Principles of Toxicology Environmental and Industr... - (Chapter 10 Pulmonotoxicity Toxic Effects in The Lung) .En - Es

10
Pulmonotoxicidad: efectos tóxicos en el pulmón
Cuiqing Liu y Qinghua Sun
El pulmón es el órgano principalmente donde tiene lugar el intercambio de Tracto respiratorio

oxígeno (O) y dióxido de carbono (CO) entre la atmósfera 2y el sistema vascular.
2
El tracto respiratorio es el camino que toma el aire cuando se inhala por la
También es un órgano de entrada y objetivo para muchas toxinas y sustancias
nariz hasta los pulmones y se puede dividir en tres compartimentos
tóxicas inhaladas, lo que convierte al pulmón en uno de los órganos diana más
principales, incluidos los compartimentos extratorácico, traqueobronquial y
vulnerables como resultado de la exposición a sustancias tóxicas que se
alveolar.
encuentran comúnmente. El capítulo discutirá principalmente:
El compartimento extratorácico comprende la nariz, la boca, la nasofaringe, la
orofaringe y la laringe. El aire ingresa por las fosas nasales de la nariz y es parcialmente
filtrado por los pelos de la nariz, y luego fluye hacia la cavidad nasal. La cavidad nasal
• Anatomía y fisiología del sistema respiratorio.
está revestida con tejido epitelial, que contiene vasos sanguíneos que ayudan a calentar
• Principios generales de toxicología por inhalación.
el aire y secretan mucosas que filtran aún más el aire. El revestimiento endotelial de la
• Inhalantes tóxicos cavidad nasal también contiene pequeñas proyecciones similares a pelos que se
• Toxicidad del gas denominan cilios. Los cilios sirven para transportar polvo y otras partículas extrañas,
• Tamaño de partícula, deposición y aclaramiento atrapadas en la mucosa, hacia la parte posterior de la cavidad nasal y la faringe. Además,
los senos nasales (incluidos los senos maxilares, los senos frontales, los senos
• Respuestas agudas del sistema respiratorio a una lesión.
etmoidales y los senos esfenoidales) están revestidos con un tejido suave y rosado
• Respuestas crónicas del sistema respiratorio a una lesión.
llamado mucosa. Para ver estos senos desde diferentes ángulos, Figura 10. 1 muestra
• Evaluación de daño tóxico en el sistema respiratorio.
una vista fontal del cráneo, mientras que la figura 10.2 representa una vista sagital. Dado
que los senos nasales están conectados a las vías respiratorias nasofaríngeas a través de
una serie de pequeñas aberturas, el aire inhalado también ingresa a los senos nasales.
10.1 ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA Cuando se inhalan irritantes transportados por el aire, las superficies de la mucosa sinusal
DEL SISTEMA REsPiRAtorIo pueden ser el primer tejido en irritarse; esta irritación puede inducir sinusitis y
posiblemente conducir posteriormente al crecimiento de bacterias. Son muchos los
La función principal del sistema respiratorio es obtener O para que lo utilicen factores que pueden contribuir a la sinusitis, además o en conjunto con las toxinas
Copyright © 2015. John Wiley & Sons, Incorporated. Todos los derechos reservados.
las2 células del cuerpo y eliminar el CO que producen las células.

2
Durante este inhaladas, como la hipersensibilidad alérgica, las características individuales de los senos
intercambio, el sistema respiratorio también asume una entrada para nasales en cada persona y las condiciones climáticas. Después de pasar por la cavidad
sustancias "tóxicas" suspendidas en el aire inhalado. La absorción de nasal, el aire fluye por la faringe hasta la laringe. Dado que los senos nasales están
inhalantes es importante tanto para las exposiciones laborales como conectados a las vías respiratorias nasofaríngeas a través de una serie de pequeñas
ambientales. Es esencial comprender la anatomía y fisiología del sistema aberturas, el aire inhalado también ingresa a los senos nasales. Cuando se inhalan
respiratorio, que incluye principalmente el tracto respiratorio y los pulmones. irritantes transportados por el aire, las superficies de la mucosa sinusal pueden ser el
primer tejido en irritarse; esta irritación puede inducir sinusitis y posiblemente conducir
posteriormente al crecimiento de bacterias. Son muchos los factores que pueden contribuir a la sinusitis, adem
Principios de toxicología: aplicaciones ambientales e industriales, Tercera edicion. Editado por Stephen M. Roberts, Robert C. James y Phillip L. Williams. © 2015 John Wiley & Sons, Inc. Publicado
en 2015 por John Wiley & Sons, Inc.
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Williams, Phillip L. y col. Principios de toxicología: aplicaciones ambientales e industriales, John Wiley & Sons, Incorporated, 2015. ProQuest Ebook Central,
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180 PULMONOTOXICIDAD: EFECTOS TÓXICOS EN EL LUNG
Senos frontales El compartimento traqueobronquial incluye la tráquea, los bronquios y los

bronquiolos terminales (figura 10.3). La tráquea, un tubo rodeado de anillos
cartilaginosos, transporta aire desde la garganta hasta el pulmón. Varía de 20 a 25
mm de diámetro y de 10 a 16 cm de longitud en humanos. La membrana interna
Orbita
Laberinto de de la tráquea también está cubierta de cilios que atrapan partículas en el polvo que
etmoides
luego pueden eliminarse al toser. La tráquea conecta la región nasofaríngea con
los dos bronquios principales, uno que entra por la izquierda y el otro por la
derecha. El bronquio izquierdo es más estrecho, más largo y más horizontal que el
Ori ce Maxilar derecho. Anillos irregulares de cartílago rodean el bronquio, cuyas paredes
cavidad también están formadas por músculo liso. Una vez dentro del pulmón, los
bronquios ahora se dividen entre 16 y 20 veces y se convierten en las vías
respiratorias o bronquiolos más pequeños. Los bronquios en sí mismos no
permiten la absorción de O o CO a través de sus superficies, sino que son
simplemente tubos conductores de las vías respiratorias. El revestimiento interno
de los bronquios está cubierto por células epiteliales, que incluyen células ciliadas,
2
células caliciformes secretoras de moco, células serosas, células basales y células

2
epiteliales bronquiolares no ciliadas. aquí la sincronización del latido ciliar es

esencial para el movimiento unidireccional del
FIGURA 10.1 Vista frontal del cráneo, mostrando los senos frontal, maxilar y
etmoidal. Fuente: Reproducido con permiso de Fenn y Rahn (1964).
Esfenoidal
seno
s
te
ne
or
C
Tejido adenoide
Ori cio de auditivo
tubo
Úvula
Epiglotis Seno etmoidal

Pulpa
Meato medio
Cornetes
Cavidad
Cavidad
una
FIGURA 10.2 Vista sagital del cráneo, mostrando cornetes nasales y senos esfenoidales. Fuente: Reproducido con permiso de Fenn y Rahn (1964).
10.2 PRINCIPIOS GENERALES DE TOxICOLOGÍA POR INHALACIÓN 181
Número Cilios Numero de subdivisiones
Tráquea
1 si 1
Conductible Bronquios
zona
4 si 2-4
Bronquiolos 8
- si 4-12
Rospiratorio
bronquiolos
- Algunos 13-18
Respiratorio
Conductos alveolares
zona
- No 19-22
Sacos alveolares
6 × 10 8 No 2-3
FIGURA 10.3 Representación esquemática de las subdivisiones de las vías respiratorias conductoras y las unidades respiratorias terminales.
moco, que es transportado por la actividad ciliar hacia la faringe. Es por la sangre en los vasos capilares del aire inhalado en el alvéolo. Esta
este mecanismo que las partículas depositadas pueden eliminarse del pared delgada o membrana respiratoria es una combinación del
compartimento traqueobronquial y salir del cuerpo. endotelio capilar, una membrana basal adyacente al capilar, el espacio
entre el capilar y el alvéolo (conocido como espacio intersticial), una
membrana basal adyacente al alvéolo y el epitelio alveolar. . Aunque la
membrana respiratoria consta de cinco capas, su grosor es de solo
pulmón
0,4-2,5 μ metro. Por lo tanto, el CO y el O cruzan fácilmente esta
El pulmón o compartimento alveolar consta de los bronquiolos respiratorios, los membrana por simple difusión. 2 2
conductos alveolares, los sacos alveolares y los alvéolos, con un aumento espectacular
de la superficie acumulada. En los bronquios proximales al pulmón comienzan a
aparecer alvéolos o sacos de aire muy pequeños. Los bronquios de esta región se
conocen como bronquiolos respiratorios. Los bronquiolos respiratorios conducen a más 10.2 PRINCIPIOS GENERALES DE TOXICOLOGÍA POR
de 10 millones de conductos alveolares, que a su vez conducen a más de 500 millones INHALACIÓN
de alvéolos, la terminación de los bronquiolos. Es en estos alvéolos donde se produce el
intercambio de gases entre el aire inhalado y el sistema circulatorio sanguíneo. Como se indicó anteriormente, la gran área de superficie del pulmón producida por los
conductos alveolares y los alvéolos está en contacto continuo con la atmósfera ambiental
inhalada y los inhalantes tóxicos presentes en ella, convirtiendo a los pulmones en

La superficie de los alvéolos está cubierta por dos tipos de células epiteliales, lugares de acción de efectos adversos para partículas volátiles y unidas productos
alveolares tipo I y alveolares tipo II. Las células alveolares de tipo I son delgadas y químicos que pueden estar presentes en el aire. Los principales inhalantes tóxicos son
cubren aproximadamente el 90% de la superficie alveolar. Las células alveolares tipo II gases y partículas en el aire. Los gases tóxicos se refieren a sustancias químicas
son cuboidales y son más numerosas, pero cubren solo alrededor del 10% de la transportadas por el aire que normalmente se encuentran en estado gaseoso y pueden
superficie alveolar. Estas células pueden secretar tensioactivos que recubren la entrar en contacto con los pulmones o ingresar al cuerpo principalmente por inhalación.
superficie interna de los alvéolos, lo que reduce la tensión superficial de los alvéolos y, Algunos gases tóxicos conocidos incluyen, pero no se limitan a, dióxido de nitrógeno
por lo tanto, es muy importante para el movimiento mecánico pulmonar y la función (nO), ozono (O), dióxido de azufre (SO), sulfuro de hidrógeno (h S) y cloro (Cl), etc.
pulmonar.
2 3
2 2 2
Los alvéolos comprenden aproximadamente el 80-90% del volumen pulmonar El patrón de toxicidad inducido por estos gases está determinado en parte
parenquimatoso total con un área total para el intercambio de gases de aproximadamente por los sitios de deposición de gas en el tracto respiratorio. La solubilidad en agua
100 m 2. En cada alvéolo, solo una pared delgada separa es un factor crítico para determinar
la profundidad con la que un gas determinado penetra en el pulmón. Los gases siguiente: (i) la exposición al nO afecta el aclaramiento de la función de defensa no
2
altamente solubles como el SO no suelen penetrar más allá del tracto respiratorio específica. Los estudios de depuración tanto traqueobronquial (debido al transporte
2
superior y, por lo tanto, están relativamente libres de toxicidad sistémica. Esto es mucociliar) como alveolar (debido a la actividad de los macrófagos) apoyan una respuesta
especialmente cierto en especies que respiran obligatoriamente por la nariz como la graduada, en la que los niveles bajos de nO aceleran y los niveles altos retrasan la
rata. Por el contrario, el O y el nO son gases relativamente insolubles y, por lo tanto, depuración; la mayoría de los efectos del nO sobre el aclaramiento parecen comenzar a
3 2 2
no se eliminan fácilmente por el tracto respiratorio superior y pueden penetrar niveles más altos que los ambientales. (ii) nO altera la resistencia a agentes infecciosos
2
profundamente en el pulmón y alcanzar las vías respiratorias más pequeñas y los (bacterias y virus) en animales expuestos a niveles tan bajos como 0,5 ppm durante 3
2
alvéolos, donde son capaces de provocar respuestas tóxicas. Además, los gases meses. Los datos sugieren que las exposiciones repetidas a corto plazo pueden resultar
muy insolubles, como el hS, atraviesan eficazmente el tracto respiratorio, son en una reducción en los recuentos de ciertos linfocitos en los pulmones o el bazo, o una
absorbidos por el riego sanguíneo pulmonar y se distribuyen por todo el cuerpo depresión en la respuesta de los anticuerpos a antígenos particulares. (iii) nO puede
2
donde se inducen toxicidad y lesiones. mejorar la respuesta inmune al aumentar la gravedad de la inflamación pulmonar en los
pulmones sensibilizados, y puede desempeñar algún papel en la exacerbación de la

2
enfermedad respiratoria inmunomediada. (iv) Otra explicación es que la exposición al nO

Además, el estado de la membrana alveolo-capilar es importante para la puede producir alteraciones morfológicas en el tracto respiratorio, especialmente en la
difusión del gas. Una vez que el gas entra en el espacio alveolar del pulmón, región centriacinar, donde se encuentran las vías respiratorias conductoras y de
puede atravesar el complejo de membrana alveolar-capilar relativamente intercambio gaseoso. En la región alveolar, la nO produce hipertrofia e hiperplasia de las
2
permeable y entrar en la circulación sanguínea pulmonar. Pero las malas células de tipo I, seguida de la muerte y descamación de estas células y la proliferación y
condiciones de salud de un paciente pueden llevar a la congestión del espacio sustitución por células de tipo II, lo que genera un engrosamiento de la barrera
intersticial con líquido, lo que afectaría la difusión de sustancias químicas aire-sangre. La respuesta bronquiolar se caracteriza por hipertrofia e hiperplasia de las
tóxicas a través de la membrana alveolar-capilar. Aunque previene el libre células epiteliales, pérdida de gránulos secretores y protuberancias superficiales en las
2
intercambio de O y CO, puede proteger al individuo afectado de la efectos células de Clara y pérdida de células ciliadas o cilios. especialmente en la región
tóxicos de las toxinas inhaladas que producen 2toxicidad sistémica
2
una vez centriacinar, donde se encuentran las vías respiratorias conductoras y de intercambio de
absorbidas en el torrente sanguíneo. gases. En la región alveolar, la nO produce hipertrofia e hiperplasia de las células de tipo
I, seguida de la muerte y descamación de estas células y la proliferación y sustitución por
células de tipo II, lo que genera un engrosamiento de la barrera aire-sangre. La respuesta
bronquiolar se caracteriza por hipertrofia e hiperplasia de las células epiteliales, pérdida de gránulos secretores
Se sabe poco sobre la absorción de nO y aún menos sobre su posterior
gases
distribución. Debido a que el nO endógeno está involucrado en numerosos
Óxidos de nitrógeno (NO) nO
X
comprende
X
un grupo de sustancias químicas procesos fisiológicos, el impacto del nO exógeno inhalado, especialmente en
gaseosas que incluyen óxido nítrico (nO), nO, óxido nitroso 2(n O), dióxido de concentraciones bajas, es a menudo difícil de evaluar. A pesar de cualquier
dinitrógeno
2
(n O), trióxido de nitrógeno (nO),
22
trióxido de dinitrógeno (n O), 3
unión con la hemoglobina, no parece ocurrir anoxia de órganos sensibles al O,
tetraóxido de dinitrógeno (n O)
23
y pentóxido de dinitrógeno (n O). Excluyendo
24
n al menos con niveles de nO no superiores a 10 ppm. Además,
2
la
O, los distintos nO son interconvertibles
25
y muchos de ellos 2coexisten realmente metahemoglobina, el producto de la unión del nO y la hemoglobina, se convierte
en laXatmósfera. sin embargo, desde una perspectiva ocupacional, de fácilmente en hemoglobina ferrosa mediante la metahemoglobina reductasa. Por
exposición ambiental o de salud, los materiales de mayor preocupación son NO tanto, mientras se mantenga la actividad de la metahemoglobina reductasa, los
y NO. efectos tóxicos del nO se mitigan mucho más que el del nO.
Una gran cantidad de nO inhalado se 2elimina del tracto X
respiratorio y la absorción de hasta el 90% de la cantidad inhalada

se produce tanto en humanos como en animales de laboratorio. La O 3El O es
3
el oxidante principal de preocupación en el smog fotoquímico
absorción ocurre a lo largo de todo el árbol traqueobronquial y debido a su biorreactividad inherente. Es un gas azulado, explosivo,
dentro de la región respiratoria (alveolar), pero la mayor dosis a los irritante y altamente tóxico. Debido a su escasa solubilidad en agua, una
tejidos se administra en la unión entre las vías respiratorias y las porción sustancial de O penetra profundamente
3
en el pulmón, aunque
vías respiratorias. Más allá de esta zona, se produce una caída alrededor del 30% es fregado por la nasofaringe de los seres humanos.
espectacular de la dosis administrada al tejido debido al rápido Una de las acciones biológicas del O es la reacción con 3ácidos grasos
aumento de la superficie pulmonar. La exposición aguda de2 alto insaturados. La naturaleza fuertemente electrofílica del O le permite atacar
nivel al nO, que puede ocurrir accidentalmente o en entornos dobles enlaces3 de carbono. En presencia de agua, el ozonido sufre
laborales, tiene claras consecuencias para la salud de los seres hidrólisis con la formación de una especie de carbonilo y un zwiterión
humanos al producir cambios de tipo enfisema y alteraciones en las intermedio que finalmente se descompone en otro compuesto de carbonilo
defensas antimicrobianas. sin embargo, junto con peróxido de hidrógeno. La ozonización de estos ácidos grasos es
esencialmente equivalente a la peroxidación lipídica y ocurre
principalmente en biomembranas. Además,
Aunque no se conocen bien los mecanismos subyacentes a la toxicología
2
respiratoria inducida por nO, los datos sugieren que 3
de disulfuros y ácidos sulfónicos. Durante las reacciones de O con 3

formando especies ácidas que provocan irritación de las membranas mucosas, la
compuestos oxidables, se producen especies reactivas de oxígeno (ROS), garganta y el tracto respiratorio. Además, los estudios clínicos han demostrado que
como oxígeno singlete, radicales Oh y peróxido de hidrógeno. Estos el SO combinado con el ejercicio puede causar una broncoconstricción significativa
2
compuestos reactivos secundarios pueden ser responsables de reacciones en una relación exposición-respuesta. Los mecanismos químicos que subyacen a
posteriores con aminoácidos y DnA. los efectos broncoconstrictores del SO no estaban bien definidos hasta ahora. Los
estudios en humanos y animales sobre SO han demostrado que puede afectar
2
Los sitios principales de lesión

3
por O son el epitelio de la cavidad varios aspectos de las defensas pulmonares, como el transporte mucociliar, el
2
nasal, la tráquea y la región acinar central. Las células ciliadas en la aclaramiento alveolar de partículas depositadas y la función de los macrófagos
nariz y la tráquea, las células tipo I en los conductos alveolares y los pulmonares.
macrófagos alveolares son los tipos de células primarias lesionadas.
Clásicamente, la respuesta del sistema respiratorio a la exposición
3
al
O puede caracterizarse en términos de tres etapas: la respuesta
hs2
inicial, la proliferación y reparación del epitelio y la respuesta a la
exposición continua. Las respuestas iniciales incluyen lesión y hS
2
es un gas incoloro, irritante y altamente tóxico con un olor
muerte de células ciliadas en las vías respiratorias conductoras y característico que se asemeja a los huevos podridos, que se
células epiteliales escamosas en el parénquima. La siguiente etapa reconoce a 0.025-1ppm. h S2 es principalmente un veneno
se caracteriza por la exfoliación del epitelio y un aumento del respiratorio sistémico y la absorción cutánea es insignificante. Los
exudado. Las células inflamatorias aparecen primero en el intersticio síntomas respiratorios más frecuentes tras la exposición accidental a
y luego en el epitelio, antes de estar presentes en el exudado. La hS
2
son disnea, dolor de garganta, tos y dolor torácico. La inhalación
tercera etapa está marcada por la proliferación del epitelio, crónica de h S puede
2
causar inflamación y sequedad de las vías
concurrente con la regulación a la baja de los exudados respiratorias con rinitis, faringitis, laringitis, bronquitis y neumonía, la
intraluminales. En esta etapa, todavía se puede encontrar un número última de las cuales puede estar relacionada con el efecto inhibidor
significativo de células inflamatorias migrando a través del epitelio, de h S sobre los macrófagos alveolares
2
y su capacidad para inactivar
pero en 7 días la respuesta inflamatoria aguda casi se resuelve. En bacterias. También aumenta la frecuencia respiratoria mediante la
este momento, cesa la proliferación epitelial, el epitelio suele ser estimulación de quimioceptores periféricos. En intoxicaciones agudas
hiperplásico y la proliferación de los componentes de la matriz está con altas concentraciones de h S (> 500 ppm), 2
en curso. Luego, si cesa la inhalación de O, se supone que

3
los
compartimentos afectados volverán al estado estacionario en 7 a 10
días, lo que sugiere que la exposición durante la reparación modifica
este proceso. Los efectos de la exposición prolongada se
caracterizan por hiperplasia continua e inflamación crónica de bajo
otros irritantes respiratorios
grado con células exudativas, así como síntesis de colágeno en la
matriz. Hay otros irritantes respiratorios fuertes que inducen daño pulmonar después de
la inhalación. Aunque las concentraciones de irritantes respiratorios en entornos
ocupacionales que producen inhalación tóxica son generalmente muy altas y se
mantienen solo en incidentes que involucran espacios confinados, algunos de
estos mismos compuestos se liberan ocasionalmente en exposiciones
3
comunitarias como accidentes de transporte o fugas de tuberías.

La evidencia actual respalda una interacción compleja entre la inhalación de
O ambiental y el sistema inmunológico pulmonar.
3
La respuesta biológica a O El Cl es un gas denso, acre, picante, de color amarillo verdoso; es un gas
2
depende de genes de inmunidad innata que incluyen receptores de superficie, oxidante altamente reactivo y tiene una mayor solubilidad en agua que el nO y el
moléculas de señalización intracelular y la producción de citocinas O, dos contaminantes ambientales bien conocidos. Actualmente, la exposición
2 3
proinflamatorias posteriores. La comprensión de los mecanismos que regulan la humana potencial a la inhalación de cloro ocurre en una variedad de entornos en el
respuesta al O puede proporcionar información fundamental sobre las lugar de trabajo, como resultado de liberaciones ambientales involuntarias, e
interacciones genéticas y ambientales y tendrá
3
un impacto amplio en nuestra incluso en el hogar debido a contratiempos de limpieza del hogar. Cuando se
comprensión de la enfermedad pulmonar inflamatoria. inhala, el Cl se disuelve en el líquido del revestimiento del pulmón epitelial, una
capa delgada de líquido que cubre las superficies apicales de las vías respiratorias
2
y las células epiteliales pulmonares distales, y luego reacciona con moléculas

biológicas, como los antioxidantes de bajo peso molecular. La lesión de las vías
ENTONCES SO es un irritante químico incoloro y altamente soluble en agua. Se absorbe respiratorias y el epitelio alveolar se debe a los productos de reacción química que
2 2
rápidamente y casi por completo en la nariz y las vías respiratorias superiores durante la se forman cuando el Cl interactúa con el agua (hCl y hOCl) y / u otros productos de
respiración tranquila, pero puede administrarse a las vías respiratorias inferiores durante reacción, como cloraminas,
2
el ejercicio. El SO puede disolverse rápidamente en el revestimiento acuoso del epitelio

2
respiratorio,
especies con moléculas biológicas. Las reacciones posteriores pueden iniciar Partículas
reacciones de autopropagación e inducir la producción de mediadores inflamatorios
Partículas significa una población de partículas que permanecen suspendidas en
que agravan la lesión de los tensioactivos pulmonares, los canales iónicos y los
el aire ambiente a lo largo del tiempo. Además de la capacidad de la naturaleza
componentes de las células epiteliales pulmonares y de las vías respiratorias. Los
física de las partículas para inducir daño pulmonar si se acumulan en los
datos controlados de exposición humana sugieren que algunos sujetos pueden
pulmones, muchas partículas contienen agentes químicos y radionúclidos que
responder mejor a los efectos del cloro gaseoso; Los datos epidemiológicos también
también se depositan en el tracto respiratorio en forma de partículas sólidas o
indican que ciertas subpoblaciones (por ejemplo, fumadores) pueden tener un mayor
gotitas. Estas partículas se originan ampliamente y están presentes como
riesgo de resultados adversos después de la inhalación de cloro. Aunque estos
aerosoles, polvo, humos, humos, nieblas y smog. Los polvos resultan de
hallazgos son intrigantes, se necesitan estudios adicionales para delinear mejor los
procesos industriales como el pulido y el pulido, y son idénticos a los
factores de riesgo que predisponen al desarrollo de secuelas pulmonares a largo
compuestos de los que se originaron. sin embargo, el humo se produce con la
plazo después de la exposición al gas cloro.
combustión o la sublimación y se deriva del cambio químico en los compuestos
durante procesos como la soldadura. Los humos se producen durante la quema
de materiales orgánicos, y las nieblas son aerosoles compuestos de agua que
El cloruro de hidrógeno (hCl) es otro químico irritante que es corrosivo para
se condensa sobre otras partículas. El smog es una mezcla conglomerada de
cualquier tejido con el que entra en contacto. Como es muy soluble en agua,
partículas y gases que prevalece en ciertos entornos, como áreas con
después de una inhalación aguda, el hCl se deposita en la nariz y el tracto
montañas, mucha luz solar e inversiones periódicas de temperatura.
respiratorio superior, lo que provoca irritación y ulceración, tos, opresión en el
pecho, dificultad para respirar y asfixia. En concentraciones más altas, el hCl
puede causar taquipnea, hinchazón de la garganta que conduce a asfixia y
edema pulmonar. También puede ocurrir el síndrome de disfunción reactiva de
las vías respiratorias, un tipo de asma inducido por sustancias químicas. La
exposición crónica por inhalación a gas o neblina de hCl puede provocar una Tamaño de partícula
disminución de la función pulmonar, inflamación de los bronquios y ulceración

El tamaño de partícula suele ser el factor crítico tanto para la región del tracto
nasal. La Tabla 10.1 presenta los principales gases / productos químicos y
respiratorio en la que se depositará una partícula o un aerosol como para el
algunas de sus características químicas y físicas más relevantes.
número de partículas que se depositarán. Dado que la mayoría de las partículas
inhaladas son de forma irregular, pero no esféricas, las partículas se caracterizan
con frecuencia en términos de esferas equivalentes sobre la base de iguales
TABLA 10.1 Gases tóxicos y características
Efectos tóxicos en
Gas toxico Química Solubilidad del agua Sitio de acción Configuración de exposición Sistema respiratorio
dioxido de nitrogeno Ácido, oxidante bajo Toda la vía aérea y el pulmón Industria química, Edema pulmonar;
(No )2 profundo, especialmente alta temperatura disnea y
cruce entre el combustión, nítrico bronquiolitis
conduciendo y humos ácidos, granjas obliteranos; pulmón
vías respiratorias disfunción de defensa

Ozono (O) 3
Fuerte oxidante Bajo Pulmón profundo Soldadura sobre aluminio, Inflamación de las vías respiratorias
agente tratamiento de aguas y permeabilidad;

disminución respiratoria
función
Dióxido de azufre Ácido alto vía aérea superior Industria química, Bronquitis
(ENTONCES ) combustión de azufre,
2
fundición
Cloro (Cl) 2
Fuerte oxidante alto Vía aérea y pulmón distal Molinos de pulpa, agua Bronquitis; persistente
agente desinfección, químico reactividad de las vías respiratorias,
industria, hogar obstrucción crónica

limpieza cambios, BO
ácido clorhídrico alto vía aérea superior Industria química, fin Bronquitis; pulmonar
(hCl) usos edema; disminuido
función pulmonar
sulfuro de hidrógeno Agente reductor bajo Toda la vía aérea y el pulmón Campos petrolíferos, refinación, Apnea; pulmonar
(h S)
2
pozos de estiércol, alcantarillado edema; olfativo
gas parálisis; neumonía
masa, volumen o resistencia aerodinámica. El diámetro aerodinámico La difusión es un factor importante en la deposición de partículas submicrométricas.
medio de masa (MMAD) representa el diámetro de una esfera de Este movimiento browniano aumenta con la disminución del tamaño de partícula, por lo
densidad unitaria con la misma velocidad de sedimentación terminal que que la deposición es principalmente por difusión en la nariz y en otras vías respiratorias
la partícula, independientemente de su tamaño, forma y densidad. Si el y alvéolos para partículas menores de 0.5 μ metro. Además, el patrón de respiración es
número de partículas es de interés principal, el diámetro medio de un factor importante en la deposición de partículas. En condiciones de respiración
recuento (CMD) se utiliza para reflejar el número de partículas. El tranquila, la mayoría de las partículas inhaladas pueden exhalarse. sin embargo, a
diámetro aerodinámico es la medida adecuada de las partículas que se velocidades más altas, se inhala un mayor volumen de aire que se exhala, por lo que la
depositan por impacto y sedimentación. El tamaño de partícula es impactación en las vías respiratorias grandes y la sedimentación / difusión en las vías
típicamente crítico para partículas muy pequeñas, comúnmente respiratorias más pequeñas y los alvéolos aumentan. De manera similar, contener la
depositadas principalmente por difusión. sin embargo, debe tenerse en respiración incluso aumenta la deposición de la sedimentación y la difusión. Otro factor
cuenta que el tamaño de las partículas puede cambiar durante el trayecto que altera la deposición de partículas es modificar el diámetro de las vías respiratorias
en el tracto respiratorio. Dado que el tracto respiratorio está altamente conductoras. Por ejemplo, fumar cigarrillos, materiales irritantes y vías respiratorias
humidificado, los materiales que son higroscópicos, como el cloruro de parcialmente ocluidas en pacientes con bronquitis crónica tienen el potencial de
sodio, el ácido sulfúrico, incrementar la deposición de partículas por impacto y difusión en las vías respiratorias
pequeñas.
Deposición de partículas
Las partículas tienden a depositarse en el pulmón, que está determinado por el tamaño
Aclaramiento de partículas
de partícula, el patrón respiratorio y las características regionales del tracto
respiratorio. Por ejemplo, las partículas muy grandes son fáciles de bloquear con los La eliminación de partículas depositadas es un aspecto importante de la
pelos de la nariz. La deposición de partículas ocurre principalmente por intercepción, defensa pulmonar. Generalmente, el mecanismo de depuración está
impactación, sedimentación y difusión (movimiento browniano). relacionado con el sitio de depósito. El aclaramiento respiratorio no es
sinónimo de aclaramiento o aclaramiento sistémico del organismo en el
La interceptación ocurre cuando una partícula se acerca a una superficie de modo sentido farmacocinético. Significa que las partículas u otras toxinas se
que un borde de la partícula entra en contacto con la superficie de las vías respiratorias. eliminan del sistema respiratorio, mientras que la eliminación final se logra a
Este proceso es importante para la deposición de partículas largas, especialmente fibras, través de la sangre pulmonar, los vasos linfáticos y el sistema gastrointestinal.
porque es habitual que una fibra tenga solo 1 μ m de diámetro pero 200 μ m de longitud, lo El aclaramiento ocurre principalmente en tres compartimentos del sistema
que aumenta la probabilidad de contacto con las superficies del tracto respiratorio. Las respiratorio: compartimentos extratorácico, traqueobronquial y alveolar (figura
partículas suspendidas en el aire tienden a continuar viajando a lo largo del tracto 10.4). Partículas depositadas en el compartimento extratorácico,
respiratorio. principalmente en el
En una corriente de aire en una bifurcación de las vías respiratorias, una partícula
puede impactar en la superficie. En bifurcaciones relativamente simétricas, como el
pulmón humano, es probable que la tasa de deposición sea alta para las partículas que se
mueven en el centro de las vías respiratorias. En un adulto promedio, la mayoría de las
partículas mayores de 10 μ m de diámetro aerodinámico se depositan en la nariz o en la

Vía aérea nasal
faringe oral y no pueden penetrar en los tejidos distales a la laringe. Partículas muy finas
(0.01 μ m o menos) también quedan atrapados de manera relativamente eficiente en las

Faringe
vías respiratorias superiores por difusión. Una vez que las partículas penetran más allá de
Laringe
las vías respiratorias superiores, están disponibles para depositarse en la región bronquial
y las vías respiratorias profundas. Por lo tanto, la región alveolar tiene eficiencias de Tráquea
deposición significativas para partículas menores de 5 μ my mayor que 0.01 μ metro.
Bronquios
En los lugares donde las vías respiratorias son pequeñas y la velocidad del flujo de
aire es baja, como los bronquios pequeños, los bronquiolos y los espacios alveolares Bronquiolos no respiratorios
en la región traqueobronquiolar, partículas en el rango de 1 a 5 μ m tienden a Bronquiolos respiratorios

depositarse por sedimentación. Este proceso es el resultado del equilibrio entre la
fuerza gravitacional y la suma de la flotabilidad y la resistencia del aire, y la partícula
Conducto alveolar
continúa depositándose con una velocidad constante conocida como velocidad de Saco alveolar
Ganglios linfáticos
sedimentación terminal.
FIGURA 10.4 Sitios principales de depuración de partículas en los pulmones.
nariz, se limpian dependiendo de sus sitios de deposición. Por ejemplo, si las El intercambio de gases puede verse obstaculizado y provocar graves dificultades para
partículas se depositan en la parte anterior de la nariz, se eliminan mediante respirar e incluso la muerte. Como ocurre con el edema pulmonar, un aumento en el
acciones extrínsecas como sonarse la nariz. sin embargo, la otra parte de la grosor de la membrana puede afectar negativamente el intercambio de gases
nariz está cubierta por un epitelio mucociliar que impulsa el moco hacia la pulmonares. Siempre que el intercambio de gases disminuye sustancialmente, la cantidad
glotis, donde se puede tragar. En esta región, la solubilidad de las partículas en de presión de O en el sistema circulatorio también disminuirá, lo que puede conducir a un
2
el moco determina el aclaramiento. Las partículas insolubles generalmente se resultado de salud gravemente comprometido.
eliminan en este lugar porque pueden tragarse dentro de una hora después del
depósito. Las partículas solubles tienden a disolverse y entrar en el epitelio y /
o la sangre antes de que puedan eliminarse mecánicamente.
10.3 RESPUESTAS AGUDAS DEL SISTEMA RESPIRATORIO A LA
LESIÓN
En la pared respiratoria del compartimento traqueobronquial está presente alguna
estructura especial, que incluye células epiteliales columnares pseudoestratificadas junto Los agentes transportados por el aire depositados en el sistema respiratorio pueden entrar
con células caliciformes especializadas y cientos de cilios, que sobresalen de las células en contacto con las células que recubren todo el tracto respiratorio desde las fosas
epiteliales. La mucosa secretada por las células caliciformes se divide en dos capas: fina y nasales hasta los alvéolos. El riesgo para humanos producido por inhalantes está
acuosa. Sol en la capa inferior y la capa superior gruesa y viscosa. Las partículas altamente relacionado con el sitio de interacción de tóxicos en el sistema respiratorio. Por
inhaladas, los macrófagos cargados de partículas y otras toxinas quedan atrapadas en la ejemplo, se ha demostrado que el gas reactivo formaldehído desarrolla tumores nasales,
capa de gel. La capa de moco en esta región se mueve hacia arriba por el golpe de los evidenciado por los enlaces cruzados de proteína DnA formados en el tejido nasal.
cilios subyacentes, transportando las partículas o toxinas depositadas hacia la orofaringe y Además, a diferencia de los humanos, las ratas, los animales activos nocturnos, tienden a
se tragan al tracto gastrointestinal. Este proceso se denomina mecanismo de escalera recibir una mayor dosis de inhalantes por unidad de exposición durante la noche que
mucociliar y, por lo general, se completa en 24 a 48 h. En la región del compartimento durante el día, lo que indica que los patrones de actividad animal pueden afectar las dosis
alveolar, los macrófagos proporcionan un mecanismo de defensa eficaz contra las de inhalantes al pulmón.
partículas o cualquier otro agente ofensivo que se deposita en el tracto respiratorio

inferior. En detalle, cuando los agentes inhalados se depositan en el pulmón, se liberan
factores quimiotácticos y se reclutan células fagocíticas directas en la ubicación de los Los gases tóxicos pueden causar lesiones respiratorias de diferentes
agentes. Luego, los macrófagos engullen las partículas y las descomponen con enzimas formas. Ciertos gases estimulan las terminaciones nerviosas de la nariz, en
proteolíticas. Finalmente, el complejo fagocitado se elimina mediante el mecanismo de particular las del nervio trigémino. La reacción de los humanos a los gases
escalera mucociliar o mediante el drenaje linfático. Esta acción se procesa rápidamente a tóxicos es contener la respiración o cambiar los patrones de respiración para
los pocos minutos de la inhalación. sin embargo, en ciertas situaciones (p. ej., personas evitar una mayor exposición. sin embargo, muchos irritantes ácidos o alcalinos
enfermas de fumadores de tabaco a largo plazo), la cantidad insuficiente de macrófagos inducen necrosis celular y aumentan la permeabilidad de las paredes
limita la acción de eliminación. Además, hay otras formas de eliminar las partículas de la alveolares si continúa la exposición tóxica. Para algunos productos químicos
región alveolar. Las partículas atrapadas en la capa de revestimiento de las vías inhalados, existe un período de latencia entre la inhalación y la aparición de
respiratorias conductoras por impacto pueden limpiarse hacia arriba a través de la una lesión respiratoria. Por ejemplo, la barrera epitelial en la región alveolar
escalera mecánica mucociliar. Algunas partículas insolubles, especialmente las fibras comienza a filtrarse, inundando los alvéolos y produciendo un edema pulmonar
largas y estrechas, pueden quedar atrapadas en el pulmón durante períodos muy tardío después de varias horas de inhalación de altas concentraciones de hCl o
prolongados, a menudo en macrófagos ubicados en el intersticio. el complejo fagocitado nO. Los sistemas de defensa del huésped y la función de los macrófagos
se elimina mediante el mecanismo de escalera mucociliar o mediante el drenaje linfático. también se ven afectados por la exposición
2
al NO. O es otro gas tóxico. En
Esta acción se procesa rápidamente a los pocos minutos de la inhalación. sin embargo, en concentraciones de 0,25 a 0,75 ppm, el O provoca una respiración
2
rápida y
ciertas situaciones (p. ej., personas enfermas de fumadores de tabaco a largo plazo), la superficial,
3
una disminución de la distensibilidad pulmonar y otras molestias,
cantidad insuficiente de macrófagos limita la acción de eliminación. Además, hay otras como
3
tos, opresión en el pecho y sequedad de garganta. Se ha prestado más
formas de eliminar las partículas de la región alveolar. Las partículas atrapadas en la capa atención al papel de los efectos inflamatorios, que se ha observado en estudios
de revestimiento de las vías respiratorias conductoras por impacto pueden limpiarse hacia de exposición en animales. Tras la exposición al O, el líquido de lavado
arriba a través de la escalera mecánica mucociliar. Algunas partículas insolubles, broncoalveolar mostró un aumento de citocinas proinflamatorias, leucocitos
especialmente las fibras largas y estrechas, pueden quedar atrapadas en el pulmón polimorfonucleares, junto con descendientes del ácido araquidónico, como las
durante períodos muy prolongados, a menudo en macrófagos ubicados en el intersticio. el complejoprostaglandinas (tromboxano
fagocitado se elimina mediante elB,mecanismo
PGE y PGF). Otros mucociliar
de escalera compuestos de lavado
o mediante el drenaje linfático. Esta acci
3
En muchos casos, algunas partículas inhaladas en el aire también cruzarán indicativos de inflamación incluyen interleucina (IL) -6, lactato deshidrogenasa,
fácilmente la membrana y pueden penetrar en el torrente sanguíneo. Algunas toxinas albúmina y fibronectina. El O inhalado también causa una distribución alterada
y tóxicos potenciales entran así en el sistema circulatorio sanguíneo de manera del receptor tipo toll (TLR) -4 en los macrófagos alveolares y una
2
respuesta
2
constante y de bajo grado. El daño toxicológico al pulmón, así como varios estados funcional
2a
mejorada a la endotoxina por parte de los macrófagos.
patológicos, pueden resultar en un trastorno funcional de este sistema de
membranas. La exposición a algunas sustancias químicas puede resultar en un
3
aumento de líquido en el espacio intersticial. Si se acumula suficiente líquido, una

condición conocida como edema pulmonar,
10.3 RESPUESTAS ACUTAS DEL SISTEMA RESPIRATORIO A LAS LESIONES 187
las reacciones biológicas pulmonares y sistémicas que pueden estar mediadas El mecanismo citotóxico de los fagocitos activados está bien documentado. Además,
mediante la preparación del sistema inmunológico innato. el peróxido de hidrógeno puede amplificar el daño celular al cruzar las membranas
Otro factor que participa en la patogenia de la lesión respiratoria es el celulares y actuar como una potente molécula de señalización intracelular.
metabolismo de compuestos extraños. Las enzimas involucradas en el
metabolismo de los xenobióticos están altamente concentradas en poblaciones
celulares específicas del tracto respiratorio y el contenido de isoenzimas
Reactividad inmune en respuesta a una lesión respiratoria
particulares del citocromo P-450 puede ser mucho mayor en alguna parte del
sistema respiratorio, lo que resulta en un recambio más rápido de un sustrato El sistema inmunológico puede generar respuestas mediadas por
particular por P- 450. Se ha demostrado que algunas isoenzimas del complejo células o humoral a microorganismos transportados por el aire o
citocromo P-450 están implicadas en la lesión respiratoria. Por ejemplo, el diversos materiales antigénicos de bajo y alto peso molecular. Los
citocromo P-450 1A1 está presente en cantidades bajas en pulmones normales efectos inmunológicos directos ocurren cuando el material extraño
de rata y conejo, pero es altamente inducible por hidrocarburos aromáticos inhalado sensibiliza el sistema respiratorio a una mayor exposición al
policíclicos (PAh), flavonas y mezclas de bifenilos polihalogenados, lo que lleva a mismo material. Con frecuencia, los componentes químicos de las
la inferencia de que este P-450 puede actuar. un papel en la patogenia del partículas o gases sensibilizantes son responsables de la respuesta
cáncer de pulmón. Mientras que el citocromo P-450 2B1 es fácilmente inducible alérgica. Los compuestos de bajo peso molecular pueden actuar
en hígado de rata por fenobarbital, no es inducible en tejido pulmonar. En el como haptenos que se combinan con proteínas nativas para formar
citocromo P-450 2F1, 4B1 y 3A4 de pulmón humano, se han identificado un complejo que es reconocido como antígeno por el sistema
citocromo P-450 reductasa, epóxido hidrolasa y monoxigenasas que contienen inmunológico. La exposición adicional al compuesto sensibilizante
flavina nADPh. La glutatión-S-transferasas y la glutatión peroxidasa son otras dos puede resultar en una reacción alérgica que se caracteriza por la
enzimas fundamentales implicadas en el metabolismo xenobiótico pulmonar. liberación de varios mediadores inflamatorios que producen una
respuesta broncoconstrictora temprana y / o tardía.
El sistema respiratorio puede responder a partículas o gases tóxicos

secretando muchos factores inflamatorios. Por ejemplo, IL-1 β, factor de
carga de estrés oxidativo en respuesta a una lesión
crecimiento transformador (TGF) - β, y factor de necrosis tumoral (TnF) - α han
respiratoria
sido implicados en la cascada de reacciones que se cree que son
Los estudios emergentes han informado del aumento de la actividad de las enzimas responsables de la patogenia de la fibrosis pulmonar. Los miembros de la
captadoras de radicales libres en el sistema respiratorio de los animales expuestos a familia de las interleucinas que incluyen IL-1, IL-2, IL-5, IL-8 e IL-13 son
O, nO u otros tóxicos. Por inferencia, la carga oxidativa indebida puede desempeñar
3 2
esenciales para la respuesta a la lesión de las células epiteliales en el
un papel en el daño respiratorio. Los radicales libres reactivos y las especies de sistema respiratorio. Las prostaglandinas, especialmente la PGE y los
oxígeno pueden conducir a una oxidación destructiva incontrolada. Muchos estudios leucotrienos, se han enfocado como moléculas
2
de señalización intracelular en
han demostrado que el superóxido, el óxido nítrico, el peroxinitrato, los radicales la lesión respiratoria. Se han investigado intensamente las funciones de las
hidroxilo, el peróxido de hidrógeno e incluso el oxígeno singlete median el daño del moléculas de adhesión a la superficie celular en su interacción con los
tejido respiratorio. componentes de la matriz celular y con el control de la migración celular
inflamatoria (en particular, la entrada de neutrófilos al sistema respiratorio).
La reducción de O a O activo - los metabolitos ocurren normalmente como un
2 2
Por ejemplo, se ha demostrado que las partículas de escape de diesel (DEP)
subproducto del metabolismo celular durante las reacciones de transferencia de mejoran la lesión pulmonar relacionada con la endotoxina a través de la
electrones tanto microsomales como mitocondriales; Las reacciones de la nADPh expresión de citocinas proinflamatorias, quimiocinas, TLR, κ B) en el pulmón.
citocromo P-450 reductasa producen una gran cantidad de anión superóxido. Las Según el ensayo de homogeneizados de pulmón, hay una gran cantidad de
especies oxidantes citotóxicas pueden mediar o inducir las acciones de varios citocinas endógenas y mediadores inflamatorios, mucho más que la cantidad
neumotóxicos. Además, las especies de oxígeno se pueden producir como un que provoca efectos. Por inferencia, estos agentes deben compartimentarse
subproducto de las actividades fagocitóticas y antimicrobianas, ya que los en un pulmón sano para inhibir su potente bioactividad. Sin embargo, cómo
neutrófilos, monocitos y macrófagos son particularmente hábiles para convertir O se regulan estos procesos en un pulmón normal y en un pulmón dañado, el
molecular en metabolitos reactivos de O. papel de los factores de inflamación en respuesta a la lesión y los
2 2
mecanismos detallados de la lesión pulmonar aún no están claros y
representan el enfoque actual de muchas investigaciones sobre los
Los radicales tóxicos estimulados por los fagocitos se liberan en los tejidos mecanismos de la lesión respiratoria. por agentes tóxicos.
circundantes, induciendo daño oxidativo en la lesión neumotóxica. Esto está
respaldado por la acumulación de fagocitos en la microcirculación pulmonar
(leucostasis pulmonar) y el parénquima en la mayoría de las formas de edema
pulmonar tóxico. Un papel clave del peróxido de hidrógeno como mediador de la
acción extracelular
Alteración de la función de las vías respiratorias por edema pulmonar que sigue a la liberación de cloro durante su
transporte.
Las vías respiratorias grandes están rodeadas por músculo liso bronquial, que mantiene el
La aparición tardía del edema pulmonar en la mayoría de los casos de inhalación
tono y el diámetro apropiados de las vías respiratorias durante el inflado y desinflado
de sustancias químicas supone un peligro significativo para los trabajadores expuestos.
respiratorio. El sistema nervioso autónomo es el principal responsable del tono del
por lo general, el líquido del edema no es detectado fácilmente por el individuo expuesto
músculo liso bronquial. Además de los tóxicos inhalantes que parecen actuar total o
o por examen clínico durante al menos varias horas después de la terminación de la
parcialmente a través de una respuesta alérgica, la broncoconstricción también puede ser
exposición. A menudo, cuando los sujetos se despiertan con dificultad para respirar, ya
provocada por irritantes que incluyen compuestos orgánicos volátiles, humo de cigarrillo,
se encuentran en una etapa avanzada de deterioro de la función pulmonar bajo una
contaminantes del aire ambiental y fármacos colinérgicos como la acetilcolina. La
condición difícil de tratar. Por lo tanto, es necesario que los sujetos expuestos (o
activación de los receptores colinérgicos en la superficie celular desencadena un aumento
potencialmente expuestos) a agentes que se sabe que causan edema pulmonar, se
de la concentración intracelular de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), que a su
mantengan al menos 24 horas después de la exposición en una instalación médica
vez facilita la contracción del músculo liso. sin embargo, otro nuecleótido cíclico llamado
donde puedan ser monitoreados de cerca.
monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) tiene actividad broncodilatadora y puede
antagonizar la acción de cGMP. Hay muchos otros mediadores importantes del tono del
músculo liso de las vías respiratorias que incluyen histamina, diversas prostaglandinas y
Vale la pena señalar que las respuestas iniciales a la lesión
leucotrienos, sustancia P y óxido nítrico. Los músculos lisos bronquiales de los individuos
pulmonar pueden inducir respuestas posteriores (p. Ej., Mediación de
con asma tienen mayor reactividad que los de los sujetos normales al contraerse con
la inflamación, fibrosis pulmonar y edema pulmonar) que pueden
mucha menos provocación de broncoconstrictores. Teniendo en cuenta que la
resolverse o dar lugar a cambios permanentes que producen una
broncoconstricción es uno de los síntomas más típicos del asma, los individuos asmáticos
disminución de la función pulmonar. Después de la exposición a
pueden representar una población vulnerable a la contaminación del aire ambiental,
algunas sustancias químicas tóxicas en las que la superficie
especialmente O, otros gases irritantes respiratorios y partículas. varias prostaglandinas y
alveolar-capilar está denudada (como el aloxano), la recuperación es
leucotrienos, sustancia P y óxido nítrico. Los músculos lisos bronquiales de los individuos
poco probable, mientras que en situaciones de lesiones más
con asma tienen mayor reactividad que los de los sujetos normales al contraerse con
moderadas (como la administración de histamina), la recuperación
mucha menos provocación de broncoconstrictores. Teniendo en cuenta que la
completa es fácilmente alcanzable. Entre estos dos extremos, existen
broncoconstricción es uno de los síntomas más típicos del asma, los individuos asmáticos
formas de lesión pulmonar grave acompañadas de daño inflamatorio
pueden representar una población vulnerable a la contaminación del aire ambiental,
3
amplificado y / o procesos reparadores-restauradores exagerados (p.
especialmente O, otros gases irritantes respiratorios y partículas. varias prostaglandinas y leucotrienos, sustancia P y óxido nítrico. Los músculos lisos bronquiales de los individuos con asma tienen mayor reacti
Ej., Después de la ingestión de paraquat). En estas formas graves, los
exudados inflamatorios intersticiales e intraalveolares extensos se
resuelven mediante fibrogénesis.
Edema pulmonar agudo
El edema pulmonar tóxico representa una fase exudativa aguda de la lesión pulmonar.
Muchos agentes inhalados producen suficiente toxicidad celular para provocar un
aumento de la permeabilidad de la membrana del complejo de la membrana
respiratoria en el pulmón y otros revestimientos de las vías respiratorias. Esto conduce
a un aumento de líquido, ya sea en el espacio intersticial del complejo de la membrana
10.4 RESPUESTA CRÓNICA DEL SISTEMA
respiratoria o en la superficie de las vías respiratorias o los sacos alveolares. Este
RESPIRATORIO A LA LESIÓN
aumento de líquido se denomina edema y su presencia limita la transferencia difusiva
de O y CO incluso en alvéolos estructuralmente normales. Cuando la disminución en el
enfermedad pulmonar obstructiva crónica
intercambio de gases se produce lo suficiente, el individuo afectado puede morir,
2 2
literalmente en sus propios fluidos. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las
enfermedades pulmonares más frecuentes, caracterizada por una limitación
del flujo aéreo que no es reversible y suele ser progresiva. Se cree que la
Entre muchos agentes que provocan edema pulmonar agudo se encuentran los afección surge de una respuesta inflamatoria anormal en los pulmones a las
gases contaminantes del aire, como el nO y el nO. Estos agentes generalmente ejercen
2 3
partículas y gases inhalados. Hay dos formas principales de EPOC: enfisema
toxicidad respiratoria a niveles relativamente bajos de exposición en episodios de y bronquitis crónica.
contaminación del aire. sin embargo, en exposiciones industriales, los trabajadores
pueden estar expuestos a concentraciones considerablemente más altas, lo que resulta El enfisema se define como el agrandamiento irreversible de los espacios
en una alta frecuencia de lesiones laborales. El cloro es otro potente inductor del edema aéreos distales a los bronquiolos terminales, acompañado de destrucción de las
pulmonar, que se utilizó como gas de guerra química para inducir muchas muertes paredes alveolares sin fibrosis significativa. El pulmón se vuelve significativamente
durante la Primera Guerra Mundial. Dado que el cloro es ahora el principal químico más grande y demasiado dócil en la condición de enfisema. La destrucción del
utilizado para mantener limpios los suministros de agua y los municipios utilizan cloro para tejido que cambia de gas da como resultado un pulmón hiperinsuflado y distendido
el tratamiento del agua potable, su distribución geográfica es extendido. Hay una serie de que ya no intercambia O y CO de manera eficaz. Con mucho, la principal causa de
muertes enfisema es el tabaquismo, mientras que
2 2
10.4 RESPUESTA CRÓNICA DEL SISTEMA RESPIRATORIO A LA LESIÓN 189
muchas partículas tóxicas, por ejemplo, el polvo de una mina de carbón, elevaron sugiriendo que la exposición de la madre al humo de tabaco ambiental reduce el
significativamente la gravedad del enfisema. En un estudio con animales, los ratones con peso al nacer y que el desarrollo y el comportamiento del niño se ven afectados
defectos en los genes que codifican las enzimas modificadoras de elastina y colágeno negativamente por el tabaquismo de los padres. En los adultos, la exposición al
desarrollan enfisema, lo que sugiere que la síntesis de elastina puede desempeñar un humo de tabaco ambiental se ha asociado con la exacerbación del asma, la función
papel importante en la patogénesis del enfisema. pulmonar reducida y los síntomas respiratorios, pero estas asociaciones aún no se
han juzgado de manera causal.
Las enzimas proteolíticas normalmente son contrarrestadas por componentes
antiproteolíticos, por ejemplo, alfa1-antitripsina (ahora llamada alfa1-antiproteasa). El humo del tabaco es una mezcla compleja de gases y partículas de alquitrán
Tanto la deficiencia hereditaria como los homocigotos del gen alfa1-antiproteasa condensadas. Sus componentes inhalados y depositados en el pulmón, con el
tienden a desarrollar enfisema a una edad muy temprana. La alfa1-antiproteasa es tabaquismo sostenido, provocan la EPOC. En cuanto a su mecanismo, es bien
una de las principales defensas del organismo contra la digestión proteolítica sabido que los componentes del cigarrillo inhalados y depositados en el organismo
incontrolada por enzimas, incluida la elastasa. por lo general, estas elastasas son imponen estrés oxidativo en el pulmón por la generación continua de ROS y
inhibidas por alfa1-antiproteasa que se difunde hacia el pulmón desde la sangre. diversos mediadores inflamatorios. La exposición al humo del cigarrillo provoca la
Como individuo, una acumulación de eventos elastolíticos aleatorios puede causar oxidación de proteínas, DnA y lípidos, que pueden causar daño pulmonar directo o
cambios enfisematosos en el pulmón que normalmente se asocian con el inducir una variedad de respuestas celulares a través de la generación de
envejecimiento. especies secundarias metabólicamente reactivas. Además, el humo del cigarrillo
altera la remodelación de la matriz extracelular, la hipersecreción de moco, la
exudación plasmática / permeabilidad epitelial, la muerte celular, la respiración
Una característica del enfisema inducido por sustancias tóxicas es la inflamación mitocondrial, la proliferación celular, el mantenimiento del surfactante y la pantalla
grave o recurrente, especialmente la alveolitis con la liberación de enzimas antiproteasa, respuesta de reparación alveolar eficaz y modulación inmune en el
proteolíticas por los leucocitos participantes. Las sustancias tóxicas provocan el influjo pulmón. Además, el tabaquismo se ha implicado en el inicio de la respuesta
de células inflamatorias y, por tanto, aumentan la carga de elastasa de los neutrófilos, inflamatoria pulmonar a través de la activación de factores de transcripción como
que puede degradar la elastina pulmonar y causar enfisema. De acuerdo con esto, nF- κ B y proteína activadora-1 (AP-1), transducción de señales (activación de las
varios estudios experimentales en animales instilados por vía intratraqueal con vías de la MAP quinasa), fosfoinosítido 3 (PI-3-quinasa, PI-3K) y serina-treonina
elastasa de páncreas o neutrófilos o con otras enzimas proteolíticas que pueden quinasa activada por PI-3K, y modelado de cromatina ( acetilación / desacetilación
digerir la elastina. de histonas) que conduce a la expresión génica de mediadores proinflamatorios.
La bronquitis crónica se define clínicamente como la presencia de tos crónica

productiva la mayoría de los días durante 3 meses, en cada uno de dos años
consecutivos, en pacientes en los que se han excluido otras causas de tos crónica.
Aproximadamente el 90% de todos los casos ocurren en fumadores, especialmente en
fumadores de tabaco. Los estudios epidemiológicos han demostrado una correlación
entre la bronquitis crónica y altas concentraciones de polvo y / o SO. En la minería del
fibrosis
carbón y en las fundiciones, se ha informado de una mayor incidencia de bronquitis
2
crónica. La fibrosis pulmonar puede definirse por la presencia de una mayor

cantidad de fibras de colágeno recién formadas. En el pulmón dañado por
En general, se sabe que fumar es la principal causa de EPOC. Fumar sustancias tóxicas, la respuesta se asemeja más al síndrome de dificultad
cigarrillos aumenta el riesgo de infección respiratoria o causa inflamación respiratoria del adulto o del lactante que a la fibrosis intersticial crónica. El
de los pulmones, con la migración de células inflamatorias a los pulmones exceso de colágeno pulmonar se detecta no solo en el intersticio alveolar
y la liberación de enzimas que pueden destruir la delicada estructura de sino también en toda la región centriacinar, incluidos los conductos
los pulmones. Fumar activa el proceso inflamatorio y reduce la eficacia de alveolares y respiratorios.
las defensas contra la inflamación. La inflamación incontrolada, sostenida

durante muchos años, es la base del desarrollo de la EPOC. En algunos La formación de colágenos es un proceso complejo y la relación entre el
fumadores, esta pérdida se acelera y, finalmente, la capacidad pulmonar aumento de la deposición de colágeno alrededor de las vías respiratorias pequeñas y
se reduce a un nivel en el que la función se ve afectada y aparecen los la mecánica pulmonar no se comprende por completo ni teórica ni empíricamente.
síntomas de la EPOC. Hay estudios emergentes que asocian citocinas específicas secretadas por
macrófagos con la fibrogénesis. TnF- α, fibronectina y varios factores de crecimiento,
como TGF- β, puede estimular los fibroblastos para que produzcan colágeno.
Para los bebés y los niños, la exposición al humo de tabaco ambiental tiene Además, el colágeno de tipo I y III son los principales componentes intersticiales
efectos adversos en la salud respiratoria, incluido un mayor riesgo de pulmonares, que representan aproximadamente el 90% o más del colágeno
infecciones respiratorias inferiores más graves, enfermedad del oído medio, pulmonar total. En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática o síndrome de dificultad
síntomas respiratorios crónicos y asma, y una reducción en la tasa de respiratoria aguda, el colágeno tipo I aumenta significativamente en comparación con
crecimiento de la función pulmonar durante la infancia. . Hay evidencia más
limitada
colágeno tipo III. Dado que el colágeno tipo III es más compatible que el tipo I, el Por lo tanto, el estudio de la toxicología pulmonar perinatal es un campo en desarrollo
aumento del colágeno tipo I en relación con el colágeno tipo III puede resultar en un que promete tener un impacto considerable en la salud humana.
pulmón más rígido.
Asma silicosis
El asma se caracteriza clínicamente por síntomas intermitentes de sibilancias, La silicosis se refiere a un espectro de enfermedades pulmonares
disnea y tos con cierto grado de obstrucción persistente del flujo de aire. Por lo atribuidas a la inhalación de diversas formas de sílice o dióxido de silicio
general, la limitación del flujo de aire se observa debido al estrechamiento cristalino libre. La patología macroscópica y microscópica de la silicosis se
reversible de las vías respiratorias (broncoconstricción), con edema, inflamación describe en detalle en una publicación sobre silicosis y silicato del Comité
de las mucosas y secreción de moco. La literatura clínica describe "una epidemia" de Enfermedades del Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional
de asma infantil, con tasas de prevalencia que, según se informa, llegan al 40% en (nIOSh).
los niños que viven en el centro de la ciudad. Esta alarmante incidencia de asma
infantil ha estimulado las preocupaciones de salud pública, muchas de las cuales Tanto los datos en animales como en humanos han correlacionado la
se han centrado en la contaminación del aire (especialmente la contaminación por progresión de la silicosis con la magnitud de la producción de ROS pulmonares.
partículas ultrafinas) como una posible causa del aumento del asma. Los Los radicales siloxilo se generan durante el corte, fracturamiento o molienda de
hallazgos epidemiológicos han identificado un posible papel del O en el asma de cuarzo, que es dióxido de silicio (SiO) dispuesto en una red cristalina
2
tetraédrica
inicio en adultos. La exposición al sulfato y al NO puede alterar la composición y el tridimensional, y produce • Oh. En una solución acuosa, la sílice recién fracturada
destino de los aeroalergenos, lo que conduce al asma. La exposición a múltiples puede producir radicales superóxido, oxígeno singlete, y estos radicales se
tóxicos, como diisocianato, formaldehído, sales de cromo y níquel, y una gran
3
asocian positivamente con la lesión pulmonar. Las células involucradas en la
variedad de polvos de origen natural, como polvo de harina y grano, y algunos producción de estos oxidantes reactivos incluyen macrófagos alveolares,
polvos de madera específicos, pueden provocar asma. Contaminación del aire por leucocitos polimorfonucleares y células epiteliales alveolares de tipo II. Además,
tráfico rodado (partículas finas <2,5 μ m de diámetro aerodinámico), partículas la sílice recién fracturada causó 1,52 veces más daño oxidante (peroxidación de
ultrafinas (<0,01 μ m en diámetro aerodinámico), carbono elemental y nO pueden lípidos), 1,88 veces más daño pulmonar (fuga de proteína de los capilares
exacerbar la disfunción pulmonar en niños y adultos asmáticos. alveolares a los espacios de aire) y 1,96 veces más inflamación (células
polimorfnucleares obtenidas por lavado broncoalveolar). ) que la sílice
envejecida.
La alta incidencia de asma infantil se ha descrito anteriormente, lo que Los datos también indican que las especies oxidantes están involucradas en el
indica que los bebés y los niños pequeños pueden ser una subpoblación daño del DnA y la pérdida del control del ciclo celular, lo que inicia la carcinogénesis
particularmente sensible a sufrir los efectos adversos para la salud causados inducida por la sílice. Se ha demostrado que la sílice recién fracturada causa roturas
por los contaminantes del aire. Se ha reconocido que el pulmón en desarrollo de la hebra de DnA en un sistema celular, que está bloqueado por catalasa y • Oh,
es especialmente sensible a muchos tóxicos transportados por el aire y por la carroñeros (dimetilsulfóxido o benzoato de sodio) que indican un papel de las ROS
sangre. Un estudio de un período de 8 años muestra que el déficit en el en este daño. Factores de transcripción, incluido nF- κ B y AP-1, se asocian con lesión
volumen espiratorio forzado (FEV) 1 de la prueba funcional pulmonar se pulmonar al estar involucrados con la producción de ROS inducida por sílice en
asoció con la exposición a nO, vapor ácido, material particulado con un macrófagos alveolares y células epidérmicas. Además, los datos celulares, animales
diámetro aerodinámico
2
de menos de 2,5 μ m (PM) y carbono elemental. Un y humanos indican que la exposición a la sílice también estimula la producción de NO
estudio en animales también brindó apoyo tanto anatómico
2.5
como funcional en el pulmón. Existe un creciente cuerpo de evidencia para asociar el inicio y la
para el desarrollo pulmonar afectado por la exposición a partículas urbanas. progresión de la fibrosis y carcinogénesis inducida por sílice con la producción de
Se ha descubierto que los niños que viven en hogares con fumadores activos ROS y / o nO. Tal asociación apoya el desarrollo de estrategias terapéuticas para
sufren un aumento de la infección en el tracto respiratorio inferior (bronquitis y mitigar la generación de oxidantes y el daño e inflamación inducidos por oxidantes
neumonía) o son propensos al desarrollo de asma. Incluso los bebés de una para el manejo de enfermedades inducidas por sílice.
familia que fuma tabaco pueden sufrir el síndrome de muerte súbita del
lactante (SMSL). También se informa que los fetos en el útero de padres
fumadores tienden a desarrollar SMSL después de nacer, y el estrechamiento
de las vías respiratorias puede ser un posible mecanismo asociado con la
formación de SMSL, ya que los bebés nacidos de padres fumadores de
cáncer de pulmón
tabaco tenían vías respiratorias más gruesas y estrechas en comparación con
los bebés de padres no fumadores. padres. A principios del siglo XX, el cáncer de pulmón era una enfermedad extremadamente rara.
Según estudios epidemiológicos, ahora es la principal causa de muerte por cáncer que
está directamente relacionada con el tabaquismo. Los fumadores promedio tienen un
riesgo 10 veces mayor y los fumadores empedernidos un riesgo 20 veces mayor de
desarrollar
10.5 EVALUACIÓN DEL DAÑO TÓXICO EN EL SISTEMA RESPIRATORIO 191
cáncer de pulmón en comparación con los no fumadores. La exposición prolongada a la El saborizante de mantequilla puede estar asociado con una variedad de
contaminación del aire por partículas finas relacionadas con la combustión es un factor de enfermedades respiratorias, en particular BO. Un informe de caso con ocho
riesgo ambiental importante para la mortalidad por cáncer de pulmón. Incluso se ha trabajadores de una planta de palomitas de maíz para microondas asoció el desarrollo
informado que la contaminación del aire en interiores aumenta el riesgo de desarrollar de BO con la exposición a partículas y una variedad de vapores orgánicos de agentes
cáncer de pulmón en los no fumadores. Además de la inhalación de humo de tabaco, aromatizantes donde los compuestos predominantes eran ácido acético, acetaldhído y
muchos productos químicos industriales también se han relacionado con el cáncer de varias cetonas (diacetil, metiletilcetona, acetoína, 2-nonanone) de sus datos de
pulmón en estudios de trabajadores y animales de laboratorio. Primero, se ha informado seguimiento. El desarrollo de BO puede estar asociado con el daño del tracto
que la inhalación de fibras de asbesto y polvos o vapores metálicos, como arsénico, respiratorio inducido por el diacetilo, ya que los estudios en roedores expuestos a
berilio, cadmio, cromo y níquel, está asociada con una mayor incidencia de cáncer de sabores de mantequilla que contienen diacetilo mostraron necrosis de la lesión nasal y
pulmón en esos trabajadores. En segundo lugar, el éter clorometílico o el gas mostaza, el epitelial en las vías respiratorias pulmonares.
formaldehído y la sílice son carcinógenos de pulmón humano conocidos. Tercero, La
inhalación de benzo (a) pireno y otras emisiones de HAP y hornos de coque también se
ha relacionado con el desarrollo de cáncer de pulmón. Por último, los materiales
radiactivos se han reconocido desde hace mucho tiempo como inductores del cáncer de
pulmón. Los mineros de uranio corren un mayor riesgo de cáncer de pulmón, como en el
10.5 EVALUACIÓN DE DAÑOS TÓXICOS EN EL
caso de las víctimas de las explosiones de bombas atómicas en hiroshima y nagasaki en
SISTEMA RESPIRATORIO
Japón. Debido a las grandes poblaciones con la posibilidad de exposición a largo plazo, la
inhalación de gas radón se ha convertido en una preocupación importante. Los fumadores
estudios en humanos
que inhalan radón o fibras de asbesto pueden aumentar su riesgo de desarrollar cáncer de
pulmón en varios aspectos, lo que sugiere una interacción sinérgica entre los Dado que el pulmón es susceptible a múltiples lesiones tóxicas, son necesarias
carcinógenos. como en el caso de las víctimas de las explosiones de bombas atómicas en pruebas de evaluación de la función pulmonar. Según lo respaldado por la American
hiroshima y nagasaki en Japón. Debido a las grandes poblaciones con la posibilidad de Thoracic Society, las pruebas de función pulmonar deberían facilitar la descripción de
exposición a largo plazo, la inhalación de gas radón se ha convertido en una preocupación la disfunción respiratoria, la evaluación de la gravedad de la enfermedad y la
estimación
importante. Los fumadores que inhalan radón o fibras de asbesto pueden aumentar su riesgo de desarrollar del pronóstico
cáncer de pulmón en
en la enfermedad
varios aspectos,pulmonar. La espirometría
lo que sugiere es elsinérgica
una interacción elementoentre los carcinógenos
En los seres humanos, aproximadamente el 90% del cáncer de más fundamental de las pruebas de función pulmonar. Mide directamente el volumen
pulmón se origina en las células de la región bronquial (carcinoma de aire exhalado o inhalado por un sujeto en función del tiempo. Por tanto, los valores
broncogénico). sin embargo, recientemente se ha producido un aumento informados de las pruebas espirométricas pueden ser medidas de volumen o flujo. La
significativo de adenocarcinoma periférico. Muchos estudios se han Tabla 10.2 enumera los valores funcionales de la medición directa o el cálculo indirecto
centrado en los posibles mecanismos de carcinogénesis pulmonar. Hasta de los valores detectados con espirometría. Los más importantes son la capacidad vital
ahora, se cree que el daño por DnA es un mecanismo clave. Se cree que forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y la
el DnA interactúa con un carcinógeno activado o su producto metabólico, relación FEV1 / FVC.
como los iones de alquildiazonio derivados de las n-nitrosaminas. El
aducto resultante de la combinación parece jugar un papel importante en
la carcinogénesis. Otro mecanismo potencial de daño por DnA son las También existen otras pruebas para evaluar la distribución de la ventilación, la
especies de oxígeno activo. Por ejemplo, la radiación ionizante conduce a distensibilidad pulmonar y de la pared torácica, la capacidad de difusión y el
la formación de superóxido, que se convierte mediante la acción de la contenido de O y CO en la sangre. Las presiones parciales arteriales de O y CO son
2 2
superóxido dismutasa en peróxido de hidrógeno. índices importantes de intercambio de gases (los gases se difunden a través de la
2 2
barrera aire-sangre en el pulmón). Se puede mostrar una presión parcial anormal de

gases cuando el intercambio de gases se ve obstaculizado en algunas situaciones
con la acumulación de líquidos o elementos celulares en los alvéolos (edema,
infiltrados neumónicos), engrosamiento de la pared alveolar (fibrosis), ventilación
insuficiente de la región alveolar (enfisema ), o presencia insuficiente de elementos

otras enfermedades pulmonares
de transporte de O (volumen sanguíneo alveolar reducido o cantidad reducida de
La bronquiolitis constrictiva y la bronquiolitis obliterante-organizadora neumonía hemoglobina en la sangre).
2
(BOOP) son enfermedades respiratorias graves que producen una obstrucción de

las vías respiratorias pequeñas. Las encuestas médicas y ambientales han
revelado la asociación entre inhalaciones tóxicas y el desarrollo de BO (p. Ej., NO, En la clínica, se utilizan varias técnicas adicionales para evaluar la función
cloro, amoníaco, cloro) y BOOP (p. Ej., Virus, medicamentos). Recientemente, el pulmonar humana. Por ejemplo, la tomografía computarizada (TC) proporciona
X
diacetilo, un agente aromatizante de dicetona que se emplea comúnmente para el información radiográfica detallada de las vías respiratorias y el parénquima pulmonar.
sabor mantecoso, y posiblemente otros agentes aromatizantes, ha sido implicado La broncoscopia de fibra óptica se ha convertido en una de las herramientas más
como una posible causa de BO. nIOSh investigó varias instalaciones de producción valiosas para la detección de lesiones pulmonares. Durante la broncoscopia, se
de palomitas de maíz para microondas entre el año 2000 y 2006, y sugirió que pueden introducir soluciones salinas en el pulmón y luego recuperarlas para que los
constituyentes celulares y moleculares (broncodolveolar
TABLA 10.2 Definición e interpretación de los valores comunes de la función pulmonar
Valor informado Descripción Interpretación
Volumen corriente (TV) El volumen de aire inspirado y expirado con cada respiración. Representa el volumen normal de aire sin esfuerzo extra
aplicado
Volumen de reserva inspiratorio (IRV) El volumen máximo que se puede inhalar desde la posición Se correlaciona con la función de los músculos inspiratorios.
final de la marea en reposo

Volumen de reserva espiratoria (ERV) El volumen máximo que se puede exhalar desde la posición Se correlaciona con la función de los músculos espiratorios.
final de la marea en reposo

Volumen residual (RV) El volumen que permanece en los pulmones después de la Un aumento en el RV indica atrapamiento de aire
espiración máxima.
Capacidad vital (VC) La cantidad máxima de aire expirado después de una Normalmente se conserva en la obstrucción, pero se reduce en la
inspiración máxima. restricción
VC = ERV + TV + IRV
Capacidad vital forzada (FVC) La cantidad máxima exhalada con fuerza con máxima Patrón similar al VC, aunque es más probable que se reduzca en la
velocidad y esfuerzo, desde la inhalación máxima hasta la obstrucción que el VC. utilizado para calificar la gravedad de la
exhalación máxima Volumen espiratorio forzado en el restricción
Volumen espiratorio forzado en un segundo primer segundo de capacidad vital espiratoria forzada Reducción típica de obstrucción de vías respiratorias de tamaño
(FEV1) mediano a grande. utilizado para calificar la gravedad de la
obstrucción
FEV1 / FVC Relación de FEV1 a FVC Reducciones indicativas de obstrucción de la vía aérea Cuanto
Capacidad pulmonar total (TLC) La cantidad de aire en el pecho después de una menor es el TLC, peor es la restricción; Cuanto mayor es el TLC,
inspiración máxima. peor es la obstrucción
TLC = RV + ERV + TV + IRV
Capacidad residual funcional (FRC) La cantidad de aire que queda en los pulmones al final de la Un aumento en la FRC indica hiperinflación
posición de marea. FRC = RV + ERV La cantidad máxima de
Capacidad inspiratoria (IC) aire inspirado desde la posición de final de espiración. IC = TV Se correlaciona con la función de los músculos inspiratorios.
+ IRV Estimación del desplazamiento de aire máximo en 1 min

Ventilación voluntaria máxima extrapolado de los esfuerzos inspiratorios y espiratorios Las reducciones desproporcionadas en relación con el FEV1 pueden
(MVV) repetidos indicar obstrucción de las vías respiratorias superiores, debilidad
muscular o bajo rendimiento. El empeoramiento puede correlacionarse
Máximo flujo de expiración Flujo de aire máximo sostenido logrado durante la con exacerbaciones del asma. A veces es útil para evaluar el esfuerzo
maniobra de exhalación forzada del sujeto
lavado) se analizan posteriormente. Además, la escisión de pequeñas muestras de componentes. Las concentraciones finales dentro de la cámara se monitorean a través
tejido (biopsias) durante el proceso de broncoscopia es una herramienta de de equipos adecuados que requieren una calibración adecuada y precisa. En algunos
diagnóstico adicional, que es útil en la evaluación y estadificación de lesiones estudios, los animales pueden estar expuestos a mezclas complejas (humo de tabaco,
precancerosas y cancerosas. diésel y escape de gasolina o cenizas volantes de aceite residual) en lugar de
partículas del aire ambiente. En comparación con el sistema de exposición sólo por la
estudios en animales nariz, que puede inducir estrés a los animales debido al confinamiento durante la
exposición, la exposición de todo el cuerpo parece menos "manipuladora" para los
Exposición animal
ratones. Los requisitos para las cámaras de exposición de todo el cuerpo incluyen el
Los contaminantes inhalados se han estudiado y se siguen estudiando logro rápido de la concentración deseada de sustancias tóxicas, el mantenimiento de
exhaustivamente en animales de experimentación, como ratas, ratones, cobayas y los niveles deseados de sustancias tóxicas de manera homogénea en toda la cámara,
conejos. Los estudios de toxicidad de los contaminantes en el aire requieren que se la capacidad adecuada para animales de experimentación y la acumulación mínima de
preste especial atención a la generación y entrega de una exposición bien productos no deseados asociados con la ocupación de los animales.
caracterizada de los materiales de prueba a la zona de respiración de los sujetos de

prueba. Los elementos principales de un sistema de exposición son la generación de
atmósfera de prueba, la cámara de exposición, el seguimiento y caracterización de la
exposición y la limpieza de los gases de escape. El sistema de exposición de todo el
cuerpo funciona bien, ya que los animales se mantienen dentro de una cámara
Prueba de función pulmonar
ventilada con una atmósfera de prueba definida. Los procesos de medición, densidad
y dilución para concentraciones adecuadas de la exposición son clave Debido a que los animales de experimentación carecen de la coordinación para inhalar o
exhalar al máximo para algunas pruebas de función pulmonar como en sujetos humanos,
la realización de pruebas de función pulmonar en
10.5 EVALUACIÓN DEL DAÑO TÓXICO EN EL SISTEMA RESPIRATORIO 193
los animales presentan distintos desafíos en alguna situación. El FEV puede obtenerse pulmón sino también para los conductos nasales, la laringe y las principales vías
en animales de experimentación sólo bajo anestesia, durante la cual se fuerza la respiratorias. Para esta técnica, se debe prestar especial atención a la fijación y
espiración aplicando presión externa al tórax o presión negativa a las vías respiratorias. preparación de los tejidos. Mientras que los conductos nasales deben lavarse con fijador,
sin embargo, es mucho más fácil realizar la prueba de distensibilidad pulmonar en la fijación pulmonar se realiza mediante perfusión vascular con fijadores a través de la
animales. La distensibilidad se calcula como la pendiente de la curva de arteria pulmonar o mediante instilación de fijadores a través de la tráquea. La fijación por
volumen-presión, que indica las propiedades elásticas intrínsecas del parénquima perfusión mantiene el líquido de revestimiento, las partículas depositadas o las células en
pulmonar y la caja torácica. Todo lo que se necesita para la prueba de cumplimiento es la luz de las vías respiratorias o los alvéolos desde su posición original. Aunque la
la canulación de la tráquea extirpada y la conexión a una jeringa y un manómetro para instilación de la tráquea puede expulsar los tóxicos, mantendrá abiertos los alvéolos. La
cuantificar el volumen y la presión. El análisis de patrones respiratorios (frecuencia elección de los fijadores depende de cómo se analizará más el pulmón. Los fijadores a
respiratoria) es otra prueba muy utilizada en estudios con animales. El principal base de formalina están disponibles para histopatología de rutina, mientras que se
problema es diferenciar los irritantes sensoriales de las vías respiratorias superiores requiere una selección cuidadosa de los fijadores para microscopía electrónica,
(producidos por irritantes altamente solubles en agua como el amoníaco, cloro y inmunohistoquímica y en el lugar hibridación.
formaldehído) e irritantes pulmonares (producidos por gases menos solubles como nO
y O). Mientras que los irritantes sensoriales en las vías respiratorias superiores
generalmente dan como resultado una respiración lenta y profunda, los irritantes
pulmonares tienden a aumentar la frecuencia respiratoria y disminuir el volumen
In vitro Enfoques para el estudio tanto en humanos como en animales
minuto, mostrando una respiración rápida y superficial.
2 3
Para estudiar los mecanismos de la lesión respiratoria, in vitro Los estudios con
muestras originarias de tejidos humanos o animales son particularmente
interesantes a nivel tisular y / o celular.
ensayo de lavado pulmonar técnicas morfológicas
El edema pulmonar y / o la inflamación pulmonar parecen ser eventos tempranos Las secciones de tejido del tracto respiratorio de humanos o animales se utilizan
obligatorios en las lesiones pulmonares agudas y crónicas. El análisis del líquido de ampliamente en estudios morfológicos. Por ejemplo, los cambios patológicos graves,
lavado parece una herramienta útil para detectar la toxicidad del tracto respiratorio. como la inflamación y la presencia de tejido canceroso, pueden detectarse fácilmente
Los pulmones de los animales se lavan con múltiples volúmenes pequeños de con secciones ordinarias. Secciones de plástico o Epon alrededor de 1 μ m de espesor
solución salina isotónica y se recoge el líquido en solución salina. La entrada de son buenos para la identificación adecuada de los diferentes tipos de células que
neutrófilos, macrófagos u otros leucocitos como linfocitos o eosinófilos en el líquido recubren las vías respiratorias o los alvéolos, y para el reconocimiento de cambios
de lavado es el signo más sensible y útil de la respuesta inflamatoria en términos de citoplásmicos en las células de Clara dañadas. La microscopía electrónica de
biomarcadores celulares. Muchas citocinas secretoras también son medibles, incluida transmisión es fundamental para las alteraciones estructurales ultramicroscópicas,
la TnF- α, fibronectina, IL-1, IL-8, proteína quimioatrayente de monocitos (MCP) 1. como cambios degenerativos o necrosis de células epiteliales tipo I o células
endoteliales capilares. La microscopía confocal es una herramienta ideal para la
reconstrucción tridimensional de pulmones normales y dañados, lo que permite el
examen de secciones gruesas y el descubrimiento de tipos de células específicas
marcadas con marcadores fluorescentes. Existen herramientas adicionales para la
perfusión pulmonar
investigación de lesiones pulmonares. Con anticuerpos contra una variedad de
El método de perfusión pulmonar es aplicable a los pulmones en muchas especies de enzimas, mediadores o proteínas, la inmunohistoquímica es especialmente útil para
animales de laboratorio, como el ratón, la rata, el conejillo de indias y el conejo. El identificar los tipos de células que transportan ciertas enzimas y sus ubicaciones
pulmón en el lugar se perfunde con sangre o un sustituto de sangre a través del lecho anatómicas.
arterial pulmonar. Mientras tanto, el pulmón está activo (a través de ciclos rítmicos de
inflación-deflación con presión positiva) o pasivamente (creando presión negativa con

un tórax artificial en el que está suspendido el pulmón) ventilado. Con o sin tratamiento En el lugar la hibridación permite visualizar los sitios anatómicos donde se expresa un
farmacológico, se pueden introducir agentes tóxicos en el perfundido o en el aire producto génico específico. Cuando se daña por una agresión tóxica, el tracto
inspirado. La tasa de metabolismo de los fármacos, la actividad metabólica del pulmón respiratorio es seguido por daño celular específico, proliferación y diferenciación. La
y el efecto de los fármacos se pueden estudiar con esta técnica. citometría de flujo es valiosa en el estudio de estas alteraciones de poblaciones
celulares preparadas a partir del tejido pulmonar.
técnica de fijación para estudio morfológico microdisección
La patología de una lesión aguda o crónica se puede realizar después del Algunos inhalantes actúan en regiones circunscritas del sistema respiratorio, como los
examen del tracto respiratorio bajo el microscopio.La evaluación morfológica bronquiolos terminales, una región especialmente rica en células Clara altamente
se utiliza no solo para periféricos competentes metabólicamente. Después
Al separar el parénquima circundante de los bronquios pequeños o del bronquiolo Los agentes inhalados ejercen un efecto tóxico sobre el sistema respiratorio por
terminal, las vías respiratorias microdiseccionadas se pueden utilizar en muchos varios mecanismos fisiopatológicos distintos y conducen a muchas respuestas
estudios, incluida la expresión génica específica del sitio y las alteraciones morfológicas agudas o crónicas a la lesión pulmonar. La respuesta aguda incluye principalmente
en respuesta a sustancias tóxicas o la intervención de fármacos. inflamación, estrés oxidativo, reactividad inmunitaria, alteración de la función de las
vías respiratorias y edema pulmonar agudo. La respuesta crónica incluye
principalmente enfisema, fibrosis, asma, bronquitis crónica, tumor e inhibición del
desarrollo pulmonar. Dado que el sistema respiratorio es susceptible a múltiples
cultivo de células
lesiones tóxicas, y muchos trabajadores pueden sufrir enfermedades relacionadas
Se han aislado y mantenido muchos tipos específicos de células pulmonares como con sustancias tóxicas inhaladas, existe un enorme potencial para el estudio de
linajes celulares primarios. in vitro. Los macrófagos alveolares se utilizan comúnmente toxicidad por inhalación. Por lo tanto, la toxicología respiratoria es necesaria y crítica
en experimentos de exposición a sustancias tóxicas con o sin intervención para ser evaluada con base en los sistemas de métodos actuales e investigada a
farmacológica principalmente porque son fáciles de aislar del líquido o tejido de lavado fondo.
pulmonar humano o animal y están estrechamente asociados con el desarrollo de
muchas enfermedades. Las células epiteliales alveolares de tipo I y tipo II, los
fibroblastos, las células de Clara, las células neuroepiteliales están disponibles con
digestión enzimática del pulmón. sin embargo, algunos componentes celulares críticos
y los rasgos normales de los tipos de células dentro de las capas de tejido pueden REFERENCIAS Y LECTURAS SUGERIDAS
perderse durante el proceso de aislamiento celular con digestión enzimática. Son
atractivas otras técnicas que pueden mantener la función normal de los tipos de Albert R, Spiro S, Jett J. Medicina respiratoria clínica. En: Vassilakopoulos T,
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Principles of Toxicology Environmental and Industr... - (Chapter 10 Pulmonotoxicity Toxic Effects in The Lung) .En - Es

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10

Pulmonotoxicidad: efectos tóxicos en el pulmón

Cuiqing Liu y Qinghua Sun

El pulmón es el órgano principalmente donde tiene lugar el intercambio de Tracto respiratorio

las2 células del cuerpo y eliminar el CO que producen las células.

Senos frontales El compartimento traqueobronquial incluye la tráquea, los bronquios y los

células caliciformes secretoras de moco, células serosas, células basales y células

epiteliales bronquiolares no ciliadas. aquí la sincronización del latido ciliar es

Epiglotis Seno etmoidal

Número Cilios Numero de subdivisiones

inhalada y los inhalantes tóxicos presentes en ella, convirtiendo a los pulmones en

pulmones sensibilizados, y puede desempeñar algún papel en la exacerbación de la

enfermedad respiratoria inmunomediada. (iv) Otra explicación es que la exposición al nO

Una gran cantidad de nO inhalado se 2elimina del tracto X

respiratorio y la absorción de hasta el 90% de la cantidad inhalada

respiratoria inducida por nO, los datos sugieren que 3

de disulfuros y ácidos sulfónicos. Durante las reacciones de O con 3

Los sitios principales de lesión

en curso. Luego, si cesa la inhalación de O, se supone que

comunitarias como accidentes de transporte o fugas de tuberías.

y las células epiteliales pulmonares distales, y luego reacciona con moléculas

el ejercicio. El SO puede disolverse rápidamente en el revestimiento acuoso del epitelio

disminución de la función pulmonar, inflamación de los bronquios y ulceración

TABLA 10.1 Gases tóxicos y características

vías respiratorias disfunción de defensa

agente tratamiento de aguas y permeabilidad;

industria, hogar obstrucción crónica

partículas mayores de 10 μ m de diámetro aerodinámico se depositan en la nariz o en la

(0.01 μ m o menos) también quedan atrapados de manera relativamente eficiente en las

en la región traqueobronquiolar, partículas en el rango de 1 a 5 μ m tienden a Bronquiolos respiratorios

partículas o cualquier otro agente ofensivo que se deposita en el tracto respiratorio

aumento de líquido en el espacio intersticial. Si se acumula suficiente líquido, una

El sistema respiratorio puede responder a partículas o gases tóxicos

La bronquitis crónica se define clínicamente como la presencia de tos crónica

crónica. La fibrosis pulmonar puede definirse por la presencia de una mayor

las defensas contra la inflamación. La inflamación incontrolada, sostenida

barrera aire-sangre en el pulmón). Se puede mostrar una presión parcial anormal de

insuficiente de la región alveolar (enfisema ), o presencia insuficiente de elementos

(BOOP) son enfermedades respiratorias graves que producen una obstrucción de

TABLA 10.2 Definición e interpretación de los valores comunes de la función pulmonar

Valor informado Descripción Interpretación

final de la marea en reposo

final de la marea en reposo

inspiración máxima. restricción

exhalación máxima Volumen espiratorio forzado en el restricción

(FEV1) mediano a grande. utilizado para calificar la gravedad de la

+ IRV Estimación del desplazamiento de aire máximo en 1 min

(MVV) repetidos indicar obstrucción de las vías respiratorias superiores, debilidad

muscular o bajo rendimiento. El empeoramiento puede correlacionarse

maniobra de exhalación forzada del sujeto

caracterizada de los materiales de prueba a la zona de respiración de los sujetos de

ensayo de lavado pulmonar técnicas morfológicas

inflación-deflación con presión positiva) o pasivamente (creando presión negativa con

técnica de fijación para estudio morfológico microdisección

Fenn WO, Rahn h. Manual de fisiología. Washington:

Gauderman WJ, Avol E, Gilliland F, Vora h, Thomas D, Berhane

protección altamente eficiente contra los tóxicos potenciales que se

Kuempel ED, Wheeler MW, Smith RJ, Vallyathan V, Green Fh.

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