CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

Las células del sistema inmune están presentes en el liquido hemático y linfático.
Se organizan agregados dentro de órganos linfoides
Estas células afrontan numerosos obstáculos antes de dar lugar a una respuesta inmune eficaz.

Linfocitos vírgenes – Responder ante microbios – Responder de manera especifica – Localizar y destruir MO aun alejados del
sitio de infección.

CARACTERISTICAS DE CELULAS Y TEJIDOS

- Linfocitos vírgenes:
o emigran desde los OLP, reconocen los AG.
o Activan la respuesta adaptativa.
- Linfocitos efectores y de memoria.
o Circulan por la sangre
o Se alojan en los tejidos MALT
 Garantizan una respuesta sistémica

ORGANOS LINFOIDES
- Organos primarios: generadores (MO y TIMO)
o Fuente de progenitores linfociticos.
o Madura a linfocitos B y residencia de plasmocitos.
- Organos secundarios: recojo del Ag por medio de linfa y sangre. (
o Activa los linfocitos e inicia la respuesta inmune.

Celulas del sistema innato – Adaptativo

Celulas del sistema adaptativo (Celula presentadora – Linfocitos y células efectoras – Respuesta inmune)

LINFOCITOS
- Agranulocito (25.35% de leucocitos en SP)
- Celulas en menor tamaño de 7 y 15 um
- Gran nucleo esférico que se tiñe con violeta azul y de escaso citoplasma
- Origen medular maduración en órganos linfoides.
- Unicas en reconocer determinantes antigénicos y distinguirlos específicamente
- Inmunidad adaptativa (especificidad y memoria)
- Transferencia adoptiva de la inmunidad
- Linfocitopenia – inmunodeficiencia
- Estimulacion de linfocitos lleva a la respuesta inmune
- Linfocitos presentan receptores especificos
- Linfocitos tienen diversos subconjuntos que difieren en funciones y productos proteicos morfológicamente similares.
- Pueden emplearse proteínas de membrana para diferenciarse.
- Existen diversos marcados fenotípicos, las mas comunes son los cúmulos de diferenciación conocido como CD.

LINFOCITOS: CITOMETRIA DE FLUJO: CD

LINFOCITOS B:
- Son células productoras de Ac
- Origen de medula osea (bolsa de Fabricio – Aves)
- Subconjuntos
o Lifocitos B foliculares
o Linfocitos B amrginales
o Linfocitos B-1
- Algunos evolucionan a células PLASMATICAS.
LINFOCITOS T
- Maduracion timica
- Subconjuntos fundamentales
o CD4 – helper
o CD8 – Citotoxicos.
o CD4/CD25 Reguladores – Receptores A y B.
o Linfocitos T y Delta funciones cooperadoras y citotóxicas.
LINFOCITOS NK
- Linfocitos granulares
- Se encuentra en el limbo entre la inmunidad innata y adaptativa
- Receptores distintos a los CD8
- Expresan:
o Codificados por genes que sufren recombinación somatica
- Su especificidad se limita al CMH Tipo I

CLASES DE LINFOCITOS

LINFOCITOS VIRGENES
- Linfocitos maduros que no han entrado en contacto con un antígeno extraño
- Si no reconocen nada morirán entre 1 -3 meses
- Se encuentra e Nsp, COMO LINFOCITOS PEQUEÑOS <8um
- Reposo, fase G0 del ciclo celular
- Activan, entran a G1 y aumentan de tamaño (10um)
- Reonocen antígenos propios débilmente solo para generar señales de supervivencia
- El reconocimiento de AutoAg dispara la proliferación sin necesidad de una exposición a Ag patógenos.
LINFOCITOS EFECTORES T
- Si se activan linfoblastos o linfocitos en reposo pasan a crecer y proliferar
- Producen moléculas con capacidad de eliminar Ag.
- Segregan citosinas para activar macrofagos y otros linfocitos
- Dependientes de la IL-2

PLASMOCITOS O CELULA PLASMATICA

- Linfocito efector B
- Celula en rueda de carretera
- Nucleos caracteristicos, con un AG perinuclear, para maduración proteica
- Citoplasma abundante con un RER denso, donde ocurre la síntesis de Ac.
o La mitad de su ARNm codifica Ig
o Su citoplasma es basófilo por su alta cantidad de ARNm
- La celula se origina en órganos linfoides y migra a la M.O.
o Sobrevive por mucho tiempo aun después de terminar la respuesta inmune.

CELULAS DE MEMORIA
- Sobreviven en estado latente muchos años después de la eliminación del antígeno.
- L.B. – Expresan ciertas Ig en su membrana a raíz intercambios de isotipo (IgG, IgE e Ig A) a diferencia de los vírgenes que
presentan mas IgM e Ig D.
- L.T. – Expresan Rct-IL 2
- Migrar y activarse con rapidez, proliferar y diferenciarse si vuelve a presentarse el Ag.

TEJIDO LINFOIDE LINFOPOYESIS

Origen hematicopoyetico común
Fases de maduración que se caracterizan por la expresión e inhibición de receptores hasta adquirir características funcionales
Lnfocitos B maduran en Medula y colonizan tejidos periféricos
Linfocitos T maduran en timo, penetran a la circulación y luego acuden a tejidos periféricos.
Producto final de la maduración son LINFOCITOS VIRGENES, una vez activados serán EFECTORES.

IL 7 FSC-LYN ---- Linfocito B –BCR-------------------------ORGANOS LINFOIDES SEGUNDARIOS

LINFOBLASTOS

FATORES TIMICOS Il2 il7 Timopoyetina --------- Linfocito T TCR-------- ORGANOS LINFOIDES SEGUNDARIOS

DISTINCION ENTRE POBLACIONES DE ACUERDO A SU EXPOSICION DE AG

Migracion de órganos primarios a los secundarios.
- Los Ag activan su proliferación y diferenciación durante su migración.
o Efectoras o de memoria

ACTIVACION LINFOCITARIA
- Sintesis proteicas, receptores, citosinas.
- Proliferacion clonal especifica para un antígeno
- Diferenciacion en células efectoras eliminar el Ag.
- Apoptosis de algunas células
- Celulas de memoria, longevas, intervienen en respuestas secundarias. Rapidas e intensificadas.

ACTIVACION DE LINFOCITOS T
Reconocimiento del Ag – Activacion linfocítica – Expansion clonal – Diferenciacion – CD4Funciones efectoras (activación de
macrofagos, los linfocitos B y otras células) --- CD8- Muerte de células diana infectadas, activación de los macrofagos.

ACTIVACION DE LINFOCITOS B
Reconocimiento del antígeno – Linfocitos T coperadores, otros estimulos – Expansion clonal – Proliferacion y diferenciación de
los linfocitos B.
- Secrecion de anticuerpos
- Cambio de isotipo
 - Maduracion de la afinidad
- Linfocito B de memoria

CELULAS PRESENTADORAS
- Celulas especializadas en captura de Ag y exhibirlos a los linfocitos
- Emiten señales para estimular proliferación y diferenciación linfoide.
- Principal tipo es la celula dendrítica
- Otras CPA son macrofagos.

CELULAS DENDRITICAS
- Capturan el antígeno e inducen respuesta por linfocitos T.
- Origen mielomonocitoide
- Poseen dendros
- Recogen antígenos por fago y pinocitosis
- Expresan receptores, como los Toll y para PAMP
- Activadas son móviles, emigran a tejidos linfáticos regionales y presentan el antígeno a los linfocitos T.
- Activadas secretan coestimuladores para el Linfocito T

CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES

- Centros germinativos con los linfocitos B activados, en ganglios linfáticos.
- No derivan de la medula osea
- Atrapan antígenos opsonizados y se los presentan al linfocito B para que tenga alta afinidad por el antígeno.

FAGOCITOS MONONUCLEARES
- Exhiben el Ag a los linfcitos T efectores.
- Son estimuladores para los linfocitos para activarse
- Producen citosinas inflamatorias y activadoras
- Son afines a las opsoninas.

ORGANOS LINFATICOS
- Primarios o generadores, que adquieren receptores y madurez fenotípica y funcional
o Medula osea
o Timo
- Secundarios, se activan y progresan las respuestas linfáticas
o Sistema linfático
 Ganglios linfáticos
 MALT
o Bazo

GENERADORAS
- Medula osea roja – generadora de células sanguíneas.
- Medula osea amarilla – adipocitos, fibroblastos.

RENOVACION CONSTANTE
- Diariamente se producen en nuestro organismo cantidades extraordinarias de células sanguíneas.
- Adulto de 70 kg de peso producen
o 200 cuatrillones de eritrocitos
o 200 cuatrillones de plaquetas
o 70 cuatrillones de granulocitos
o Cuatrillón = 10*11

ORIGEN TEJIDO SANGUINEO

3ra SDG, aparecen islotes sanguíneos y en el mesénquima paraaortico, saco vitelino
2do trimestre, etapa hepatoesplenica, eritropoyesis
Nacimiento – 3er trimestre, Etapa medular

CELULARIDAD %
TEORIA MONOFILETICA
- Todos los hematocitos se originan de la CTH que presentan un marcados CD34 pt superficial y Ag 1 de células progenitoras
- No puede identificarse por microscopia óptica.

CINETICA DE LA MADURACION
Trabecula – UFC – Blastos – Precursor – Juvenil – Madura – Sinusoides Infiltrar

CTH (factor estimulante de CTH) Receptor de Cinosina tirosina (tirosina quinasa, que fosforila proteínas necesarias para la
duplicación) CTH Ciclo celular (Factores estimuladores específicos) – ufc

TIMO:
- Organo de maduración de linfocitos T.
- Organo linfoepitelial situado en mediastino Anterior, arriba del corazón y delante de grandes vasos.
- Se origina del tercer arco faríngeo.

CORTEZA TIMICA
- Gran cantidad de timocitos
- Celulas epitelioreticular, estroma para los linfocitos
MEDULA TIMICA
- Parenquima del órgano
- Celulas epitelioreticular, linfocitos T de nucleos palidos.
- Corpusculos de Hassall.

ORGANOS SECUNDARIOS LINFATICOS

- Compuesto por anillo de waldeyer, timo, ganglios y vasos linfáticos, bazo y el sistema inmunitario de piel y mucosas.
- Celulas dendríticas capturan y conducen Ag por vasos linfáticos.
- Transportan linfa, liquido intersticial compuesto por un filtrado del plasma.
o Transporte de antígenos (No pasan a la sangre) y mediadores de la inflamación.
o Devolver el liquido intersticial a la sangre
o Transporte de lípidos absorbidos en la digestión hacia la sangre, asi como lipovitaminas.
 - RECORRIDO DE LA LINFA
- - Diariamente recorren 2L de linfa si se altera este recorrido se ocasiona el edema.

GANGLIOS LINFATICOS
- Los ganglios linfáticos son pequeños nódulos (1-5 mm por 1-2cm) situados a lo largo de los conductos linfáticos.
- Constan de una corteza y una medula, todo rodeado por una capsula fibrosa perforada por los vasos linfáticos.
- Actuan como filtros para la linfa, son el lugar donde inicia la respuesta adaptativa.
- Su distribución es generalizada (Excepcion SNC, cristalina), se concentran en: axila, región inguinal y mesenterios.
- La linfa llega desde los VLA. Al seno subcapsular junto con células dendríticas.
- Se conduce la linfa y las células a la paracorteza, donde ocurre la presentación de antígenos a los LT vírgenes.
- La linfa se conduce a las VEA acompañada si es necesario de mediadores de la inflamación y quimiocinas.
-
Corteza: LA CORTEZA ETERNA PRESENTA FOLICULOS LINFATICOS CON CENTRO GERMINAL
- Sin centro germinal: folículos primarios
- Concentro germinal: folículos secundarios
- Linfocitos dendríticas: mononucleares
Hilio sanguíneo
Medula: cordones reticulares, macrofagos y plasmocitos.

SEPARACION CELULAR EN EL GLANGLIO.

Celulas dendríticas en paracorteza.
Linfocitos T debajo de los folículos, 70% CD4, escasos CD8, células dendríticas concentradas
Corteza parafolicular: zona de linfocitos T
Foliculo linfático: Zona de linfocitos B.

Esta separación anatomía garantiza que la presentación de antígeno la realiza la celula adecuada.
Aisla las células B y T hasta que requieran interactuar y emigren para encontrarse, las células B se diferencian a plasmocitos y
emigraran a medula osea, mientras que los T se dirigirán a la circulación.

BAZO
Tamaño aproximado de un puño. Es un órgano linfático mas grande, se situa en el hipocondrio izquierdo.
Su función principal es el filtrado eritrocitario (mecanico) e inmunológico.
El bazo contiene linfocitos, mallas reticulares, macrofagos, dendríticas, las cuales escudriñan a la sangre inmunológicamente.

REGIONES:
Pulpa blanca
- Regiones llenas de linfocitos
- Reunen en torno a la arteria central, la mayoría son linfocitos T, formando vainas periarteriolares, desembocando en un
seno marginal.
- Seno marginal esta poblado por células B y macrofagos.
- Activa la inmunidad de los antígenos transportados por la sangre.
Pulpa roja
- Filtro de hematíes
- Sinusoides vasculares, vierten su contenido en la vena esplénica.

SISTEMA INMUNE DE PIEL Y MUCOSAS

- La piel es nuestro primer sistema de defensa, multiples antígenos penetrar por ella.
- Consta de linfocitos y CPA
- Reaciones inflamatorias
- Poblaciones celulares
o Celulas epiteliales, queratinocitos, melanocitos
o Celulas de Langerhans y linfocito T intraepiteliales.

S I CUTANEO
- Celulas de Langerhans se activan por RRT pierden su adhesividad con la epidermis y migran a los vasos linfáticos.
- Linfocitos intraepidermicos son TCD8 mayormente algunos T delta y gama.
- Algunos macrofagos dispersos.
SISTEMA MALT
GALT, BLAT y MALT
Linfocitos y CPA vs Antigenos ingeridos o inhalados.
Linfocitos B, secretan Ig A
Epitelios mucosos, medios físicos de barrera.

GALT
El tejido GALT, reparte linfocitos en tres regiones:
- Superficie epitelial (CD8)
- Salpicados por la lamina propia (CD4 y CD8)
- Placas de peyer (Organizados, +CD8, <cd4)
Linfocitos pasan por la superficie intestinal al ganglio mesentérico y regresan a la superficie por medio de proteínas llamadas
adesinas.
Celulas M también pueden captar Ag y presentarlos en los ganglios mesentéricos y activar a los Linfocitos B.
- Secretan IgA

BALT
Similar al GALT
Tejido NALT- anillo de waldeyer, cumplen función protectora.
- Ricos en Linfocitos T
- Linfocitos B que producen Ig A.
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