirus.
En el caso de que el paciente sea un hijo, esto no es posible. Por este motivo, es
importante extremar las

medidas higiénicas. Esto incluye lavarse las manos después del contacto con el
paciente y desinfectar utensilios compartidos como la vajilla, los pomos de la
puerta, los mandos de la televisión o el servicio.

Es conveniente que un niño infectado por rotavirus no acuda al colegio hasta que
se haya recuperado para evitar la transmisión del virus a compañeros y amigos del
niño.

Una infección por rotavirus es la primera causa de hospitalización por diarrea en

los niños por lo que también aquí hay que extremar las precauciones para no
infectar al personal sanitario.

Hervir el agua, lavar bien las frutas y verduras, principalmente las que se
consumen crudas. No consumir alimentos preparados en la calle o de dudosa
procedencia.

El control consiste en medidas rigurosas de higiene, incluyendo lavado cuidadoso

de las manos y eliminación adecuada de las excreciones entéricas.

VACUNA: Tras una primera infección por rotavirus más del 85% de los niños
quedarán protegidos frente a una diarrea grave posterior. Esto implica que la
infección, sintomático o asintomática, produce una protección parcial. El objetivo
en el desarrollo de vacunas ha sido reproducir la infección natural mediante la
administración oral de rotavirus vivos atenuados y prevenir la enfermedad grave
con infecciones posteriores.

- En la actualidad está disponible la vacuna: Monovalente humana atenuada

(Rotarix®)

En Venezuela, la vacuna monovalente-humana (Rotarix®) se introdujo en el

Programa Ampliado de Inmunizaciones en abril de 2006.

Composición: Rotavirus vivos atenuados de Rotavirus Vía de administración: Oral

Numero de dosis: 2 a los 2 y 4 meses Intervalos: 8 semanas Efectos adversos:
Diarrea, vomito, fiebre Contraindicaciones: Enfermedad intestinal crónica,
Episodios febriles

Las vacunas contra el rotavirus no evitarán la diarrea ni los vómitos causados por
otros virus o microorganismos.
ADENOVIRUS ENTÉRICOS

EL nombre de Adenovirus se le da ya que en 1953 fueron descubiertos en un

cultivo de células del adenoides. Se le llama Adenovirus Entéricos ya que la
familia Adenoviridae incluye variantes con tropismos por otros tejidos, es decir
afectan de forma preferencial otras superficies mucosas al no ser patógenos
estrictos del tracto gastrointestinal, ya que la familia Adenoviridae son agentes de
procesos respiratorios.

Propiedades Biológicas:

Son virus de la familia Adenoviridae la cual se divide en dos géneros

Aveadenovirus y Mastadenovirus siendo este último el que afecta a los humanos.
Presenta una cápside de simetría icosaédrica con un diámetro que va desde 70 a
90nm, no poseen cubierta por tal motivo eso los hace resistentes a los disolventes
orgánicos pero sensibles al calor, pH ácido y a las proteasas. Están constituidos
por 252 capsómeros de los cuales 240 son hexones que van a formar los lados de
la cápside y los 12 restantes son pentones formando los vértices del cual se
adhiere un apéndice proteico con forma de antena (fibra fusogena). Su genoma es
de ADN doble cadena lineal. En la actualidad se han descrito 51 tipos antigénicos
de Adenovirus siendo el 40 y 41 los causantes de gastroenteritis.
Las proteínas estructurales se denominan con números romanos formando la
cápside externa:
V y VII: son proteínas fijadoras se localizan en el genoma.
II: son los hexones.
III: proteína de la base de la pentona (tiene efectos tóxicos).
IV: forma la fibra fusogena.
VI, VIII, IX y III: asociadas con los hexones y dan estructura al virus.

El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto directo o vía feco-oral, dando
lugar a una infección faríngea. Los dedos transmiten los virus a los ojos El virus
infecta las células mucoepiteliales de las vías respiratorias, tubo digestivo y
conjuntiva o córnea, provocando lesiones celulares directamente.

FISIOPATOLOGIA Y PATOGENIA

Este virus tiene predilección por las células epiteliales con microvellosidades,
concentrándose allí y produciendo alteraciones en el borde en cepillo. ¿Cómo lo
hace?
 Ingresa el virus por la vía oral, viaja por el tracto gastrointestinal hasta llegar al
enterocito.

 Se une al enterocito mediante la internalización del pentón del virus con los
receptores V3 Y V4 de la célula.
 Penetra a la célula mediante endocitosis.

 Al ingresar al enterocito la membrana de la vesícula se rompe por la acción

toxica del pentón, liberando así la partícula viral en el citoplasma celular.

 Se produce la perdida de proteínas de la cápside y por ende la denudación del

ADN viral.

 El core del virus ingresa al núcleo por uno de los poros de la membrana nuclear,
donde luego se replica.

 Se produce la muerte celular por lisis (por la acumulación de viriones), son

liberados los viriones al espacio extracelular.

Fisiopatología:
La diarrea que es la principal manifestación clínica, este no se acompaña
generalmente de deshidratación, ni fiebre alta, pero a diferencia del Rotavirus
suele durar más, los síntomas se extienden de 6 a 9 días, otro síntoma es el
vómito.

Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la célula diana. La

actividad tóxica de la pentonapuede dar lugar a una inhibición del transporte
celular del ARNm y de la síntesis proteica, redondeamiento de la célula y lesiones
tisulares.

Los adenovirus constituyen la causa principal de la gastroenteritis vírica aguda; el

15% de los casos de gastroenteritis en pacientes hospitalizados está provocado
por estos patógenos.

Los serotipos 40, 41 y 42 del adenovirus se han agrupado como adenovirus

entéricos (grupo F) y parecen ser los responsables de episodios de diarrea en
lactantes. Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los mismos cultivos
celulares que otros adenovirus, y rara vez provocan fiebre o síntomas de vías
respiratorias.

Los viriones de los adenovirus resisten la desecación, los detergentes, las

secreciones del tubo digestivo (ácidos, proteasas y bilis) e incluso un tratamiento
leve con cloro Por eso pueden difundirse por vía feco-oral, dedos, fómites(como
toallas e instrumental médico) y piscinas sometidas auna cloración inadecuada.

Los adenovirus del ser humano se difunden por transmisión de una persona a
otra, principalmente por vía respiratoria o contacto feco-oral, sin que exista ningún
reservorio animal del virus. El estrecho contacto entre individuos, como el que se
da en las aulas y los barracones militares, facilita la difusión del virus. Los
adenovirus se pueden difundir de forma intermitente y durante períodos
prolongados desde la faringe y, especialmente, a través las heces.Según algunos
estudios se ha determinado que las Cepas del virus tienen predilección por células
epiteliales con microvellosidades, concentrándose a nivel de las mismas,
produciendo una alteración en el borde en cepillo. Sin embargo, aun no se conoce
cómo la infección afecta decididamente la función intestinal. El período de
incubación es de 3 a 10 días. La diarrea no se acompaña de deshidratación ni de
fiebre alta aunque, a diferencia de rotavirus, suele ser de mayor duración. En
promedio, los síntomas se extienden por 6 a 9 días, existiendo un rango de
duración que oscila entre los 4 a los 23 días. Muchas veces, la fiebre y los vómitos
preceden o acompañan a la diarrea, generalmente la diarrea es acuosa y más
prominente que en otras infecciones gastrointestinales. Los adenovirus entéricos
no producen nasofaringitis o queratoconjuntivitis como síntoma primario a
diferencia de los otros adenovirus y se caracterizan por presentar náuseas,
vómito, diarrea, dolor abdominal y fiebre. La mayoría de infecciones es
asintomática, una característica que facilita en gran medida su difusión en la
comunidad. Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos más prevalentes. Entre el 5% y
el 10% de los casos de infección pediátrica de vías respiratorias están provocados
por adenovirus de los tipos 1, 2, 5 y 6, y los niños infectados eliminan el virus
durante meses tras la infección. Los serotipos 4 y 7 parecen especialmente
capaces de extenderse entre el personal militar debido a su gran proximidad y
estilo de vida riguroso.

Características Epidemiológicas:

Este es un virus que no presenta un factor estacional como el Rotavirus es por ello
que se puede presentar en cualquier estación del año. Infecta a niños entre 3 y 4
años, es menos frecuente en adultos. Se transmite vía fecal-oral. Su reservorio en
el organismo es en el tracto gastrointestinal, su periodo de incubación es de 3 a 10
días.
Este es el virus responsable del 5-20% de las gastroenteritis en niños pequeños,
representa el 2do agente viral más común causante de diarreas luego del
Rotavirus. En países como China, Guatemala y Estados Unidos se han reportado
del 5 al 18% de infecciones causadas por este agente viral y en menor porcentaje
Tailandia y Brasil con un 2%.
En Venezuela fue la 9na causa de muerte en menores de 4 años según un boletín
publicado por la OPS desde 1998 hasta el 2004, del cual un 30% de la población
fueron niños
menores de 1 año. En el 2004 en el estado Bolívar un estudio reporto un 2,7% de
casos de diarreas provocados por este agente viral.

Métodos Diagnósticos

El diagnóstico de los adenovirus entéricos se hace por el examen directo de las

heces por microscopia electrónica. La detección de antígeno se hace por pruebas
de ELISA.

Medidas de prevención y Control:

- Lavado de manos antes y después de comer, ir al baño, o estar en contacto con

otras personas.

- Saneamiento del Agua.

- Buena higiene a la hora de manipular alimentos.

NOROVIRUS

Forma parte de la familia Caliciviridae, considerados dentro de los principales

agentes virales asociados a brotes de diarreas no bacterianas. Es el tercer mayor
causante de la gastroenteritis; inflamación aguda del estómago y de los intestinos,
mayormente asociadas a malas condiciones higiénicas, hacinamiento y
desnutrición.

Estructura Biológica

 Virus desnudos, que miden de 25-30nm de diámetro.

 Genoma ARN de polaridad positiva.
 Son resistentes al ácido como la mayoría de los virus desnudos, lo que los
protege durante su paso por el estómago.
 Producen epidemias en niños y adultos.
 Están relacionados con grandes epidemias por contaminación de aguas y
alimentos.
 Se transmite de persona a persona por vía fecal – oral.

Presentan un tamaño de 35nm, El genoma se encierra en una cápside desnuda

de 2 7 nm formada por proteínas de 60.000 Da. Los viriones de Norwalk presentan
una morfología redondeada con un perfil irregular La expresión de los genes que
codifican proteínas estructurales de los distintos virus de Norwalk en células de
cultivo de tejido origina partículas seudovirales, las cuales se han utilizado para
demostrar que estos virus se unen al hidrato de carbono del antígeno de grupo
sanguíneo A, B o 0 en la superficie celular.
Características Epidemiológicas:

Los Norovirus afectan a personas de todas las edades. Sin embargo, son
considerados grupos de riesgo en niños, ancianos y pacientes
inmunocomprometidos. Los brotes de gastroenteritis por Norovirus aparecen
durante todo el año, aunque existe una mayor incidencia durante los meses más
fríos en países de clima templado. Se ha calculado que representan
aproximadamente el 12% de los casos de gastroenteritis en niños menores de 5
años en todo el mundo. Por lo tanto la infección por Norovirus parece ser la
tercera causa de diarrea endémica en niños después de Rotavirus y Adenovirus.

Patogenia:

El virus ataca el intestino de modo que impide la correcta absorción de agua y

nutrientes. Debido a esto ocurre lo siguiente:
* Se encuentran anomalías en la mucosa yeyunal como el acortamiento de las
vellosidades.
 Desorganización de las células epiteliales con áreas focales de vacuolización.
 Dilatación de retículo endoplásmico liso y rugoso.
 Aumento de los cuerpos multivesiculados, espacios intercelulares amplios y
lleno de material amorfo.
 Infiltración de la lámina propia por células mononucleares.
 Disminución de las enzimas del borde.

El virus pone en peligro la función de la interfase intestinal pilosa,de modo que

impide la correcta absorción de agua y nutrientes.

A pesar de que la mucosa gástrica no sufre ninguna alteración histológica, el

vaciado gástrico puede verse retrasado. El examen de las muestras de biopsia del
yeyuno de sujetos voluntarios infectados con norovirus ha puesto de manifiesto la
existencia de vellosidades blunted, vacuolacióncitoplásmica e infiltración por
células mononucleares.

El virus de Norwalk y otros virus relacionados suelen provocar brotes de

gastroenteritis que son el resultado de un foco de contaminación común (p. ej.,
agua, marisco, ensalada y servicios de comida). Los virus se transmiten
principalmente por vía feco-oral.

El virus de Norwalk y otros virus similares provocan síntomas semejantes a los

que causan los rotavirus.los síntomas consisten en diarrea, náusea, vómito,
febrícula, cólicos, cefalea y ataque al estado general. La enfermedad puede ser
discapacitante durante la fase sintomática, pero pocas veces es necesaria la
hospitalización. Las infecciones por norovirus tienen más posibilidades de
desencadenar vómito que las producidas por los virus tipo Sapporo. La
deshidratación es la complicación más frecuente en niños pequeño y en ancianos.
La eliminación del virus puede persistir hasta por un mes. No se han comunicado
secuelas. La infección produce diarrea de inicio agudo con náuseas y vómitos, y
los espasmos abdominales y las náuseas son especialmente frecuentes en la
población pediátrica. Las heces no presentan sangre. Hasta un tercio de los
pacientes puede presentar fiebre. El período de incubación es de 24 a 48 horas, y
la enfermedad suele remitir en un plazo de 12 a 60 horas sin complicaciones.

Los virus muy a menudo se relacionan con los brotes epidémicos de

gastroenteritis transmitida por el agua, los alimentos y los mariscos. Es posible
que se presenten brotes en la población en cualquier temporada. Pueden afectar a
todos los grupos de edad. Ocurren brotes epidémicos durante todo el año con un
pico estacional durante los meses más fríos. La mayor parte de los brotes implica
la transmisión en los alimentos o de persona a persona a través de los fómites o la
formación de aerosoles de líquidos corporales contaminados (vómito, materia
fecal).

Las características de los norovirus son una baja dosis infecciosa (un mínimo de
10 partículas virales), la estabilidad relativa en el medio ambiente y múltiples
mecanismos de transmisión. Sobrevive en cloro a 10 ppm y a temperaturas de
60°C; se puede mantener en los ostiones al vapor.

La diseminación fecal-oral probablemente es el principal medio de transmisión del

virus de Norwalk.

Diagnostico

ENSAYO INMUNOENZIMATICO(ELISA)

El NLV es difícil de detectar en el laboratorio. No obstante, puede identificarse

mediante el análisis de la materia fecal o el vómito de una persona infectada.

Muestra: heces frescas, refrigeradas en recipiente apropiado

Recipiente: frasco limpio, seco de boca ancha y tapa hermética.

Instrucciones para obtención y transporte de la muestra: Obtener la muestra en un

frasco limpio,no mezclar la muestra con orina,cremas o talco. Colectar la mayor
cantidad posible. En niños pequeños colocar el pañl al revés cubrir la salida de la
uretra con un trozo de algodón (para no contaminar la muestra con orina) y
trasvasar la muestra al frasco y enviar la muestra directmente después de su
obtención al laboratorio.
Método de análisis: enzimoinmuoensayo (ELISA)

Rango de resultados: positivo o negativo

Rango normal: no hay ntigeno de norovirus

Interpretación de resultados: detecta mediante anticuerpos antígenos de la

capside de los norovirus que pudieran estra presentes en materia fecal, un
resultado positivo de esta prueba indica la presencia de norovirus y que este
podría ser la causa de los síntomas del paciente, si el resultado es negativo el
virus puede que no este realmente en el intestino. Aunque no puede descartarse
la posibilidad que haiga un falso negativo producto de una carga viral por debajo
del nivel de detección de Elisa al momento de colectar la muestra.

Pero el medico es el mas indicado para decidir lo que se debe hacer en base a los
síntomas, el cuadro clínico y el resultado de esta prueba.

REACCION DE CADENA DE POLIMERASA EN TIEMPO REAL (PCR): El método

de RT-PCR de tiempo real, consiste en:

1. Preparación de una suspensión al 10-20% de la muestra fecal

2. Extracción del ARN viral

3. Preparación del Mix de reacción

4. Cargar la muestra

5. Correr PCR en termociclador de tiempo real

6. Lectura e interpretación de los pasos

Medidas de prevención y Control:

- Lavarse con agua y jabón de manera frecuente.

- Limpiar las superficies (grifos, lavamanos, Inodoros, sillas, mesas) con agua,
jabón y desinfectantes.

- Control de los métodos de desinfección y tratamiento de agua potable.

- Medidas cuidadosas de higiene de bebidas y alimentos

ASTROVIRUS

Pertenecen a la familia Astroviridae. Infectan a varias especies de mamíferos

como ganado, carneros y cerdos.

Estructura biológica

Los astrovirus tienen un diámetro de casi 28 a 30 nm y muestran una forma

estrellada distintiva en el microscopio electrónico. Contienen RNA monocatenario
de polaridad positiva, de 6.4 a 7.4 kb de tamaño. La familia Astroviridae contiene
dos géneros: Mamastrovirus que infecta a los humanos y Avastrovirus que infecta
a aves. Dentro de cada género se conocen varias especies, cada una de las
cuales se denomina en función del huésped que infecta. Además, cada especie es
subclasificada en serotipos.

FISIOLOGIA Y PATOGENIA

La patogénesis de las enfermedades inducidas por este virus no está claramente

entendida. Se ha detectado el virus principalmente en el epitelio velloso intestinal y
en los macrófagos de la lámina propia; los cuales se encuentran asociados con
atrofias del epitelio velloso, vacuolización, degeneración y muerte de las células.

Pueden permanecer ocultos durante periodos prolongados en huéspedes

inmunocomprometidos. El virus puede aparecer en las heces en cantidades muy
grandes.

Los astrovirus se identificaron por primera vez en 1975 mediante microscopía

electrónica en las heces de niños con diarrea. Los astrovirus humanos, son una de
las principales causas de gastroenteritis aguda (GEA) en todo el mundo, llegando
a erigirse como la segunda causa principal de GEA infantil en algunas regiones.
Los síntomas principales son diarrea, seguida de náuseas, vómito, fiebre, malestar
general, y dolor abdominal. Algunos estudios de investigación han mostrado que la
duración de los síntomas es de aproximadamente tres a cuatro días. La infección
no suele ser grave y sólo en algunos pocos casos conduce a la deshidratación.
Las personas infectadas no necesitan hospitalización, debido a que los síntomas
remiten por sí mismos después de un corto período.6Se reconocen como
microorganismos patógenos en lactantes y niños, ancianos internados en asilos y
personas inmunodeficientes. Se pueden eliminar por periodos prolongados por los
hospedadores inmunodeprimidos.

Se detectan astrovirus animales en diversos mamíferos y aves y en tiempos

recientes se han identificado en varias especies de murciélagos.
El periodo de incubación se ha establecido, según los datos de estudios en
voluntarios adultos, en 3-4 días. La enfermedad se manifiesta, sobre todo, en
niños en los tres primeros años de edad, con una mayor frecuencia entre los seis y
los 18 meses de vida.

El principal modo de transmisión de astrovirus es por alimentos y agua

contaminados. Los niños pequeños en guarderías o los adultos en cuarteles
militares tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad.

Características Epidemiológicas:

Los Astrovirus de seres humanos tienen una distribución mundial. Circulan

conjuntamente en la misma región múltiples tipos antigénicos. Las infecciones
aparecen sobre todo en niños menores de cuatro años y tienen un punto de
frecuencia máxima estacional durante el invierno.
Los brotes tienden a aparecer en poblaciones cerradas de jóvenes y ancianos, y
las cifras de ataque son grandes en niños hospitalizados y en los atendidos en
centros pediátricos. La excreción del virus dura unos cinco días aproximadamente
después de comenzar los síntomas, pero en niños sanos la excreción asintomática
después de la enfermedad puede durar semanas.
.
Métodos Diagnósticos

Tradicionalmente los astrovirus han sido diagnosticados por microscopia

electrónica, sin embargo, solamente el 10% de las partículas virales poseen la
característica morfológica semejante a una

estrella, haciendo difícil su detección. Por ello, actualmente se han desarrollado

otros métodos para su diagnóstico más específicos, sensibles y accesibles,
basados en las propiedades genómicas y antigénicas del virus. Los métodos más
empleados para el diagnóstico incluyen ELISA, RT- PCR (Para la detección de
serotipos del virus) y cultivo celular

Medidas de prevención y Control:

- Lavado de manos antes y después de comer, ir al baño, o estar en contacto con

otras personas.

- Saneamiento del Agua.

- Manejo adecuado de excretas.

- Medidas cuidadosas de higiene de bebidas y alimentos.

CALICIVIRUS

Fueron descubiertos en 1976, en heces de bebés con diarrea y en 1978 se

detectaron por una epidemia de vómito en niños. Pertenecen a la familia
Caliciviridae. Son virus patógenos de animales y humanos, se han identificado en
mamíferos marinos, cerdos y felinos.

Estructura biológica:

 Son virus sin envoltura, de 27-40nm de diámetro, con depresiones caliciformes

en la superficie de la cápside.
 Genoma ARN, de polaridad positiva, no segmentado.
 Cápside de simetría icosaédrica.
 Su replicación se da en el citoplasma
 Transmisión por vía fecal - oral.
 Son la principal causa de gastroenteritis por contaminación fecal de comidas de
origen marino.
 Se divide en cuatro géneros: Norovirus, Sapovirus, Lagovirus y Vesivirus.

Características epidemiológicas:

Las infecciones naturales con Calicivirus humanos son específicas para la

especie, probablemente limitándose a los primates y humanos. El virus tiene una
distribución mundial y circulan simultáneamente en una misma región diferentes
tipos de antígenos. La incidencia no se conoce con exactitud, pero algunos
estudios a nivel de las familias indican que, en promedio, cada miembro de la
familia experimenta más de una enfermedad al año. Pueden ser una causa
importante de casos de gastroenteritis que obligue a hospitalización, pero solo
hasta fechas resientes se han aplicado métodos diagnósticos sensibles para
estudiar el problema. En Estados Unidos se estima que por lo menos el 42% de
las gastroenteritis no bacterianas son causadas por estos virus. Los brotes de
diarrea por estos virus se presentan durante todo el año, sobre todo en niños y
ancianos. Estos virus también son causa de infecciones nosocomiales,
asintomáticas, de niños inmunocomprometidos, de personal militar y del anciano.
El virus tiende a aparecer en poblaciones cerradas como centros de atención
pediátrica y cruceros, donde el brote aparece luego de la ingesta de hielo,
crustáceos, ensaladas y otros alimentos contaminados por personas infectadas
que los manejan. En la mitad de las personas infectadas la excreción dura de
cinco a siete días después de comenzar los síntomas y puede persistir incluso 13
días.

Patogenia:

Estos virus parasitan el intestino delgado y en estudios histopatológicos se han

demostrado cambios en las paredes del yeyuno, como son el ensanchamiento de
la vellosidad intestinal, hiperplasia celular de las criptas, vacuolización del
citoplasma celular, infiltrado celular de la lámina propia con mononucleares y
polimorfonucleares, pero sin daño evidente de la mucosa. Se genera una
disminución de la actividad enzimática sobre el borde en cepillo, con fenómenos
de mala absorción de hidratos de carbono. No se conocen los mecanismos pero
se disminuye la motilidad gástrica, lo que favorece la aparición de náusea y
vómito.

Fisiopatología y Manifestaciones Clínicas:

Estos virus ARN sin cubierta son de distribución normal, que causan
gastroenteritis en la población pediátrica y a la edad de 5 años la mayoría de los
niños ya han sufrido la infección. Los Calicivirus pueden producir epidemias en
todas las edades y son responsables de un pequeña parte de la gastroenteritis
viral.
Después de un período de incubación de diez a 50 horas, se presenta un cuadro
agudo con vómito y diarrea. Los síntomas más comunes son: náusea, malestar
general, calambres abdominales, diarrea acuosa sin moco, ni sangre, ni
leucocitos, fiebre y escalofríos en algunos pacientes. El cuadro agudo se limita en
12 a 48 horas, y las posibles complicaciones son deshidratación y desequilibrio
hidroelectrolítico. La excreción viral dura 10 días máximos y enfermedad termina a
los cuatro días aproximadamente.
.

Métodos Diagnósticos

La reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa es la técnica

que más ampliamente se utiliza para detectar calicivirus humanos en muestras
clínicas (heces, vómito) y muestras ambientales (alimento contaminado, agua
contaminada

El inmunoanalisis enzimático, permite detectar antígeno vírico en excremento o

anticuerpos en el suero.

En laboratorios de investigación se diagnostican por inmunomicroscopia y ELISA.

Medidas de prevención y Control:

La baja dosis infecciosa permite la transmisión eficiente del virus.

Dadas las características infecciosas de las heces, se debe tener cuidado en su

eliminación.

El lavado eficaz de las manos permite reducir la transmisión en el ámbito familiar o

institucional.
La contención y desinfección de zonas contaminadas y de la ropa de cama
ayudan a disminuir la diseminación viral.

Es importante el procesamiento cuidadoso de los alimentos así como la educación

de las personas que manipulan alimentos, ya que ocurren muchos brotes
transmitidos por los alimentos.

La purificación del agua de beber y el agua de piscinas debiera disminuir los

brotes.

CORONAVIRUS

Diferentes virus han sido identificados en heces de pacientes con diarrea, pero su
papel como agentes causantes de gastroenteritis permanece poco claro. Son los
únicos virus implicados en gastroenteritis virales que son envueltos.

Estructura biológica:

Presentan envoltura, en esta tienen peplómeros que le dan una apariencia de

corona de donde deriva su nombre; los peplómeros están constituidos de la
glicoproteína S que forma proyecciones en pétalo y tienen función de
hemaglutinina. Miden de 180 a 200nm de diámetro, su genoma es ARN de
polaridad positiva y la nucleocápside es de simetría helicoidal. Pertenecen a la
familia Coronaviridae.

Los coronavirus reciben su nombre del aspecto que presentan sus viriones,
semejante a una corona solar (proyecciones de superficie), cuando se observan al
microscopio electrónico. Los coronavirus son la segunda causa más frecuente del
resfriado común (por detrás de los rinovirus).Los datos de microscopía electrónica
también han ligado a los coronavirus a la gastroenteritis en niños y adultos.

Los coronavirus son viriones con envoltura y poseen el genoma más largo de ARN
de cadena positiva (+). Los virionesmiden entre 80 y 160 nmde diámetro (cuadro 5
8-1). Las glucoproteínas de la superficie de la envoltura tienen el aspecto de
proyecciones en forma de bastón (de una longitud de 20 nm y una anchura
comprendida entre 5 y 11 nm) que aparecen como un halo alrededor del virus. A
diferencia de la mayoría de los virus con cubierta, la «corona» formada por las
glucoproteínas le permite soportar las condiciones del tubo digestivo y diseminarse
por vía feco-oral.
FISIOLOGIA Y PATOGENIA

Durante la multiplicación viral, la glicoproteína se une a los receptores de la célula

hospedadora e induce la entrada del virus por fusión, la multiplicación viral ocurre
a nivel del citoplasma y geman a través de las membranas del retículo
endoplasmático y del aparato de Golgi. Las infecciones por coronavirus en el ser
humano suelen mantenerse limitadas a las vías respiratorias altas. El virus
también se puede detectar en otros órganos como riñón, hígado e intestino
delgado, lo mismo que en las heces.
En los niños menores de un año causan sintomatología de diarrea, vómito y fiebre
que dura 7 días; puede encontrarse sangre oculta en heces y la principal
complicación es la enterocolitis necrotizante.

Los coronavirus tienden a ser muy específicos de especies. Es poco lo que se

sabe sobre la patogenia de las infecciones por coronavirus en el ser humano. La
mayor parte de los coronavirus y animales conocidos muestran un tropismo para
las células epiteliales del sistema respiratorio o del tubo digestivo. Las infecciones
por coronavirus in vivo pueden diseminarse, al igual que con el virus de la hepatitis
del ratón, o mantenerse circunscritas.

Las infecciones por coronavirus en el ser humano suelen mantenerse limitadas a

las vías respiratorias altas. Los coronavirus tienden a ser muy específicos de
especies. Es poco lo que se sabe sobre la patogenia de las infecciones por
coronavirus en el ser humano. La mayor parte de los coronavirus y animales
conocidos muestran un tropismo para las células epiteliales del sistema
respiratorio o del tubo digestivo. Las infecciones por coronavirus in vivo pueden
diseminarse, al igual que con el virus de la hepatitis del ratón, o mantenerse
circunscritas.

Los coronavirus entéricos humanos se asocian a gastroenteritis en los neonatos,

en donde se les ha implicado como causa de enterocolitis necrosante y, en
general, en niños menores de 12 años. Hay varios modelos animales para los
coronavirus entéricos, como el virus de la gastroenteritis trans-misible (TGEV,
transmissible gastroenteritis virus) porcina. La enfermedad se presenta en
animales jóvenes y se caracteriza por la destrucción de la célula epitelial y la
pérdida de la capacidad de absorción.No se han descrito claramente las
manifestaciones clínicas de la enteritis relacionada con coronavirus. Al parecer
son similares a las de las infecciones por rotavirus.

Características Epidemiológicas

La transmisión es fundamentalmente por secreciones respiratorias a través de

contacto cercano que es probable que incluya contacto interpersonal directo o
contacto con fómites, seguido de autoinoculación e inhalación de gotitas. También
pueden presentar virus en materia fecal, orina y sangre, todo lo cual puede brindar
fuentes adicionales para la transmisión del virus.
El período de incubación de los CoV comunes suele ser de 2 a 5 días. La
diseminación viral está limitada por la respuesta inmune de muchos pacientes
pero esta inmunidad es de corto plazo a través de la IgA secretora. Los
coronavirus humanos tienen distribución mundial. En climas templados los brotes
de coronavirus se producen en invierno y la máxima tasa de infección durante los
brotes corresponde a los niños pequeños.

Métodos Diagnósticos

El diagnóstico del coronavirus entéricos se hace por el examen directo de las

heces por microscopia electrónica. La detección de antígeno se hace por
hibridación de los ácidos nucleídos, inmunofluorescencia y pruebas de ELISA. La
detección de anticuerpos se hace con las pruebas serológicas de fijación de
complemento, neutralización, inmunofluorescencia y ELISA, las dos últimas
desarrolladas recientemente.

Medidas de prevención y Control:

No hay tratamiento antiviral. Es una enfermedad auto limitada, el tratamiento

consiste en mantener el balance de líquidos y electrólitos en los niños infectados
para prevenir la deshidratación y la acidosis; se debe asegurar una correcta
nutrición. Los métodos preventivos son importantes para disminuir las epidemias
de gastroenteritis, principalmente en medios ambientes hacinados, en hospitales,
guarderías, cruceros y campos vacacionales. Una adecuada higiene, lavado
frecuente de las manos y preparación adecuada de los alimentos son suficientes
para prevenir estas enfermedades diarreicas.