Revista de Microbiología, Inmunología e Infección (2019) 52, 371 mi 378

Disponible en línea en www.sciencedirect.com

ScienceDirect

revista Página de inicio: www.e- jmi i .com

Artículo de revisión

Serodiagnóstico y detección precoz de

Strongyloides stercoralis infección
Norsyahida Ari fi n un , Khayriyyah Mohd Hanafah segundo ,
Hussain Ahmad un , C , Rahmah Noordin un , *

un Instituto de Investigación en Medicina Molecular (INFORMM), Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, Malasia

segundo Facultad de Ciencias Biológicas, Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, Malasia
C Departamento de Microbiología, Universidad Abdul Wali Khan de Mardan, KPK, Pakistán

Recibido el 7 de mayo de 2018; recibido en forma revisada el 11 de septiembre de 2018; aceptado el 1 de octubre de 2018 Disponible en línea el 11 de

octubre de 2018

PALABRAS CLAVE Abstracto La estrongiloidiasis es una de las principales enfermedades tropicales desatendidas con el potencial de causar infección y

Strongyloides mortalidad de por vida. Una de las formas de controlar eficazmente esta enfermedad es desarrollar mejores diagnósticos, en particular

stercoralis; utilizando enfoques serológicos. Una prueba serológica puede lograr una alta sensibilidad y especificidad de diagnóstico, tiene el potencial de

Serodiagnóstico; ser traducida en el punto de atención y puede usarse como una herramienta de cribado para la detección temprana. Se necesita más

Detección temprana; investigación para encontrar biomarcadores de anticuerpos clínicamente importantes para la detección temprana de enfermedades, el mapeo

IgE; y la vigilancia epidemiológica. Este artículo resume la estrongiloidiasis humana y las herramientas de diagnóstico disponibles para la

IgG4 enfermedad, centrándose en describir los ensayos de anticuerpos actuales para la estrongiloidiasis. Finalmente, se discuten las perspectivas
de desarrollar una herramienta de serodiagnóstico más eficaz para la estrongiloidiasis.

Derechos de autor ª 2018, Sociedad de Microbiología de Taiwán. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este es un artículo de
acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/bync-nd/4.0/ ).

Introducción Strongyloides fuelleborni y S. f. Kellyi, siendo la primera la especie más patógena. 1 Mientras
que la mitad de S. stercoralis las infecciones progresan de forma asintomática, con
frecuencia se notifican síntomas de gastroenteritis, urticaria y currens de larvas. Es
La estrongiloidiasis es una parasitosis intestinal humana causada por
importante destacar que los individuos infectados pueden sufrir una replicación
Strongyloides stercoralis y en menor medida por
persistente del parásito o una "autoinfección", lo que puede resultar en una infección
duradera y la muerte, particularmente entre los pacientes con inmunosupresión,
comorbilidades o desnutrición. 2,3 Se informa que la infección persistente es un factor
* Autor correspondiente. Instituto de Investigación en Medicina Molecular, Universiti Sains
Malaysia 11800 Pulau Pinang, Malasia. Fax: de riesgo significativo de retraso del crecimiento en

þ 604 6534803.
Dirección de correo electrónico: rahmah8485@gmail.com (R. Noordin).

https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.001
1684-1182 / Copyright ª 2018, Sociedad de Microbiología de Taiwán. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/
).
372
niños. 4 La estrongiloidiasis también se asocia significativamente con el trasplante de
órganos sólidos (SOT), en particular el trasplante renal. 5
La información epidemiológica sobre estrongiloidiasis es relativamente escasa y
la enfermedad está muy subestimada debido a la variabilidad en la distribución de la
enfermedad entre países, el número limitado de estudios y los métodos de
diagnóstico subóptimos. 6 Se estima que aproximadamente 370 millones de personas
están infectadas en todo el mundo, más comúnmente las que residen en regiones
tropicales y subtropicales. 7 Brasil y Tailandia tienen, con mucho, los estudios más
amplios sobre la prevalencia de estrongiloidiasis, con una prevalencia informada del
13% y
23,7%, respectivamente. 6 Según se informa, la estrongiloidiasis es endémica en
Okinawa, Japón, con una tasa de prevalencia del 5,2% entre las personas mayores. 8
Mientras tanto, en China, las infecciones endémicas se encontraron principalmente
en las comunidades agrícolas con una prevalencia reportada del 11,7%. 9 En
Australia, la estrongiloidiasis es hiperendémica entre las comunidades aborígenes
con una prevalencia informada que varía del 35 al 60%, 10 sin embargo,
recientemente se informó una disminución significativa de la seropositividad del 21
al 5% en una comunidad aborigen después de la administración masiva de
ivermectina. 11 Los datos de América del Norte y Europa se basan en inmigrantes,
refugiados y viajeros. Por ejemplo, Canadá informó una tasa de prevalencia de 9 mi 77% potencial para desarrollar una mayor
entre inmigrantes y refugiados, en su mayoría del sudeste asiático, mientras que
España notificó estrongiloidiasis como la infección parasitaria más común, detectada
en el 17.2% de los migrantes africanos. 12,13
A pesar de la prevalencia mundial, la carga de morbilidad y el alto impacto de la
estrongiloidiasis sola o como factor de riesgo de otras enfermedades de interés para
la salud pública, existen importantes deficiencias en los programas de control
actuales, especialmente en términos de herramientas de diagnóstico disponibles. Si
bien existen varios métodos de diagnóstico, ninguno de ellos es ideal y tienden a
infradiagnosticar y / o diagnosticar mal la enfermedad en áreas endémicas. Aumento
reciente de la prevalencia mundial de S. stercoralis se atribuye a una higiene personal
deficiente y a fuentes de agua potable inadecuadas en entornos endémicos, 14 aumento
de los viajes internacionales y aumento de los procedimientos de trasplante en los
países tropicales. Por lo tanto, existe una necesidad imperiosa de mejorar el
diagnóstico de estrongiloidiasis, en particular, para su uso en áreas con poca
infraestructura y recursos humanos capacitados. Además, una herramienta que
pueda utilizarse para el cribado y el diagnóstico precoz es muy importante en la
detección de casos agudos, especialmente cuando el 50% de los pacientes con
estrongiloidiasis son asintomáticos. Los casos agudos pueden requerir estrategias de
manejo de casos diferentes en comparación con las personas con una infección
crónica o establecida. Se necesitan pruebas de diagnóstico con una sensibilidad
sólida para la detección de pacientes inmunosupresores antes de iniciar cualquier
terapia inmunosupresora, incluidos los donantes y los receptores antes de la SOT, ya
que tales medidas podrían evitar la mortalidad del paciente. 15 A este respecto, las
pruebas serológicas son posiblemente el enfoque más adecuado para diagnosticar
estrongiloidiasis y tienen el mayor potencial para la traducción comercial, la
ampliación y el impacto en el control de enfermedades. dieciséis
Se ha informado que los pacientes con estrongiloidiasis secretan diferentes
isotipos de inmunoglobulinas que ayudan al cuerpo a combatir el parásito, es decir,
inmunoglobulina A (IgA), E (IgE), M (IgM) y G (IgG), y las subclases de anticuerpos
IgG. (es decir, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4). Sin embargo, las pruebas serológicas
actuales para diagnosticar estrongiloidiasis principalmente
N. Ari fi n y col.
detectar anti Strongyloides IgG y, en menor medida, anti-
Strongyloides IgG4 del suero del paciente. Estos ensayos pueden diferir por los
antígenos usados para la detección (lisado crudo versus proteína purificada o
recombinante), metodología como ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
(ELISA), prueba de anticuerpos fluorescentes indirectos (IFAT) y sistema de
inmunoprecipitación de luciferasa (LIPS), y si el ensayo está disponible
comercialmente o se basa en laboratorio. 17 Una limitación crítica de los ensayos
serológicos actuales es su tendencia a sobrestimar la prevalencia de la enfermedad
debido a la reactividad cruzada con otras infecciones por nematodos como parásitos
filarianos, esquistosomas y Lombriz intestinal. 18 Además, es posible que los ensayos
no detecten casos agudos, ya que los anticuerpos IgG e IgG4 detectan
principalmente etapas crónicas y graves de la infección. 19
En la actualidad, hay pocos estudios previos que resalten la importancia de
identificar posibles biomarcadores serológicos para la detección de casos agudos. 20 Se
deben realizar más investigaciones para desarrollar ensayos serológicos más
precisos, especialmente para la detección temprana de casos, el mapeo de
enfermedades y la vigilancia epidemiológica. Por lo tanto, este artículo tiene como
objetivo describir los ensayos de anticuerpos actuales para estrongiloidiasis y su
eficaz y temprano detección de humano
estrongiloidiasis.
Patogenia y manifestaciones de la enfermedad
La transmisión de estrongiloidiasis se produce principalmente a través de la exposición al
suelo. Así, por la naturaleza del trabajo y los comportamientos que favorecen la
diseminación de este helminto transmitido por el suelo, los agricultores, mineros del carbón
y los niños son propensos a padecer esta enfermedad. 14 El ciclo de vida único de Strongyloides
strongyloides se ha revisado extensamente en otros lugares. 21 Brevemente,
Strongyloides La infección comienza cuando el parásito, presente en las heces, el
agua o los alimentos o el suelo contaminados, penetra en la piel humana y entra en
el torrente sanguíneo. El parásito sufre una migración corazón-pulmón hasta que
finalmente llega al intestino y madura hasta convertirse en un gusano hembra adulto
capaz de producir huevos por partenogénesis o se excreta en las heces. A partir de
ahí, las larvas continúan el ciclo de vida de vida libre en el medio ambiente o,
alternativamente, los huevos que eclosionan en el intestino ingresan al ciclo de vida
parasitario, reinvadiendo al mismo huésped y provocando rondas secuenciales de
infección conocidas como autoinfección. Las generaciones autoinfecciosas pueden
ocurrir a niveles bajos y bien regulados, 22 que conduce a una infección persistente y
de por vida en individuos inmunocompetentes. Sin embargo, la condición más
preocupante podría ocurrir cuando la persona se inmunodeprime, ya que esto puede
conducir a una exacerbación de la autoinfección, seguida del desarrollo de una
hiperinfección y la diseminación de estrongiloidiasis, con una tasa de mortalidad de
hasta el 87%. 5
Infección por S. stercoralis puede manifestarse como cinco síndromes clínicos:
1) infección aguda combinada con síndrome de Loef fl er, 2) infección crónica del
intestino, 3) autoinfección sin ningún síntoma, 4) autoinfección sintomática y 5)
síndrome de hiperinfección (HS) con diseminación (SD). 5 Cuando las larvas
penetran en la piel humana, se produce una reacción local aguda casi
inmediatamente en el sitio de entrada de las larvas que dura hasta varias semanas.
La migración posterior de larvas a través de los pulmones eleva la
Serodiagnóstico de Strongyloides stercoralis infección
síntomas que imitan la bronquitis como tos e irritación traqueal. Los síntomas
gastrointestinales comienzan unas dos semanas después de la infección y se
manifiestan como diarrea, estreñimiento, anorexia y dolor abdominal, y las larvas
son detectables en las heces después de 3 a 4 semanas. Las larvas filariformes
también pueden penetrar en la mucosa colónica o en la piel perianal (autoinfección),
dando lugar a una infección crónica, en la que casi el 50% de las personas se
infectan de forma asintomática, mientras que otras pueden presentar síntomas como
dolor y sensibilidad epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, y pérdida
de peso. Se pueden observar prurito y síntomas dermatológicos como urticaria y
currens de larvas. La autoinfección en un individuo inmunodeprimido puede resultar
en HS, con formas más severas de los síntomas antes mencionados y
ocasionalmente hemorragia gastrointestinal. Los indicadores pulmonares de HS
incluyen síntomas similares al asma, como tos y sibilancias, con infiltrados
bilaterales difusos en la radiografía de tórax. También se pueden observar otros
síntomas como neumonía y hemorragia pulmonar. Cuando las larvas filiformes
invasoras se diseminaron a sitios fuera de su ruta de migración normal, la
enfermedad alcanzó la etapa diseminada. El síndrome de Down afecta a otros
órganos, incluidos el hígado, la vesícula biliar, el páncreas, los riñones, los ovarios,
el diafragma, el músculo esquelético, los ganglios linfáticos mesentéricos, el corazón
y el cerebro. 23
Los pacientes inmunosuprimidos, incluidos aquellos con infección por virus
linfotrófico de células T humanas tipo I (HTLV-I), neoplasias hematológicas,
receptores de corticosteroides sistémicos (generalmente como parte de
procedimientos de trasplante de órganos) o trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas (TCMH) se encuentran entre las poblaciones más en riesgo de
desarrollar HS y SD potencialmente mortales. 5,15 El HTLV-1 es un retrovirus humano
asociado con tres tipos principales de enfermedades: i) enfermedades neoplásicas
(leucemia / linfoma de células T adultas, ATLL), ii) síndromes inflamatorios
(paraparesia espástica tropical / mielopatía asociada a HTLV-1) y iii) infecciones
oportunistas (incluyendo S. stercoralis hiperinfección). 24 Se plantea la hipótesis de
que el aumento de la proporción de células T reguladoras (Treg), es decir, CD4 þ CD25
þ FoxP3 þ conduce a la difusión de S. stercoralis entre este grupo de pacientes. 25 Es
de destacar que la leucemia y el linfoma representan hasta el 90% de los casos de
neoplasias malignas asociadas con estrongiloidiasis grave, mientras que más de la
mitad de los pacientes con cáncer que tenían estrongiloidiasis también tenían una
neoplasia maligna subyacente de órganos sólidos. 26,27
Más Strongyloides Las infecciones en receptores de trasplantes de órganos
experimentan una exacerbación de la infección derivada del donante o la reactivación
de la infección crónica después del inicio de la terapia inmunosupresora. Sin embargo,
las pautas para el cribado antes del trasplante de órganos sólidos de la Sociedad
Estadounidense de Trasplantes solo recomiendan el cribado de los receptores para Strongyloides.
28,29 Es importante destacar que la mayoría de los diagnósticos de estrongiloidiasis solo
se realizan después del trasplante, después de que ocurren complicaciones o la
muerte, y las infecciones leves / tempranas a menudo se pasan por alto con las
herramientas de detección existentes. Esto pone de relieve una clara brecha en la
detección previa al trasplante tanto del receptor como del donante. 30
Diagnóstico y problemas asociados
El diagnóstico estándar de estrongiloidiasis se basa en la demostración del parásito
en heces, líquidos corporales o muestras de tejido. Los métodos de diagnóstico que
se han desarrollado
373
incluyen métodos de detección directa de parásitos, como microscopía de frotis
fecal, métodos de concentración (técnica de Baermann, técnica de concentración de
formalina-éter), métodos de cultivo (papel de filtro Harada-Mori, cultivo en placa de
agar), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y aspirado o biopsia
gastrointestinal ( especialmente en casos de HS). Los ensayos serológicos, como
métodos indirectos, suelen estar en los formatos ELISA e IFAT. 25 Sin embargo,
existe una variabilidad en las tasas de detección entre los diferentes métodos y
problemas con la sensibilidad, la especificidad o la disponibilidad del diagnóstico. 11
Según los Centros para la Prevención y el Control de Enfermedades de los
Estados Unidos (CDC de EE. UU.), El examen microscópico en serie de S.
stercoralis larvas en muestras fecales es el estándar de oro para el diagnóstico de
estrongiloidiasis. Sin embargo, se requieren hasta siete exámenes de heces para
alcanzar una sensibilidad del 100% debido a la baja carga de parásitos y la
excreción intermitente de larvas. 3 Otros desafíos incluyen la dificultad en la
detección visible de huevos en las heces y la presencia simultánea de larvas
rabditiformes y fi lariformes (presumiblemente significa autoinfección o
estrongiloidiasis diseminada), que impiden aún más la detección de infección aguda.
Podría decirse que estas limitaciones hacen que la microscopía fecal sea un
estándar de oro bastante controvertido. 24,31 Los métodos de cultivo de Baermann,
Harada Mori fi lter y placa de agar son mucho más sensibles que los frotis de heces
individuales, pero rara vez son procedimientos estándar en los laboratorios clínicos
parasitológicos. 32,33 Aunque el método de la placa de agar es laborioso y requiere
mucho tiempo (requiere 2 mi 3 días), se ha encontrado que la sensibilidad de este
método es del 96%, es decir, 4,4 veces mayor que el método de frotis directo. 33 Las
modificaciones de este método han aumentado significativamente la sensibilidad de
la prueba, convirtiéndola en la prueba de diagnóstico más precisa para
estrongiloidiasis, y se ha recomendado como una prueba de laboratorio de segundo
nivel. Mientras tanto, se encontró que la tinción de Gram positiva y / o la tinción
acidorresistente de rutina de las muestras de esputo eran diagnósticas de
estrongiloidiasis pulmonar. 30 En pacientes con síntomas gastrointestinales, la prueba
de cuerda se utiliza para tomar muestras de los aspirados duodenales, mientras que
la evaluación de la patología endoscópica es la clave principal para el diagnóstico de
estrongiloidiasis después de la aparición de una amplia gama de características
endoscópicas como edema, hemorragias subepiteliales, megaduodeno, pliegues
engrosados y erosiones de la mucosa de el estómago. 34 , 35 La eosinofilia es un
indicio importante de la presencia de estrongiloidiasis entre refugiados e inmigrantes
de regiones donde los parásitos son endémicos, pero contribuye poco a la precisión
del diagnóstico en los viajeros que regresan y en pacientes inmunodeprimidos o con
estrongiloidiasis grave, por lo que es menos adecuado para Úselo como prueba de
diagnóstico de primera línea para estrongiloidiasis. 36
Un desarrollo más reciente y popular es el diagnóstico mediante la detección S.
stercoralis ácido nucleico a través de métodos moleculares, ya sea a partir de
muestras de heces u orina. 37,38 Detección molecular de S. stercoralis ha demostrado
una mejor sensibilidad en comparación con los métodos de detección directa. Sin
embargo, en pacientes asintomáticos con niveles bajos de producción larvaria, es
muy poco probable que logre una alta sensibilidad. Las técnicas incluyen la reacción
en cadena de la polimerasa (PCR) convencional y sus otras variantes (es decir,
PCR anidada, PCR en tiempo real, RFLP-PCR, FRET-PCR, amplificación isotérmica
mediada por bucle (LAMP), multiplex-PCR). Sin embargo, el alto costo y el equipo /
infraestructura de laboratorio, así como
374
el personal necesario reduce la aplicación de la detección molecular en entornos de
bajos recursos donde la estrongiloidiasis es endémica. Sin embargo, todas estas
herramientas de diagnóstico tienen dificultades para diagnosticar casos agudos, ya que
los métodos basados en la detección directa requieren una carga parasitaria
significativa para ser suficientemente sensibles.
Diagnóstico serológico
Detección de los anticuerpos del huésped producidos contra Strongyloides El
antígeno forma la columna vertebral del serodiagnóstico de estrongilodiasis. Como
también son los más susceptibles de traducción en el lugar de atención,
comúnmente en un ensayo de flujo lateral (LFA), la detección serológica es
posiblemente el mejor método de cribado para detectar casos agudos y tempranos
de estrongilodiasis. 39 La detección serológica requiere el uso de antígenos con alta
sensibilidad y especificidad. Para este propósito, se han producido varias
preparaciones antigénicas a partir de varios componentes de S. stercoralis. Otras
especies heterólogas como Strongyloides ratti, Strongyloides venezuelensis y Strongyloides
cebus, también se han utilizado como antígenos, pero dan como resultado ensayos
con una sensibilidad y especificidad diagnósticas muy variables. 40,41 La sensibilidad y
especificidad de varias pruebas serológicas notificadas osciló entre 56 y 100% y 29 mi
100%, respectivamente, según el método, antígeno, isotipo de anticuerpo, punto de
corte, población de estudio y método de referencia utilizado.
En muchos estudios se han informado ensayos que utilizan antígenos crudos y
recombinantes para el serodiagnóstico de estrongilodiasis. Los kits de ELISA
comerciales de uso común que emplean antígenos somáticos son Bordier-ELISA
(Bordier Affinity Products SA, Suiza) y Strongyloide s-ELISA (Scimedx Corporation,
EE.UU.). El rendimiento diagnóstico de estos ensayos comerciales se ha revisado
en otro lugar, con sensibilidad y especificidad que oscilan entre 67,5% y 98,3% y
87,3 mi 100,00%, respectivamente. 42 mientras tanto Strongyloides
El ELISA IgM / IgG (NovaTec Immunodiagnostica, Alemania) utiliza un antígeno
recombinante quimérico; sin embargo, todavía no hay publicación sobre este kit. Los
laboratorios de investigación han informado de pruebas serológicas sensibles y
específicas que utilizan antígenos recombinantes. Dos principales S. stercoralis Los
antígenos recombinantes que se han utilizado en las plataformas ELISA y LIPS son
NIE y SsIR de 32 kD. Además, un informe recientemente S. stercoralis
La proteína recombinante denominada rSs1a se ha utilizado en un ELISA de IgG4. 43,44 Otros media de solo siete a nueve días, por lo que es poco probable que sea adecuada
métodos que se están investigando incluyen una iteración más reciente del ELISA
convencional basado en un ensayo de perlas fluorescentes como el Luminex. 45 Sin
embargo, estas pruebas requieren el uso de lectores para las mediciones de
resultados, lo que puede limitar su traducción a herramientas en el punto de atención
en entornos con recursos limitados. En la actualidad, no existe un LFA rápido
comercializado para estrongiloidiasis.
La preparación de antígenos constituye solo uno de los componentes clave en
el desarrollo de un ensayo serológico confiable. Las variaciones en la especificidad y
sensibilidad de las pruebas serológicas también dependen de los anticuerpos y
conjugados utilizados en los ensayos. Actualmente, la mayoría de los ensayos
serológicos desarrollados para estrongiloidiasis se basan en la detección de anti- Strongyloides
Anticuerpo IgG en ELISA y sus otras variantes (es decir, LIPS y Luminex), incluido el
ensayo con tira reactiva, con un enfoque menor en la detección de anti- Strongyloides
Anticuerpo IgG4. 43,44,46 Hasta ahora, ninguna de las pruebas
N. Ari fi n y col.
desarrollado específicamente detecta otros isotipos de anticuerpos o ha sido
evaluado específicamente por su potencial para la detección de infección aguda /
temprana. En este sentido, la comprensión limitada del perfil seroinmunológico en la
estrongiloidiasis, así como el acceso y la disponibilidad limitados de muestras de
infección aguda son algunos de los problemas que se enfrentan. La variabilidad de
las respuestas individuales a los helmintos parásitos y la posibilidad de reacciones
cruzadas entre los antígenos helmínticos son factores que también deben
abordarse. Una prueba de diagnóstico serológico con una combinación de dos (o
más) biomarcadores clínicamente importantes y / o el uso de diferentes isotipos de
anticuerpos puede ser un enfoque práctico que vale la pena investigar para mejorar
el serodiagnóstico de estrongilodiasis aguda y crónica.
Respuestas de inmunoglobulinas y su papel potencial para el
serodiagnóstico temprano
Aunque los ensayos serológicos tienen el mejor potencial para la traducción en el
punto de atención, el desarrollo de una herramienta serológica confiable y sensible
plantea muchos desafíos, principalmente por la reactividad cruzada con nematodos
como la filariasis 47,48 Dificultad para detectar infecciones tempranas / leves y
diferenciar las infecciones agudas de las crónicas. Pruebas basadas en ELISA
desarrolladas previamente, centradas en la detección de Strongyloides Anticuerpos
IgG e IgG4, que típicamente indican infecciones más establecidas y crónicas. La IgG
es el anticuerpo circulante más abundante producido contra S. stercoralis, visto con
el 95% de los pacientes con la enfermedad. 49 Se ha detectado después de la sexta
semana de infección y permanece elevada durante la infección crónica. 50 Se
encontró que el nivel de IgG es más alto en personas con infecciones sintomáticas
leves o asintomáticas, pero más bajo en pacientes con estrongiloidiasis grave y
pacientes coinfectados con HTLV-1. 51,52
Por lo tanto, durante muchos años, la detección de anticuerpos IgG circulantes ha
sido fundamental para el diagnóstico serológico de estrongiloidiasis.
Entre las subclases de IgG, se informa que la IgG1 se regula al alza en las
primeras etapas de la infección y se observa de manera prominente en individuos
más jóvenes que en personas mayores. 53 Mientras tanto, se encontró que el nivel de
IgG2 específico estaba significativamente elevado, con niveles más altos en
individuos inmunocompetentes que en pacientes inmunodeprimidos. 50 La detección
de IgG3 es menos informativa ya que tiene una vida útil más corta, con una vida
para su uso en aplicaciones clínicas. 54 IgG4 representa la menos abundante de las
cuatro subclases de IgG en suero humano sano, lo que representa 3 mi 6% del total
de IgG. 55 En particular, la IgG4 se ha investigado extensamente porque es muy
específica para la detección de infecciones por helmintos, incluida la
estrongiloidiasis. Se observó un aumento de la especificidad del 13,3% cuando se
sustituyó IgG por IgG4 como anticuerpo secundario en un Strongyloides Prueba
ELISA. 47 Si bien se observa que desempeña un papel destacado en las personas
con infección crónica, varios informes han indicado que los niveles de IgG4 eran
más altos en los pacientes de estrongiloidiasis tratados no curados, lo que llevó a la
hipótesis de que el aumento de la S. stercoralis- el anticuerpo IgG4 específico se
asocia con resistencia al tratamiento. 56 Por tanto, la eficacia del tratamiento en
pacientes con mayor S. stercoralis- los títulos de anticuerpos IgG4 específicos
pueden ser un desafío. Cuando el nivel de IgG4 es
Serodiagnóstico de Strongyloides stercoralis infección 375

alto, a la inversa, se encontró que la elevación del nivel de IgE estaba suprimida, lo
que sugiere que la IgG4 actúa como un modulador en la respuesta inmune mediada
por IgE al bloquear el sistema IgEbasófilo. Esta situación también se observó en un
grupo de pacientes que seguían el tratamiento de la rinitis alérgica con
hiposensibilización específica, lo que implicaba el papel de la IgG4 específica como
anticuerpos bloqueadores en reacciones alérgicas. 57
Si bien existen estudios limitados sobre el uso del seguimiento serológico para
monitorear la seroreversión en pacientes después del tratamiento, sin embargo, en
áreas no endémicas, se encontró que el ELISA de IgG comercial y el ELISA NIE
demostraron la disminución más significativa en el monitoreo de la seroreversión. . 58
Aún no está claro qué isotipos de inmunoglobulina funcionan mejor para evaluar la
eficacia del tratamiento, aunque algunos estudios han mostrado una clara tendencia
a la disminución en el título de anticuerpos basados en ensayos de IgG. 58 Se ha
sugerido que para el seguimiento de la curación en pacientes con respuestas
serológicas bajas, como los inmunosuprimidos o que reciben rituximab, la serología
debe ser obligatoria y utilizarse en combinación con una prueba fecal. La curación
puede determinarse mediante la negativización de la prueba fecal más la
negativización o la reducción constante del título de una prueba serológica. 20
También se ha descubierto que el anticuerpo IgE es un componente importante
de la respuesta inmunitaria protectora del huésped contra los parásitos helmínticos
que son endémicos en la mayor parte de la población mundial. Hay dos tipos de
respuestas de IgE a la infección helmíntica; una es la respuesta defensiva del
huésped para producir IgE que es específica del antígeno parasitario y la segunda
respuesta es la producción del huésped de la formación policlonal de IgE
dependiente de Th2 / IL-4 que aumenta el nivel de IgE sérico total. 67 La relación
entre el anticuerpo IgE y la infección helmíntica se basa en dos hipótesis; En primer
lugar, el anticuerpo IgE puede mediar la actividad citotóxica de los eosinófilos junto
con la reacción local en el intestino del parásito intestinal, dando credibilidad a la
idea de que la función principal de la respuesta alérgica es parte de los mecanismos
de protección contra el parásito. En segundo lugar, las células B secretoras de IgE
abundan en la piel, el intestino y los pulmones, que son los principales sitios de
invasión parasitaria. 68 El anti
La respuesta helmíntica no solo estimula la producción de anticuerpos IgE, sino que
también puede inducir de forma no específica la producción de IgE policlonal, lo que
aumenta los niveles séricos totales de IgE. Tal estimulación policlonal puede reducir
las respuestas de anticuerpos IgE específicos. 67 La IgE policlonal puede ser el
mecanismo de defensa de los helmintos frente a la IgE antiparasitaria. 69 Sin
embargo, aunque los parásitos helmínticos pueden ser los inductores más eficaces

En particular, muy pocos investigadores se han centrado en detectar otros de IgE, la capacidad del alérgeno ambiental común para estimular las respuestas de

biomarcadores (es decir, isotipos de anticuerpos IgM, IgA e IgE) que pueden indicar IgE y producir síntomas alérgicos puede eclipsar cualquier respuesta de IgE

diferentes etapas de la infección. La secreción de IgM suele indicar una infección antihelmíntica existente. 63

aguda, ya que se ha recuperado una semana después de la inmunización en

ratones. 59 y se ha demostrado que actúa junto con los eosinófilos en la muerte de
larvas fi lariformes en el modelo de ratones BALB / cByJ. 60 Sin embargo, los En resumen ( tabla 1 ), mientras que IgG e IgG4 son
resultados de IgM en las muestras de suero de S. stercoralis los pacientes regulado positivamente en infecciones crónicas y de larga duración, IgE y
infectados han sido menos consistentes, por lo que hay estudios limitados sobre
este isotipo. 49 El isotipo del anticuerpo IgA controla la excreción de larvas y se puede
utilizar para el reconocimiento de componentes antigénicos inmunodominantes en
ausencia de S. stercoralis larvas en las heces. 53
tabla 1 El nivel de secreción de cada inmunoglobulina en
estrongiloidiasis.

Inmunoglobulina Nivel de secreción

Si bien los estudios han demostrado una detección limitada de IgA antígenos
específicos en el suero de pacientes con estrongiloidiasis, estudios recientes sugieren Alto Bajo

que es más fácilmente detectable en la saliva. 61 Sin embargo, las muestras de saliva IgG Paciente asintomático y grave estrongiloidiasis leve
suelen ser menos accesibles para una investigación adicional, ya que son más sintomático y coinfectado 46
difíciles de obtener y almacenar en comparación con las muestras de sangre. pacientes con
Permanecer elevado en HTLV-1 46,47
En las infecciones por helmintos, los anticuerpos IgE específicos de antígeno paciente crónico 45
constituyen aproximadamente el 10% de la IgE total en suero. 62
IgG1 Infección temprana en De larga data
Si bien la IgE se asocia comúnmente con reacciones alérgicas, este isotipo también pacientes más jóvenes 48 infección 48
se encuentra significativamente presente en individuos asintomáticos que albergan IgG2 Inmunocompetente Inmunosuprimido
una infección parasitaria y se ha demostrado que es detectable en pacientes individuos 45 pacientes 45
inmunocompetentes con estrongiloidiasis más que en pacientes diseminados e IgG4 No curado
inmunodeprimidos. 63 De manera similar a la IgA, también se ha encontrado que la estrongiloidiasis
elevación de IgE es significativa en individuos copronegativos, lo que implica el pacientes 52
papel de la IgE en la intensidad de la infección y la producción de larvas. 53 Se Permanecer elevado en
informó que el nivel de IgE había aumentado en el 90% de los pacientes durante el
paciente crónico 48,52
curso de la infección aguda y disminuyó en los casos de infección crónica y
IgA Copronegativo
coinfección con HTLV-1. 49,64 Esto también se observó durante la infección aguda por
individuos 48
toxoplasmosis, lo que implica un papel potencial de la IgE en la mejora de la
IgE Asintomático y Crónica diseminada,
detección temprana de infecciones helmínticas. sesenta y cinco Además, se encuentra que
inmunocompetente inmunosuprimido
los niveles de IgE se regulan a la baja con el aumento de la duración de la infección,
individuos 58 y coinfectado
como se observa en solo el 10% de los ex prisioneros de guerra del Lejano Oriente
Copronegativo pacientes 48,58,59
con estrongiloidiasis. 66
individuos 48 Pacientes con larga
Infección aguda 59 infección permanente 49

Se excluyen IgG1, IgG2 e IgG3 por falta de información.

376 N. Ari fi n y col.

Figura 1. Cifra hipotética sobre los títulos de diferentes isotipos de inmunoglobulinas durante el curso de la infección por
loidiasis en individuos inmunocompetentes 49,50,56,59

Las IgG1 son más prominentes en la infección temprana, lo que implica que estos
anticuerpos tienen potencial para usarse como biomarcadores para el diagnóstico
temprano. Una cifra hipotética sobre los títulos de diferentes isotipos de
inmunoglobulina durante el curso de la infección se ilustra con más detalle en Figura 1 ,
basado en hallazgos de la literatura. 49,50,56,59
diferentes antígenos probablemente inducen perfiles de anticuerpos divergentes durante
la infección. Idealmente, la multiplexación de biomarcadores agudos y crónicos en LFA
puede ayudar a avanzar en las herramientas de diagnóstico existentes para mejorar el
serodiagnóstico de estrongiloidiasis humana en el punto de atención.

Contribuciones de autor

Conclusión
NA y KMH escribieron el manuscrito con aportes adicionales de HA y RN. RN es el
investigador principal de este proyecto. Todos los autores contribuyeron a la versión
Los avances recientes en el diagnóstico han llevado al desarrollo de nuevas
final del manuscrito.
herramientas de diagnóstico para la estrongiloidiasis. Si bien se han introducido
numerosas herramientas de intervención, ninguna ha cumplido con los criterios ideales
de detección temprana, prueba en el lugar de atención, confiabilidad y rentabilidad. La
escasez de información / descubrimientos sobre biomarcadores agudos para Conflictos de interés
estrongiloidiasis es motivo de preocupación en vista de la necesidad de un manejo
temprano de casos, especialmente en pacientes inmunodeprimidos o inmunosuprimidos RN y NA se nombran como inventores en una patente titulada " Strongyloides
(debido a coinfecciones o procedimientos de trasplante). Las pruebas serológicas stercoralis proteína y / o secuencias de ADN y ARN correspondientes para su
disponibles en la actualidad también se basan en estándares de oro imperfectos que aplicación en el diagnóstico ”presentado en Malasia (PI 2015002836) y en el PCT
solo detectan infecciones crónicas y de larga duración, por lo que no es factible la [PCT / MY 2016/050053].
detección temprana de casos en los pacientes de mayor riesgo para los que el
diagnóstico y el tratamiento son de máxima prioridad para evitar las consecuencias
fatales de la estrongiloidiasis.
Agradecimientos

La financiación para este trabajo se proporcionó a NA a través de una subvención a

En cuanto a la detección de casos agudos, hay un número limitado de
corto plazo del USM (304 / CIPPM / 6315071). Nos gustaría agradecer la ayuda
biomarcadores clínicamente relevantes identificados y ninguno ha alcanzado la
financiera del Ministerio de Educación de Malasia a través del Programa del Centro
etapa de comercialización. Basándonos en un resumen de la literatura disponible,
de Excelencia de Instituciones Superiores (HICoE) [Beca no. 311 / CIPPM /
proponemos una mayor investigación sobre el potencial de los anticuerpos IgE
4401005].
específicos de antígeno como indicadores para la detección de infección aguda,
especialmente en casos con infección asintomática / sintomática leve, piel y
reacciones alérgicas. La combinación de IgE con IgG4 puede mejorar la sensibilidad
diagnóstica y la especificidad de los ensayos, y detectar por separado pero Referencias
simultáneamente los casos agudos y crónicos. Es probable que se combinen
diferentes antígenos con cada isotipo de anticuerpo, ya que 1. Ashford RW, Barnish G, Viney ME. Strongyloides fuelleborni
Kellyi: Infección y enfermedad en Papua Nueva Guinea. Parasitol hoy 1992; 8 ( 9): 314 mi 8 .
Serodiagnóstico de Strongyloides stercoralis infección
2. Becker SL, Sieto B, Silue KD, Adjossan L, Kone S, Hatz C, et al.
Diagnóstico, características clínicas y morbilidad autoinformada de
Strongyloides stercoralis e infección por anquilostomas en un entorno endémico. PLoS
Neglected Trop Dis 2011; 5 ( 8): e1292 .
3. Khieu V, Srey S, Schar F, Muth S, Marti H, Odermatt P.
Strongyloides stercoralis es una causa de dolor abdominal, diarrea y urticaria en las zonas
rurales de Camboya. Notas de BMC Res 2013; 6: 200 .
4. Forrer A, Khieu V, Schar F, Hattendorf J, Marti H, Neumayr A,
et al. Strongyloides stercoralis se asocia con una morbilidad significativa en las zonas rurales de
Camboya, incluido el retraso del crecimiento en los niños.
PLoS Neglected Trop Dis 2017; 11 ( 10), e0005685 .
5. Marcos LA, Terashima A, Dupont HL, Gotuzzo E. Strongyloides
síndrome de hiperinfección: una enfermedad infecciosa global emergente. Trans R Soc
Trop Med Hyg 2008; 102 ( 4): 314 mi 8 .
6. Schar F, Trostdorf U, Giardina F, Khieu V, Muth S, Marti H, et al.
Strongyloides stercoralis: distribución global y factores de riesgo.
PLoS Neglected Trop Dis 2013; 7 ( 7): e2288 .
7. Beknazarova M, Whiley H, Judd JA, Shield J, Page W, Miller A,
et al. Argumento a favor de la inclusión de la estrongiloidiasis en la lista nacional australiana
de enfermedades notificables. Trop Med Infect Dis 2018;
3 ( 2): 1 mi 11 .
8. Tanaka T, Hirata T, Parrott G, Higashiarakawa M, Kinjo T,
Kinjo T y col. Relación entre Strongyloides stercoralis
infección, infección por virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 y cáncer: una
cohorte de 24 años en un estudio de pacientes en Okinawa, Japón. Am J Trop Med Hyg 2016;
94 ( 2): 365 mi 70 .
9. Steinmann P, Zhou XN, Du ZW, Jiang JY, Wang LB, Wang XZ,
et al. Ocurrencia de Strongyloides stercoralis en la provincia de Yunnan, China, y
comparación de métodos de diagnóstico. PLoS Neglected Trop Dis 2007; 1 ( 1): e75 .
10. Johnston FH, Morris PS, Speare R, McCarthy J, Currie B, Ewald D,
et al. Estrongiloidiasis: una revisión de la evidencia para los médicos australianos. Salud
Rural Aust J 2005; 13 ( 4): 247 mi 54 .
11. Kearns TM, Currie BJ, Cheng AC, McCarthy J, Carapetis JR,
Holt DC y col. Seroprevalencia de Strongyloides antes y después de la administración
masiva de ivermectina en una comunidad aborigen australiana remota. PLoS Neglected
Trop Dis 2017; 11 ( 5), e0005607 .
12. Thompson C, Boggild AK. Estrongiloidiasis en inmigrantes y
refugiados en Canadá. CMAJ 2015; 187 ( 18): 1389 .
13. Salas-Coronas J, Cabezas-Fernandez MT, Lozano-Serrano AB,
Soriano-Perez MJ, Vazquez-Villegas J, Cuenca-Gomez JA. Migrantes africanos recién
llegados a España: epidemiología y carga de morbilidad. Am J Trop Med Hyg 2018; 98 ( 1):
319 mi 25 .
14. Puthiyakunnon S, Boddu S, Li Y, Zhou X, Wang C, Li J, et al.
Estrongiloidiasis: una idea de su prevalencia y manejo global. PLoS Neglected Trop Dis 2014;
8 ( 8): e3018 .
15. Marcos LA, Terashima A, Canales M, Gotuzzo E. Actualización sobre
estrongiloidiasis en el huésped inmunodeprimido. Curr Infect Dis Rep 2011; 13 ( 1): 35 mi 46 .
dieciséis. Mohd Hana fi ah K, García M, Anderson D. Pruebas en el punto de atención
y el control de enfermedades infecciosas. Biomark Med 2013; 7 ( 3): 333 mi 47 .
17. Anderson NW, Klein DM, Dornink SM, Jespersen DJ, Kubofcik J,
Nutman TB, et al. Comparación de tres inmunoensayos para la detección de anticuerpos
contra Strongyloides stercoralis. Clin Vaccine Immunol 2014; 21 ( 5): 732 mi 6 .
18. Koosha S, Fesharaki M, Rokni MB. Comparación de ligados a enzimas
ensayo de inmunoabsorción y ensayo de inmunofluorescencia indirecta en el diagnóstico
de estrongiloidiasis humana. Indian J Gastroenterol 2004; 23 ( 6): 214 mi 6 .
19. Rodrigues RM, de Oliveira MC, Sopelete MC, Silva DA,
Campos DM, Taketomi EA, et al. Respuestas de anticuerpos IgG1, IgG4 e IgE en
estrongiloidiasis humana por ELISA usando Strongyloides ratti extracto salino como
antígeno heterólogo. Parasitol Res 2007; 101 ( 5): 1209 mi 14 .
377
20. Buonfrate D, Formenti F, Perandin F, Bisof fi Z. Ap-
se acerca al diagnóstico de Strongyloides stercoralis infección. Clin Microbiol Infect 2015; 21
( 6): 543 mi 52 .
21. Página W, Judd JA, Bradbury RS. El ciclo de vida único de
Strongyloides stercoralis e implicaciones para la acción de salud pública. Trop Med Infect
Dis 2018; 3 ( 2): 53 .
22. Lok JB. Strongyloides stercoralis y familiares: anuncio reciente
vances en biología general y molecular. Representante de Curr Trop Med
2014; 1 ( 4): 194 mi 206 .
23. Keizer PB, Nutman TB. Strongyloides stercoralis en la inmu-
población no comprometida. Clin Microbiol Rev 2004; 17 ( 1): 208 mi 17 .
24. Verdonck K, González E, Van Dooren S, Vandamme AM,
Vanham G, Gotuzzo E. Virus linfotrópico T humano 1: conocimiento reciente sobre una
infección antigua. Lancet Infect Dis 2007;
7 ( 4): 266 mi 81 .
25. Montes M, Sawhney C, Barros N. Strongyloides stercoralis:
allí pero no visto. Curr Opin Infect Dis 2010; 23 ( 5): 500 mi 4 .
26. Schaffel R, Nucci M, Carvalho E, Braga M, Almeida L,
Portugal R, et al. El valor de una prueba inmunoenzimática (ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas) para el diagnóstico de estrongiloidiasis en pacientes inmunosuprimidos
por neoplasias hematológicas. Am J Trop Med Hyg 2001; sesenta y cinco( 4): 346 mi 50 .
27. Safdar A, Malathum K, Rodríguez SJ, Husni R, Rolston KVI.
Estrongiloidiasis en pacientes de un centro oncológico integral de Estados Unidos. Cáncer
2004; 100 ( 7): 1531 mi 6 .
28. Anjum H, Le M, Pasko J, Ravin KA. Transmisión de Fuerte-
yloides stercoralis mediante trasplante de órganos sólidos.
Representante Semanal de Morbilidad y Mortalidad de MMWR 2013; 62 ( 14). 264-262, https: //
www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6214a2.htm .
29. Fischer SA, Lu K. Cribado de donante y receptor en sólidos
transplante de organo. Soy J trasplante 2013; 13: 9 mi 21 .
30. Chokkalingam Mani B, Mathur M, Clauss H, Alvarez R, Hamad E,
Toyoda Y, et al. Strongyloides stercoralis y trasplante de órganos. Trasplante Case Rep 2013,
549038 .
31. Paula FM, Malta FM, Corral MA, Marques PD, Gottardi M,
Meisel DM y col. Diagnóstico de Strongyloides stercoralis
Infección en pacientes inmunodeprimidos por métodos serológicos y moleculares. Rev Inst
Med Trop Sao Paulo 2016;
58: 63 .
32. Martin-Rabadan P, Muñoz P, Palomo J, Bouza E. Strongyloidi-
asis: revisión de la prueba Harada-Mori. Microbiología clínica e infección: la publicación o
fi cial del. Clin Microbiol Infect
1999; 5 ( 6): 374 mi 6 .
33. De Kaminsky RG. Evaluación de tres métodos para laboratorio.
diagnóstico de Strongyloides stercoralis infección. J Parasitol
1993; 79 ( 2): 277 mi 80 .
34. Liu HC, Hsu JY, Chang KM. Strongyloides stercoralis hiper-
Infección que se presenta con síntomas que imitan la exacerbación aguda de la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica. J Chin Med Assoc 2009; 72 ( 8): 442 mi 5 .
35. Thompson BF, Fry LaC, Wells CD, Olmos MN, Lee DH, Lazenby AJ,
et al. El espectro de la estrongiloidiasis gastrointestinal: un estudio endoscópico
patológico. Endosc gastrointestinal 2004; 59 ( 7): 906 mi 10 .
36. Nair D. Detección de la infección por Strongyloides entre los
institucionalizados mentalmente discapacitados. J Am Board Fam Pract 2001;
14 ( 1): 51 mi 3 .
37. Dacal E, Saugar JM, Soler T, Azcarate JM, Jimenez MS,
Merino FJ, et al. Diagnóstico parasitológico versus molecular de estrongiloidiasis en
muestras de heces seriadas: ¿cuántas? J Helminthol 2018; 92 ( 1): 12 mi 6 .
38. Lodh N, Caro R, Sofer S, Scott A, Krolewiecki A, Shiff C. Diag-
nosis de Strongyloides stercoralis: detección de ADN derivado de parásitos en la orina. Acta
Trop 2016; 163: 9 mi 13 .
39. Dong MD, Karsenti N, Lau R, Ralevski F, Cheema K, Burton L,
et al. Estrongiloidiasis en Ontario: rendimiento de diagnóstico
378
pruebas durante un período de 14 meses. Travel Med Infect Dis 2016;
14 ( 6): 625 mi 9 .
40. Fernández-Soto P, Sánchez-Hern´ ández A, Gandasegui J,
Santos CB, López-Abán J, Saugar JM. Strong-LAMP: un ensayo LAMP para Strongyloides
spp. detección en muestras de heces y orina. Hacia el diagnóstico de estrongiloidiasis
humana a partir de un modelo de roedor. PLoS Neglected Trop Dis 2016; 10 ( 7), e0004836 .
41. Corral MA, Paula FM, Gottardi M, Meisel DM, Castilho VL,
Goncalves EM, et al. Inmunodiagnóstico de estrongiloidiasis humana: uso de seis
fracciones antigénicas diferentes de Strongyloides venezuelensis hembras parasitarias. Rev
Inst Med Trop Sao Paulo
2015; 57 ( 5): 427 mi 30 .
42. Bisof fi Z, Buonfrate D, Sequi M, Mejia R, Cimino RO,
Krolewiecki AJ, et al. Precisión diagnóstica de cinco pruebas serológicas para Strongyloides
stercoralis infección. PLoS Neglected Trop Dis
2014; 8 ( 1): e2640 .
43. Ramanathan R, Burbelo PD, Groot S, Iadarola MJ, Neva FA,
Nutman TB. Un ensayo de sistemas de inmunoprecipitación de luciferasa mejora la
sensibilidad y la especificidad del diagnóstico de Strongyloides stercoralis infección. J
Infect Dis 2008; 198 ( 3): 444 mi 51 .
44. Ari fi n N, Yunus MH, Nolan TJ, Lok JB, Noordin R. Identi fi cación
y evaluación preliminar de una nueva proteína recombinante para el serodiagnóstico de
estrongiloidiasis. Am J Trop Med Hyg 2018;
98 ( 4): 1165 mi 70 .
45. Rascoe LN, Price C, Shin SH, McAuliffe I, Priest JW, Handali S.
Desarrollo de ensayos basados en antígenos recombinantes Ss-NIE-1 para el
inmunodiagnóstico de estrongiloidiasis. PLoS Neglected Trop Dis
2015; 9 ( 4), e0003694 .
46. Van Doorn HR, Koelewijn R, Hofwegen H, Gilis H,
Wetsteyn JC, Wismans PJ, et al. Uso de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y
ensayo con tira reactiva para la detección de la infección por Strongyloides stercoralis en
humanos. J Clin Microbiol
2007; 45 ( 2): 438 mi 42 .
47. Norsyahida A, Riazi M, Sadjjadi S, Muhammad Ha fi znur Y,
Low H, Zeehaida M, et al. Detección de laboratorio de estrongiloidiasis: ELISA IgG, IgG4 e
IgE y reactividad cruzada con fi lariasis linfática. Immunol de parásitos 2013; 35 ( 5 mi 6): 174 mi 63. Vercelli D, De Monte L, Monticelli S, Di Bartolo C, Agresti A. To
9.
48. Conway DJ, Atkins NS, Lillywhite JE, Bailey J, Robinson RD,
Lindo JF y col. Inmunodiagnóstico de Strongyloides stercoralis
Infección: método para aumentar la especi fi cación del ELISA indirecto. Trans R Soc Trop
Med Hyg 1993; 87 ( 2): 173 mi 6 .
49. Lindo JF, Lee MG. Strongyloides stercoralis y S. fulleborni.
En: Gillespie SH, Pearson RD, editores. Principios y práctica de la parasitología clínica. Chichester:
John Wiley & Sons Ltd; 2001.
pags. 485 mi 90 .
50. Genta RM, Lillibridge JP. Prominencia de los anticuerpos IgG4 en el
respuestas humanas a Strongyloides stercoralis infección. J Infect Dis 1989; 160 ( 4): 692 mi 9
.
51. Iriemenam NC, Sanyaolu AO, Oyibo WA, Fagbenro-Beyioku AF.
Strongyloides stercoralis y la respuesta inmune. Parasitol Int 2010; 59 ( 1): 9 mi 14 .
52. Porto AF, Neva FA, Bittencourt H, Lisboa W, Thompson R,
Alcantara L, et al. HTLV-1 disminuye el tipo de respuesta inmune Th2 en pacientes con
estrongiloidiasis. Immunol de parásitos
2001; 23 ( 9): 503 mi 7 .
53. Atkins NS, Conway D, Lindo J, Bailey J, Bundy D. Antígeno L3
Respuestas de isotipos de anticuerpos específicos en estrongiloidiasis humana:
N. Ari fi n y col.
correlaciones con la producción de larvas. Immunol de parásitos 1999; 21 ( 10): 517 .
54. Gibaldi M. Anticuerpos y derivados. En: Ho RJY, editor.
Biotecnología y biofarmacéuticos. Nueva Jersey: WileyBlackwell; 2013. p. 139 mi 210 .
55. Ebbo M, Grados A, Bernit E, Vely F, Boucraut J, Harle JR, et al.
Patologías asociadas con elevación de IgG4 sérica. Int J Rheumatol 2012; 2012, 602809 .
56. Satoh M, Toma H, Sato Y, Kikuchi M, Takara M, Shiroma Y, et al.
Producción de un alto nivel de anticuerpo IgG4 específico asociado con resistencia al
tratamiento con albendazol en pacientes HLA-DRB1 * 0901 positivos con estrongiloidiasis.
Am J Trop Med Hyg
1999; 61 ( 4): 668 mi 71 .
57. Panzani R, Ariano R, Augeri G. Monitoreo de anticuerpos IgG4 específicos
tibodies en alergia respiratoria debido al polen de Parietaria judaica. Evidencia de un papel
protector. Allergol Immunopathol
1996; 24 ( 6): 263 mi 8 .
58. Buonfrate D, Sequi M, Mejia R, Cimino RO, Krolewiecki AJ,
Albonico M, et al. Precisión de cinco pruebas serológicas para el seguimiento de Strongyloides
stercoralis infección. PLoS Neglected Trop Dis 2015; 9 ( 2), e0003491 .
59. Bonne-Année S, Hess JA, Abraham D. Innata y adaptativa
comunidad al nematodo Strongyloides stercoralis en un modelo de ratón. Immunol Res 2011;
51 ( 2 mi 3): 205 mi 14 .
60. Abraham D, Rotman HL, Haberstroh HF, Yutanawiboonchai W,
Brigandi RA, Leon O, et al. Strongyloides stercoralis: inmunidad protectora contra larvas
de tercer estadio en ratones BALB / cByJ. Exp Parasitol 1995; 80 ( 2): 297 mi 307 .
61. Bosqui LR, Goncalves AL, Goncalves-Pires Mdo R, Custodio LA,
de Menezes MC, Murad VA, et al. Detección de IgG e IgA específicas de parásitos en
muestras pareadas de suero y saliva para el diagnóstico de estrongiloidiasis humana en el
norte del estado de Paraná, Brasil. Acta Trop 2015; 150: 190 mi 5 .
62. Jarrett EE, Miller HR. Producción y actividades de IgE en hel-
infección de menta. Alergia progresiva mil novecientos ochenta y dos; 31: 178 mi 233 .
¿E o no a E? ¿Puede una célula B inducida por IL-4 elegir entre IgE e IgG4? Int Arch
Allergy Immunol 1998; 116 ( 1): 1 mi 4 .
64. Hirata T, Uchima N, Kishimoto K, Zaha O, Kinjo N, Hokama A,
et al. Deterioro de la respuesta inmune del huésped contra Strongyloides stercoralis por
infección por virus linfotrópico de células T humano tipo 1. Am J Trop Med Hyg 2006; 74 ( 2):
246 mi 9 .
sesenta y cinco. Matowicka-Karna J, Kemona H. anticuerpos IgE en toxoplas-
mosis. Adv Hyg Exp Med 2014; 68: 597 mi 602 .
66. Atkins NS, Lindo JF, Lee MG, Conway DJ, Bailey JW,
Robinson RD y col. Respuestas humorales en la estrongiloidiasis humana: correlaciones
con la cronicidad de la infección. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91 ( 5): 609 mi 13 .
67. Lynch NR, Hagel IA, Palenque ME, Di Prisco MC, Escudero JE,
Corao LA, et al. Relación entre la infección por helmintos y la respuesta de IgE en niños
atópicos y no atópicos en un ambiente tropical. J Allergy Clin Immunol 1998; 101 ( 2): 217 mi 21
.
68. Sutton BJ, Gould HJ. La red de IgE humana. Naturaleza 1993;
366 ( 6454): 421 mi 8 .
69. Hagel I, Lynch NR, Pérez M, Di Prisco MC, Lopez R, Rojas E.
Modulación de la reactividad alérgica de los niños de los barrios marginales por la infección
helmíntica. Immunol de parásitos 1993; 15( 6): 311 mi 5 .