ANESTÉSICOS LOCALES

 Las anestesias local y regional se basan en un grupo de fármacos

 Locales  inhiben de manera transitoria la función nerviosa sensitiva, motora, autónoma
o varias de ellas

Mecanismos de acción

 Las células (y neuronas) mantienen un potencial de membrana en reposo de -60 a -70 mV

mediante el transporte activo y difusión pasiva de iones
 La bomba de Na/K ATPasa realiza el transporte de 2 NA fuera de la célula por 2 K dentro
 desequilibrio iónico que favorece el desplazamiento del K del interior al exterior y el
movimiento de Na en sentido contrario. En condiciones normales, la membrana es más
permeable a K que a Na  acumula exceso de aniones dentro de la célula
 Las células excitables (neuronas, miocardiocitos) son capaces de generar potenciales de
axón. Los canales de calcio activados por voltaje unidos a la membrana axónica de los
nervios periféricos pueden generar y trasmitir despolarizaciones de la membrana después
de estímulos químicos, mecánicos o eléctricos
 El voltaje induce una apertura de apenas 1 ms que permite entrada de Na y forma el
potencial se aumenta la permeabilidad y el potencial de membrana hasta +35 mV 
regresa a su potencial de reposo que es mantenido por la bomba Na/K
 Los anestésicos locales se unen a una región especifica de la subunidad a e inhiben los
canales de Na activados por voltaje inhiben su activación y la entrada de sodio por ende
la despolarización. Esta unión no altera el potencial de membrana en reposo
 A medida que se une más anestésico se inhibe más la conducción de Na y la velocidad de
conducción del impulso disminuye  el ritmo de incremento y la magnitud del potencial
se disminuyen  el umbral de excitación y conducción del impulso aumentan cada vez
mas
 A concentraciones suficientes ya no es posible generar un potencial de acción y se anula la
propagación del impulso
 Los anestésicos locales poseen mayor afinidad por los canales abiertos o desactivados en
comparación con los que están en reposo
 Bloqueo dependiente del uso  la inhibición del anestésico depende del voltaje y la
frecuencia y es mayor cuando las fibras nerviosas emiten con rapidez vs despolarizaciones
infrecuentes
 También se unen e inhiben canales de Ca, potasio, conducto de potencial receptor
transitorio para vaniloide 1, etc. Otros medicamentos se unen solo a los canales de sodio
 Tetradoxina se une a los canales de sodio pero en un sitio externo de la membrana

 En los nervios espinales la inhibición anestésica sigue la secuencia: autónoma > sensitiva >
motora

Relaciones entre estructura y actividad

 Son un grupo lipófilo (casi siempre con un anillo aromático de benceno) separado por un
hidrófilo (por lo general una amina terciaria) a través de una cadena intermedia que
incluye un enlace éster o amida
 Los anestésicos locales son bases débiles que casi siempre portan una carga positiva en el
grupo amina terciaria a Ph fisiológico. Por la cadena intermedia se clasifican en ésteres o
amidas
 Las propiedades fisicoquímicas de los anestésicos locales dependen de la sustitución en el
anillo aromático, el tipo de enlace en la cadena y los grupos alquilos unidos con el
nitrógeno de la amina
 Concentración mínima que bloquea la conducción del impulso  tamaño, tipo y
mielinización de la fibra; Ph (El Ph ácido contrarresta el bloqueo); F de la estimación
nervioso y concentraciones electrolíticas (hipopotasemia e hipercalcemia se oponen al
bloqueo)
 Los anestésicos con un Ph más parecido a la fisiológica cruza con más facilidad y esto casi
siempre favorece una acción rápida. La liposoluble es la que difunde con más facilidad a
través del epineuro y atraviesa la membrana nerviosa
 El inicio de acción de los anestésicos tiene relación directa con el pKa. Otros factores que
afectan el inicio de la acción in vivo son la facilidad de difusión por el tejido conectivo
 Soluciones simples  sin adrenalina
 Las formulaciones comerciales con adrenalina tienen un inicio de acción más lento
 Taquifilaxia  eficacia decreciente con dosis repetidas que puede explicarse por el
agotamiento final de la capacidad amortiguadora extracelular mediante las inyecciones
repetidas de la solución ácida de anestésico local
 La alcalinización también atenúa el dolor durante la infiltración subcutánea
 La solubilidad en lípidos de los anestésicos locales se relaciona con la unión a las proteínas
plasmáticas. Estos fármacos se unen a la glucoproteína ácida a1 y en menor medida con la
albúmina

Efectos en los sistemas orgánicos

 Las concentraciones altas de anestésicos locales impliquen propensión a toxicidad

sistémica. A más bloqueos nerviosos más efectos tóxicos
 La dosis máxima segura depende del px, el bloqueo nervioso específico, velocidad de
inyección y una larga lista de factores

 Las mezclas de anestésicos locales tienen efectos tóxicos aditivos

 Neurológicos  Entumecimiento peribucal, parestesia lingual, mareo, tinnitus, visión
borrosa. Signos de excitación (inquietud, agitación, nerviosismo, locuacidad y sensación de
 desgracia inminente). Sacudidas musculares (inicio de convulsiones tonicoclónicas).
Depresión del SNC (coma y paro respiratorio)
o Los liposolubles producen convulsiones con concentraciones sanguíneas menores
que los menos potentes
o Los benzodiacepinas y la hiperventilación elevan el umbral de convulsiones
o La acidosis metabólica o respiratoria reduce el umbral de convulsiones
o El propofol (0,5-2 mg/kg) anula de manera rápida y confiables la actividad
convulsiva (benzodiacepinas y barbitúricos). AB*
o La lidocaína (1,5 mg/kg) reduce el FSC y atenúa la elevación de la PIC que
acompaña a la intubación en px con distensibilidad IC disminuida, atenúan la
concentración alveolar mínima de los anestésicos volátiles hasta en 40%. Inhiben
la inflamación y reducen el dolor posoperatorio y los requerimientos de opioides +
acorta la estancia hospitalaria
o La cocaína estimula al SNC. La sobredosis se anuncia por inquietud, vómito,
temblores, convulsiones, arritmias, IR y paro cardiaco
o La inyección de grandes volúmenes de clorprocaína en el espacio subaracnoideo
(anestesia epidural) causa anestesia espinal total, hipotensión grave, dolor intenso
después de la aplicación  deficiencias neurológicas prolongadas
o Causa de la toxicidad  combinación del pH bajo + neurotoxicidad directa
o Lidocaína al 5%  síndrome de cauda equina por acumulación del fármaco
alrededor que genera concentraciones altas y daño neuronal permanente.
Disestesia, dolor ardoroso y dolorimiento de extremidades inferiores y nalgas (por
irritación radicular que resuelve en 4 semanas)
 Respiratorios  Lidocaína deprime el impulso hipóxico. Puede haber apnea por parálisis
de los nervios frénicos o intercostales o depresión del centro respiratorio bulbar o por la
hipotensión en la epidural o espinal alta
o Los anestésicos locales relajan el musculo liso bronquial
o Lidocaína IV (1,5 mg/kg) puede ser efectiva para bloquear la broncoconstricción
por intubación. En aerosol puede causar broncoespasmo en personas con
reactividad de las VR
 Cardiovasculares  Deprimen el automatismo cardiaco (fase 4). Reducen la contractilidad
miocárdica y la velocidad de conducción. Se da principalmente por los cambios sobre la
membrana del musculo cardiaco. Todos producen relajación del musculo liso en
concentraciones altar  dilatación arteriolar pero a bajas concentraciones inhiben el ON y
causan vasoconstricción
o Arritmias + bloqueo + depresión de contractilidad ventricular + hipotensión 
paro
o Arritmias o colapso circulatorio  sobredosis de anestésico local
o Puede haber signos de estimulación CV transitoria (taquicardia e hipotensión)
o Amiodarona IV par arritmias ventriculares
o Lidocaína IV 1-3 minutos antes de la instrumentación atenúa la hipertensión por
laringoscopia e intubación
o FR predisponentes  embarazo, hipoxemia y acidosis respiratoria
 o Reanimación por intoxicación con bupivacaína que no responden al tto regular 
soluciones lipídicas nutricias en dosis de 1,5 mL/kg
o Ropivacaína  menor bloqueo motor, índice terapéutico mayor por isómero S
puro
o Cocaína  inhibe la recaptación y estimula la respuesta adrenérgica (HTm ectopia
ventricular (contraindicación)). Las arritmias se tratan con antagonistas
adrenérgicos y con CA. Causa vasoconstricción (tópico) y reduce dolor y epistaxis
por intubación nasal
 Inmunitarios  Reacciones de hipersensibilidad son infrecuentes pero son más comunes
causadas por ésteres que precipitan una reacción verdadera alérgica (IgG o IgE) MOT
benzocaína o procaína
o Metilparabeno tiene similitud con el PABA y causa reacciones de apariencia
alérgica
 Musculoesqueléticas  Cuando se inyecta tienen un efecto miotóxico que se logra 3-4
semanas después de la inyección del anestésico local. + adrenalina o esteroide  necrosis
muscular
 Hematológicos  Deprime la coagulación sanguínea normal (reduce la agregación y la
trombosis) e intensifica la fibrinólisis

Interacciones farmacológicas

 Potencian el bloqueo neuromuscular no despolarizante

 La succinilcolina y los anestésicos locales tipo éster dependen de la seudocolinesterasa
para su metabolismo por lo que si se dan simultáneos puede prolongar la permanencia
 Los inhibidores de la seudocolinesterasa (organofosforados) prolongan el metabolismo de
los anestésicos locales tipo éster
 La dibucaína inhibe la seudolinesterasa (anestésico local tipo amida)
 Los bloqueadores de H2 y los BB (propanolol) reducen el flujo sanguíneo hepático y la
depuración de la lidocaína
 Los opioides potencian la analgesia epidural y espinal producida por los anestésicos locales
 Los alfa2 adrenérgicos potencian la analgesia por anestésico local producida después del
bloqueo nervioso epidural o periférico
 La clorprocaína epidural interfiere con las acciones anestésicas de la morfina