Un antibiótico es una sustancia que interrumpe las funciones fisiológicas esenciales de

un microorganismo causando así su muerte.

Las moleculas antimicrobianas tienen un ligando cuyos receptors son protéinas
microbianas. Un farmacóforo es la parte química activa del fármaco que se une al
receptor microbiano. Las proteínas elegidas por el antibiótico son esenciales para las rx
bioquímicas del microorganismo y al interferir con ellas las mata.
Procesos comúnmente inhibidos:
 Síntesis de Pared celular (Bacterias y Hongos)
 Síntesis de Membrana Celular
 Síntesis de ribosomas
 Metabolismo de Ácido Nucléico
 Funciones de Topoisomerasas, Proteasas, Integrasas, proteínas de entrada/fusión
de la envoltura viral (VIRUSES)
 Síntesis de folato y procesos de desintoxicación química (Parasitos)
“Antibióticos antisentido”: Inhibien la expresión génica en bacterias de manera
específica.
Los agentes microbianos son ligandos que se unen a sus objetivos para producir
efectos.
Es importante que el medicamento pueda penetrar al sitio de infección ya que los
microorganismos no infectan al cuerpo entero sino órganos específicos. El fármaco
debe poder penetrar:
 Barreras físicas (Celulas epiteliales y endoteliales y las uniones formadas por
estas)
 Barreras Químicas
 Presencia de Transportadores multifármacos.(ejemplo P glucoproteína que
exporta moléculas anfifilicas y lipofílicas.)
Entre más cargada una molécula y mayor sea (tamaño) peor será su penetración.
CNS: Barrera Hematoencefálica. Esta se daña al haber una infección y permite el paso
hasta de sustancias polares. Al curarse se restablece la propiedad de permeabilidad
selectiva.
Corazón: Barreras físicas y transporte activo.
Biopelículas: Compartimientos que requieren penetración especial del fármaco.
(Vegetaciones endocardíacas y la biopelícula formada por bacterias y hongos) Estas son
colonias de crecimiento lento encerradas en una matriz de exopolimero (Restringe el
acceso al microorganismo dentro)
Luego habla de la susceptibilidad de cada microorganismo y como la sacan, realmente
no me importó lo siento. Pero la idea básica es encontrar a que antibiótico va a
responder mejor cada microorganismo.
Luego de eso en hora y dosificación determinan que:
1. Ahora que sabes a que es susceptible, darle eso al paciente
2. Usar la dosis óptima del medicamento que va a llegar al compartimiento
infectado y por ende al microorganismo.
3. Usar un programa de dosificación que maximice el efecto antimicrobiano;
reconozca que la óptima eliminación microbiana por el antibiótico se puede
lograr mejor maximizando ciertas formas de la curva de concentración-tiempo.
( Si le decís toda la dosis de un solo el microorganismo agarra resistencia.

Despues tenemos los tipos de terapia

A) Profiláctica: Hay un monton que decía pero la idea es la misma, prevenir que el
paciente se enferme sin ser de alto riesgo para haberse infectado. Esto puede ser
despues de cirugías, en pacientes inmunodeprimidos y para evitar que la
infección de un órgano se pase a otro.
B) Preventiva: Prevenir que el paciente se enferme habiendo estado expuesto, un
paciente de alto riesgo. Aquí se refiere si laboratorialmente se confirmó pero es
asíntomático.
C) Terapia Empírica: No se hace según el libro ya que es peligrosa porque la gente le
da anitbióticos a la gripe.
D) Terapia Definitiva. Ya el paciente está infectado y hay que tratarlo
E) Terapia Postratamiento: Ya pasó y queremos evitar una reinfección. Se le dan
dosis más bajas. Esto es comun en pacientes con sida y pacientes postrasplante.
El objetivo se asemeja mas a una profilaxis secundaria. Sin embargo, los riesgos
de toxicidad por la larga duracion de la terapia siguen siendo reales. En este
grupo de pacientes, la terapia supresora se interrumpe eventualmente si mejora
el sistema inmune del paciente.
 Mecanismos de Resistencia:

Dos factores principales se asocian a la aparición de la resistencia a los antibióticos:

 La Evolución
 Prácticas clínicas/Ambientales
Cuando la vida del microbio está en peligro este intenta adaptarse para sobrevivir y
tratan de evolucionar para reaccionar ante lo que los amenaza. Una evolución exitosa es
asistida por las malas prácticas terapéuticas de los trabajadores de la salud y el uso
indiscriminado de antibióticos en la agricultura y ganadería.
El desarrollo de la Resistencia se puede deber a(No son mutuamente excluyentes):
 Entrada reducida del antibiótico en el patógeno
 Aumento de la expulsión de antibióticos por bombas de eflujo
 Liberación de enzimas que alteran o destruyan el medicamento
 Alteración de las proteínas blanco
 Desarrollo de Vías alternativas a las inhibidas por el antibiótico
Hace estas cosas ya sea cambiando su genética, codificando en esos genes mecanismos
resistentes (mutaciones) desarrolladas bajo presión o al ser expuesto tantas veces al
antibiótico.
A) Entrada Reducida de Fármaco al Patogeno
En las Gram – solo pasan moelculas polares pequeñas por medio de porinas. La
pérdidad o mutacion de un canal de porina ralentiza o evita por completo la
entrada del medicamento reduciendo su concentración efectiva. También aplica
para transporte activo (moléculas más grandes o en contra del gradiente) una
mutación que cambie el mecanismo de transporte confiere resistencia.

B) Resistencia por Bombas de Eflujo

El microorganismo por medio de esas bombas escupe el fármaco. Son
mecanismos prominentes en Parasitos, Hongos y Bacterias
 Extrusor multifármaco y tóxina
 Transportadores facilitadores de la superfamilia
 Pequeño sistema de resistencia a multiples fármacos
 Exportadores de la división de modulación de resistencia
 Transportadores ABC
 A veces hay resistencia genética combinada con una bomba de eflujo

C) Resistencia debido a la destrucción del antibiótico

Inactivan el fármaco por medio de una enzima modificadora

D) Resistencia debido a la estructura diana alterada (esta no entiendo la subdivisión)

Cambia la proteína a la que el fármaco se iba a unir. Entonces el fármaco puede
tener menos afinidad por su blanco o en el caso del profármaco menos afinidad a
la enzima que lo hace fármaco. Puede alterar:
 La diana o blanco natural
 La diana o blanco
 Hacer al blanco resistente

E) Incorporación de medicamentos
A veces el microorganismo no solo se hace resistente empieza a requerir el
fármaco para crecer jajajajaja.

F) Resistencia debido a la escisión mejorada de fármacos incorporados

Hay fármacos que compiten a nivel genético con nucleótidos naturales y al ganar
esa competencia rompen la cadena de Adn viral y esta termina. Entonces al
mutar la transcriptasa inversa ocurre una escisión fosforolítica del nucleótido no
natural.

G) Cuaslespecies hetorresistentes y virales

Con cada mutación o replicación hay mutaciones y a veces estas mutaciones
hacen al microorganismo resistente. Entonces vas a encontrar que en un grupo
de microorganismos considerados susceptibles, una pequeña parte es resistente.

Base Evolutiva:
A grandes rasgos:
 Desarrollo de resistencia por mutación de genes
Se da por la mutación de genes a base al antibiótico.
- La proteína blanco, alterando su estructura para que ya no se una al fármaco.
- Una proteína involucrada en el transporte de fármacos.
- Una proteína importante para la activación o inactivación del fármaco.
 - En un gen regulador o promotor que afecta la expresión del blanco, una proteina de
transporte o una enzima inactivadora

• Fenotipos Hipermutables (Más mutaciones genéticas pero por falta de

reparación)
• Resistencia por Adquisición Externa de Elementos Genéticos
Por conjugación, transducción o transformación los microorganismos se
pasan material genético entre sí. El gen de la resistencia se puede eliminar
cuando ya no ofrece una ventaja

 Transferencia Horizontal de Genes.

Por medio de elemento génicos móviles como plásmidos y fagos
transductores. Aparte de esos tenemos:
o Secuencias de Inserción: Segmentos cortos de ADN que modifican
funciones enzimáticas. No codifican resistencia en sí pero sí
codifican otros elementos que codificaran resistencia
o Transposones: Un gen de resistencia que se puede transferir de un
huésped a un receptor
o Integrones: No son móviles ni se copian solos, crean una integrasa
que se integra en un casete genético
o Casete Genético: Es dirigido por la integrasa y van hacia integrones
que los van a meter a un transposon o en el mero Adn.
Definiciones:
Transducción:. Un virus que se propaga en bacterias (fago) adhiere el pedazo de ADN
bacteriano con la resistencia (que tenía la bacteria) a su propia capa externa y al infectar
otra bacteria le regala la resistencia.
Transformación: Las bacterias a veces tiran ADN al ambiente y cualquier bacteria puede
captarlo e incorporarlo a su genoma.
Conjugación: Transferencia de genes por contacto directo célula a célula a través de un
pilus o puentes sexual, transfierendo multiples genes.