Sangre (Fluye x el aparato circulatorio: Cavidades cardiacas y vasos sanguíneos)

Tej. Conectivo especializado y fluido constituido x elementos formes(G.R, G.B y Plaquetas (Trombocitos)
suspendidos en plasma.

Elementos Formes Plasma

H2O 92 %
Globulos Rojos
Proteinas 7 %
Lipidos 0.7 %
Globulos Blancos
Susts. Inorgs. 0.8 % (iones, elecrolitos)
Susts. Orgs. 0.1 %
Plaquetas (Trombocitos)
Glucosa 0.1 %

Suero: Es el plasma sin sus factores de coagulación ( fibrinógeno )y otros compon’tes.

Proteinas plasmaticas

. Albúminas: La + importante, representa el 60%. Sint en higado. Ppal generadora de la presion oncotica (presion
osmotica de las proteinas).

La presion oncotica se opone a la hidrostatica y retiene liquido dentro de vasos.

▼ Proteinas plasmaticas = ▼Presion oncotica = Edema intersticial

. Fibrinogeno: Sint en higado. Mecanismos de coagulacion.

. Globulinas: Secr. por Plasmocitos (linfos B diferenciados)
. Glucidos: Glucosa.
. Lipidos: HDL, LDL, VLDL
 Albumina Serica: 4.5 % (g/100ml plasma)
 Globulina Serica: 2.5 % (+/- 0.5 , ambas)
 Fibrinogeno: 0.3 %

Las sustancias inorganicas presentes en plasma correponden a gases y elecrolitos

Electrolito Concent. Plasm. Normalidades
Na+ Natremia 135-145 mEq/L
K+ Potasemia / Kalemia 3.5 – 5 mEq/L
Ca2+ Calcemia 4 - 6 mEq/L
Cl ¯ Cloremia 105 – 115 mEq/L
HCO3¯ Bicarbonatemia 22 - 26 mEq/L

Funciones de la Sangre

• Transporte de gases (O2-respiracion cel) y nutrientes

• Transporte de CO2 y desechos del metabolismo cel.
• Transporte de Hormonas y cel. del sist. Inmune
• Amortiguador de pH
• Hemostasia: Coagulacion y Fibrinolisis (efectores de la hemostasia) – reparación de lesiones.
• Regulacion térmica

Resumen conceptual:
Higado: Sintesis de prot. Plasmáticas, excepto las Ig (plasmocitos)
Glan. Endocrinas: Secretan Hormonas en sangre
Riñon: Mantiene CTE concentración de agua
Lipidos: Aportados x los colectores linfáticos (sist. Linfático)
Otras sustancias son introducidas x absorción intestinal.
Hemopoyesis (Proceso x el cual stem cells son inducidas a proliferar y diferenciarse en un microambiente definido
con intervención de citoquinas y factores de crecimiento, dando lugar a progenies maduras q pasan a la circulación
sanguínea para cumplir su función especifica.)
En la 1er etapa fetal en el saco vitelino(1er trimestre) y en la 2da etapa fetal en el hígado (2do mes a 9no) y en el bazo
(3 a 7mo mes) y M.Osea (5to mes y durante el resto de la vida) en huesos largos:
Ppales medulas hemopoyeticas: Vertebras, esternon, costillas, humero, femur, pelvis.

 Cel. Madre  Progenitora comprometida  Precursora (division y maduracion)  Cel.

 Plasticidad de stem cells: Capacidad de expandir su potencialidad hacia dif. Linajes celulares.
 Concepto Nicho: Sitio anatómico definido/lugar donde stem cells se reproducen y son mantenidas/lugar donde
esta inhibida la diferenciación/espacio limitado.
 CARACTERISTICAS del microambiente medular: baja presión parcial de oxígeno (hipoxia), presencia de red
capilar con uniones intercelulares laxas, células no hemopoyéticas, proteoglicanos y factores de crecimiento
 Diferenciacion:
 Maduracion:
 Amplificación:
Stem cells Progenitores Precursores
Histología No sn Morfológicamente reconocibles Morfologicamente reconocibles
Numero 0,01 a 0,05% de la 0,95%de la población 100% 99%de la celularidad de la M.O
población, el60% en G-0 en G1
Sobrevida INMORTALES Limitada-dependen de Limitada- NO dependen de
citoquinas. citoquinas.
Replicación Autoreplicacion Autoreplicacion limitada No se autoreplican,
ilimitada
Evolución diferenciacion ilimitada diferenciacion limitada MADURAN
Estructura Totipotente y Multipotentes cfu-gemm Compartimento proliferativo y
pluripotente Bipotentes: cfu-gm madurativo
Monopotente: cfu-g
Regulacion Microambiente medular citoquinas citoquinas
y citoquinas.

S Stem Cell
T
E
M CFU Linfoide CFU GEMM
IL-3
P TPO
R
CFU gm CFU mega BFU e
O
G
E EPO – IL-3
N CFU monocito CFU g (neutrófilo) TPO
CFU e
IL-3
P
R Estadios morfologicamente Dindiferenciables
E
C

Plaquetas Eritrocitos
Linfo T-B Monocitos Eo / Ba / Ne
7 a10 dias 120 dias

CFU-GEMM: Tambien da eosinofilos (IL-5) y Basofilos (IL-3)

IL-3= Se denomina factor multilinea xq interviene en numerosos procesos!
CFU= Factor estimulante de colonias (induce a diferenciarse a las células)
Stem cells: la mayor parte en M.O. Las q están en sangre periférica (vida ½ 1 o 2 hrs). El cordon umbilical, contiene
C.Madre.
 REGULADORES
CITOQUINAS: Mediadores químicos (hormonas proteicas) regulan la proliferación, difrenciacion y maduración de
las cel. Hemopoyeticas. Producidas x varios tipos cel: linfocitos, macrófagos, fibroblastos…
Efectos: Mitogenico (proliferación) y Inhibidor de la prolif´cion

QUIMIOQUINAS:
Citoquinas pequeñas:papel en la rta inflamatoria y quimiotaxis de fagocitosis. Activan mov de linfocitos.

Las citoquinas actúan en:

 receptores específicos de membrana (bajas concentraciones)
 efecto pleitropico (actúan en varios lugares)
 efecto paracrino (actúan en cel vecinas) y Autocrino (sobre ellas misma)

CITOQUINAS Q REGULAN LA FUNCION LEUCOCITARIA

IL-2 e IL-4 (favorecen ) / IL-10 TGF-Beta (Inhiben) IL= Interleukina.

Los q activan a los MACROFAGOS en la RTA. INMUNITARIA

TNF-Beta (linfotoxina), TNF-Alfa, IL-2, 5 y 10.

Los q activan la HEMOPOYESIS:

IL-3, SCF-Factor (stem cells factor), GM-SCF(factor de estimulador de granulocitos y macrofagos)

SCF (KIT-Ligando). Es un CFStem cells. Produccion(fibroblastos, endotelio, cel epiteliales intestinales) su blanco son
las Stem Cells (receptor KIT). FX: mantiene la sobrevida de las stem cells.

IL-3 Producida x Linfocitos T. Su blanco CFU- GEMM / BFU-E y CFU-E, CFU-GM, Linfocitos
FX. + proliferación y diferenciación..

SDF-1 alfa(Factor derivado de las cel estromales) FAVORECE LA MIGRACION CELULAR!

Se expresa en M.O x cel endoteliales, OSTEOBLASTOS y estroma medular.
FX: Induce la QUIMIOTAXIS de stem cells hemopoyeticas a través de la activación de molec especificas de
Integrinas!

ANGIOPOYETINA-1 (ANG-1)
Producida x OSTEOBLASTOS. Tiene efecto en el desarrollo y función de cel madre!

ERITROPOYETINA (EPO) Hormona glicoproteica

Sus nivels plasmáticos dependen del oxigeno tisular Producción:
RIÑON 90% - HIGADO 10%

Falta O2baja PpO2HipotalamoRIÑON(cel. peritubulares)EPO HTO PpO2

FX: Elevar eritropoyesis, aumenta reticulocitos en sangre, disminuye tiempo de maduración.

ERITROCITO (Glob.Rojos o Hematies) vida ½ 120 dias - Fx: transporte de gases (O2, CO2)
Eritropoyesis: S. vitelino(1er trimestre) hígado (2 a 9mes) bazo (3 a 7mes) M.Osea (5to mes resto de la vida)

80%sintesis Hb pierde el nucleo 5 dias para madurar

A medida q maduran el tamaño cel es + pequeño y – basófilo. Por ende hay una > proporción de citoplasma
q Coloración:
aumenta, en realidad disminuye el nucleo y se van perdiendo las organelas x ello hay >prop. de citoplasma
Normocromia: normal
Hipercromía:
Hipercromía:
Eritrocito tamaño:
Normocitosis: normal
Macrocitosis: VCM aumentado (déficit B12 y Ac.Folico)
Microcitosis: VCM disminuido (déficit hierro)

El eritrocito usa glucosa (glucolisis para obtener ATP, NAD Y NADH, asi obtien energía). Pierde su nucleo y
organelas 1/3 de su citoplas corresponde a Hb, su membrana (bicóncava) es fluida y flexible.

ERITRON: Total de celulas Eritropoyeticas + Eritrocitos maduros.

.Eritron Fijo: En Medula Osea. / Eritron Circulante: En Sangre.

Reticulocitos: Estadio previo al GR maduro aun conservan parte de sus organelas. (1% a 2% de la masa total de G.R ;
Este numero aumenta en las anemias de tipo regenerativas (hipoxia, hemorragias , hemolisis) y desciende en las de
tipo medular – Arregenerativas )

La membrana plasmatica (mbpl) de los eritrocitos esta compuesta por:

 Lipidos – 50 % ( Fosfolipidos + Colesterol )

 Proteinas – 40 % ( Integrales: Glucoforina, Polipept b3; Perifericas: Espectrina, Actina)
 Glucidos – 10 %

El reticulocito es útil para medir la actividad de la M.O y detectar anemias en fase temprana.

Volemia (Volumen Sanguineo Total): Volumen total de sangre en el cuerpo de un individuo. Aprox 7% del peso.
Ejemplo... hombre de 70 kg  5 lt de sangre.
Esta reprentado por la siguiente suma

Volemia (VST) = Vol. Globular tot. (VGT) + Vol. Plasmatico tot. (VPT)

El VST guarda relacion con el peso de un individuo

El VGT guarda relacion con la masa magra de un individuo (masa con +consumo de O2) ej: musculos.
(..por ejemplo, un fisicoculturista de 100kg tendra + VGT que un tipo obeso de 100kg.)

Valores normales: NORMOVOLEMIA

El VST H: 60 a 70 ml/kg; M: 53 a 65 ml/kg HIPOVOLEMIA: Caida del VST
El VGT H: 25 a 30 ml/kg; M: 22 a 26 ml/kg HIPERVOLEMIA: Aumento del VST
El VPT H: 30 a 10 ml/kg; M: 33 a 35 ml/kg >cantidad volumen sanguíneo=sist.venoso!

HEMOGRAMA (examen cualitativo y cuantitativo)

Cuantitativo = Recuento de G.R, G.B, Hto y Hemoglobinemia.

Cualitativo (frotis) = extendido de sangre periférica para el estudio morfológico de GR, GB y Plaquetas.

Extracción sangre venosa o capilar, la muestra se pone en un tubo con anticoagulante.

Anticoagulantes:

EDTA: Remueve Ca2+ CITRATO SODICO: HEPARINA:

-No altera volumen globular -Remueve Ca2+ -Previene la Hemolisis
-Mantiene citomorfologia -Usado para estudios -Altera la citomorfologia
-Mejor observación de plaquetas de coagulacion -Inhibe la formación de trombina

Heparina c usa en estudios d fragilidad osmótica y para el análisis funcional e inmunológico d los G.Blancos

Hematocrito (Hto) es la proporción de GR q ocupan un determinado volumen de sangre d una muestra

Es 1 relacion porcentual entre el VGT y la Volemia.Hto = VGT / VST
Se realiza con una muestra de sangre anticoagulada en un tubo de ensayo
q c centrifuga.
Mujer 35 – 45 %
Normalidades Hombre 40 – 50 %
Neonato 45 – 65 %
(El Hto se ve modificado por: VP y VG)

-Sobrehidratacion o anemia fisiológica del embrazo (anemia relativa). En ambos casos hay aumneto del VST a
expensas del VP (es decir q solo aumenta el Vp, x ende no desciende el n° de GR pero aumenta el VP y la relación
cambia)

Deshidratacion: Se reduce el VST x una caída del VP, el VG queda igual pero el Hto aumenta, cambia la relación.
Cuando aumenta el VG + q el VP aumenta el VST y x ende el Hto (eritrosis puras)
La caída del VG con mantención del VST(compensación plasmática) disminuye el Hto como ocurre en las anemias.

Hemoglobinemia: Cantidad de Hb en 100 mg de sangre. Hb= Hemoglobina.

Recuento de elementos Formes: Cantidad de elementos formes / mm3 de sangre.

Hombre Mujer
Eritrocitos 5.000.000 ± 500.000 mm3 4.000.000 ± 500.000 mm3
Leucocitos 4.000 – 10.000 mm3
Trombocitos 150.000 – 350.000 mm3
Hemoglobinemia H: 13 a 17g/dl M:12 a 16g/dl Niño:15 a 20g/dl

INDICES HEMATIMETRICOS -(IH)(Medicion del tamaño y contenido de Hb de los G.Rojos)

VCM= Volumen corpuscular medio (vol. individual de cada G.R circulantes)
-VCM normal= 90±5 um3 VCM = Hto X 10
-VCM▼=Microcitosis G.R
-VCM▲=Macrocitosis
Policitemia=▲d GR (relativa o absoluta). Indices Hto´s ns permiten clasificar los distintos tipos d anemias!

-HCM=Hb corpuscular media(cantidad de Hb en cada GR)

Valor normal 28 a 32picogrs HCM= Hb X 10
HCM▼=Hipocromia (coloración) GR
HCM▲=Hipercromia(coloración)
El GR ya a perdido su forma natural

-CHCM (Concentracion de Hb corpuscular media). Es la cantidad de Hb en un vol dado de GR 100ml

CHCM= Hb X 100
-V.Normal (32 a 34g%) H: 160 ± 20g/l M: 140 ± 20g/l Hto
Los indices hematimetricos reflejan la media d valores d una poblacion, pero no si es Homo o Heterogenea.

CURVA d ANISOCITOSIS ERITROCITARIA

Permite identificar población dimorfica, fragmentación d GR, aglutinación…. Todo lo visto previamente +:
Anicositosis=población eritrocitaria de distintos tamaños Polquilocitosis=variación forma del GR.

Fragilidad osmótica y deformidad GR.

La exposición a sc con baja OSM induce a l lisis osmótica del GR. En cursos patológicos la fragilidad
osmótica disminuye y los GR patológicos(déficit:ac.folico, b12, Fe2+) son + OSM resistentes.
La ectacitometria: mide deformidad del GR: Depende de relación superficie/vol. y viscosidad citop. (hcm)
Viscosidad de la sangre
Es la medida d fuerza q c debe genearar para vencer el rozamiento interno d las molec q componen 1 fluido.
La viscosidad de la sangre depende de: Temp, Hto, Prots plasmáticas…(fibrinogno, albumina, Ig´s)
La viscosidad: H2O<Sangre<Plasma

Eritrosedimentacion (globular) – prueba sensible e inespecífica.

La eritrosedimentacion (ESG) = Velocidad de segmentacion globular (VSG) se refiere al tiempo en que tardan en
precipitarse los globulos rojos de una muestra anticoagulada.
Se mide en mm sedimentacion / hora. ( en gral. se mide en la 1er hora transcurrida)

Mujeres  5 – 19 mm/h
Hombre  5 – 15 mm/h
Niñitos  3 – 13 mm/h
▲ Prots ( Ig’s ) ▲ ESG
▲ Hematocrito ▲ ESG
▲ Vol. Eritrc ▼ ESG
▲ Viscosidad ▼ ESG.

( La VSG depende de: La fuerza de Gravedad y las Fuerzas Electrostaticas. )

Xq precipitan los GR: Los GR se repelen entre si x sus cargas (-), pero en la superficie las proteínas (+)sobre todo Ig´s
de este modo disminuyen la repulsión entre GR y estos tienden a agregarse y precipitar.

Hemoglobina (Hb) – transportada x la Abumina y la Hemopexina

Sintetizada x las c de progenie eritrocitica. Proeritroblasto tiene ARNm para globina.
Proteina que ocupa 1/3 del citoplasma de los eritrocitos. Compuesta por dos porciones:
Hemo (4% - 4 anillos con 1Fe2+ c/u .) 15% sint en Higado, 85% Eritropoyesis.
Globinas (96%). Cuatro cadenas que se ligan al hemo. Pueden ser de 4 clases.

Nombre Tipos de cadenas Porcent. en cuerpo

Hb A1 2 Alfa + 2 Beta 98%
Hb A2 2 Alfa + 2 Delta 2%
Hb F 2 Alfa + 2 Gamma Fetal (>afinidad x O2
Una molec de Hb, que posee 4Fe2+ puede transportar 4 molecs de Oxg ( 2 moleculas de O 2 )
> 1 Gramo de Hb saturado al 100% puede transportar hasta 1.34 ml de O2. <

Alosterismo: cuando una sustancia determinada produce cambios conformacionales q afectan el funcionamiento de
una molecula. Alosterismo Hb:Variacion de la afinidad de la Hb por el O2 según presiones de O2 a la que esta
expuesta.

Homotropismo Positivo (coperatividad) Cuando se une la Hb a una molec de O2, esta facilita la union a una siguiente
molecula y luego dos facilitan la union a una tercera, hasta la cuarta. Por esto la Hb en su forma R presenta alta
afinidad por el O2.

H+ Ojo: el hierro tiene q estar en estado

ferroso (Fe2+).
Hb T (tensa) Hb R (relajada) ▲ Afinidad por el O2 Si esta en estado férrico (Fe3+) se
forma la Metaglobina incapaz de
transportar O2
O2
Deoxi-Hb Oxi-Hb
Protoporfirina
( La Hb recibe O2 y se relaja y abre la molecula, dejando accesibles sus lugares p O2. )

Síntesis del grupo HEMO:

Glicina
Alapgb4pgb=tetrapirolPROTOPORFIRINAFe2+HEMO
Succinato co-a

Curva de disociacion de la Oxi-Hb. (Saturacion de la Hb) Hb Hb(O2)4 sta reacción depende d PpO2
A presiones bajas d O2 es muy pobre el ascenso, pero x encima de los 10torrs la curva se eleva bruscamente.
%
Sat
C Sat100%  1gr de OxHb = 1,36ml O2

B
P 50 = 27mmHg

A
(10 torrs) Presion O2 (mmHg)

Sector A: Medianas variaciones de la PpO2 generacion bajas variaciones de la Sat.

Sector B: Pequeñas variaciones de la PpO2 generacion grandes variaciones de la Sat
(Este comportamiento es propio de cuando la sangre llega para oxigenar tejidos.)
Sector C: Grandes variaciones de la PpO2 generacion nulas variaciones de la Sat.

P50: Es la presion parcial de O2 necesaria para saturar al 50% la Hb. Se relaciona a la inversa con la
afinidad de la Hb por el O2.
▲ P50 ▼ Afinidad

Factores que modifican la afinidad y la P50 de la Hb (corriendo la curva):

Si la curva se corre a la derecha +P50 (menos afinidad)
Si la curva se corre a la iqzquie  - P50 (mayor afinidad)

 2,3-DiFosfoGlicerato (DPG) - ▲ = ▲P50 El DPG aumenta en altura/hipoxia!

 pH - ▼ = DPG P50
 ppCO2 -▲ = ▲ P50
 Temp - ▲ = ▲ P50
 Hb Anormales
 Niveles de Hormonas Tiroideas

Catabolismo de la Hb.

Los eritrocitos circulantes tienen una vida media de 120d. Gracias al sitema monocito-macrofago se produce
la Hemocateresis, principalmente en el bazo (tambien Hig/m.o) todas estas hemolisis extravasculares.

Se separan Globina Hidrolisis AminoAcidos (regresan al pool organico)

Hemo Fe2+(La > es reutilizado, captado x macrófagos q lo entregan a la transferrina

en el plasma
la protoporfirina es
degradada Biliberdina  Bilirrubina [transp x Albumina a Higado p/detox]

En el eritrocito el CO2 difunde y se transforma en Bicarbonato. Un H+ se une a la Hb y esto favorece la

entrega de O2 a los tejidos. El bicaronato llega a los pulmones a través del plasma y ocurre la reacción
inversa y el C02 es exalado y se libera 1 molec de agua. El 85% de co2 se elimina asi, el 15% se une alos
grupos amino N-terminal d la Hb desoxigenadaformando carboamino.

CO2 + H20  CO3H2  CO3H+ + H+

Grupos Sanguineos. Sistema ABO y Rh

 Los grupos sang. es un tipo de clasificación de la sangre de las personas en relación a la compatibilidad de los GR y el
suero d una persona con los GR y el suero de otra. La membrana del GR tiene prot, lípidos y glúcidos. Las proteinas
y algunos glúcidos pueden actuar como antígenos

Antigeno o aglutinogenos (AG): Moleculas capaces de desencadenar una rta inmune. Los AG se transmiten x
herencia y están en la mb del eritrocito.

La rta inmune consiste en generar anticuerpos (Ig´s) q atacan a los antígenos

Anticuerpos o Aglutininas (AC): Susts. Plasm. Que reaccionan especificamente con 1 antigeno

El Sist. ABO consiste en una serie de receptores de mbpl (antigenos de mb o aglutinogenos) y un grupo
complementario de anticuerpos plasmaticos (aglutininas)

Tipo sanguíneo – grupo Antígeno Anticuerpos Frecuencia Ig-m= Ac q no atraviesa

A A Anti-B (Ig-M) 45% la placenta
B B Anti-A (Ig-M) 9% Ig-g= atraviesa la placenta
AB AB 2%
O - (h) Anti-A, B, AB (Ig-M) 43%

DADOR UNIVERSAL: Grupo O xq no tiene AG en su mb x ende es compatible con cualquier suero.

RECEPTOR UNIVERSAL: Grupo AB xq puede recibir cualquier grupos sin q reaccione el suero.

Ojo para la transfusión de plasma es al revés!

A B
Si una persona hereda O-O es tipo O A y Bcodominancia A AA AB
Si una persona hereda AA o AO es tipo A A y B dominan A AA AB
Si una persona hereda BB o BO es tipo B sobre O
Si una persona hereda AB es tipo AB 50% AA y 50% AB, Punnet sirve
Para saber las posibilidades de un
cruce. Cuidado con los padres q pueden ser homocigotas o
heterocigotas. Además se puede agregar el Rh.

Antigenos (aglutinógenos) el sistema ABO es universal están en todas las cel no solo en las sanguíneas y también en
las demás especies no solo mamífero. En humanos los antígenos no están en cel. Cartilago, hueso, humor vítreo y
cristalino. Lo q determina el antígeno es la sustancia H q proporciona la base del antígeno (fucosil transferasa) si a
esta base/estructura quimica se le agrega galactosa es B y galactosa y otra cosa es A.

Determinación de los grupos sanguíneos del sistema ABO.

Método directo: Se enfrentan GR del paciente con anticuerpos anti-A y anti-B, en relación a la aglutinación
se determina el grupo sanguíneo.
Grupo anti-A anti-B
A + -
B - + Ej: Si se aglutina con a anti-A significa q es grupo A ya q posse Ag – A en su
AB + + mb.
O - - OJO: en este cuadro se debe agregar el RH!

Método inverso: se enfrenta el suero del paciente con GR del grupo A y B d acuerdo a la aglutinación se determina el
grupo.
El Sist. RH (No es universal- estos AG solo están en la mb de GR)
Si el antígeno D (Ig-G) esta presente en la mb es Rh+ (85%), si no Rh- (15%). Obviamente individuos rh- nunca
tienen AG-D. Rh+ es dominante sobre Rh-
El antígeno D genera anticuerpos adquiridos o inmunes q son Ig-G (atraviesan placenta). Se adquieren x transfusión,
embarazo o aborto espontaneo (la mujer no lo sabe), x ende durante el 1er embarazo puede haber problemas pero no
es lo + frecuente.
Cuando un individuo genera anti-D se dice q esta sensibilizado.
La Ig-g puede causar enfermedad hemolítica fetal (esto solo ocurre cuando la madre tiene rh- y el feto rh+ heredado
del padre)
Durante el parto se puede mezclar sangre mama e hijo en ese momento la mama se sensibiliza y genera anti-d (Ig-G) q
no afectara al recién nacido pero ya tendrá anticuerpos contra rh+. Durante un embarazo posterior si se repite la
situación la Ig-G puede atravesar la placenta y atacar alos GR del bebe.
Se deben realizar estudios de sangre a madre, padre (si es rh+, cabe posibilidad hay q ver la madre) y feto.
En sangre fetal se puede ver Hto bajo, bilirubbina alta (producto de la hemolisis), espleno y hepatomegalia, también
con amniocentesis.

Suero de combs (detecta anticuerpos Ig-G adheridos a la mb eritrocitaria)

También se puede hacer prueba de Combs.
Directa:
El suero de combs tiene anticuerpos (ac) anti-d (Ig-G)q se obtiene de animales inmunizados conta ig-g. se toman
muestras de GR feto se lavan y luego se aplica el suero de combs, si se produce aglutinación quiere decir q están
presentes en la mb del eritrocito ig-G q se unieros al ag-D.
Indirecta:
Sirve para detectar AC en el suero a investigar, su utilizan GR conocidos Rh+, si se produce aglutinación=presencia
de anticuerpos circulantes en el suero del individuo. Se usa para prevenisr incompatibilidad matero fetal.

Los tejidos tambien pueden formar parte del sistema ABO:

* Tejido Portador Absoluto: (Siempre presentan antigenos del sist ABO): Todas…
* Tejido Portador Facultativo: (Pueden poseer los Atg o no) ej. Cerebro, Adipocitos…
* Tejido Invariablemente no portador: (no los expresa) ej: Hueso, Cartilago, Testiculo..
Metabolismo del Hierro. Heminicos: Hb en sangre(65%),Mb(musc), citocromos mitocondrias
Compuestos q contienen Fe2+
No heminicos: transferrina, ferritina, hemosiderina

Participa en muchas vías metabólicas. Su fácil oxidación reversible(Fe2 Fe3)y su abundancia en tierra
En los tejidos NO esta libre esta unido a diversas proteínas

Normalidad: 3-5 gr totales. Se pierden 1 a 2 mg/dia (Algo + en la mujer x menstruación/embarazo) por sudor, orina,
desprendimiento de cels digestivas.

Es transportada x la
TRANSFERRINA
(sintetizada en el hígado).
La apotransferrina es
cuando no esta unida al Fe,
este siempre tiene q estar
unido a una prot xq si no
genera radicales libres

En el hígado se deposita como

FERRITINA (Prot unida al Fe) molec
soluble y de rápida movi´cion. En los MACROFAGOS
La HEMOSIDERINA (Polimero de captan el Fe de la
ferritina, molec mas estable, lenta mov. hemocatéresis(fisiológica) y
Es insoluble) se almacenan como ferritina
El ERITRON requiere 20mg diarios. o hemosiderina y luego la
ceden a la transferrina La
mayor fuente de Fe para los
Hb proviene de los GR
sencentes.

1) Hemoglobina eritrocitaria (65%): Formando parte del grupo-Hemo.

2) Depositos (30%): Higado, Bazo, Medula osea.

Depositado como Ferritina: (molec solubre de tres tipos de cadenas)
* H (de Intercambio) * L(de almacenamiento) * G (“ferritina serica”)

3) La Ferritina es hidrosoluble y permite rapida movilizacion del Fe.

La Hemosiderina es la polimerizacion de la Ferritina. Movilizacion lenta de Fe.

4) Mioglobina.

5) Transporte (0.1%): A pesar de ser poco, es el mas movilizado, el mas activo.

El transporte se lleva a cabo por la Transferrina, sintetizada en el higado. Ella solo transporta Fe3+ (ferrico).
Capaz de fijar 300ug%, generalmente lleva 100ug%.

(La hemoglob es transportada por Hemopexina y Albumina.)

Absorcion: Es posible en un rango de 0.5 - 4.0 mg/dia. Se absorbe en duodeno!

 Facilitan absorcion de Fe… Interfieren en la absorcion de Fe…
Carnes rojas Te / Café / Vino
Acidez gástrica (HCL) Harinas
Vitamina C, Leche Fibra (yema huevo…)

VitC y Ph ayudan reduccion Fe3+ a Fe2+ y solo asi puede atravesar la mb. En interior celular la Hemoxigenasa
separa Prot de Fe, que es movido por MovilFerrina. Luego hay dos vias

EXTRAC Es una
LUZ hormona,
El hierro se cree q
hemo se esta
encuentra en HEPSIDINA involucra
este estado en Síntesis higado da en el
algunos mecanism
alimentos FERROPORTINA o de
absorción
del fe. Si
El no hemo esta
aumentad
a significa
Hefaestina* Transferrina sobrecarg
(se une en el a de Fe,
intersticio) disminuid
a falta de
Fe
(anemias).
Actua
a. 90% del Fe es almacenado en los Enterocitos intestinales como Ferritina. (No util) sobre la
ferroporti
b. 10% Será transportada por la Transferrina, pero como solo carga Fe ferrico, la Ceruloplasmina* na.
lo oxida (Fe2+ > Fe3+). Asociado a la Transferrina, el hierro pasa al torrente sanguineo. Llega a donde
haya receptores (Higado/bazo/medula osea) en esta ultima contribuye a la eritropoyesis, siendo endocitada x
Normoblastos/Macrofagos. Contribuye a la hemopoyesis d globulos rojos participando en la Hb. Posteriormente, en la
hemocateresis/hemolisis, el Fe3+ liberado es tomado por la transferrina y vuelto a utilizar en este Ciclo del Hierro.

La mitocondria
es el sitio de
síntesis del
grupo hemo

Fe3+!

Hierro No-Hemo (inorganico): Regulado por Epo y Depos.

 (Para el Fe inorganico, el HCl del estomago ayuda a la reduccion a Fe2+)

Regulacion de la absorcion del Hierro inorganico: Se absorb Fe2+

▼ Depositos de Fe = ▲ Absorcion (aparecen + transportadores en mb.apical duodenal)

▲ Eritropoyesis = ▲ Absorcion / ▼ Eritropoyesis = ▼ Absorcion

Fenomeno de Bloqueo de la Mucosa:

Cuando cantidades de Fe que se ofrecen a la mucosa son mayores que lo normal, la mucosa se bloquea y
baja su absorcion… aun si los depositos estan bajos!

FERREMIA o Sideremia
Sideremia o Ferremia: Concent de Fe3+ en sangre unido a la transferrina. 60-120 ug
Hombre: 50-60mg/kg ; Mujer: 35-40mg/km

▲ Transferrina ▼ Transferrina
Sideropenia cronica Aumento de consumo de Fe
Embarazo Perdidas renales/enterales (hemorragias/ulceras)
Terapia estrogenica ▼ Sintesis de Transferrina

La Ferropenia (deficit de hierro) puede provocar Anemia de tipo Ferropenica

(Esto es debido a que el hierro es materia prima para la sintesis de Hemoglobina.)

Anemia Ferropenica: Microcitica (-or tamaño) e Hipocromía (-color)

Metabolismo del Acido Fólico (Vitamina B9).

No sintetizado por el hombre. Es hidrosoluble y termolabil, de manera que se desnaturaliza facilmente en la coccion
de los alimentos.
Necesidades diarias: 50ug; Aporte recomendado: 400ug.

Fuente: Vegetales verdes (hortalizas), Frutos secos, Riñon, Huevos.

Absorcion: En el yeyuno proximal. Se ingiere como Poliglutamato (termolábiles) y para absorberlo es necesario
despolimerizarlo > gracias a hidrolasas yeyunales.

Transporte: Unido ppalmente a Alfa-Macroglobulina y tambien a Albumina o libre.

Reservorio: Higado, aprox para 4 meses. (Para su almacenaje se re-polimeriza)

Excresion: Orina y heces.

Fx: Sintesis de ADN(el ac. Fólico es necesario para un intermediario THF (tetrahidrofolato) necesario para la síntesis
d purinas. Además el THF es intermediario de otras reacciones q junto a B-12 necesarias para formar metionina!),
Mitosis (Hemopoyesis!), Procesos metabolicos (co-enzima).

B-12
 Metabolismo de la Vitamina B12
No sintetizada por animales ni vegetales, en el hombre
es sintetizada por la flora del intestino grueso, Cel
pero no se puede aprovechar porque se absorbe en el delgado. Proteina
Prot-R parietales
Necesidades diarias: 2ug; Aporte recomendado: 6ug.
del
estomago
Fuente: Carne roja, Aves, Higado, Leche y derivados, Mariscos.

Absorcion: Por dos mecanismos: Activo (99%) y Pasivo (1%) R-B12 Complejo
.
Absorcion Activa
La B12 se ingiere unida a una prot al tragar la saliva tiene
la prot R, al llegar al estomago enzimas gástricas separan
la B12 de la prot q enseguida se une a la Prot-R q la Factor
protege del medio acido, a su vez las cel parietales liberan intrinseco
factor intrínseco. El complejo R-B12 viajahacia el duodeno
donde enzimas pancreáticas los separa y en la 1er porción
del intestino delgado se une al F.Intrinseco viajando hacia Enzimas
el ILEON DISTAL donde son endocitadas c/ receptor. pancreáticas Complejo
[El Ca2+ y el pH neutro son imprescindibles para la lipasas, proteasas. B12-FI
incorporacion de la B12]

Absorcion
ILEON
Absorcion Pasiva
Ineficiente, independiente del FI por Duodeno y Yeyuno DISTAL

Transporte: Una vez absorbida es transportada al torrente sanguineo, donde puede unirse a sus diferentes proteinas
carriers:

Transcobalamina I Transcobalamina II
Origen Leucocitos Higado
Vida media 9 dias 90 mins
Funcion Almacenar Transportar
Cesion a los tejidos Lenta.. Rapida!
% de B12 90% 10%
Reservorio: Higado, duracion de 4-5 años.
Excresion: Renal.
Fx: Sint. ADN (sint. Met), Crecimiento y replicacion cel, Participa en la mielinizacion!

▼ Vitamina B12 ▼ Acido Folico

Trastornos Hemopoyeticos (▼ Mitosis: med.osea es el tejido mas sensible a ello)

Maduraciones Megaloblasticas (cel crece, no puede dividirse)

Leuco/Trombo-penias (▼ Hemopoyesis)

Anemia Perniciosa (▼ Factor Intrinseco) Anemia Megaloblastica (No cariocinesis)

(Es comun a deficit de AcFol y B12 tambien.)
(de tipo macrocitica y con hipercromia X déficit folato:MACROCITICA y
por ▲Fe) NORMOCROMICA

Trastornos Neurologicos (x demieliniz) (en Embarazo): Defectos cierre tubo Neural.

 (Tanto la B12 como el A.F tienen en comun su importancia en la maduracion [Hemop] y division)
ANEMIAS (Deficiencia de Hb en sangre)

Hemograma: ▼ VCM de los GR, ▼hematocrito ▼concent´ción Hb

C considera anémica a 1 persona con una concentración de Hb menor a 12 g% si es mujer, 13 g% si es hombre

3 parámetros que ayudan al diagnóstico diferencial.

 VCM del eritrocito = macro/microciticas ; normo/hiper/hipocromicas.
Reticulocitos (Son glóbulos rojos inmaduros) Si están aumentados en la sangre periférica ns habla d la función de la
M.O. En condiciones normales, el % d reticulocitos circulantes es 2%. Este tipo de Anemia es regenerativa(ej
hemolisis)
Las anemias q no ▲ el n° de reticulocitos en sangre periférica o esta ▼, se llaman aregenerativas; indica trastornos
d la M.O (Ej aplasias medulares) q no le permite formar células sanguíneas.
Estudio de la extensión de la sangre periférica (frotis): estudio de la morfología de todas las células sanguíneas. Los
esquistocitos (o hematíes “fragmentados”) pueden revelar hemólisis.

HAPTOGLOBINA(síntesis hígado) La hemolisis INTRAVASCULAR libera Hb q se une a la Haptoglobina q

llega al hígado y macrófagos hidrolizan para reutilizar el Fe2+ y globinas. Si la hemolisis es severa supera la vel
de síntesis de haptoglobina y esto se refleja en sus valores libres en plasma. El exceso llega a riñones y en orina
hay sangre y Hb.
Extravascular: los GR captados en bazo un producto del catabolismo de la Hb es la bilirrubina colapsa hígado y
hay ICTERICIA (color amarillento de esclerótica mucosas y piel)

Basofilos
Eosinofilos
Polimorfonucleares o Granulocitos Neutrofilos
Leucocitos (Glob.Blancos) Monomorfonucleares o Agranulocitos
Monocitos
Leucocitos
▼ 4.000 = Leucopenia
Valores normales en Sangre: 4.000 – 10.000 / mm3 ▲ 10.000 = Leucocitosis

(Pancitopenia: Disminucion de todos los leucocitos…por ej, x infecciones (HIV) o farmacos (corticoides)
Normalidades de las Formulas Leucocitarias Absoluta y Relativa
Normalidades FLR FLA

Neutrofilos 50-60 % 5.000-6.000 / mm3

Linfocitos 25-30 % 2.500-3.000 / mm3
Monocitos 8-4 % 800-400 / mm3
Eosinofilos 4-2 % 400-200 / mm3
Basofilos 0-2 % 200-0 / mm3

▲Neutrofilos = Infecciones bacterianas  Neutrofilo: Bactericida.

▲ Linfocitos .= ii virales  Eosinofilo: Antiparasitario.
▲ Monocitos = ii ii Causa +  Basofilos: Procesos Alergicos
▲ Eosinofilos = ii parasitarias frecuente
 Monocito: Fagocitosis / Diferenciacion
a Macrofagos
 Linfocitos: Inmunidad
▲ Basofilos = Reacciones alérgicas d aumento!
-PENIA=Disminucion ej= neutropenia, basopenia etc..
-FILIA o CITOSIS= Aumento ej=Neutrofilia/neutrocitosis, etc..
La FRA es + importante ya q la relativa ns da el % sobre cien. Ej el % normal de Neutrofilos es del 50-60% lo q
indica 5000 a 6000 N x mm3. Sin embargo si en una patología tenemos 30.000 leucocitos(normalidad 4000 a 10000)
y vemos q el % de N es 20% no significa q esta bajo ya que el 20% de 30000 es 6000, x eso la formula + import es la
FRA.
Otro dato importantes es q al nacer tenemos + neutrófilos (como es normal en la vida adulta), pero luego de la 1er
semana y hasta los 6 años los LINFOCITOS predominan (ya q durante 1eros años de vida desarrollamos mayor parte
de inmunidad (ej el timo involuciona)

Inmunidad ADAPTATIVA (mediada x linfocitos): Produccion de

Conceptos básicos de inmunidad anticuerpos (Ig) contra el ingreso d un patógeno en particular.
Inmunidad INATA: No requiere de la exposición previa del patógeno, x lo
tanto carece de memoria Ig´gica.
Órganos linfoides primarios (Maduracion
M.O (LB) y TIMO (LT)
Órganos linfoides secundarios (proceso de Rta Inmune) Leucocitos circulantes protegen los
Ganglios Linfaticos, Bazo y tej. Linfoide difuso (balt, malt, etc..) epitelios expuestos al exterior:
Eosinofilos en mayor cantidad aquí y
respiratorio Cel. Dendriticas capces d fagocitar o
RTA INMUNE INESPECIFICA(INNATA) digestivo atacar antígenos ambientales
Son las barreras primarias, piel, Acidez estomago, Epitelios: intestinos inocuos, y no hay inflamación ni
infección.
RTA INMUNE ESPECIFICA(ADAPTATIVA)
Este sist reconoce antígenos (sust capaces de desencadenar rta inmune). Las únicas células capaces de formar
anticuerpos (Ig) son los PLASMOCITOS (linfocitos B diferenciados)

Ig-G =la +abundante (atraviesa placenta) Ig-M=Caracteristica de enfermedades pasadas(memoria)

Ig-E= Reacciones alérgicas Ig-D=Complementa otras Ig´s Ig-A=Secreciones salivales.

El micoorganismo invasor es fagocitado x cel presentadoras de antígenos (CPA) =Linf-B, Macrofagos, cel. dendríticas
etc… (Los macrófagos toman su nombre de acuerdo al órgano donde están=piel(langherans, pulmones=macrófagos
alveolares, hígado=cel. kupffer etc..)
Las CPA fagocitan y exponen el antígeno en memb gracias a prot transmembrana llamadas CMHq tienen gran
polimorfismo y le permite unirse a gran variedad de antígenos.

TRATAMIENTO DEL INVASOR

Exogenostratados via Endocitica Rta inmune CELULAR (Invasion del medio intraceluar MIC)
Endogenostratados via Citosol Rta inmune HUMORAL(Invasion del medio extraceluar MEC)

El LINFOCITO es quien destruye al invasor, pero este no tiene capacidad de reconocer lo propio de lo no propio. Las
CPA circulantes si reconocen lo ajeno y fagocita y expresan en su mb a los Linfocitos T CD-4 solo a estos.
Los LT-CD-4 (Helper) envían IL a los LT-CD-8 q se reproducen x miles y atacan al invasor, este proceso es en la Rta
MIC.
En la Rta MEC los LT-CD-4 mandan IL a los Linfocitos-B q se diferencian y generan anticuerpos.

Rta Inmune 1ria: No hay cel con memoria, ya q es 1era vez q ingresa el patógeno.
2ria: Ya se fromo un pool de cel con memoria y la rta es + rápida y efectiva

Macrofagos y neutrófilos circulan cte, la diferencia es q los macrófagos están asentados en lugares estratégicos (ver
arriba), las otras CPA funcionan como nexo para dar inicio a la rta inmune.
COMPLEMENTO
Compuesto x 1serie de prot (sint. Hígado) q se activan a través de cascada enzimática, una vez activo el complemento
adquiere capacidad para reclutar fagocitos al lugar de la lesión (quimiotaxis), marca bacterias como blancos
(opsonizacion) y produce poros en mbpl del microorg produciendo su lisis osmótica, aumentando la rta inflamatoria
VIA CLASICA (se descubrió
1ero)
Requiere presencia de AC.
Forma parte de la rta
esespecifica(adaptativa)
Reclutamiento fagocitos (quimiotaxis)
(C3a C4a C5a)
Si bien hay tres vías de activación inicial diferentes, todas convergen en una común,a partir de la activación del
componente C3, !a cual es catalizada por una C3convertasa.
RTA INFLAMATORIA (Rta. Local)
COMPLEMENTO
VIA DE LAS LECTINAS VIA ALTERNATIVA (la +
Se activa cuando una prot d unión a la antigua)
manosa(presente en plasma) detecta Se activa x componentes
residuos de este azúcar (glucolipidos y bacterianos,
interviene en rta inespecífica
glucoprot) en la superficie del agente
(innata)
patógeno(bactr y virus). Estos complejos
son capaces de adherisrse a receptores
de complemento sobre superficie
macrófagos y asi activar la via.
Opsonizacion de patógenos Destruccion
Cb3 C5b,C6,C7,C8 YC9
Superadas las barreras naturales y disparados
los mecanismos efectores del sistema inmune
(liberación de citoquinas endoteliales y
fagociticas y activación del complemento x la
via alternativa, junto con la liberación de sust
químicas (prostagl´inas, histamina-
vasodilatacion!) con elfin d aportar elementos
defensivos.
Se llama tétrada de Celso (DOLOR –
contraccion musc, inmoviliza la zona),
TUMOR (Edema,*), zona ROJA y
CALIENTE (x vasoldilatacion,*)
“DOLOR-CALOR-RUBOR Y TUMOR”
Esta rta es estereotipada, ya q este cuadro
inflamatorio se produce d la misma forma x
cualquier patógeno, x ello es inmunidad
inespecífica.
SIRS (Rta inflamatoria SISTEMICA)
La rta inflamatoria producto del ataque trata
de circunscribir el daño a una zona limitada
liberando citocinas en forma local (efecto
paracrino y autocrino). Sin embargo, en
ciertas circunstancias las citocinas pueden
pasar a la circulación (efecto endocrino) y
determinar efectos sistémicos sobre el
hígado. aumentando la síntesis de las
proteínas o rectantes de fase aguda, y en el
nivel hipotalámico provocando un aumento
de la temperatura corporal (fiebre). Estas
respuestas sistémicas colaboran con
los mecanismos de defensa y ayudan a la
SIRS (síndrome de respuesta inflamatoria
curación. De persistirsistémica)
el cuadro y aumentar la
Caracterizado por alguno de los siguientes
liberación Si el signos:
de estos mediadores
cuadro (en particular
sistémico no se resuelve y
 Temperatura mayor de 38'C (fiebre)
el TNF-alfa),se o menor
seproduce
disemina,unse de 36'C
cuadro (hipotermia)
clínico
produce un verdadero
 Frecuencia cardíaca denominado SIRS.
mayor a los 90 latidos
incendio por minuto
endotelial, en el que la
 frecuencia respiratoria > d 20 por liberación
minutode mediadores
o PaCO, menortermina
a32 mm
Hg amenazando la integridad de varios
 Leucocitosis mayor a 10.000 mm3 órganos hasta producir
o menor la llamada
a 4.000/mm3
(leucopenia) disfunción multiorgánica (MODS).
MONOCITOS (En circulación, cuando pasan a los tejido se diferencian a Macrofagos)
Los macrófagos cel muy versátil tienen: (enzimas convertidoras de angiotensinogeno), lipasas, hidrolasas, inhibidores
de enzimas, factores de crecimiento, prot plasmáticas(C1 a C5), IL-1, Interferon, prostaglandinas. Es una CPA
(fagocitica), Deposito importante de hierro en la M.O y BAZO, el Fe+ de la hemocatéresis es tomada x el
macrófago y cedida a transferrina. Sintetiza NO(oxido nítrico). No hay compartimentos de reserva de macrófagos
circulan x 24hrs luego pasan a tej. pueden estar hrs/day/wek/years
FX. Reparacion de heridas, regulación otras células y roles de defensa en el organismo.

FAGOCITOSIS (Fundamental´te llevada a cabo x macrófagos y neutrófilos)

Endocitan sust extrañas, leucocitos circulantes pasan a los tejidos (DIAPEDESIS=PASO DE ELEMENTOS
FORMES DE LA SANGRE SIN PRODUCIR LESION VASCULAR, tienen colagenasas para pasar x mbb
Fagocitosis (proceso activo)
Reconoc´to partícula extraña fagocitan formando 1 fagosoma q luego se fusiona con los granulos del macrófago con
enzimas líticas (Fagolisosoma) y destruyen al invasor.
La Fagocitosis necesita del movimiento direccionado de moléculas provocado x sustancias quimiotacticas
(QUIMIOTAXIS)presentes en el medio e inducen a neutro y macrófagos a dirigirse al lugar de la lesión (infección
inflamación)

 Sust. Solubles liberadas x las bacterias

Pueden ser  Sust liberadas x el sist de complemento (C3 y C5)
 IL (INTERLEUQINAS)

NEURTOFILOS (6-7 hrs en sangre en 2 compartimentos. 4-5hrs en tejidos). 1ros en llegar ala inflamación.
Liberación de citoquinas, activiad proinflamatoria.
Nucleo lobulado. Neutrofilos segmentados=maduros! N en cayado=estadios previo a maduro, indic aq la MO esta
exigida y libera lo q tiene…contiene enzimas líticas -peroxidas(Rad.Libres), lactoferrina-le saca el Fe a
bacterias(mueren)y granulos azurofilos. Fagocitan o liberan su contenido muriendo en el proceso.
Los circulantes determinan la concentración leucocitaria. Los Neutro Marginales están adheridos alos vasos.
Leucocitosis fisiológica: x estimulación simpática (ej intenso, liberación adrenalina) seria una falsa leucocitosis
producida x la puesta en circulación de los N marginales. Además hay gran cantidad de N en MO para reponer
(4veces + q en sangre)

 Eosinofilos (2hrs en sangre, >cantidad en tej (sobre todo epitelios expuestos al exterior)
 Basofilos: histamina y heparina, receptores para Ig-E

IL-8 actua sobre Neutrofilos produce su migración a tej. En el lugar patológico hay gran selectividad y avide z x
fagocitar prot extrañas, proceso llamado OPSONIZACION, Ig-g y Cb3 (sist.comple´to son opsoninas)

Cel. Dendriticas: + eficaces q macrófagos com CPA, activan LB-T, macrófagos, NK etc.Possen lisosomas
(faogocitosis) Circulan y captan micoorganismo inocuos q no llegan a ingresar. Presentes en org linfoides y tej.
Linfoide difuso.

Variables fisiológicas de los leucocitos

Estrés: El SNS –Midriasis, taquicardia etc, además produce liberación de catecolaminas (nor, adr), cortisol, aumento
glucosa, factores estimulantes etc. Esta reacción neuroendocrina si perdura en el tiempo puede ser perjudicial (inhibe
maduración de linfocitos)
Ejercicio intenso (ver Neutrofilos) Embarazo:

Ver adhesión de los neutrófilos en el lugar de la lesión.

Hemostasia y Sistema Fibrinolitico

Conjunto d mecanismos para detener hemorragias y evitar trombosis. La hemostasia bajo condiciones fisiologicas
mantiene la sangre en estado liquido pero reacciona ante el daño vascular. Los componentes celulares y solubles d la
sangre intervienen tanto en las reacciones procoagulantes (p. ej. plaquetas, leucocitos y factores d la coagulacion)
como en las reacciones anticoagulantes (lisis del coagulo o fibrinólisis y anticoagulantes fisiologicos).
La pared vascular es fundamental para la regulacion d la hemostasia, ya q su cara luminal esta formada x las celulas
endoteliales, las cuales participan d manera activa en el control d los activadores e inhibidores d las reacciones
procoagulantes como d las anticoagulantes o antitromboticas. En circunstancias normales, el endotelio mantiene la
fluidez d la sangre al favorecer la actividad antitrombotica; pero al ser dañado, el endotelio desencadena una serie d
reacciones procoagulantes locales que finalizan con la formacion d un coagulo, limitado al sitio del daño vascular, el
resto d las celulas endoteliales mantienen una actividad antitrombotica.
Vasos poseen 3 TUNICAS:
1-Interna (endo y subendotelio)
Extravasculares 2-½ (musc liso y MEC)
Clasificada en mecanismos: Vasculares 3-Adventicia (Cels y Matriz
Intravasculares: Plaquetarios / Mecanismos de Coag. conectiva, vasos y nervios)

Hemostasia 1ª: Vasoconstricción, Adhesión y agregación plaquetaria

Ante una Hemostasia 2ª: Coagulación de la sangre con depósito d fibrina exposicion del
Sub.Entotelio se
desencadenan los siguientes fenonemos:

 Vasoconstricción (Espasmo miogenico (local) y neurogenico (depende integridad inervación vascular. (La
vasoconst. es – efectiva en vasos grandes)
La exposicion del subendot a la
 Adhesion y agregacion plaquetaria (tapon plaquetario)
circulacion es el estimulo mas
 Activacion d la cascada de la coagulación (red de fibrina q consolida
importante para desencadenar la
 el tapon plaq y forma el tapon hemostático.
coagulacion plasmatica.
 Activacion d la fibrinólisis (reemplazo d la fibrina x tej organizado)

Factores Pro-Coagulantes: Sintetizados sintetizadas por el endotelio ante una lesion: Papel
1. Liberacion de Factores V y XII (Induce Bradicinina▲vasoconstricion y permeabilidad plaq
vascular) en
2. Sint de prots de la MEC: colágeno, fibronectina…
3. Sint Factor de Von Willebrand (Media adhesion de plaquetas-Subendotelio)
4. Sint PAF (Factor activador plaquetario)
5. Sint del Factor Tisular (Activa via extrinseca)
6. Endotelinas (Super Vasoconstrictores) +Ca2+, +Aldosterona, +m. Liso vasc.

Factores Anti-Coagulantes: Tambien sintetizados por/en endotelio.

1. Mecanismos de tromboresistencia
2. Inhibidores del sist plasmatico de la coagulacion
3. Vasodilatadores
4. Estimuladores del sistema fibrinolitico
Trombocitos (Plaquetas-fragmentos citoplasmáticos d los megacariocitos c fragmentan en M.O o cuando entran
sangre) Discos anucleados de 2-3um d diametro. Vida media 7-10d. Normalidad en sangre: 150.000 - 400.000 / mm3.
Produccion regulada x Trombopoyetina (TPO-sintetizada en hígado) y Factor estimulante de colonias
megacariociticas (Meg-CSF).
Posen un restos de REL (sist tubular denso y GOLGI sireven para almacenan Ca2+ y sintetizar enzimas. Posee
diversos factores (fac estabilizador d fibrina, fac de crecimiento d cel endoteliales vasculares, cel musc lisas proliferen
ayuda reparar lesión). Mitocondrias (atp). En su mb hay glucoproteinas (Gp) q solo se adhieren a cel endoteliales
lesionadas y el colágeno expuesto.Su ppal fx consiste en detener la hemorragia q c produce en la lesion vascular.
Formacion plaquetas

hemostasia: mantienen integridad vascular/ interrupcion inicial dela hemorragia/estabilizan

trombo facilitando formacion de fibrina(actividad procoagulante)

Receptor-mb Funciones
plaqueta (Gp)
I a / IIa Permite la union plaquetaria con el colageno subendotelial.(adhesion)
complejo IB/V/IX Nexo; permite union plaqueta-FVW y FVW-trombina (adhesion)
II b – III a Union plaqueta-fibrinogeno (el fibri es pte entre plaquetas)-agregacion!
V Sustrato plaquetario para la trombina
Propiedades Plaquetarias
Adhesion: Las plaquetas c unen al subendotelio; pierden su forma discoide y se hacen esfericas, emiten pseudopodos.
El Factor Von Willebrand – embebido en matriz subendotelial (es secretado x cel endoteliales y media la unión,
también esta en plasma y es liberado x ls granulos plaquetarios)

Agregacion: Una plaqueta se fusiona con otra (requiere Ca2+, ADP…) El fibrinogeno media la union entre los
pseudópodos d ambas plaquetas (el FVW es accesorio de ello tambien). La plaqueta espresa tromboxano en su
membrana y es la señal para q otras plaquetas se unan.

La interaccion vascular-plaquetaria c desarrolla en varias etapas: adhesión, activación-secreción y agregación

Fase plaquetaria de la Hemostasia (3 Etapas: Adhesion, Agregacion rev e irrevers)

 Adhesion plaquetaria: Las plaquetas se fijan al subendotelio expuesto de un endotelio lesionado. Se

produce vasocontriccion regional. Plaquetas contactan entre si emitiendo pseudopodos, cambian a forma
esferica. Para la adhesion se requiere Integrinas Ib y IIb-IIIa que se unen al FVW, que se une al colageno
(tmbn fibronectina y fibrinogeno) del subendotelio, produciendose el anclaje.

Activacion Plaquetaria: Disparada por la interaccion plaq-tejido mediado por las integrinas. Se producen
cambios intraplaquetarios. Gp IIb/IIIa?

Los agonistas (activadores) plaquetarios que producen activacion son: Trombina, Colageno, Endotoxinas, PAF,
Tromboxano-A2 y los Debiles: ADP, Adrenalina y Serotonina. Los agonistas se unen a sus receptrores acoplados
a Prot-G q traducen la señal al interior activando la plaqueta.

Antagonistas: PGI2 (prostaciclina) / AMPc

Trombina

 Agregacion plaquetaria: Union d las plaquetas entre sí formando conglomerados y su fijacion a las ya
ancladas al sitio de lesion. Una plaqueta c fusiona con otra (requiere Ca2+, ADP) El fibrinogeno media la
union entre los pseudópodos d ambas plaquetas (el FVW es accesorio de ello tambien). La plaqueta expresa
tromboxano en su membrana y es la señal para q otras plaquetas se unan. Los receptores son II b – III a.
 La aspirina bloquea la enzima (ciclooxigenasa) q produce las sustancia previa q utilizan las plaq para formar
tromboxano.(actividad antitrombotica de la aspirina)

Durante la activacion y agregacion plaq. ocurren varios hechos q facilitan las reacciones procoagulantes d la fase
plasmatica y q c conocen como actividad procoagulante plaquetaria

 Reorientacion de los fosfolipidos de la membrana:ahora expuestos a superficie extracel, estos funcionan

como superficie en la q se llevan a cabo procesos.
 Sitios d acoplamiento d factores de coagulacion
 Liberacion d factores d coagulacion desde los granulos alfa: fibrinógeno etc

Sistema Plasmatico de la Coagulacion (Hemostasia secundaria)

Consiste en la transformacion del Fibrinogeno soluble (FC I) en Fibrina insol (FC Ia) gracias a la accion de la
Trombina.
Defectos inhibidores fibroliticos (plasmina) = Hemorragias
Defectos inhibidores coagulantes (trombina) = Trombosis
Hemofilias=defectos q producen sangrado. Déficit cuali o cuantitativos d FVIII-FIX d la vía intrínseca forma las
diferentes hemofilias)
La hemofilia A es el déficit de F - VIII La hemofilia B es el déficit de F - IX

Trombofilias= se asocian con trombosis / Trombocitopenias=Fallas en la coagulacion

Prot. Plasmática 15mg/dl. Sintetizada
Prot. en Higado, este necesita vitamina-K,
Plasmática(100/700mg/dl) falta de K conduce deficiencia síntesis
Sintesis en Higado Protrombina=sangrado.

Tiene acción proteolitica sobre la protrombina

acelerando formacion d fibrina y otros factores d
coagulación (VIII, XI, X, XI, XII) y agregación plaq

Liberado x trombina y
Protrombina/trombin
palquetas atrapadas en
a son globulinas.
el coagulo. Confiere
estabilidad al coagulo.

Vitamina K (Sust liposoluble)- c encuentra en vegetales verdes. 1 a 2mg/kg-diario

LosEl
factores
coagulodepend´tes d la vitamina
c compone d 1 redKdson importantes
fibras en laq activacion
d fibrina atrapa cel.d lasanguineas,
coagulacion, plaquetas
y su funcionyprocoagulante
plasma. Lasdepende
fibras den
buena parte d su capacidad de localizacion o fijacion
fibrina c adhieren a la superficie d los vasos daños. sobre las membranas. Su importancia queda demostrada x el empleo de farmacos
que, al interferir con la vitamina K, impiden la fijación y tienen un efecto anticoagulante, como la warfarinay la acenocumarina.
La RETRACCION del coagulo empieza minutos despues d su formacion exprimiendo la mayor parte del liquido del
coagulo (20-60min). El liq exprimido c llama suero x q c ha eliminado todo el fibrinogeno y factores d coagulacion x
ello el suero no puede coagularse. Las plaq contribuyen a la retraccion uniendo fibras d fibrina y liberando factor
estabilizador. Por tanto si el coagulo no c retrae puede haber n°bajo d plaq

Mecanismos de la Coagulacion
Factores d la coagulacion (FC) q circulan como zimogenos y c activan secuencialmete dando lugar a la formacion d
enzimas activas q culminan con la formacion d Trombina, q al actuar sobre el Fibrinogeno forma la malla d Fibrina q
refuerza el tapon hemostático plaq´rio.

I – FIBRINOGENO (hígado) alto PM Factores K+ dependientes: II,VII, IX, X y

II – PROTROMBINA (hígado – depen´te d K) proteínas C y S (inhibidoras d la coagulación)
III – TROMBOPLASTINA TISULAR (factor tisular)
IV – CALCIO
Factores sensibles a la trombina: I, V, VII, XIII
V – PROACELERINA
VI – PROACELERINA a Factores de contacto: XI, XII, precalikreina, QAPM
VII – PROCONVERTINA (hígado – depen´te d K+)
VIII – FACTOR ANTI-HEMOFILICO A
IX – COMPONENTE TROMBO-PLASTINICO DEL PLASMA (hígado – depen´te d K+)
X - FACTOR STUART-POWER (FACTOR ANTI-HEMOFILICO C) (hígado – depen´te d K+)
XI – ANTECEDENTE TROMBOPLASTINICO DEL PLASMA
XII – FACTOR HAGEMAN (CONTACTO)
XIII – FACTOR ESTABILIZADOR DE FIBRINA

La mayoría d los FC sintetizan en el hígado. La principal enzima d la coagulación es la trombina (F-IIa)

Los factores K depen´tes. Requieren d la carboxilacion (usa K) d sus residuos gamma glutámicos para poder
unirse a superficies.

Principios:
Protrombina La coagulacion nunca ocurre
sobre fase fluida, sino solo se
Mecanismo Mecanismo sucede sobre una superficie de
Intrinseco Extrinseco membrana

La proteolisis de los Factores

Trombina
que les permite pasar al estado
activo es siempre limitada, de
manera que se pueda asegurar
Fibrinogeno Fibrina (FC Ia) la hemostasia sin
trombocitosis

La coagulación se produce a través d las 2 vias simultáneamente. El Factor Tisular inicia la vía extrínseca
El contacto del Factor XII y las Plaq con el colágeno d la pared vascular inicia la via intrínseca.
La via extrínseca es + rápida y su vel solo esta limitada x cantidad d Factor Tisular y cantidad d factores X, VII y V.
La via intrínseca requiere + tiempo (1 a 6 min, en comparación con 15seg d la extrinseca)
VIA EXTRINSECA
Inicia cuando la sangre entra en contacto con el F III. (producido por injuria vasc)
El F III se une a Calcio + VII que se activa y pasa a VIIa, que activara al X.

Factor III

El factor V esta inactivo en el

complejo activador d protrombina
Pero la formación d trombina lo
activa y este funciona como un
acelerador (feed back +)

VIA INTRINSECA
Mecanismo Intrinseco Se inicia por la activacion de la fase de contacto donde intervienen (F XII, PreC, FXI y
QAPM = quininogenos d alto PM liberan Bradicina : Inflamacion)
El F XII se una a cargas
negativas (colageno
subendotelial, y sufre un
cambio conformacional y se
autoactiva: F XIIa
produciendo:
1-Activacion de FXI
(a)
2-Transformacion de
Precalicreinas en
Calicreinas, q produce:
a. Aumento de la
transformacion de F XI
en F XIa
b. Actua sobre QAPM
liberando Bradicininas
 inflamacion
3-Activacion del F VII
de la via extrinseca.
4-Estimula sistema
fibrinolitico a
traves del
plasminogeno

-El XIa activa al IX

(reaccion calcio
dependiente)
-El IXa forma un
complejo con
 fosfolipidos+calcio+VIII y
transforman X en Xa

Via Final Comun

Intrinseco (resumen esquema) via final comun
Inicia con la activacion del X por ambas vias. El Xa forma
XII  XIIa el complejo Protrombinasa ( Xa + Va + Fosf + Calc ) Que
XI  XIa cambia la Protrombina en Trombina.
IX  IXa
La Trombina es la enzima coagulante por excelencia. Actua
IXa + VIIIa + sobre fibrinogeno para formar malla de fibrina y
Fosfol + Calcio estimulando factores V, VII y XIII y favoreciendo
adh/agrg.
Xa + Va + Fosf Tambien tiene la capacidad de regular activando sist de
X
+ Calcio inhibidores de la coagulacion.

Protrombina ( II ) Trombina ( IIa )

Fibrinogeno ( I ) Fibrina ( Ia )

OJO: La activación de la fase plasmática d la coagulación inica “via extrínseca” x activación del F.Tisular con el
complejo VIIa/FTXaTrombina aunq esta se inhibe rápidamente (inhibidor de la via FT) aprox 10% de
trombina generada. El resto proviene d Via Intrinseca 90% (complejo Xa/VIIIa y fosfolípidos, general suficiente
Xa y mantiene flujo d trombina) x ello pacientes con deficiencia d estos cursan con hemofilia A- B respect´te.
El Ca2+ es imprescindible para llevarase a cabo las 2 vias (dependerá d la concentración del mismo)

Coagulación e inflamación: la activacion del sistema hemostatico esta intimamente ligada al desarrollo d actividad
inflamatoria. La activacion d diversas proteasas d serina tambien origina efectos intracelulares q son mediados x los
receptores d proteasas d serina activados (PAR) y q constituyen la union entre la actividad hemostatica y la
inflamacion. La actividad procoagulante promueve la inflamacion, mientras q los mecanismos antitromboticos, como
x ejemplo la via d la proteina C, favorece una actividad antiinflamatoria.

Formacion d la Fibrina (anexo-1)

Trombina (activada)proteolisis sobre Fibrinogeno (3pares d cadenas-alfa, beta y gamma). Las alfa son cortadas x la
trombina (liberación fibrinopeptido-a, usado como marcador para conocer el efecto d la trombina sobre el
fibrinogeno). Luego la trombina rompe cadena beta quedando el monómero d FIBRINA(gran capacidad para unirse
espopntaneamente a moléculas semejantes) formando mallas d fibrina (confiere resistencia al coagulo). El factor XIIIa
estabiliza el coagulo, formando uniones covalentes.
Fibrinolisis (se activa tanto x via extrínseca e intrínseca)
Frenada la perdida d sangre el coagulo es eliminado para restaurar permeabilidad vascular. El sistema Fibrinolitico
produce una enzima principal PLASMINA, mediante la activación del sustrato PLASMINOGENO. Hay activadores
e inhibidores para la conversión d plasminogeno a plasmina, e inhibidores de la plasmina, para mantener una
regulación en elaboración y localización d la plasmina

PLASMINOGENO (síntesis hígado) circula en plasma.

Las cel endoteliales estimuladas x (trombina, factor Xa, epinefrina, hipoxia) liberan lentamente el activador del
plasminogeno el t-PA (activador tisular d plasminogeno – via extrinseca). El tPA tiene gran afinidad x fibrina q
acelera la activación del plasminogeno. La uroquinasa también es activador del plasminogeno.
Via intrínseca: Factor XII, XI y calicreina pueden activar al plasminogeno.

PLASMINA
Al convertires el plasminogeno en plasmina adquiere capacidad proteolítica e hidroliza la fibrina. La plasmina
también degrada factores V yVIII.

INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
PAI -1 (Inhibidor del t-PA), Antiplasmina (bloquea sitio activo de la plasmina)y TAFI (Inhibidor fibrinólisis activable
x trombina – impide la unión del t-PA y plasminogeno)

Las concentraciones d los inhibidores es mayor a la d los activadores, lo q evita q la fibrinólisis sea sistémica.

Endotelio y Regulacion fisiológica d la hemostasia

Fase plaquetaria
 ON: potente vasodilatador e inhibidor d adhesión y agregación plaquetaria
 Pgi2 (prostaciclina)

Fase plasmática
 Antitrombina III (glucoprot. Plasmática) – elimina la trombina d la sangre. El 90%d trombina es absorbida x
fibras d fibrina (evita diseminación x sangre). El resto se combina con a antitrombina III. La actividad de anti-
III aumenta en la superficie endotelial al unirse con cofactores (heparan sulfato).
 Sistema d la trombomodulina (TM) /proteina C y S (ambas K depend´tes y síntesis higado)
La TM prot transmb d c endoteliales c une a la trombina retrasando coagulación si no q adema+ el complejo formado
activa la Prot. Cq inactiva factores V y VIII
Prot C se une a fosfolípido anionico de mb endotelial.
La prot S c sintiza endotelio megacario también, es un cofactor d prot C y facilita unión a mb.

La heparina en sangre es muy baja y tiene poco efecto anticoagulante, pero c usa mucho
farmacológicamente ya q grandes cantidades c unen con antitrombina III formano un complejo q
capta la trombina circulante. La hepa c forma sobre todo en mastocitos y basófilos.

Anticoagulantes: Citrato y Oxalato warfarina (In vitro > inhib de K); Heparina (In vivo-In vitro)
Pruebas de Coagulacion Las pruebas globales d orientación c alteran sólo cuando el nivel d factores d coagulación
involucrados es <50% d su actividad plasmática. Si supera el 50% probablemente ns encontremos con pruebas normales. La
Hemostasia debe ser entendida como un todo, la normalidad d una prueba no necesariamente predice q puede ocurrir con el
paciente

KPTT: Para estudiar via intrinseca (se altera x modifs del fibrinog y facts de via intrins)

Tiempo de Protrombina o Quick: Para estudiar via extrinseca

Tiempo de Trombina: Evalua cantidad y calidad del Fibrinogeno plasmatico. Mide el tiempo d transformación d
fibrinógeno a fibrina

Tiempo de Coagulacion/hemorragia: Evaluacion de cantidad y funcionalidad de plaquetas

Estudio integral de la Hemostasia: el tromboelastograma (TEG) Mide ls propiedades viscoelásticas d la
sangre en forma dinámica y global. El TEG integra función plaquetaria con la coagulación lo que ns da una
idea + global de la Fisiología integral d la Hemostasia y cuálpuede ser el sistema alterado lo q permite 1
rápida toma d decisiones