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ARTÍCULO DE REVISIÓN
Resumen Abstract
La inflamación aguda constituye una respuesta The acute inflammation constitutes a natural,
natural, de carácter protector, que pretende librar al protective-character response that intends to free
organismo de la causa inicial de la lesión celular y de the organism of the initial cause of the cell lesion
las consecuencias que esta provoca. Luego de una and of the consequences that it provokes. The
lesión celular, comienza una cascada compleja de present work aimed at argumenting on the
interacciones bioquímicas y celulares, mediadas por mechanisms that explain the vascular changes, and
la actividad de múltiples agentes químicos, que the establishment of the signs of the acute
provocan cambios en la microvasculatura, así como inflammatory response with an in-depth molecular
un aumento de leucocitos en la zona de la lesión, y level. 18 articles of scientific magazines, 2 books
finalmente los signos de la respuesta inflamatoria and other sources of information that was accessed
aguda. El presente trabajo tuvo como objetivo by means of the principal managers of the computer
argumentar sobre los mecanismos que explican los network, adding up a total of 20 sources, were
cambios vasculares, y el establecimiento de los consulted. Right after a cell lesion; a complex group
signos de la respuesta inflamatoria aguda, con un of biochemical and cell interactions begins,
nivel de profundidad molecular. Se consultaron 18 mediated for the activity of multiple chemical agents,
artículos de revistas científicas, 2 libros y otras which provoke changes in the microvasculature, as
fuentes de información a las que se accedió por well as an increasement of leucocytes at the lesion's
medio de los principales gestores de la red zone, and finally the acute inflammatory response's
informática, sumando un total de 20 fuentes. signs.
Instantáneamente después de una lesión ocurren los vasos; paralelamente comienzan las
cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de alteraciones en la permeabilidad vascular,
situación que va seguida de la extravasación que se desarrollan colocándose uno sobre otro,
leucocitaria y de plasma (con distintos factores prácticamente de manera simultánea. Sin
cruciales en la RI). embargo continúan manifestándose de manera
secuencial. Estos son:6
Acontecimientos vasculares
1. Vasodilatación arteriolar y capilar, que
❍ Vasodilatación provoca la apertura de capilares y
Secundario a una lesión, sea cual sea su vénulas, inducida por la acción de
naturaleza, hay un período inconstante y diferentes mediadores sobre el músculo
transitorio de vasoconstricción arteriolar; luego liso vascular, principalmente histamina y
aparecen en el sitio dañado, determinadas óxido nítrico.
cantidades de histamina, lo que produce
2. Aumento del flujo sanguíneo (hiperemia)
vasodilatación e hiperemia activa (aumento de
flujo sanguíneo en la zona de la lesión), que por las arteriolas, que es la causa de la
causa enrojecimiento y aumento de la aparición de eritema (rubor) en el sitio de
temperatura. 3 , 4 la inflamación.
3. Aumento de la permeabilidad de la
La histamina es el mediador de la fase aguda y
se encuentra almacenada en gránulos de células microvasculatura, salida de un exudado
cebadas, basófilos y plaquetas. Es secretada en inflamatorio hacia los tejidos
respuesta a lesiones de tipo físico, como los extravasculares y aparición de edema
traumatismos, el frío o el calor; o ante la inflamatorio.
presencia de agentes inflamatorios como son:
moléculas del complemento (C3a, C5a), 4. Acumulación anormal y excesiva de
proteínas lisosomales, interleucinas (IL) IL1, IL8.1,6 sangre, la salida de líquido provoca un
aumento de la viscosidad de la sangre, lo
Otro de los mediadores que pudieran aparecer cual aumenta la concentración de los
en el sitio lesionado es el óxido nítrico (NO),
liberado en este caso por células endoteliales en
glóbulos rojos (congestión venosa).
respuesta al estímulo lesivo. Su acción principal 5. Disminución de la velocidad de la sangre
es la vasodilatación a través de la relajación del en pequeños vasos (estasis sanguínea).
músculo liso de la pared vascular. Además de los 6. Acumulación periférica de los leucocitos,
endoteliocitos es también producido por
marginación y pavimentación leucocitaria.
neuronas específicas y macrófagos. Se sintetiza a
partir de L-arginina, oxígeno molecular, 7. Al mismo tiempo, las células endoteliales
nicotinamida-adenina dinucleótido fosfato son activadas por los mediadores de la
reducido (NADPH) y otros cofactores, por acción inflamación, expresando moléculas en
de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS). La NOS sus membranas que favorecen la
endotelial es activada rápidamente por el
aumento del calcio citosólico.1,6,7
adhesión de los leucocitos,
fundamentalmente los neutrófilos
Después se produce una lentificación del flujo polimorfonucleares (PMN).
sanguíneo local, lo que ocurre por un aumento 8. Paso de leucocitos (PMN en primer lugar,
progresivo de la permeabilidad vascular con
seguidos por los macrófagos) desde los
extravasación de líquido y aumento de la
viscosidad sanguínea en los vasos de menor vasos al intersticio: migración celular,
calibre, determinando el establecimiento del con formación del infiltrado inflamatorio.5,6
estado de estasis vascular. A medida que
evoluciona el estasis se produce la orientación Aumento de la permeabilidad vascular en la RIA:
periférica (marginación) de los leucocitos, que se
adhieren al endotelio, atraviesan la pared La alteración de la permeabilidad constituye la
vascular y se dirigen al intersticio.1,2,5 característica principal y de mayor especificidad
de la IA, provoca el exudado profuso hacia el
Los autores de la actual revisión creen intersticio. La pérdida de proteínas del plasma
conveniente aclarar que los eventos vasculares, reduce la presión osmótica intravascular y el
así como otros, no ocurren paso por paso, sino incremento en el intersticio; secundario a la
También el factor XIIa, por medio del sistema de integrinas de superficie a su ligador
las cininas, activa al activador del plasminógeno endotelial. El complemento puede ser
tisular (liberado por el endotelio, leucocitos y
otros tejidos), este desdobla al plasminógeno activado por dos vías: la vía clásica y la
(proteína plasmática) para generar plasmina alternativa; la primera comienza con la
(proteasa multifuncional). La principal función de fragmentación del C3 (proteína del C’)
la plasmina es lisar las hebras de fibrina; pero en mediada por la unión de un complejo
cuanto a la inflamación, la plasmina fragmenta el
antígeno-anticuerpo al C1 (proteína del
C3, obteniéndose productos fragmentados de C3
que se suman a los productos de degradación de C’); la vía alternativa consiste en la
la fibrina, todos estos elementos resultantes activación del C3 directamente por las
pueden tener propiedades de inducción de la superficies de microorganismos,
permeabilidad.1 polisacáridos complejos y endotoxinas,
Quimiotaxis aunque mediado por un grupo específico
de componentes séricos denominado
Después de la extravasación, los leucocitos sistema de properdina.1,13,14
alcanzan la zona de lesión, mediante un proceso 2. Los productos de la vía de la lipoxigenasa,
denominado quimiotaxis (locomoción orientada
sobre un gradiente químico). Todos los leucocitos principalmente el leucotrieno B4 (LTB4):
responden en mayor o menor medida a los el LTB4 es un potente agente
estímulos quimiotácticos.3,6 quimiotáctico y activador de repuestas
funcionales de neutrófilos, como la
Los factores quimiotácticos lo podemos dividir en:
exógenos y endógenos. Los agentes exógenos agregación y adhesión de los leucocitos
son generalmente los productos bacterianos al endotelio venular, la generación de
(péptidos que poseen un aminoácido terminal radicales libres de oxígeno y la liberación
N-formil-metionina y otros de naturaleza lipídica).1,3,4 de enzimas lisosomales.1,13,15
Los factores quimiotácticos endógenos son:
3. Las citoquinas (especialmente las
quimiocinas como la IL-8): las
1. Componentes de sistema del quimiocinas son una superfamilia de
complemento (especialmente C5a): el proteínas de bajo peso molecular (8 a 10
sistema del complemento (C) está kD), que tienen como principal acción
formado por 20 proteínas (junto a sus inducir la quimiotaxis de tipos específicos
productos de fragmentación). Actúa en de leucocitos. Todas las quimiocinas
los procesos inmunes inespecíficos (RIA) presentan similitudes en sus secuencias
y adaptativos de defensa frente a de aminoácidos. Se clasifican en cuatro
microorganismos. Tiene como objeto final clases principales (por sus actividades
la lisis a través del complejo de ataque de biológicas relativamente diferentes).
membrana (MAC). Los factores derivados Dentro de estas se pueden mencionar a
de las reacciones del sistema del la IL-8 (de la clase C-X-C), que actúa
complemento afectan a diversos fundamentalmente sobre los neutrófilos,
fenómenos de la inflamación, y entre es secretada por macrófagos activados,
estos a la quimiotaxis; un ejemplo es el endoteliocitos y otros tipos celulares; y
producto C5a, que es un potente agente su secreción es inducida por otras
quimiotáctico para neutrófilos (en la citocinas (IL-1 y TNF-α). Las quimiocinas
RIA), monocitos, eosinófilos y basófilos, y de clase C-C (proteína de atracción de
además incrementa la adhesión de monocitos, eotaxina proteína inflamatoria
leucocitos al endotelio mediante la de macrófagos tipo 1 α) producen
activación de los propios leucocitos y el atracción sobre monocitos, eosinófilos,
aumento de la intensidad de unión de las basófilos y linfocitos, pero no sobre
1,11,12,18
toxicidad, mata a los microbios situados cerca
del macrófago. Los macrófagos activados
La liberación extracelular de cantidades bajas de producen y secretan factores de necrosis tumoral.
estos potentes mediadores (radicales libres) Esta citoquina mata las células tumorales y a las
pueden incrementar la expresión de las infectadas por virus, y ayuda a activar al resto de
quimiocinas (IL-8), las citocinas y las moléculas células del sistema inmunitario.4,17
de adhesión leucocitaria endotelial. Sin embargo,
en concentraciones mayores pueden producir Los signos clínicos en la respuesta inflamatoria
lesión en el huésped. No obstante, en el suero, aguda y sus mediadores moleculares
líquidos tisulares y células diana poseen
mecanismos antioxidantes protectores frente a Con los elementos hasta aquí tratados, se hace
estos radicales derivados del oxígeno y de sus necesario explicar cómo conciertan los diferentes
efectos potencialmente perjudiciales. Dentro de actores químicos y celulares en la aparición de
los antioxidantes están: la ceruloplasmina, que los signos clínicos de la respuesta inflamatoria
es una proteína sérica fijadora del cobre (metal aguda:
de transición que dona y acepta electrones,
contribuyendo con la formación de radicales) la ❍ Rubor: este signo se constata en la mayoría de
transferrina, la enzima superóxido dismutasa, la los tejidos inflamados cuando son accesibles a
enzima catalasa (que destoxifica el H2O2), y la la inspección y no se interponen pigmentos
enzima glutatión peroxidasa.1,4,19 (v.gr. melanina), y es debido principalmente a
las variaciones del flujo sanguíneo local:
La intensidad y las consecuencias de las vasodilatación arteriolar con el consiguiente
potentes acciones bactericidas de los radicales
aumento del flujo sanguíneo local (hiperemia) y
libres derivados del oxígeno en una reacción
inflamatoria estarán determinadas por el en menor medida a la hemoconcentración (que
equilibrio entre la producción de dichas especies deriva del aumento de la permeabilidad del
químicas, y el papel que desempeñen los endotelio) y la congestión venosa consecuente;
sistemas o mecanismos dirigidos a su todos estos procesos conducen a un mayor
inactivación. recuento de hematíes por volumen plasmático
en el área inflamada, lo que le imprime un tono
Mecanismo intracelular independiente de rojo que varía desde rosado hasta tonalidades
oxígeno violáceas en función de variables como el
tiempo de evolución, la extensión, el sitio
Los fagocitos también pueden matar microbios
mediante cuatro métodos independientes de anatómico, etc. En la génesis de la dilatación
oxígeno, pero de forma más ineficiente. El arteriolar están implicados mediadores
primero utiliza proteínas con carga eléctrica que químicos producidos por el endotelio vascular y
dañan la membrana bacteriana. El segundo elementos celulares del tejido como los
utiliza lisozimas, estas enzimas destruyen la mastocitos, dentro de dichos mediadores se
pared celular bacteriana. El tercero utiliza encuentran las prostaglandinas, especialmente
lactoferrinas presentes en los gránulos de los la prostaglandina o PGI2 derivada del endotelio
neutrófilos, que extraen el hierro del medio,
vascular, el óxido nítrico (NO) también
metal que es esencial para las bacterias. El
secretado por el endotelio, cuya producción se
cuarto tipo utiliza proteasas y enzimas
hidrolíticas, que actúan digiriendo las proteínas incrementa al aumentar el flujo de calcio al
de bacterias destruidas.6 interior de la célula durante la lesión celular,
(otra fuente importante de NO, la constituyen
Mecanismo extracelular macrófagos y leucocitos que son inducidos a
producir este gas en respuesta a determinadas
El interferón gamma (antiguamente denominado citocinas como el TNF, y la histamina que es
factor activador de macrófagos) es un promotor considerada el mediador principal en la fase
de la producción de óxido nítrico por parte de los
transitoria inmediata de la inflamación. Esta
macrófagos. La fuente de la sustancia puede ser
linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+, células NK, actúa uniéndose a receptores H1 del músculo
linfocitos B, linfocitos TNK, monocitos, liso arteriolar y del endotelio vascular
macrófagos o células dendríticas. El óxido nítrico provocando respectivamente relajación de las
es liberado por el macrófago y, debido a su fibras lisas y aumento de la permeabilidad.
El aumento de la permeabilidad del endotelio proceso son el factor activador de plaquetas (PAF)
vascular es otra transformación crítica de la y la sustancia P.
dinámica microcirculatoria durante la inflamación,
y aunque su efecto clínico más notable es el ❍ Tumor: se define así, al aumento de volumen
edema o la tumefacción local, aquellos del sitio inflamado, el principal factor
mediadores responsables de este fenómeno fisiopatológico lo constituye el aumento de la
influyen en la hemoconcentración y la estasis permeabilidad vascular y la formación
sanguínea, que son importantes al explicar el consecuente de un exudado compuesto por
signo rubor; una vez más se evidencia que en la
proteínas de elevado peso molecular (Ej: fibrina)
fisiopatología de tales signos se establece una
células del sistema inmune y restos celulares
interesante dialéctica de concatenación y
superposición entre diferentes fenómenos, que al del propio organismo y del germen agresor en
ser responsables comunes de uno y otro signo, caso de existir.
constituyen nexos que reafirman la unidad de
este complejo proceso de inmunidad. Los mediadores responsables del aumento de la
permeabilidad endotelial ya se trataron, solo se
Anteriormente se analizó la importancia del relacionan los factores quimiotácticos y
aumento de la permeabilidad vascular y las activadores de los leucocitos. Estos son: Factor
transformaciones endoteliales que lo propician, C5a del sistema del complemento, leucotrieno B4,
seguidamente se relacionan de manera concisa quimiocinas, interleuquina-1, TNF y los productos
los mediadores químicos inductores de tales bacterianos (proteoglicanos de la pared,
transformaciones: lipoproteínas, etc).
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