Hemostasia secundaria: ​Transporta el FVIII:c en el

plasma
Es una coagulopatía causada por trastornos *es carrier(lleva) al factor VIII, si no hay FvW nadie
cualitativos o cuantitativos de la molécula Von lleva al FVIII y el paciente va a tener problemas que
Willebrand. nosotros vamos a poder pesquisar con un PTTA
Generalmente es congénito. La mayoría de las activado
veces es AD y en algún caso es AR.
Incidencia de 2-3% de la población. Es la Factor Von Willebrand se sintetiza 
coagulopatía congénita más frecuente. ✿en las células endoteliales de donde se libera al
La EvW es en realidad un conjunto de trastornos plasma
hemorrágicos sistémicos que son causados por una ✿ en los megacariocitos se almacena en los
anomalía, que puede deberse a la cantidad o a la gránulos densos de las plaquetas.
estructura del factor de von Willebrand y de ello va a
depender la frecuencia y gravedad del sangrado que
presente el paciente.
Esto finalmente se traduce en una alteración de la
función plaquetaria, afectando su adhesión para
formar el tapón blando o trombo blanco, necesario
para la coagulación.

Etiología 
Alteraciones genéticas:
➦mutaciones
➦deleciones en el gen del FvW (brazo corto del
*Esta imagen explica cuando la plaqueta se va a
cromosoma 12).
agregar, emite pseudópodos, eso es lo que se
engancha y se agrega formando el tapón hialino
Síntomas  diagnósticos  de  la  enfermedad  de  von 
plaquetario. Además el FvW tiene sitios de unión
Willebrand  
para todos los receptores de plaqueta para el
• Propensión a Hematomas
colágeno y el FVIII
•Laceraciones con sangrados prolongadas
• Epistaxis ​(más frecuente)
• Sangramiento de las encías ​(gingivorragia)
•Metrorragia
•Hemorragia posterior a intervenciones dentales
*Médico después de una extracción dental debería
dejarle una gelatina de trombina al paciente.
•Hemorragia posterior a intervenciones quirúrgicas
•Hemorragia posparto excesiva
•Hematomas musculares (EVW tipo 3)
•Hemartrosis (EVW tipo 3)
*Estos pacientes tienen una evolución similar a la de El FvW tiene un sitio de unión o de dominio para la
la hemofilia. GP Ib/IX para que se adhiera al colágeno dañado.
Funciones de la molécula Von Willebrand  Tiene otro sitio de dominio o de unión para la
Hemostasia primaria: ​adhesión y agregación GPIIb/IIIa, tiene el sitio de unión para el Factor VIII.
plaquetaria. Tiene su dominio o sitio de unión para el colágeno y
tiene el sitio para determinar antigénicamente para
saber la cantidad de FvW que tiene ese paciente por
técnicas de Elisa.
El FvW circula por el plasma unido al FVIII para
enlentecer su aclaramiento. A nivel plaquetario
actúa facilitando la agregación y adhesión al
interaccionar con la GPIIb/IIIa y GPIb/IX/ V
además de leve, moderado o severo. Dependiendo
del grado de activadad del F vW
Clasificación de la enfermedad de von Willebrand
Directrices de la Sociedad Internacional sobre
Trombosis y Hemostasia 2006 :

Cada monómero contiene varios dominios con una ✿​Tipo 1 Deficiencia leve/moderada de FVW normal
función concreta. Se pueden destacar: desde el punto de vista cuantitativo.​ ( en cantidad)
1. el dominio D'/D3, que se une al Factor VIII ✿​Tipo 2 ​Mutaciones cualitativas .
2. el dominio A1, que se une a: ❀​Tipo 2A​: disminución de la función dependiente
➦el receptor GPIb de las plaquetas de las plaquetas, con multímeros anormales
➦la heparina ❀​Tipo 2B: incremento de la afinidad para la fijación
➦posiblemente el colágeno plaquetaria ​(aumento FvW por la afinidad)
3. el dominio A3, que se une al colágeno ❀​Tipo 2M: disminución de la función dependiente
4. el dominio C1, que el se une a la integrina de las plaquetas, con multímeros normales.
αIIbβ3 de las plaquetas cuando ésta se ❀​Tipo 2N:​(o normandía) ​disminución de la fijación
activa al FVIII
5. "nudo de cisteína" (en el extremo Cterminal ✿​Tipo 3 Deficiencia grave de FVW ​(estos pacientes
de la proteína), que vWF comparte con el sangran mucho​)
factor de crecimiento derivado de las La EvW tipo 1 es la forma más común. Las personas
plaquetas (PDGF). con EvW tipo 1 tienen niveles de Factor vW
•FVIII se libera de vWF por acción de la trombina; menores a los normales. Los síntomas
•vWF se une al colágeno, por ejemplo cuando el generalmente son muy leves. Aún así, es posible
tejido conectivo subendotelial es expuesto al flujo que una persona con EvW tipo 1 presente
sanguíneo en un vaso dañado; hemorragias leves.
FvW se une a las plaquetas a través de GPIb
cuando éste forma un complejo con GPIX y GPV.
Clasificación Resumen
Esta unión ocurre en todo momento, pero es más
eficiente cuando aumenta la presión sanguínea (por Tipo 1 Trastorno cuantitativo.
ejemplo, en los vasos estrechos con un rápido flujo (Herencia AD)
sanguíneo).
Tipo 2 Trastorno cualitativo:
•vWF se une a otros receptores de las plaquetas
2A:defectos del FvW
cuando están activados, por ejemplo por la trombina
con disminución de la
(cuando se ha iniciado la coagulación) función plaquetaria.
2B: Incremento de
Catabolismo   afinidad del FvW a la
El catabolismo (degradación biológica) de vWF está GPIb
mediada sobre todo por la proteína ADAMTS13 .
(Gracias a la proteína ADAMTS13 los multímeros Tipo 2M: Disminución de función
plaquetaria sin afectar a
van a tener una degradación biológica y van a salir a
los multímeros de alto
circulación) peso molecular
2N
Tipos de EvW   (Normandía):Defectos
Hay tres tipos principales de EvW. Para cada uno de de la unión del FvW con
los tipos, el trastorno puede ser muy variado el FVIII ( Herencia AD)
 Willebrand 
Tipo 3: Déficit absoluto
de FvW (Herencia AR) Cuantifica el nivel total de la proteína Von Willebrand
Método de electroinmunodifusión(Laurell)
Técnicas de ELISA:técnicas más utilizadas
 
Tratamiento  Activador del cofactor de la Ristocetina(FvW:RCo) 
El tratamiento de la EvW se basa fundamentalmente Mide indirectamente La afinidad del FvW por la
en : GPIB.
• Antifibrinolíticos: en casos de hemorragias leves. En nuestro laboratorio se realiza mediante ELISA
•Desmopresina(DDAVP) intravenosa. La con Ac. monoclonales IgG que reconocen un
desmopresina es un derivado sintético de la epitope funcional de FvW
vasopresina que libera el FvW Importante el Ratio FvW:RCo/FvW:Ag para filiar el
subtipo de EvW
Tratamiento  sustitutivo​(cuando hay mucho Es una técnica cuantitativa para determinar la
sangrado) actividad del FvW.
-Concentrados de FVIII ricos en FvW e inactivados
víricamente. La agregación plaquetaria con la ristocetina 
•Concentrados de plaquetas (en tipo 3) La ristocetina se une al FvW lo que induce que
•FVIIr en situaciones graves (refuerza la vía del adquieran su conformación activa y se una a la GiP
Factor Tisular) Ib de las plaquetas para producir la Adhesión y
En el laboratorio de hemostasia, los componentes luego agregación plaquetaria.
esenciales del diagnóstico de la EVW incluyen: La agregación plaquetaria se determina en un
➦mediciones cuantitativas agregómetro el cual calcula la pendiente y a partir
➦cualitativas del FVW y del FVIII de una curva estándar determina el porcentaje
correspondiente de actividad del co ristocetina que
En el laboratorio  será proporcional a la concentración del FvW
✿Prolongación del Tiempo de sangría
✿TTPA se prolongará sólo en los casos en que esté Patrón multimérico 
el FvW disminuido y transporte menos FVIII. Es útil para establecer tipos y subtipos de EVW
1. Test de screening: Es una técnica compleja y difícil de estandarizar.
T. de obturación
Alargado(sensibilidad de un 90%) Capacidad del FvW de unirse al FVIII 
Contaje de plaquetas: Mide la afinidad del FvW del plasma por el FVIII
Normal excepto en el 2b Se determina aislando el FvW del paciente por
TTPa: inmunoadsorción y enfrentándolo a FVIII exógeno
Alargado(muy prolongado en el tipo 3 y en el 2N) purificado. Esta unión se evidencia por método
cromogénico o mediante ELISA.
2. Test específicos Se recomienda realizar cuando el ratio
➦Determinación de antígeno Von Willebrand FVIII:c/FvW:Ag <0,5 para diferenciar la EvW tipo 2N
➦Activador del factor Von Willebrand, cofactor de la de Hemofilia moderada.
ristocetina(vWF:RCo) 3. Test discriminativos
➦Capacidad de VWF de unirse al colágeno ✿Aglutinación plaquetaria inducida por ristocetina
(vWF:CB) ✿Contenido plaquetario de FvW
➦Patrón multimérico ✿FvW plasmático unido a plaquetas
➦Dosificación de FVIII ✿Estudio de proteolisis de FvW
➦Capacidad del FvW de unirse al FVIII ✿Determinación del propéptido
✿Anticuerpos contra Factor de Von Willebrand
✿Análisis de DNA

Aglutinación  plaquetaria  inducida  por  ristocetina 

(RIPA) 
Depende la concentración de ristocetina y de la
afinidad de FvW por la GPIb
Su mayor utilidad es el diagnóstico del subtipo 2B,
donde la agregación plaquetaria ocurre a bajas
concentraciones de ristocetina (<0,6mg/ml),
indicando el aumento de la afinidad del FvW por
GPIb
Estudio de la proteolisis del FvW
Se mide la susceptibilidad de FvW a la
metaloprotesa que regula su tamaño que es el
ADAMTS13

Detección de inhibidores 
La prolongación de las pruebas básicas de
coagulación o la detección de valores bajos de un
factor de coagulación no siempre son índices de un
defecto en la síntesis, puede ser debido a la
presencia de un inhibidor.
Estos inhibidores pueden ser:
- Inhibidores tipo lupus.
- Anticuerpo contra el factor que se encuentra
disminuido y el paciente ha sido politransfundido.