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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTOBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS
BIOLOGICAS

ESCUELA DE FORMACION
PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA

MANUAL DE FARMACOGNOSIA I

Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR


FELICES

AYACUCHO – PERU
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

VISION

Convertirnos en el primer centro de formación de profesionales


Químicos Farmacéuticos dedicados a el manejo de los productos
naturales de origen andino y de la selva ayacuchana, como una
alternativa de solución a los problemas de salud y asimismo contribuir al
desarrollo socioeconómico de la región y de nuestro país.

MISION
Formar profesionales Químicos Farmacéuticos con alta formación
científica, ética y sensibilidad social, conducentes a estudiar los
productos naturales de importancia alimenticia, medicinal e industrial,
dando énfasis a los productos nativos de la zona andina y selvática de la
región ayacuchana.

OBJETIVOS

– Capacitar al estudiante en el conocimiento y manejo de plantas


medicinales propias de la región, recopilando información
etnobotánica y etnofarmacológica,
– Entrenar al estudiante en el manejo de técnicas de extracción, de
análisis de drogas y de extractos naturales,
– Propender en el estudiante el desarrollo de habilidades para el
estudio de plantas medicinales, desde su etnobotánica,
composición química, pruebas para demostrar sus propiedades
farmacológicas y toxicológicas, control de calidad y formas de uso.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

FARMACOGNOSIA
La Farmacognosia es la ciencia farmacéutica que se ocupa del
conocimiento de las materias primas de origen biológico que el
farmacéutico o la industria farmacéutica emplean para la
preparación de medicamentos.
Etimológicamente: “Conocimiento de los fármacos”
Pharmakon = remedio o fármaco
Gnosis = Conocimiento
Seydler(1815) utiliza por primera vez el término en su obra
Analecta Pharmacognostica y la definió como la ciencia que
estudia el conocimiento completo de las drogas medicinales
Hoy en día la farmacognosia se ha orientado al estudio
principalmente de las drogas naturales de origen vegetal y
también en la búsqueda en los fondos marinos.
En un sentido más amplio:
“ Estudio de la composición y los efectos de los principios
activos y sustancias naturales de origen animal y vegetal, como
materias primas de origen biológico, siendo la mayoría de
origen vegetal, en su aspecto botánico, cultivo, recolección,
conservación, composición química, naturaleza de sus
principios activos, ensayos de caracterización y valoración,
actividad farmacológica y sus principales aplicaciones”

Se ocupa de especies que se emplean en la industria farmacéutica,


utilizando principios activos como modelo para la semisíntesis y síntesis
de otros compuestos con actividad terapéutica: anestésicos locales
(cocaína, morfina), Hormonas (diosgenina) aceites de origen vegetal
( aceite de oliva, aceite de ricino)
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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CLASES:
– Farmacognosia general: estudia de manera general a las
drogas considerando su origen, historia, recolección,
selección, desecación, comercio, descripción, composición
química, identificación, valoración, conservación y usos.
– Farmacognosia especial: estudia a las drogas naturales
agrupándolas de acuerdo a su estructura química: gomas,
mucílagos, pectinas, glicósidos cardiotónicos, saponinas,
flavonoides, cumarinas, cianogenéticos, resinas, aceites
esenciales, alcaloides, etc.
RELACION CON OTRAS CIENCIAS

FARMACOLOGÍA
BOTANICA

FISIOLOGIA QUIMICA
VEGETAL Y FARMACEUTICA
ANIMAL
FARMACIA
BIOQUIMICA FARMACOGNOSIA
GALENICA

QUIMICA FARMACOTECNIA
ORGANICA

ANALISIS TOXICOLOGIA
QUIMICO
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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TERMINOS FARMACOGNOSTICOS:

PRINCIPIO ACTIVO: Es la sustancia química natural o sintética


principal responsable del efecto farmacológico o terapéutico de una
droga. En una droga natural pueden existir más de un principio activo
que podrían actúan sinérgicamente.. Pueden servir para la elaboración de
los medicamentos.

DROGA: Es un término que proviene


vocablo holándes Droogen = secar o droog (seco), porque a través del
puerto de Amsterdam se comercializaba las drogas antiguamente.
Relacionado con el término inglés Dry = seco
No se debe confundir con el vocablo ingles Drug = droga, que denota
principio activo. En inglés el término farmacognóstico corresponde a
“crude drug”
Según el Diccionario de la Real Academia de la Lengua Española:
“nombre génerico de ciertas sustancias minerales, vegetales o animales
que se emplean en la medicina, en la industria o en las Bellas Artes” y
también.” sustancia o preparado medicamentoso de efecto estimulante,
deprimente o narcótico”. Término de mayor arraigo popular.
En Farmacognosia: Toda materia prima de origen biológico (animal o
vegetal), que directa o indirectamente sirve al farmacéutico o a la
industria farmacéutica para la elaboración de medicamentos”

DROGA CRUDA: Es la droga o materia prima de origen vegetal que


sólo ha sido sometido al proceso de secado. También es: “todo vegetal o
animal entero, órgano o parte del mismo o producto obtenido de ellos
por métodos sencillos, que posee una composciión química que le
proporcional una acción farmacológica útil en terapéutica y que na ha
sufrido otro tratamiento que el necesario para su limpieza y desecación,
con el find e que pueda conservarse correctamente”.
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CAPITULO I
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TERMINOS FARMACOGNOSTICOS:

PLANTA MEDICINAL: Todo vegetal que contiene en uno o más de


sus órganos, sustancias que pueden ser utilizados con fines terapéuticos
o preventivos o que son precursores de hemisíntesis quimiofarmacéutica.

DROGA VEGETAL: Parte de la planta medicinal utilizada con los


fines arriba mencionados.
– Hojas de Atropa belladona “Belladona”
– Corteza de la Cinchona succirubra “quina”
– Sumidad florida del Rosmarinus officinalis “Romero”
– Hoja de Erythroxylum coca “coca”
– Rizoma de Rheum palmatum “ruibarbo”

Se incluyen también los productos procedentes de vegetales obtenidos


por métodos sencillos denominados “drogas no organizadas o drogas
producto” : Latex, aceites, esencias, gomas, etc.
– Bálsamo del Perú y Tolú, extraídos de especies del género Myroxylum
– Esencia de Ruda, de Manzanilla, de Azahar, etc.
– Goma arábiga, tragacanto, guar, xantan, etc.

DROGA OFICIAL Y NO OFICIAL


Las Drogas oficiales están inscritas en la Farmacopea y No Oficiales las
que no están inscritas en la Farmacopea.
En nuestro País según la Ley General de Salud nos regimos por United
States Pharmacopeia XXIV(2000-2005), British Pharmacopeia, Codex
Francés, Farmacopea Mejicana, Alemana, Japonesa, Internacional.
La OMS ha recomendado iniciar la formulación de Monografías para las
especies medicinales no oficiales.
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CAPITULO I
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TERMINOS FARMACOGNOSTICOS:

Planta Droga Principio Sustancia Medicamento


Medicinal Activo Medicamentosa

Belladona Hoja Atropina Extracto de Inyectable


(Atropa Hoja SO4-Atropina
Belladona)
Hoja Atropina Hoja Colirio de
Pulverizada SO4-Atropina
FARMACO: De acuerdo a Litter, se define como “todo lo que mediata o
inmediatamente es capaz de ejercer una acción medicamentosa”, o bien “todo
compuesto que, independientemente de su origen, grado de preparación y
elaboración puede tener utilidad para prevenir, curar, mitigar o diagnosticar
enfermedades”

MEDICAMENTO: Producto que, cualquiera que sea su origen, tras sufrir


manipulaciones con la aplicación de técnicas adecuadas y dándole una
determinada forma farmacéutica y dosificación correcta, está preparado para su
inmediata administración a un organismo enfermo.

SUSTANCIA MEDICAMENTOSA: Sustancia que cualquiera que sea su


origen, que, tras recibir la forma farmacéutica y la dosificación adecuada, se
convierte en medicamento.

ESPECIE BOTANICA: Especie vegetal con una serie de caracteres


específicos, que sólo posee ella y le permiten diferenciarse de otras parecidas.

ESPECIE FARMACOLOGICA: Especies botánicas pertenecientes al mismo


género y con la misma composición química, por lo tanto se emplearán con los
mismos fines farmacológicos.
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FARMACOHISTORIA

Schleiden(Sglo XIX) dijo: “La Farmacognosia (conocimiento de los remedios naturales) es la


madre de todas las Ciencias”
Se tienen pruebas que hace unos 35000 años el hombre primitivo cultivaba ya plantas
medicinales como la manzanilla o la valeriana.
CHINA (5000 A.C.). Ya se conocía o utilizaba el té, el ruibarbo (purgante), opio (analgésico)
como remedio de enfermedades y empleaban un extracto de soya fermentada para el tratamiento
de forúnculos y abscesos (precursores de los antibiótico). Registraron sus conocimientos en un
libro llamado “PEN TSAO “
EGIPTO (3000 A.C.). Los egipcios alcanzaron grandes conocimientos de fisiología, patología y
cirugía. Conocieron y emplearon drogas de origen animal y vegetal, para embalsamar cadáveres(
diversos aceites esenciales, resinas, etc.) o bien para curar enfermedades (bilis de buey, manteca
de cerdo, azafrán, ricino, incienso, acíbar, adormidera, cilantro, etc.), alguno de los cuales
continúan vigentes.
Dejaron constancia gráfica de estos conocimientos, no sólo en relieves y grabados, sino en los
Papiros: Papiro de Ebers
INDIA (3000 A.C.). Existió un gran interés por la morfología de los vegetales y se intentaron
las primeras sistematizaciones botánicas, con influencias religiosas. Escribieron en las VEDAS
GRECIA (1500 A.C.). Médico Griego Hipócrates llamado el “padre de la medicina”, quién
sentó las bases éticas del ejercicio profesional y fue un gran conocedor de los remedios naturales
de su tiempo.
Los griegos lograron desarrollar las llamadas “Ciencias Exactas” en detrimento de las llamadas
“ciencias experimentales”, debido a que sus máximos representantes Aristoteles y Platón, no
entendían como se podría aplicar las leyes matemáticas a la complejidad del desarrollo vital.
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CAPITULO I
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FARMACOHISTORIA

ROMA. La civilización aporta el primer gran farmacognosta, si se quiere farmacólogo, el


médico griego de los tiempos de Nerón, Pedacio Dioscórides.
En su monumental obra De Materia Medica, estudia drogas principalmente de origen vegeta,
pero también drogas de origen animal y mineral, cita aproximadamente 600 plantas
medicinales, mencionando sus virtudes y forma de administración
Esta obra fue considerada dogma de fe hasta bien entrado el Siglo XV, lo que sirve de ejemplo
para comprender como una obra, al convertirse en dogmática, perjudica la lógica evolución
científica, pues durante siglos hubo una regresión en la denominada Materia Médica, al
limitarse los estudiosos únicamente al comentario de dicha obra.
Después de la Caída del Imperio Romano, en Europa se pasa por un período de oscurantismo
y reina la magia. Los monastrios se convierten en verdaderos depositarios del saber con sus
grandes bibliotecas y la importante labor conservadora de los monjes.
ARABES Y EL MUNDO MUSULMAN. Herederos del saber griego, desarrollando un
magnífico clima de cultura científica. Crean las primeras boticas y la primera escuela de
Farmacia del Medioevo. Avicena o Averroes (Cordobés) médico y Ibn Al Baitar (Malagueño)
quienes dejan una obra traducida al latín donde describe cerca de 1500 drogas con su forma de
emp`leo, usos, dosis e incovenientes de su utilización.

EUROPA DEL RENACIMIENTO.


Galileo Galilei, descubridor del Método Experimental de las Ciencias y el uso del Método
Inductivo en contraposición del Método Deductivo utilizado por la Iglesia para generalizar el
avance científico de su época.
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FARMACOHISTORIA

PARACELSO (Teofrasto Bombast von Hohenheim, 1493-1541) médico y filósifo suizo,


influenciado por la aparición de la Imprenta y el descubrimiento del Nuevo Mundo, hizo quemar
públicamente las obras de Galeno y Avicena, declarando necesario abandonar las tradiciones
medievales.
Consideraba que la Química debería ser hermana de la Medicina, introdujo un gran número de
sustancias inorgánicas en la Terapéutica. Entrevió el concepto de principio activo, lo que denominó
“quinta esencia”,
SIGLO XVIII y XIX. Se producen una serie de profundos cambios sociales y como consecuencia de
ellos la evolución científica, origina en nuestra ciencia como en otras profundas transformaciones.
El mundo asiste al aislamiento del primer principio activo (la morfina) de una droga (opio) por el
farmacéutico alemán Sertürner en 1803. Se observa que tiene, en líneas generales, las propiedades
del opio, pero sumamente potencializadas; quedaba demostrado la teoría de “la quinta esencia de
Paracelso”.
Con este descubrimiento se inaugura el grupo fundamental de sustancias naturales denominadas por
otro farmacéutico, Meissner, con el nombre de alcaloides.
Pelletier y Caventou, Farmacéuticos franceses a partir de 1817, logran aislar la emetina (Cephaelis
ipecacuanha), la quinina y cinconina de las cortezas de Quina (Cinchona sp.) de especies medicinales
americanas; también logran aislar la estricnina y brucina de las semillas de Nuez vómica (Strychnos
nux-vomica) de especies del Sudeste Asiático.
Leroux (1830), logra aislar la salicina (Salix alba). Ese mismo año Robiquet descubre la Amigdalina
(Prunus sp.) y Nativelle aisla la digitalina cristalizada, iniciándose la era los glicósidos o heterósidos.
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FARMACOHISTORIA
En esta época es cuando por primera vez se aplica el microscopio al estudio de las drogas. En
1838 Schleiden realiza el reconocimiento de las raíces de la Zarzaparilla (Smilax médica) por su
anatomía microscópica y la generalización de su uso hizo que el conocimiento de las drogas
adquiriese una concepción más exacta, una base más científica.
Pero no era suficiente el estudio morfo-histológico de una droga por perfecto que éste sea. Nace
la Histoquímica como una de verificar su contienen principios activos un material vegetal y
como extensión el análisis cualitativo y cuantitativo para una identificación y lógica dosificación.
Magendie y Claude Bernard (1813 – 1878). Son los primeros en introducir el método
experimental en el estudio de la acción y los efectos de los fármacos, por lo tanto creadores de la
Farmacología Experimental.
IMPORTANCIA ACTUAL DE LA FARMACOGNOSIA
Los vegetales constituyen un amplio campo en la investigación farmacológica con grandes
posibilidades para llegar al conocimiebnto de nuevas e interesantes drogas.
La OMS en 1978 recomienda iniciar a revalorizar la medicina tradicional.
Los científicos está permanentemente buscando nuevos principios activos ya sea por síntesis o de
origen natural; aunque muchos de ellos no lleguen a tener aplicación práctica.
– Anestésicos locales derivados de la cocaína
– Analgésicos de la morfina
– Cumarinas como antitrombóticos
¿ A qué químico se le habría ocurrido sintetizar una molécula similar a la digitoxina
para la insuficiencia cardíaca sin el conocimiento de la molécula prototipo?
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CAPITULO I
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IMPORTANCIA ACTUAL DE LA FARMACOGNOSIA


Evans Schultes, en una disertación sobre el futuro de las plantas como fuentes de nuevos
compuestos bioactivos, que “apenas es conocido el 10% de los constituyentes de las
Angiospermas, quedando el 90% presto al descrubrimiento y a la investigación”.
Existen más de 500000 especies conocidas en los océanos de los cuales sólo el 1% ha sido
estudiado.
Hoy en día las plantas medicinales, a pesar del aislamiento de las sustancias puras, se utilizan
para la preparación de formas galénicas (tinturas, extractos, etc.) que permiten una administración
cómoda y poco costosa de los productos concentrados y que representan la actividad total de la
droga.
A pesar del desarrollo de la Química Orgánica, se siguen obteniendo de las plantas muchos
principios activos, porque no son fáciles de sintetizar o bien porque el precio de la síntesis es tan
costoso que se recurre a la obtención a partir del vegetal, cuando éste es de calidad conveniente y
se dispone de un buen método de extracción.
– Digitoxina, digoxina, rutósidos
– Enzimas proteolítcos: bromelina,ficina, papaína
Muchas veces los principios activos son sometidos a ligeras transformaciones en su molécula
para así obtener compuestos más estables, menos tóxicos, más o menos solubles.
Por estas consideraciones, las Plantas Medicinales han irrumpido en la actualidad de una manera
empírica y anárquica, como resultado de una vuelta a la naturaleza y como una ola de protesta
hacia los grandes abusos terapéuticos cometidos por esta civilización en los países
industrializados y como terapia tradicional en los países económicamente menos favorecidos.
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OBTENCION DE DROGAS
Reino Vegetal:
La mayor participación corresponde a las Plantas con semillas (Espermatofitas )
– Gimnospermas: Productoras de Resinas, Ephedra productora de Efedrina
– Angiospermas (Monocotiledóneas y Dicotiledóneas): glicósidos cardiotónicos de la Digitalis, alcaloides
tropánicos obtenidos de especies de la familia Solanacea, alcaloides opiáceos del Papaver somniferum o
alcaloides indólicos, vincblastina y vincristina, obtenidos del Catharanthus roseus.
– Talófitos: hongos productores de antibióticos,
– Algas productoras de polisacáridos heterogéneos
– Briófitos(musgos) y helechos.
Reino Animal:
– Fuente de obtención de algunos tipos de hormonas, sueros, gelatina, lanolina y otros compuestos.
– Animales pequeños: Cantáridas (Coleópteros) que producen cantaridina (isoprenoide) que se utiliza como
antimicótico.
– Las cochinillas contienen colorantes de naturaleza antraquinónica.
– Potencialmente se pueden buscar principios activos en insectos y en animales marinos. Se sabe que ciertos
tipos de insectos pueden transformar compuestos inactivos de los vegetales, incluidos en su dieta, en
productos farmacológicamente activos.
El mar: En la actualidad y en el futuro representan una importante fuente de productos naturales:
– Algas, esponjas, moluscos, erizos y microorganismos marinos
– Algas: carragenina, alginatos, agar-agar
– Briostatinas (Briozoos) que tienen actividad antitumoral.
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OBTENCION DE DROGAS
Biotecnología:
1. Como Herramienta de aplicación en la producción de plantas medicinales:
• Obtener Homogeneidad en el material vegetal a cultivar
• Alcanzar una Heterogeneidad hereditaria, mediante la fusión de protoplastos, ingeniería genética
• Iniciar la mutagénesis mediante las irradiaciones y agentes químicos
• Cultivar embriones
• Facilitar la propagación vegetativa
• Obtener plantas sanas, libres de virus y de infecciones por hongos
• Criopreservación del material genético para establecer un banco de genes
2. Como metodología para biosintetizar principios activos de utilidad para la terapéutica o transformar
principios inactivos.
 Cultivos de células, tejidos y órganos vegetales son capaces de producir una gran variedad de metabolitos secundarios
(terpenoides, alcaloides, fenil-propanoides, etc.). Sin embargo, muchos principios activos sólo son biosintetizados por
células especializadas: aceites esenciales: pelos glandulares; morfina en laticíferas.
 Ejemplos: Siconina, antibacteriano y pigmento rojo empleado en la fabricación de cosméticos a partir de células de
Lithospermun erythrorrhizon
 Se justifica el cultivo de células vegetales, cuando la producción es superior al de la planta, que ésta no sea muy
abundante o resulte difícil su adquisición por diferentes motivos ( ejemplo políticos)
 Cultivos de células en suspensión: a partir de tejidos parenquimatosos de plantas sanas (hojas, tallos, etc.) que contenga
un alto rendimiento de principios activos. Se realiza en Biorreactores.
 Cultivos de callos: desarrollo de masas indiferenciadas de células en medios semisólidos, partiendo de tejidos
parenquimáticos de plantas sanas previamente seleccionados. Partiendo de este cultivo y con el aporte hormonal es
posible comenzar a desarrollar una planta completa
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OBTENCION DE DROGAS
Producción Mundial:
Resulta difícil establecer en datos numéricos la producción mundial de drogas, sobre todo las
vegetales, ya que en muchos casos la producción se dedica a fines no exclusivamente
farmacéuticos.
Ejemplo: Café (Coffea sp.), Té (Camellia sinensis), plantas medicinales estimulantes; las
plantas aromáticas empleadas en la industria cosmética y alimentaria.
La producción clandestina de alguna de ellas: Adormidera (Papaver somniferum), cáñamo
(Cannabis sativa) o coca (Erythroxylum sp.)
Las Plantas Medicinales, se recolectan en todo el mundo, preferentemente en regiones
templadas y cálidas.
Factores que Afectan a la Producción:
Hasta los años 70s, toda la producción de plantas medicinales procedía de la explotación de la flora
silvestre. El aumento de la demanda en las plantas medicinales, genera dificultades en el abastecimiento a
partir de la flora silvestre, por lo que se hace necesario la reconversión y modernización de la producción.
1. Factores que Influyen Positivamente:
• Imposibilidad o alto costo de sintetizar moléculas de origen natural (sólo el 4% de los productos
naturales se sintetizan)
• Incremento en la producción por el descubrimiento de nuevas aplicaciones de una droga
conocida (ejem. Corteza de Cinchona sp. “quina”, usado en el tratamiento de malara resistente a
la quina o fuente de quinidina utilizado como antiarrítmico)
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CAPITULO I
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OBTENCION DE DROGAS
1. Factores que Influyen Positivamente:
 Políticas de los países desarrollados en coordinación con las organizaciones
internacionales( ONUDI, FAO, UNESCO) dirigidas hacia la activación económica de países del
Tercer Mundo, mediante la concesión de subvenciones y proyectos de investigación en colaboración
con países desarrolados.
 Desarrollo de la investigación y su contribución al conocimiento de nuevas drogas
2. Factores que Influyen negativamente:
• Situaciones sociopolíticas de los distintos países productores.
• Fluctuaciones económicas derivadas de la ley de oferta y la demanda
• Obtención por síntesis química. Productos de síntesis que reemplazan a la d-tubocurarina, derivado
del curare producido en el Perú.
Comercialización
Sigue en muchos casos unos cauces complejos. El comercio mundial de plantas medicinales con fines
terapéuticos se centraliza en Hamburgo (Alemania) y Rotterdam (Holanda), de donde se adquieren
acompañadas de su composición que garantice su calidad.
Si los requerimientos de material son elevados y siempre que la industria sea económicamente poderosa, pueden
adquirirse directamente en los países productores salvando los monopolios de estas ciudades.
El producto comercializado puede ser la propia planta medicinal, generalmente troceada o pulverizada,
extractos de diferente naturaleza obtenidos de ella (extractos fluídos, extractos secos, tinturas, etc.) o los
principios activos aislados.
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PLANTAS MEDICINALES
Como se ha indicado, en la actualidad la participación de los vegetales como
fuente de obtención de drogas es mayor. Estos pueden proceder de la flora
espontánea o pueden ser cultivados.
Flora Espontánea:
La recolección de especies silvestres está indicada cuando:
 Existen poblaciones naturales con alta densidad, por ejemplo plantas
aromáticas (muña, wayra muña), plantas antiínflamatorias (“uña de gato”,
“yawar soqo”, etc.)
 Cuando los cultivos son difíciles y por tanto antieconómicos
 Cuando la demanda sea baja
Se suelen recolectar únicamente los brotes tiernos, hojas y sumidades floridas
con objeto de evitar la extinción de la especie en la zona recolectada.
En ocasiones, si el cultivo resulta excesivamente difícil o lento y la
explotación de la flora espontánea puede inducir un grave riesgo de extinción
de la especie vegetal, se hace necesario la búsqueda de los principios activos
en otras fuentes vegetales, frecuentemente en especies del mismo género.
Ejemplo: la obtención del diterpeno taxol (paclitaxel), único producto que,
obtenido directamente de la naturaleza, ha sido aprobado por la FDA, en 1993
por su eficacia en el tratamiento del cáncer al ovario.
Este principio activo se encuentra en porcentajes muy pequeños en a corteza
del Taxus brevifolia, árbol de crecimiento muy lento y que una vez desprovisto
de su corteza muere, por lo que ahora se obtiene a partir de sus precursores
extraídos de Taxus bacata.
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PLANTAS MEDICINALES
Flora Cultivada:
 Aumento de la demanda
 Necesidad de disponer de material homogéneo y controlado (en cuanto a su
identidad y riqueza en principios activos)
 Condicionantes socioeconómicos (disponibilidad de mano de obra)
Algunas plantas medicinales han sido cultivadas desde tiempos inmemoriales
( adormidera, coca…)
Otras, por su importancia para la terapéutica, han sido explotadas recientemente
( digitales, belladona, beleño, estramonio y muchas plantas aromáticas productoras de
aceites esenciales)
El cultivo es en la actualidad la principal fuente de obtención de drogas y para algunos
países, sobre todo en el Tercer Mundo, una importante fuente ingresos económicos.
Pueden realizarse tanto de plantas autóctonas como de plantas aclimatadas o exóticas
Objetivos:
 Incremento en la producción de especies vegetales con un alto rendimiento en
principios activos
 Alto grado de homogeneidad
 Objetivos secundarios: Conseguir plantas más resistentes o inmunes;
 En algunos casos producir especies medicinales con las cuales se faciliten las
labores de procesado
No es un fin en las plantas medicinales conseguir un incremento en biomasa vegetal,
como en el caso de las plantas de consumo directo (condimentarias).
Ejemplo: los frutos de coriandro grandes (Coriandrum sativum L.) son más populares,
aunque sean más ricos en aceite esencial las variedades con frutos pequeños
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FLORA CULTIVADA: PLANTAS MEDICINALES

VENTAJAS:
 Permite obtener una materia prima abundante, homogénea y de alta calidad mediante
el cultivo de especies seleccionadas;
 Permite controlar algunas de las variables que pueden afectar la producción
(selección de climas apropiados, aporte de nutrientes al suelo, control de plagas) y,
por tanto, mejorar el rendimiento en principios activos;
 Permite la obtención de vegetales en igual estadío de desarrollo, lo que facilitaría las
labores de recolección, secado y en algunos casos el procedimiento de extración, ya
que puede realizarse en las proximidades del cultivo (destilerías para la obtención de
aceites esenciales)
DESVENTAJAS:
 Fragilidad de las plantas cultivadas y su vulnerabilidad, en ocasiones, al ataque de los
parásitos.
 Necesidad de contar con períodos de descanso del suelo

FASE DE PLANIFICACION PARA EL CULTIVO DE PLANTAS MEDICINALES


 Estudio de las características ecológicas y socioeconómicas de la zona elegida
 Estudio de mercado (rentabilidad)
 Selección de las especies y superficies a cultivar en relación con los criterios técnicos
( climatología, ecología, etc. ) y socioeconómicos previamente estudiados
(explotación con floración escalonada para mejor aprovechamiento de la maquinaria y
mano de obra, etc. )
Por ello, antes de llevar a cabo un cultivo, es necesario:
 Conocer los factores climáticos y atmósfericos, edáficos y topográficos relacionados
con la ecología de la zona elegida que pueden afectar la producción.
 Proceder a la selección y mejora del material vegetal a cultivar
 Estudiar detenidamente los métodos óptimos para su multiplicación
 Determinar los procedimientos de mecanización de los cultivos que, entre otras cosas,
facilitarán el proceso de recolección
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FACTORES CLIMATICOS Y ATMOSFERICOS, EDAFICOS Y TOPOGRAFICOS


1. Factores climáticos y atmosféricos:
El clima condiciona en gran medida el establecimiento de un determinado tipo de cultivo en
una región, ya que no sólo afecta el crecimiento y desarrollo de las plantas, sino que incide
notablemente en la biosíntesis de sus principios activos
 Temperatura: Incide notablemente en el desarrollo y metabolismo de las plantas. Su
influencia ha de considerarse no sólo en cuanto a los valores medios, sino teniendo en
cuenta las fluctuaciones a lo largo del día y durante el año
 Humedad: El grado de hidratación del suelo y de la atmósfera inciden directamente en el
buen desarrollo de las plantas. El exceso y el defecto de agua en el suelo pueden ser
factores limitantes para el crecimiento y metabolismo de determinadas plantas
medicinales. Esta variable esta relacionado también con el régimen de lluvias.
 Radiación solar: La variable luz ha de entenderse tanto desde el punto de vista de la
cantidad, es decir, del número de horas de exposición a la luz solar a lo largo del día,
como de la calidad (intensidad y tipo de radiación). Está comprobado que este factor
influye notablemente en la biosíntesis de los principios activos.
 Cantidad: Producción de alcaloides en las Solanaceae, está directamente relacionada con el número
de horas de insolación
 Naturaleza química: Mayor número de horas de insolación de las hojas de menta (Mentha piperita)
biosintetizan preferentemente mentona y mentol, mientras que los días cortos producen
mentofurano.
 Sirve para determinar la hora de recolección, y será en el momento que exista un mayor contenido
de principios activos
 Calidad de la luz (longitud de onda): luz UV induce un incremento de productos polifenólicos como
mecanismos de defensa (flavonoides, taninos, etc.)
 Régimen de vientos: Se contempla desde su acción directa o efecto mecánico que ejerce
sobre la vegetación (protección de los cultivos), como desde su acción indirecta al
modificar otros factores del clima (temperatura)
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FACTORES CLIMATICOS Y ATMOSFERICOS, EDAFICOS Y TOPOGRAFICOS

2. Factores Edáficos:
Las características físicas y químicas de los suelos influyen de forma importante en la producción de
las plantas medicinales:
 Características físicas: El suelo está formado por un agregado de partículas de tamaños
diferentes (textura) y por la asociación de estas partículas elementales en agregados (estructura).
La textura y la estructura unidas a la composición química del suelo, confieren a éste otros
caracteres como son : porosidad y grado de aireación, capacidad de retención de agua y
temperatura.
Un alto grado de humedad puede limitar la producción por los vegetales de productos cuya
función sea precisamente actuar como reserva hídrica para ellos. Ejemplo: Raíz de Althea
officinalis, que crecen en suelos muy húmedos, que tienen un menor contenido en sustancias
mucilaginosas
• Características químicas: La composición química del suelo puede afectar no sólo el desarrollo
y, por tanto, a la composición química de las plantas medicinales, sino un factor que limite su
crecimiento. El pH del suelo, es una importante variable a tener en cuenta.
• Existen plantas acidófilas y plantas que requieren suelos alcalinos
• Riqueza en materia orgánica y el contenido en nutrientes minerales, características que pueden ser
modificados en los cultivos mediante la administración de distintos tipos de abonos
• Se ha comprobado que el uso de abonos nitrogenados incrementa la masa vegetal y algunos metabolitos
como son los alcaloides
• Incorporación de manganeso y molibdeno a cultivo de digitalis (Digitalis sp.) induce un incremento en el
contenido de glicósidos cardiotónicos.
3. Factores topográficos:
Se contemplan teniendo en cuenta su influencia en el resto de las variables climáticas
 La temperatura decrece regularmente con la altitud a razón de 0.55º cada 100 m. de elevación,
produciendo una gran biodiversidad por los diferentes pisos ecológicos
 También condiciona la radiación solar que incide sobre la vegetación.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES
SELECCIÓN Y MEJORA DE PLANTAS MEDICINALES
En la producción de plantas medicinales mediante cultivos es indispensable la selección y,
en algunos caso, la mejora del material vegetal a cultivar
La selección tiene como objetivo principal conseguir plantas que produzcan un alto
rendimiento en principios activos. Además se pretende conseguir plantas con un buen
porte y desarrollo que faciliten el proceso de la recolección y plantas que ofrezcan una
mayor resistencia a condiciones climáticas y edáficas adversas, así como una mejor
resistencia a plagas y enfermedades.
1. Selección natural o Conservadora
Consiste en seleccionar plantas madre a partir de la flora espontánea que sean capaces de biosintetizar
los principios activos en cantidad y calidad adecuadas, que presenten un buen desarrollo morfológico,
que sean resistentes a plagas y enfermedades.
Estas plantas madre serán, en la medida de lo posible, reproducidas por vía vegetativa con objeto de
conservar sus caracteres genéticos. Las plantas así obtenidas se implantarán en zonas de ecología
apropiada a modo de parcelas de ensayo, con el fin de estudiar si mantienen su capacidad para
producir los principios activos deseados.
Estas plantas también pueden propagarse por clonación mediante procedimientos biotecnológicos.
Si las plantas seleccionadas no cumplen las exigencias de calidad requeridas para su uso en
terapéutica, se procede a su mejora vegetal.
El objetivo fundamental de la mejora vegetal de plantas medicinales es el de disponer variedades,
perfectamente adaptadas a las características del cultivo, que proporcionen un material vegetal
ajustado a las necesidades de la industria en cuanto a calidad y cantidad y que permitan un cultivo
saneado y competitivo.
 Mejorar la calidad del producto desde el punto de vista terapéutico (mayor contenido en
principios activos y/o menor en productos tóxicos)
 Producir más por unidad de superficie .
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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SELECCIÓN Y MEJORA DE PLANTAS MEDICINALES


1. Selección natural o Conservadora
Los sistemas de mejora pueden hacerse:
 Modificando factores extrínsecos:
 Fundamentalmente el control del clima (empleo de invernaderos frente a
temperaturas extremas),
 Sistemas de riego contra la sequía
 Mallas contra la insolación excesiva
 Barrera de árboles contra los vientos
 Manipulación del suelo, mejorando su composición su composición (propiedades
químicas y microbiológicas) y su textura (propiedades físicas). El uso de fertilizantes
es una de las medidas más eficaces que se pueden utilizar para aumentar
sustancialmente la producción vegetal y el contenido en principios activos.
 Modificando factores intrínsecos: actúan sobre el patrimonio hereditario del vegetal
mediante la selección artificial o creadora
2. Selección artificial o creadora:
Con este tipo se intenta provocar una alteración del material genético de la especie que se
va a cultivar mediante la realización de mutaciones e hibridaciones:
 Mutaciones: Son el resultado de alterar el patrimonio hereditario de las plantas.
Pueden ser génicas o cromosómicas, se producen de forma natural, aunque puede
aumentarse su incidencia de forma artificacial.
 Genicas: Son alteraciones originadas en el ADN cromosómico, utilizando radiaciones
(rayos X, UV, cobalto 60) y tratamientos químicos (etilmetanosulfonato, mostazas
nitrogenadas). Se consigue modificar uno o varios genes, conservando el número de
cromosomas
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CAPITULO I
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 Mutaciones cromosómicas: Actúa sobre el conjunto de caracteres hereditarios
localizados en los cromosomas. Se utiliza la poliploidia o multiplicación del
número de cromosomas de una planta diploide.
 Hibridaciones: Son el resultado de cruzar variedades o razas de una misma
especie o especies próximas con objeto de combinar en una variedad
caracteres de interés, encontrados o no previamente en sus progenitores.
 La Mentha piperita es un híbrido de la Mentha aquatica y Mentha spicata
La forma más corriente para realizar hibridaciones son la polinización cruzada
(hibridación sexual).
Cuando un productor estabiliza las características químicas y morfológicas de la
nueva variedad procede a su registro oficial, comprometiéndose a su
mantenimiento mediante una selección continuada.
Estos procedimientos están controlados y supervisados por instituciones
competentes de cada país que asegurarán el cultivo de materiales de propagación
con idéntica calidad.
Por ejemplo: si la capacidad de germinación, pureza, salubridad, identidad,
vitalidad y uniformidad de las semillas no cumplen las especificaciones descritas
para esa variedad, el lote de semillas es eliminado. Y si esto ocurre
repetidamente , la variedad es excluida para su cultivo.

MULTIPLICACION
De las plantas medicinales puede realizarse por:
 Semillas (reproducción sexual)
 Propagación vegetativa (reproducción asexual)
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CAPITULO I
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MULTIPLICACION
 Semillas (reproducción sexual)
Es la forma de reproducción más frecuente en el cultivo de plantas medicinales e implica la
modificación del genotipo de la progenie.
La calidad de las semillas queda definida por las características de viabilidad y vigor, que se
determinan mediante ensayos de germinación y pruebas bioquímicas:
 Constitución genética
 Nutrición de la planta madre
 Madurez fisiológica
 Características morfológicas
 Integridad física
 Estado sanitario
 Duración del almacenamiento (“envejecimiento”)
 Propagación vegetativa (reproducción asexual)
Esta reproducción permite conservar inalterado el genotipo de las plantas obtenidas y es
imprescindible para la propagación de variedades estériles.
En los vegetales superiores se utilizan:
 Órganos subterráneos (bulbos, tubérculos, rizomas, estolones, enteros o parte de los mismos)
 Partes aéreas : brotes, vástagos, esquejes, etc.
En los vegetales inferiores se utilizan:
 División del aparato vegetativo (micelio o talo)
 Órganos especializados : esporas o conidios

Variante de este tipo de reproducción:


 Reproducción mediante métodos biotecnológicos: Micropropagación, que es una regeneración
de plantas completas a partir de células en cultivo.
La micropropagación puede ser aplicada para especies de desarrollo lento.
Permite clonar y preservar plantas de alta calidad obtenidas mediante procedimientos de
mejoramiento genético.
El objetivo final es tener un Banco de Germoplasma
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CAPITULO I
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Técnicas para la Propagación de Plantas Medicinales (Fuente:


Girón & Cáceres, 1994a. Fundamentos de Agrotecnología de
Cultivo de Plantas Medicinales Iberoamerinas)
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RECOLECCION
La recolección es una parte importante de la producción de
plantas medicinales, ya que de ella depende en gran medida la
calidad del producto obtenido
Condición indispensable: Momento y forma de recolección
 Determinar el momento: Planta con mayor contenido de
principios activos, que depende de varios factores:
 La madurez de la planta: las hojas de Digitalis lanata contienen
un mayor porcentaje de Lanatósido C, aunque el contenido total
de glicósidos cardiotónicos es menor que en hojas de primer año
 El desarrollo estacional: En épocas frías el rizoma de Rheum
palmatum contiene antraquinonas reducidas no utilizables en
terapéutica; a temperaturas calidas éstas se oxidan dando
antraquinonas oxidadas de acción laxante
 El grado de insolación /hora del día: directamente relacionado
con el contenido de determinados principios activos
 La pluviosidad: que afecta al contenido en principios activos
(efecto lavado) y que puede producir problemas técnicos
relacionados con la posterior desecación y conservación de las
drogas. Un alto contenido de humedad en el material vegetal
recolectado puede originar el crecimiento de hongos incluso
durante el transporte.
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CAPITULO I
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RECOLECCION
La elección del momento adecuado para realizar la recolección de una
planta medicinal debe estar apoyada en un estudio analítico previo de
su composición química, lo que permite predecir variaciones diarias,
estacionales y de desarrollo.
Tipos:
 Mecanizada:
 Abarata costos de producción
 Se debe establecer espaciamiento entre las filas de la
plantación para las máquinas
 Máquinas segadoras – atadoras para plantas aromáticas, con
anchura de corte especial y dispositivos especiales que
permiten levantar, agrupar las inflorescencias, la siega y el
atado de las sumidades.
 Manual:
 Eleva los costos de producción
 Se justifica cuando el material es delicado
 El terreno no permite el ingreso de las máquinas.
 Tratamientos especiales:
 Uso de defoliantes en cultivos de umbeliferas, que permiten
recolectar selectivamente los frutos
PARTE FORMA DE RECOLECCION
FLORES De acuerdo con la época de floración (estacional) en
luna nueva por la mañana
HOJAS En plantas con aceite esencial al inicio de la floración,
en plantas con alcaloides durante la floración; en
plantas con saponinas durante la maduración de los
frutos en luna creciente por la mañana
RAICES De plantas adultas, después de la fructificación, en
luna llena por la tarde
FRUTO/ SEMILLA De acuerdo con la época de fructificación (estacional)
en luna llena por la mañana
CORTEZA De árboles adultos después de la floración, en luna
llena, por la tarde y en época seca
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CONSERVACION DE PLANTAS MEDICINALES Y DROGAS


Las plantas medicinales una vez recolectadas, deben mantenerse en
condiciones óptimas hasta el momento de su empleo.
 Es necesario eliminar la tierra o sustancias extrañas
 Se deben separar las distintas partes u órganos vegetales
Los vegetales frescos contienen una cantidad de agua importante que
varía según el órgano vegetal
 Hojas y Flores : 90%
 Semillas y frutos frescos: 5 -10%
Las plantas contienen enzimas que están catalizando los proceso
metabólicos mientras la planta está viva, estos procesos están
equilibrio, es decir, existen procesos de síntesis y degradación
Al cortar la planta, únicamente tienen lugar los procesos catabólicos,
que pueden alterar los principios activos: hidrólisis, oxidaciones,
polimerizaciones, racemizaciones, etc.

E+S
E

S
Para que estos procesos se produzcan es necesaria laE+S
presencia de agua,
admitiéndose que cesan prácticamente para un contenido inferior al
10%
CÉLULA VIVA CÉLULA MUERTA
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CONSERVACION DE PLANTAS MEDICINALES Y DROGAS


Estos procesos enzimáticos pueden observarse claramente por
manifestaciones externas:
 Nueces de cola (Cola nitida), que tienen poco color al salir del fruto pero se
oscurecen rápidamente debido a la oxidación y polimerización de compuestos
pòlifenólicos.
 La valeriana (Valeriana officinalis), que es prácticamente inodora al estado
fresco, pero que poco a poco va desarrollando un olor desagradable, por la
presencia de ácido valeriánico.
 En algunos casos es positivo: Hojas de Té negro, el fruto de la vainilla, las
semillas de cacao
Las condiciones necesarias para las reacciones son: humedad,
temperatura(37ºC), y enzimas.
La solución a este problemas es: eliminar lo más pronto posible la
humedad de los órganos vegetales. Asimismo se evitaría el crecimiento
de bacterias, hongos, mohos, etc. Que alteran tanto el aspecto externo
como su contenido en principios activos.
PROCEDIMIENTOS PARA LA CONSERVACION
 Desecación: Inhibición de la actividad enzimática de forma
reversible
 Estabilización: desnaturalización irreversible de los sistemas
enzimáticos
DESECACION:
Consiste en eliminar el agua de vegetación sin alterar los principios activos de la
droga; al no destruirse los sistemas enzimáticos, si se reproducen las condiciones
favorables de humedad, temperatura, etc., pueden volver a actuar alterando los
principios activos, lo que constituye un inconveniente .
En los vegetales existe:
 Agua de vegetación : Aparece en proporción variable dependiendo de la
humedad o sequedad del ambiente y se pierde con facilidad
 Agua de constitución: Forma parte de los tejidos, manteniendo la estructura
vegetal, es muy difícil de eliminar ( a temperaturas superiores a 100ºC,
calcinación) y se encuentra en proporción constante en los vegetales, no
interfiriendo en la conservación de la misma
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DESECACION:
Para al desecación se recomienda trocear la planta para facilitar su
desecación, ya que aumenta la superficie de contacto con el aire
PROCEDIMIENTOS PARA LA DESECACION:
A TEMPERATURA AMBIENTE:
1. Secado al aire libre y al sol:
Consiste en exponer el material vegetal poco frágil al aire libre y al sol,
extendido en capas delgadas sobre lienzos o bandejas (no directamente sobre el
suelo), para facilitar la aireación y la pérdida de humedad y evitar el desarrollo
de mohos.
 Se realiza en países de clima cálido y seco
 Método económico
 Desventaja: proceso lento
No se pueden realizar en:
 Flores (pierden sus características organolépticas)
 Plantas con aceites esenciales (pierden compuestos volátiles)
 Algunos principios activos se pueden alterar por la radiación UV
Se utiliza sobre todo en la desecación de productos no alterables, como las algas

2. Secado a la sombra y bajo abrigo:


Se efectúa en el interior de ciertas edificaciones (hangares, cobertizos,
graneros….)
Es el método más utilizado a escala artesanal. Se colocan las plantas
sobre bandejas metálicas, papeles, telas o arpilleras, en capas delgadas,
o bien se cuelgan en forma de ramilletes y se someten a temperatura
ambiente y protegidos del sol.
Se debe remover las plantas de vez en cuando y desechando las que
presentan alteraciones por microorganismos.
La ventilación debe ser muy buena y puede mejorarse estableciendo un
sistema de corrientes de aire.
El proceso sigue siendo lento y desaconsejable cuando se quiere
obtener especies desecadas con calidad.
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ESTABILIZACION
Es un proceso que consiste en la destrucción irreversible de las enzimas de
manera que las drogas mantengan su composición química inalterada.
Existen pocos casos en los que se necesite estabilizar; por ejemplo, es útil si
se quiere saber la composición química que tiene la droga en estado fresco,
cuando generalmente es suficiente llevar a cabo una buena desecación y
posterior conservación del material:
METODOS DE ESTABILIZACION
1. Con alcohol hirviendo. Método de Bourquelot
Consiste en somete al material vegetal a la acción del alcohol hirviente
durante media hora. Tiene el inconveniente de que se extraen en el alcohol
diversos componentes. Se puede emplear para la preparación de distintas
formas galénicas tales como tinturas, extractos, etc.
2. Con calor Húmedo
• Vapor de Agua. Método de Goris y Arnaud: Es semejante al anterior
pero que se utiliza vapor de agua a100ºC y se mantien durante cinco
minutos a 105- 100 ºC. Tiene la ventaja frente al anterior por que es
más económico, si bien es cierto que no se puede utilizar en hojas y
flores. Hoy no se usa por la capacidad de hidrólisis del agua
• Vapor de Alcohol. Método de Perrot y Goris: Se utiliza vapor de
alcohol de 95º a la presión de 0.25 atm. Durante algunos minutos. Se
efectúa en un autoclave.
• Con otros disolventes: Se pueden utilizar disolventes como el metanol,
tricloroetileno, etanol más ácido acético. No es un proceso
generalizado, se utiliza en casos especiales como la escila
(cardiotónicos)
3. Con calor Seco:
Consiste en introducir la droga en armarios a alta temperatura. Se someten a
80 – 100ºC, temperatura superior a la desecación, durante un corto período
de tiempo. Se corre el riesgo de que se seque la parte exterior e impida la
salida de la humedad interior.
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CAPITULO I
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CONDICIONES PARA EL ALMACENAMIENTO DE LAS DROGAS


Una vez desecadas o estabilizadas las drogas es necesario almacenarlas
hasta el momento de su uso:
 Evitar que se desarrollen microorganismos
 Prevenir la posible acción de insectos, roedores u otras alimañas
 Si van a ser transportadas, determinar el embalaje más adecuado
No todas las drogas requieren el mismo tipo de almacenamiento:
 Drogas que contienen aceites esenciales
 Drogas que contienen principios activos fuertemente higroscópicos
Se almacenan en el interior de recipientes tales como sacos, fardos, cajas
de madera o cartón, bolsas de plástico o de aluminio.
Las drogas así almacenadas recuperan hasta un 10% de su peso en
humedad.
En ocasiones se utilizan envases herméticos en los que se introduce un
agente deshidratante (Silicagel G).
Para envasar resinas, aceites esenciales se utiliza frascos ámbar
completamente llenos, herméticamente cerrados en frío y protegidos de la
luz
Los almacenes deben conservarse bien limpios, perfectamente ventilados,
sin humedad y al abrigo de la luz.
COSTOS DE PRODUCCION
Un aspecto que debe tomarse en cuenta durante el proceso es lo referente
a calcular los costos de producción, que determinará el precio de venta.
Es importante que durante el proceso de cultivo, cuidado y manejo
posterior se vayan anotando todos los datos que permitan al final tener un
análisis de los costos y la posible rentabilidad.
Asimismo, un estimado de los costos de almacenamiento si el producto no
va a ser comercializado inmediatamente.
En general, el análisis de costos debe visualizarse en el marco de una
agricultura sostenible.
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BASES ANALITICAS DEL CONTROL DE IDENTIDAD Y CALIDAD DE


DROGAS
El empleo con fines terapéuticos de las drogas vegetales:
 La planta directamente
 Fuente de extracción de principios activos
Por lo tanto debe estar sometido a unos rigurosos controles antes de éstas puedan ser
empleadas como tal.
Esto comprende:
 Identificación del material vegetal, para descartar falsificaciones. Se realiza
mediante un reconocimiento botánico o por métodos fisicoquímicos
 Calidad y Pureza para verificar su actividad biológica y posibles
adulteraciones

CONTROL DE CALIDAD TOTAL

MateriaBOTANICOS
ENSAYOS Producto Producto
Esteprima en Proceso
tipo de ensayos permiten confirmar Terminado
la identidad de la droga detectando posibles
falsificaciones, en muchos casos, el grado de calidad de esa droga.
 Características organolépticas
 Características morfológicas
 Análisis microscópico
El examen botánico es siempre indispensable y sirve de punto de partida para
ensayos posteriores: es suficiente en el caso de muchas drogas no tóxicas cuando los
principios activos están en pequeñas cantidades o bien son difíciles de valorar.
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ENSAYOS BOTANICOS
1. Estudio de los caracteres organolépticos:
Supone un examen preliminar de la droga y se basa en la valoración
de la misma por medio de los órganos de los sentidos: incluye el olor,
el sabor y, ocasionalmente, el ruido o “chasquido” de su fractura, y la
“sensación” que la produce al tacto.
 Drogas enteras: Estas más el estudio macroscópico o morfológico es
suficiente para identificar a las drogas
 Drogas pulverizadas: No son definitorias y sólo sirven de modo
orientativo
 Olor: los términos empleados para describir los olores de las drogas son:
aromático, aliáceo, alcanforáceo, desagradable, a especia, etc. Ejem:
menta, canela, anís o el clavo de olor.
 Color: Por ejemplo si es uniforme o no uniforme o si presentan
fragmentos de distinto color, podría hacernos sospechar de mezclas. De
manera general, los polvos procedentes de hojas, sumidades y tallos son
de color verde; los que proceden de cortezas y raíces suelen ser de color
marrón oscuro o marrón rojizo
 Sabor: Puede ser dulce, amargo, ácido, salino, astringente, punzante,
nauseabundo, aromático, etc.

2. Estudio morfológico
Las drogas que llegan al mercado se presentan en diversas formas
comerciales. Las drogas pueden consistir casi íntegramente en
semillas, flores, frutos, hojas y algunas raíces o rizomas, pero también
pueden también presentarse cortadas, fracturadas o seccionadas en
rodajas, como las cortezas, raíces y algunos rizomas.
También pueden presentarse más o menos apelotonadas, incluso
pueden haber sido comprimidas por prensas hidráulicas o pueden
haber sido pulverizadas y luego moldeadas.
Es importante estar familiarizado con las formas comerciales como
paso previo a la identificación de los caracteres morfológicos.
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ENSAYOS BOTANICOS
2. Estudio morfológico
Los caracteres macroscópicos o morfológicos de una droga son
determinados en cada órgano. Se conocen examinando sus características
típicas:
 Forma y tamaño
 Marcas externas y su color
 Fractura y color interno

ORGANO OBSERVACION
Tallos Tipo leñoso o herbáceo, erecto o rastrero,
sección cuadrangular, acanalada, redondeada,
etc.: disposición de las hojas; nudos, estrías,
etc.
Hojas Forma del limbo, tipo de nerviación,
presencia o no pelos; textura; superficie, etc.
Inflorescencias Disposición de las flores; presencia o no
brácteas, etc.
Flores Número de piezas del cáliz y de la corola;
disposición de los estambre; número de los
carpelos; disposición de los ovarios
Frutos Tipos; forma y dimensiones; características
del pericarpio; dehiscencia, etc.
Semillas. Tamaño, color, forma: presencia o no de pelos
en el tegumento; albúmina. Etc.
La observación minuciosa de las características morfológicas propias de
cada órgano permitirá una correcta identificación para la mayoría de las
Corteza
drogas Color; estriaciones; arrugas; fractura
Órganos Forma: aspecto de la superficie;
subterráneos características del corte transversal;
consistencia
Drogas no Aspecto; coloración; propiedades
organizadas. organolépticas
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3. ANALISIS MICROSCOPICO
 Cortes histológicos
 Drogas pulverizadas

La observación de los caracteres organolépticos y morfológicos


cuando se trata de drogas que se presentan en forma pulverizada
no suele ser definitiva, sino es sólo orientativa.
El análisis microscópico es indispensable no solamente para
confirmar la identidad de las drogas que se presentan de esa
forma, o de aquellas otras no pulverizadas, cuando los datos
morfológicos ha sido insuficientes para su identificación.
También sirve para determinar la presencia de adulterantes.
CORTES HISTOLOGICOS:
Cuando se trata de drogas organizadas y no pulverizadas-enteras o
troceadas- la identificación de las mismas puede realizarse a través del
reconocimiento microscópico de los elementos celulares característicos y
de su contenido celular, ello se debe a que los órganos vegetales están
constituidos por tejidos, y la histología nos revela el carácter y
distribución de esos tejidos.

CARACTERISTICAS ANATOMICAS
ORGANO OBSERVACION

Hojas Células epidérmicas, tejido parenquimático, presencia de


estomas y pelos o tricomas (tectores y secretores)
Raíces y Tallos Epidermis, súber, presencia y naturaleza de esclerénquima,
parénquima cortical, líber y el leño
Corteza Súber, tipos de elementos esclerosos y elementos
secretores
Frutos y semillas Estructura del pericarpio y tegumento
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FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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CONTENIDO CELULAR:
Están constituidos por productos de reserva como por
subproductos del metabolismo de las plantas: proteínas,
carbohidratos, aceites fijos y grasas, alcaloides y purinas, taninos,
glucósidos, aceites esenciales, gomas y mucílagos, resinas y
taninos, oxalato cálcico, carbonato cálcico y sílice.
Pueden ser identificados en las drogas vegetales mediante el
examen microscópico o por ensayos fisicoquímicos
(histoquímica).

Contenido celular Reacción histoquímica

Oxalato y Carbonato de Calcio Ácido acético ( desprende CO2)

almidón Solución de Lugol

Inulina Etanol absoluto ( cristaliza en


esferocristales)
Gomas y mucílagos Hematoxilina ( color rojo)

Derivados antracénicos Álcalis (color rojo)

Lípidos Sudan III (color rojo)

Proteínas Reactivo de Millon (color rojo)

Alcaloides Reactivo de Dragendorff ( pp. Rojo naranja)

Flavonoides Reacción de Shinoda

Taninos Cloruro férrico ( coloración negruzca)


Aceites esenciales, resinas, etc. Sudan III (color rojo)
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DROGAS PULVERIZADAS
Poseen muy pocos caracteres morfológicos de identificación y sus
caracteres organolépticos, como color, olor o sabor, no suelen
aportar en la mayoría de los casos suficientes elementos para su
identificación.
Las drogas pulverizadas están más expuestas a falsificaciones, de
ahí la necesidad de recurrir al microscopio, para confirmar la
identidad y detectar falsificaciones y adulteraciones, mediante el
estudio de sus elementos histológicos.
En la droga pulverizada muchas células están rotas- excepto las
paredes lignificadas- desapareciendo el orden de los tejidos,
encontrándose fragmentados los distintos tipos de estructuras
tisulares, así como el contenido celular ( almidón, cristales de
oxalato de calcio, etc.) diseminados en todo el polvo vegetal.
El examen micrográfico se basa en:
 Estudio de los elementos celulares
 Contenido celular

Contenido Celular Características


Granos de Fécula Abundan en los frutos, semillas, tallos y raíces. Se
determina su tamaño y forma. Se identifica con yodo
Granos de Aleurona De naturaleza proteíca, se encuentra en las semillas y
parecen granos de fécula. Con yodo dan amarillo y
con Millon Rojo
Cristales Se presentan como arena microcristalina
(cuadrangular, romboide, etc.), de drusas ( forma de
roseta), rafidios ( agujas largas en forma de haces) y
cristales aislados(prismas)
Grasas y esencias Por su insolubilidad se presentan como gotas
minúsculas incoloras o amarillentas. Dan color rojo
con Sudan III
Otros componentes Reacciones histoquímicas.
celulares
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Elementos Celulares:
Son numerosos los elementos anatómicos que pueden
observarse en una muestra pulverizada:
Elemento Celular Características
Elementos conductores: Anulares, esaleriformes, reticulados, anillados,
vasos y traqueidas punteados, espiralados
Células epidérmicas Forma y tamaño de las células (poligonales,
rectangulares, de contorno sinuoso o recto, etc.);
• Anomocíticos, rodean a los estomas
•Anisocíticos: tres células rodean al estoma y una es
más pequeña que las otras
• paracíticos: una o más células paralelas a cada lado
del estoma
• Diacítico: envuelven al estoma y forman ángulos
rectos con su eje longitudinal.

Células de parénquima Es el más frecuente de todos, constituye lo que se


llama “tejido fundamental”, contienen clorofila,
fécula, cristales y taninos
Células de colénquima Son células vivas, de membrana celulósica, derivan
del parénquima, tienen las paredes engrosadas,
constituye el tejido mecánico o de sostén del tallo y
del nervio medio de las hojas
Células de súber Forman el tejido protector que reemplaza a la
epidermis en tallos y raíces. Son células muertas
Células de Un conjunto complejo de células con membrana
esclerénquima engrosada, lignificada de función mecánica: leñosas
(xilema) y liberianas (floema)
Pelos o tricomas Se presentan en las células epidérmicas (hojas, flores,
frutos y semillas : Tectores y Glandulosos
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ENSAYOS FISICOQUIMICOS CUALITATIVOS:


Estos ensayos se pueden verificar:
– droga entera o pulverizada
– Más frecuente sobre los extractos

Son ensayos de tipo cualitativo que permiten la identificación de drogas y el


reconocimiento de falsificaciones, se caracterizan principalmente metabolitos
secundarios.
 Metabolitos primarios: son importantes para la vida del vegetal como proteínas, lípidos,
carbohidratos, vitaminas, hormonas.
 Metabolitos secundarios: no cumplen ningún rol fisiológico en los vegetales: alcaloides,
glicósidos, aceites esenciales, resinas, etc.
Sirven para comparar perfiles químicos y diferenciar entre las diferentes especies
vegetales.
Carecen de interés diagnóstico detectar clorofila, carotenoides, ácidos fenólicos por
que son comunes a todas las plantas.
Estos métodos comprenden:
 Reacciones de identificación: coloración, de precipitación, fluorescencia,
microsublimación, que permiten detectar sustancias químicas características de una
planta.
 Análisis cromatográfico: permite separar los diferentes componentes de una especie
determinada.
REACCIONES DE IDENTIFICACIÓN:
1. Reacciones de coloración o precipitación:
Sólo tienen un valor real si previamente se ha realizado un reconocimiento
botánico riguroso.
Es necesario completarlos con análisis cromatográficos precisos.
Se pueden considerar como ensayos rápidos complementarios que forman
parte del amplio esquema a realizar en el control de una planta.
Se realizan sobre un extracto de la planta, siendo el extracto alcohólico el más
utilizado para detectar los principios activos más importantes.
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2. Fluorescencia:
Se utilizan longitudes de onda corta (espectro ultravioleta), produciendo fluorescencia
de color amarillo hasta celeste, Ejemplo cumarinas, polifenoles y flavonoides.
Drogas que contienen alcaloides tropánicos: Atropa belladona (Belladona) tiene una
cumarina que da fluorescencia azul, mientras que Hyoscyamus niger L. (Beleño) y la
Datura stramonium L. (Estramonio) no la tienen.
3. Microsublimación:
Este ensayo suele realizarse con drogas con principios fácilmente sublimables
(antraquinonas, alcaloides).
La determinación del punto de fusión o la producción de determinadas reacciones
coloreadas características de los cristales formados sirven para la identificación de la
droga.
ANALISIS CROMATOGRAFICO:
Desde hace algunos años las diferentes técnicas de separación y aislamiento de los
componentes de las plantas han pasado a un primer plano como métodos de aplicación
general más útiles en el estudio de sustancias orgánicas e inorgánicas.
El principio de las técnicas cromatográficas se basan en la separación de las sustancias
presentes en una mezcla dada, entre dos fases:
 Fase Estacionaria, que puede ser sólida o líquida
 Fase Móvil, que eluye a través de la primera y que puede ser un líquido, un gas o la combinación
de ambos
Esto permite distinguir entre dos sistemas cromatográficos:
 Cromatografía de adsorción
 Cromatografía de partición
La cromatografía se clasifican en:
 Cromatografía de papel (CP)
 Cromatografía en capa fina (CCF)
 Cromatografía en columna (CC) : Cromatografía de Gas (CG) y Cromatografía Líquida de Alta
Resolución (CLAR o HPLC)
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CAPITULO I
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

1. Cromatografía de adsorción:
Depende de la diferente polaridad que presentan los distintos productos, así
como de su configuración molecular.
Entre los adsorbentes más empleados se encuentran diversas sustancias, siendo
el Silicagel G, la alúmina, caolín las más empleadas.
Es válido en el aislamiento y purificación de vitaminas, hormonas, diversos
alcaloides, heterosidos, cardiotónicos, antraquinonas, etc.
• Cromatografía de partición:
La separación de los componentes de una mezcla va a depender de los
diferentes coeficientes de reparto, que ellos presentan entre dos fases: una fase
acuosa y una fase orgánica no miscible; por tanto la separación se basa en la
diferencia de solubilidad entre dos fases líquidas, pudiendo modificarse esta
solubilidad por cambios de fuerza iónica o el pH de cada una de estas fases.
3. Cromatografía en papel (CP) y capa fina (CCF)
Son técnicas analíticas simples, donde la separación de las sustancias viene
determinada por un conjunto complejo de propiedades físicas: velocidad de
difusión, solubilidad del soluto y naturaleza del disolvente, capacidad de
adsorción, intercambio iónico, etc.
De las dos, la más utilizada es la CCF, porque se utiliza menores cantidades de
muestra.
La CCF, debido a su bajo costo y porque puede realizarse con poca muestra, es
una técnica ampliamente usada en los controles de toda clase de productos
naturales y se ha establecido como un método analítico muy importante en las
modernas farmacopeas, permitiendo identificar de forma rápida el número de
componentes presentes en un material vegetal.
Se usa como ensayo semicuantitativo, comparando las intensidades de las
manchas cromatográficos visualizados con patrones adecuados, lo que permite
eliminar drogas de baja calidad o adulteradas.
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4. Cromatografía gaseosa (CG)


Esta técnica es utilizada principalmente en el estudio de las drogas con
composiciones volátiles. La CG permite identificar aceites esenciales,
alcanfor, ácidos vegetales, algunos alcaloides como del opio (Papaver
somniferum L.) y tabaco (Nicotiana sp.), resinas del cannabis (Cannabis
sativa L.) y compuestos esteroides como sapogeninas y heterosidos
cardiotónicos.
Otra aplicación es la detección y determinación de cocaína y sus
metabolitos en el organismo humano, de gran importancia en el campo
forense.
5. Cromatografía líquida de alta resolución (CLAR)
Es una técnica muy sencilla y muy sensible, que se puede realizar
directamente sobre el extracto acuoso o alcohólico de una droga, sin
necesidad de etapas previas de purificación.
Permite la separación de moléculas muy parecidas , incluso isómeros. Se
puede aplicar a una amplia gama de compuestos fijos no volátiles, tales
como alcaloides, heterosidos, lípidos, esteroides, glúcidos, proteínas,
vitaminas, etc.
6. Electroforesis
Este ensayo se basa en el transporte de sustancias cargadas en un campo
eléctrico. Se impregna un soporte ( papel, gelatina, sephadex…) en un
electrolito que lo hace conductor; en el centro del mismo se coloca la
sustancia problema y se somete a diferencia de potencial generada por
dos electrodos.
El paso de la corriente eléctrica determina la separación de la sustancia
en función de la naturaleza, carga, masa del electrolito y concentración
de iones del mismo diferencial de potencial aplicado.
Se aplica para separar alcaloides.
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CONTROL DE CALIDAD Y PUREZA DE LAS DROGAS


Las drogas que se introducen en el mercado son sometidas a:
– Reconocimiento o examen de identidad,
– Diferentes ensayos de calidad y pureza, que nos permitan precisar su grado
de conservación o alteración
– Valor farmacológico
– Valoración de los principios activos
Además de confirmar la identidad de la droga, también permite valorar
su calidad y pureza, con vistas a su normalización.
La calidad y pureza requeridas para una droga vienen determinadas por
los patrones o estándares ( valores numéricos) dados en las
farmacopeas o tratados oficiales. Aquellas drogas que reúnan los
requisitos exigidos deben ser rechazadas.
Los ensayos que se emplean para estas valoraciones son:
 Ensayos fisicoquímicos cuantitativos:
 De Tipo General aplicables a todas las especies: humedad, cenizas,
residuos de productos fitosanitarios, contaminación radioactiva,
composición química.
 De tipo específico, útiles para cuantificar o valorar determinados
principios activos relacionados con la actividad biológica: alcaloides,
taninos y/o polifenoles, glucósidos, etc.), como son: volumétrico,
espectrofotométricos, fluorimétricos, espectroscópicos,
radioinmunoensayos, etc.
 Ensayos Microbiológicos:
 Determinación de coliformes, patógenos, hongos, mohos y levaduras
 Ensayos Farmacológicos:
Valoran o evalúan el valor terapéutico de una droga, cuantificando su acción
farmacológica en un ser vivo, ya sea en animal entero u órgano aislado
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CONTROL DE CALIDAD Y PUREZA DE LAS DROGAS

Caracteres
Los problemas: defectos en la desecación, transporte, almacenamiento o recolección
Presencia de sustancias extrañas a la planta: mohos, insectos, excrementos de animales por un mal almacenaje.Calidad
1.
Organolépticos
ENSAYOS FISICOQUIMICOS CUANTITATIVOS DE TIPO GENERAL
Porcentaje de Humedad:
de la droga
y macroscópicos entera
Se entiende por “humedad” el agua libre que contiene, el material vegetal. Para una buena conservación de las drogas, el contenido en
agua debe ser inferior al 10%.
Las plantas contienen enzimas: hidrolasas, oxidasas, polimerasas, etc., que lugar a diferentes reacciones enzimáticas tras la recolección de
la planta fresca o insuficientemente deshidratada y producen:
1 2
 Cambios en el aspecto y las características organolépticas
 Cambios en el contenido de principios activos y el efecto terapéutico
 Favorecen el desarrollo de los microorganismos
 Procesos de fermentación durante la conservación
Para evitar estas reacciones enzimáticas, es necesario reducir al máximo el contenido de agua en la planta.
Es importante conocer la proporción de agua del material vegetal al estado fresco y seco.

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CONTROL DE CALIDAD Y PUREZA DE LAS DROGAS
Los métodos más empleados en la determinación de humedad son:
 Método Gravimétrico: determinación de la pérdida de agua por desecación en una estufa. Es útil cuando se trata de drogas que no contiene
sustancias volátiles. Consiste en calentar una muestra vegetal homogénea, previamente triturada y pesada a 105ºC por 3 horas. Se pesa
inicialmente y al final el peso perdido indica el contenido de agua de la muestra.
 Método Volumétrico: determinación del contenido en agua por arrastre azeotrópico. El agua es arrastrada por destilación con un disolvente
no miscible con el cual forma una mezcla azeotrópica cuando se somete a una temperatura constante de ebullición, en un aparato de
destilación a reflujo. El agua se acumula en una trampa y se lee directamente su volumen. Los vapores del azeótropo se condensan por
refrigeración, separándose el agua del disolvente en dos capas. Los solventes empleados son: benceno (P.E. 80ºC), tolueno (P.E. 110ºC9 y
xileno ( mezcla de tres isómeros P.E. 136 a 140ºC)
 Método de Karl Fischer: Es un método muy empleado en la industria farmacéutica, pero también en la industria alimentaria, la química y
la petroquímica. Se aplica sobre todo a drogas de precio elevado y productos químicos que contienen pequeñas cantidades de humedad.
Se basa en la reacción entre un reactivo de color pardo oscuro (disolución de yodo, anhídrido sulfuroso y piridina en metanol anhidro) y el
agua, produciéndose por ésta una pérdida de color.

Debe evitarse la interferencia de la humedad atmosférica, realizándose la determinación en atmósfera de nitrógeno seco.
Los inconvenientes de este método son: inestabilidad del reactivo y presencia de sustancias distintas del agua, capaces de
reaccionar con el reactivo.

H O  I  SO  2 HI  SO
2 2 2 3

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2. Residuos de Productos Fitosanitarios:
Se presentan como consecuencia de la aplicación de pesticidas durante el cultivo de la especie vegetal y, posteriormente a causa de
la fumigación del producto almacenados.
Los problemas que generan los residuos tóxicos son los mismos que en la industria alimentaria, existiendo regulaciones que
establecen los límites de estos residuos en alimentos, cosméticos, drogas y especias.
Es necesario indicar los tratamientos fitosanitarios al que han sido sometidos la materia prima.
La mayoría de las drogas contienen residuos de pesticidas, si bien dentro de los límites aceptables. Los compuestos derivados de
los organoclorados, organofosforados y urea se pueden determinar por CCF, CG y CLAR
3. Contaminación Radioactiva:
Esta tipo de contaminación ha adquirido importancia desde el desastre de Chernobyl (URSS), que dio lugar a una contaminación
radioactiva de los productos de esa procedencia que superaba ampliamente los niveles exigidos.
Los límites permisibles de contaminación radioactiva son 600 beq/kg, aplicados a los alimentos, pero no existe nada referido a las
plantas medicinales..
4. Naturaleza y tasa de elementos extraños:
La obtención de drogas vegetales en condiciones de completa pureza es bastante difícil y por ello todas las farmacopeas contienen
especificaciones referentes a los porcentajes permitidos de otras partes de la planta o de otras materias orgánicas.
Las farmacopeas toleran un hasta un máximo de un 2% de materias extrañas.
Las drogas que contienen cantidades apreciables de materias orgánicas extrañas como excrementos de animales, pelos, insectos,
mohos, etc. deben ser rechazados., aunque estés debajo del 2%
Se determina durante el análisis organoléptico y macroscópico de la droga

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5. Determinación de Cenizas:
La incineración de las drogas vegetales produce una ceniza
inorgánica.
 El Rheum spp. “ruibarbo”, tiene una ceniza que varia entre límites
amplios, por lo que tiene escaso valor de tipificación
 La Glycyrrhiza glabra “regaliz”, el contenido en cenizas totales es
importante e indica, en cierta medida, el cuidado que se ha tenido en
la preparación de la droga.
En la determinación de las cenizas totales, el carbono debe
quemarse a temperatura lo más baja posible (450ºC), sino se
pueden perder los cloruros alcalinos, volátiles a altas
temperaturas.
Por lo general las cenizas totales se componen de carbonatos,
fosfatos, silicatos y sílice.
Si las cenizas totales se tratan con ácido clorhídrico diluido,
puede determinarse el porcentaje de cenizas insolubles en ácido
que mayormente están compuesto de sílice.
Drogas con un elevada cantidad de cenizas insolubles en ácido
indica contaminación con productos térreos (drogas mal lavadas o
mal pulverizadas). Ejem: clavo de olor, valeriana, tragacanto, etc.
Los elementos de las cenizas pueden ser posteriormente
caracterizados y eventualmente dosificados por los métodos
clásicos de colorimetría, complexometría o fotometría de llama.
6. Metales pesados:
La contaminación ambiental por metales pesados como plomo,
cadmio y mercurio es un riesgo que va en aumento
permanentemente producto de la industrialización del mundo
(fábricas, autos, consumismo). Se acepta como límites
permisibles:
 Plomo : 0.5 ppm para frutos y raíces y 1,2 ppm para vegetales verdes
 Cadmio: 0.1 ppm para frutos y vegetales verde y 0.05 para las raíces
 Mercurio: 0.03 ppm para los cereales.
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Determinación de aceites esenciales


El contenido mínimo, en porcentaje, de aceites esenciales de
numerosas drogas viene recogido en muchas farmacopeas.
Para su determinación se utiliza
– Método de destilación, ya sea por destilación con agua o por
destilación con agua y vapor de agua El tiempo requerido para la
destilación cornpleta de la esencia varía según la naturaleza dc la
droga y su grado de pulverización, pero son suficientes, por lo
general, unas cuatro horas.

Indice de hinchamiento
Aplicable a las drogas con mucílagos es definido como el
volumen en mililitros ocupado por un gramo de droga y
mucílago, después de su hinchamiento por permanecer cuatro
horas en contacto con un líquido acuoso. Por ejemplo, para el
agar su valor es ≥l5, y para la semilla de lino, ≥4 para la
droga entera y ≥ 4.5 para el polvo.

Índice de refracción
El índice de refracción de una sustancia viene dado por la
relación entre la velocidad de la luz en el aire y la velocidad
en la sustancia en ensayo.. El índice de refracción varía con la
temperatura, realizándose las determinaciones de farmacopea
a 20 ºC. Para este ensayo se emplea el refractómetro de Abbe.
Las determinaciones del índice de refracción son
especialmente útiles para el establecimiento de la pureza de
las esencias y aceites fijos y muchos de sus valores están en
las distintas farmacopeas. Por ejemplo, el índice de refracción
de la esencia de menta. (Mentha piperita L.) es 1,459-1,465 y
el de la esencia de lavanda inglesa (Lavandula officinalis
Chaix ex Villars) es de 1,460-1,474.
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Poder Rotatorio
El poder rotatorio de un líquido es el ángulo de giro del plano de
la polarización de la luz cuando se hace pasar un rayo de luz
polarizada a través de una muestra de dicho líquido: este giro
puede ser en el sentido de las agujas del reloj o en sentido
contrario. La rotación observada depende del espesor de la capa
que se examina, de su temperatura y de la naturaleza de luz
utilizada. Por lo general las farmacopeas utilizan luz de sodio, de
una capa de 1 dm de espesor y una temperatura de 20 0C.
La mayoría de los aceites esenciales tienen componentes
ópticamente activos y su pureza puede deducirse del sentido del
poder rotatorio y de su magnitud. Así, el poder rotatorio de la
esencia de limón (Citrus limon (L.) Burm.) es mayor de 57º y
menor de 65º o el de la esencia de menta (Mentha piperita L.) no
es menor de —16º> ni mayor de —30º.
Numerosos productos sólidos de origen vegetal (principalmente
alcaloides) son ópticamente activos, y el poder rotario de sus
soluciones (agua, etanol y cloroformo son disolventes comunes)
pueden medirse de forma similar a la establecida.

Otras determinaciones:
Existen otras determinaciones químicas cuantitativas como son
el índice de saponificación, de yodo, de acidez, de éster, de
materia insaponificable, etc., que se aplican principalmente a los
aceites fijos y algunas de ellas son también útiles en la
valoración de resinas (índice de ácido, cenizas sulfatadas),
bálsamos (índice de ácido, de éster, de saponificación) y gomas
(acidez volatil, determinación de metoxilos).
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Ensayos fisicoquímicos cuantitativos específicos


Este tipo de ensayos tiene como finalidad poder valorar el
contenido en principios activos de una droga. Son ensayos
específicos que se basan en reacciones químicas características
de la función química de la sustancia a valorar. Pueden
emplearse para ello métodos muy diversos: volumétricos,
espectrofotométricos, fluorimétricos, espectroscopía RMN,
radioinmunoensayo, etc.
La valoración a realizar a través de esas técnicas tan diversas va
a depender tanto dc la naturaleza química de los principios
activos como de la cantidad previsible de éstos en la planta.
Lógicamente. en la mayoría de estos métodos es necesaria la
extracción y purificación previa dc los componentes activos que
se pretendan valorar.
Una droga puede ser valorada respecto a un principio activo
concreto responsable de la actividad terapéutica. por ejemplo :
– Reserpina de Rauwolfia spp.,
– Alcaloides totales en la “belladona” (Atropa belladona L.), en la
coca (Erythroxylum coca Lam.) y “uña de gato” ( Uncaria
tomentosa Wild.)
– Heterósidos totales en la digital (Digitalis purpurea L.);
Si bien, en este último caso. el resultado final normalmente es
referido al compuesto mayoritario.
En todos los casos se debe disponer de una técnica sensible y lo
suficientemente específica que debe estar descrita con precisión,
empleando para ello aparatos perfectamente estandarizados.
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Métodos volumétricos
El análisis volumétrico se fundamenta en la determinación de
una sustancia por su reacción con un volumen medido de una
sustancia estandarizada conocida. Este proceso se llama
comúnmente valoración o titulación.
La reacción química transcurre de manera estequiométrica o
regulada, en presencia de un indicador que puede producir
cambios en el color, cambios en la conductividad eléctrica de la
solución, cambio en el potencial eléctrico de la solución u otros
cambios físicos.
Métodos Espectrofotométricos
Estos métodos se aplican a la mayoría de los principios
activos y están basados en la capacidad de absorción energética
que presentan ciertas moléculas al ser expuestas a una
determinada intensidad de energía y con una longitud de onda
concreta, de forma que la concentración de una solución
problema depende exclusivamente de la absorción de energía
radiante por ese sistema. y que se denomina absorbancia o
densidad óptica (A).
Este principio viene recogido por la Ley de Beer, Lamber y
Bouguer
Estos espectros de absorción tienen valor para identificar,
determinar la estructura y la pureza y analizar los componentes
de una droga.
El análisis de los máximos de absorción que, a determinadas
longitudes de onda del espectro ultravioleta, visible o infrarrojo,
presentan los componentes de una droga, permite la
cuantificación de los mismos
Para esta valoración cuantitativa se prepara, de antemano,
una curva-patrón por medición de las absorbancias de una serie
de soluciones-tipo del compuesto puro, empleando una longitud
de onda concreta en un máximo de absorción.
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Fluorimetría
Esta técnica utiliza la fluorescencia producida por un
compuesto a la luz ultravioleta para su determinación cuantitativa.
El instrumento empleado es un fluorímetro, constituido por una
fuente ultravioleta adecuada y una célula fotoeléctrica para medir
la intensidad de la luz fluorescente emitida. Entre ciertos límites,
la intensidad de la fluorescencia de un producto dado está
relacionada con su concentración. La concentración de una
sustancia en solución se obtiene por referencia a una curva patrón,
construida sometiendo soluciones-tipo al proceso flüorimétrico.
Cuando se emplean extractos de plantas es necesario asegurarse
de que la sustancia a determinar es la única que produce en la
solución una fluorescencia a la longitud de onda medida, y de que
no existan otras sustancias que puedan absorber la luz a la
longitud de onda de la fluorescencia.
Ejemplo: la quinina es determinada o cuantificada mediante la
medición de la fluorescencia azul (366 nm) producida cuando se
irradia el alcaloide en una solución de ácido sulfúrico diluido a
unos 450 nm. Este método permite, incluso, la determinación de la
quinina en presencia de otros alcaloides.
Ejemplo: Antraquinonas del sen de Alejandría (Cassia
acutifolia Delile) mediante la medición de un extracto de la droga,
de la fluorescencia producida en la reacción de Börntrager.
Ejemplo: Mezclas de heterósidos cardiotónicos es posible
separar los componentes mediante Cromatografía en Papel y medir
posteriormente la fluorescencia de los heterosidos separados, tras
su adecuado revelado e irradiación con luz ultravioleta.
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Espectroscopía RMN
Esta técnica suele asociarse con la determinación de la
estructura de los compuestos orgánicos. No obstante, el uso de la
espectroscopía RMN-1H ha sido descrito para la determinación
de atropina y escopolamina en extraçtos de belladona, beleño y
estramonio. La intensidad integrada de la señal N-CH3 del
patrón interno (escopina), es comparada con las de la
hiosciamina y escopolamina.

Radioinmunoensayo
Estos ensayos necesitan de aparatos especiales de lectura,
aunque del mismo fundamento que el espectrofotómetro Son
sumamente sensibles, necesitan muy poca cantidad de planta,
por lo general son muy específicos y pueden emplearse con
extractos de plantas relativamente impuros y no manipulados.
Constituyen un método analítico muy útil para la determinación
cuantitativa de muchos compuestos en los líquidos biológicos,
aunque son empleados, especialmente, en análisis clínicos en la
determinación de hormonas. Se basa en la actuación de isótopos
radioactivos sobre el complejo de reacción al que se unen.
Posteriormente se detecta la radioactividad del complejo for
mado.

Métodos combinados
Los métodos espectrométricos, principalmente la
espectroscopía de masas, combinados con la cromatografía de
gases son en la actualidad de uso creciente.
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Ensayos biológicos o farmacológicos


La estandarización y la valoración de ciertas drogas es realizada
sobre la base de su efecto en seres vivos, a través de los
denominados ensayos biológicas o bioensayos. Estos ensayos son
realizados en animales vivos u órganos intactos o seccionados, y a
menudo indican la potencia de una droga o sus preparados.
Se caracterizan estos ensayos por ser más selectivos y sensibles
que los fisicoquímicos pero son más caros.
Por lo general, son empleados con drogas potentes, como la
digital, cuando los ensayos fisicoquímicos, destinados a
comprobar la pureza y el contenido de sus principios activos, son
insuficientes para determinar el valor terapéutico de la misma;
Debe tenerse en cuenta que en muchos casos la acción de la droga
no es debida a un sólo principio activo, sino que existe una acción
sinérgica entre varias sustancias, o incluso pueden existir en la
misma droga productos con acciones opuestas, lo que dificultaría
la valoración de la acción terapéutica; en otros casos, la acción
farmacológica de la droga corresponde a un principio activo no
conocido.
Finalmente, existen situaciones en que el principio activo no
tiene unas características definidas que permitan su valoración
fisicoquímica. Todas estas circunstancias justifican el empleo del
bioensayo.
Ejemplo: Cardiotónicos, saponinas, antraquinónicos, las drogas
midriáticas, los antibióticos, las vitaminas, y las drogas
citostáticas.
Por otra parte, el ensayo biológico es de gran importancia
cuando se pretende introducir una nueva droga o fármaco en
terapéutica.
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CAPITULO I
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MÉTODOS GENERALES DE EXTRACCIÓN Y


PURIFICACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS DE DROGAS
Objetivos:
• Conocimiento de los métodos más frecuentemente
empleados en el análisis de la composición química de las
plantas.
• Los métodos biológicos utilizados para la detección y
seguimiento de una actividad farmacológica determinada.
No todos los componentes químicos elaborados por las
plantas poseen igual interés para el farmacéutico. El aislamiento
de los mismos tiene un doble interés: por un lado, se aíslan los
principios activos conocidos para su uso terapéutico (morfina,
atropina. quinina. digoxina. etc.) y por otro, las nuevas sustancias
activas a partir de plantas no estudiadas previamente.
Actualmente, el aislamiento de productos naturales, en
general, está asociado a ensayos farmacológicos sencillos que
permiten la selección de extractos o fracciones seguimiento de las
mismas y, a partir de las activas, aislamiento e identificación de
los principios.
Es decir, hay que combinar perfectamente tres tipos de
metodologías:
1. Métodos de separación, fundamentalmente
cromatográficos.
2. Métodos de elucidación estructural, principalmente
espectroscópicos.
3. Métodos farmacológicos sencillos, basados en la actividad
antimicrobiana, insecticida. parasiticida, antitumoral,
antiviral. inmunoestimulante, etc. Son los denominados en la
literatura científica como los “bench-top assays” o
“bioensayos”.
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EXTRACCIÓN
Con el fin de mejorar el rendimiento de la extracción y la
reproducibilidad de la misma hay que someter el material vegetal
en estudio a una serie de operaciones preliminares:
1. Identificación botánica del material: género, especie,
origen, etc.
2. Selección de la parte del vegetal a extraer: hojas, raíces,
flores, semillas, etc.
3. Inactivación de los sistemas enzimáticos del vegetal citando
se trabaja con material fresco (hojas y flores), es decir recién
recolectado. Así se asegura su integridad evitando procesos
de degradación que conlleven a la alteración de los
principios. Ello se consigue sumergiendo el vegetal en
alcohol caliente unos minutos.
4. Desecación de las plantas bajo condiciones controladas para
evitar la transformación química de los componentes. El
proceso debe ser rápido, con temperaturas moderadas y
preferiblemente con aire caliente. Si es correcta, la planta
puede ser almacenada durante mucho tiempo antes de ser
sustancias.
5. Generalmente se emplean disolventes de punto de ebullición
bajo: hexano, diclorometano (DCM) o metanol (MeOH).

Los principios a extraer se encuentran disueltos en el citoplasma


de la célula vegetal o formando sales que se encuentran
“incrustadas” en la célula. Con el fin de facilitar la extracción de
los mismos, la droga es sometida a un proceso de pulverización o
troceado que destruye las estructuras que los contienen,
mejorando así el rendimiento de la extracción.
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EXTRACCIÓN
El proceso extractivo se inicia con la interacción
droga-disolvente. Dependiendo del tipo de principios a aislar se
elegirá un método u otro. La extracción puede ser:
a) Simple o maceración, en la que el material
vegetal está en contacto con un volumen dado de disolvente
durante un período de tiempo determinado. El principal
inconveniente es la incompleta extracción de los principios de la
droga, por lo que en un proceso cuantitativo no estaría aconsejado.
b) Continuo o percolación. El disolvente fluye
lentamente en contacto con el material vegetal. Su principal
inconveniente es que se emplean y se acumulan grandes cantidades
de disolventes.
c) Contínua mediante el empleo de aparato
Soxhlet. El principal inconveniente es el empleo de temperaturas
altas, aunque dicha temperatura facilite la solubilización de las
sustancias. Se emplean disolventes de punto de ebullición bajo:
hexano, diclorometano(DCM) o metanol (MeOH)
Un método cada vez más extendido en el
aislamiento de principios vegetales es la extracción con fluidos
supercríticos (EFS). Se trata de una técnica analítica y preparativa
importante, que realiza la extracción a temperatura moderada y
presión elevada, con fuidos no tóxicos y no inflamables como es el
dióxido de carbono (CO2). Muchas veces el tiempo de extracción
es inferior a una hora y extrae un amplio rango de principios,
evitando los inconvenientes principales de la extracción continua:
tiempo y cantidad de disolvente consumido. Otras ventajas del
método son: flexibilidad, selectividad, bajos costos, la no
degradación de los extractos y el fácil acoplamiento a técnicas de
análisis como la cromatografía de gases (CG) o la cromatografía
líquida de alta resolución (CLAR), que minimizan los riesgos de
alteración por manipulación del extracto
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Métodos generales de separación


La separación y purificación de los componentes de un
extracto se realiza principalmente mediante técnicas
cromatográficas. No obstante. existen algunos métodos
por los que se puede lograr purificar el principio activo de
modo directo:
— Sublimación: son escasos los principios así
obtenidos, por ejemplo cafeína.
— Destilación: clásicamente empleada en la extracción
de productos volátiles, por ejemplo aceites esenciales.
— Liberación fraccionada: algunos compuestos se
prestan por sí mismos a una liberación fraccionada a partir
de una mezcla compleja, por ejemplo sales de los
alcaloides de la corteza de la quina en solución acuosa.
— Cristalización fraccionada: el método se basa en las
diferencias de solubilidad de los principios en un
determinado disolvente.

las técnicas cromatográficas, más frecuentemente


utilizadas en el aislamiento de compuestos naturales, se
basan fundamentalmente en los fenómenos físicos de
adsorción-desorción, reparto o partición y gel filtración o
de exclusión molecular
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CCF Unidimensional Reveladores:


•Universales:
I2, Br2, H2SO4,
Luz UV
•Específicos:
Dragendorff
(alcaloides),
Lieberman
(terpenos y/o
esteroides
CCF Bidimensional o Preparativa

Placa 20x20 90º

Elucidación
Recuperar y Filtrar Estructural: UV,
con MeOH Cristalizar
IR, RMN, EM
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CROMATOGRAFIA EN COLUMNA
La cromatografía en columna es una técnica de separación basado en el
establecimiento de un equilibrio, por adsorción entre un sólido como base
estacionaria y un líquido, como fase móvil.
La columna cromatográfica que contiene el adsorbente puede ser de
vidrio o de nilón.
La columna de nilón permite dividir los cromatogramas por corte en
tantas fracciones como bandas coloreadas o fluorescentes sean observadas
bajo luz ultravioleta. Cada fracción es separada y sometida a una
extracción con metanol para recuperar el compuesto extraído.
El éxito para la separación cromatográfica de los componentes de una
mezcla dependerá del solvente o del sistema de solventes mezclados en la
proporción correcta, del empaquetado de la columna, del adsorbente, de
altura y diámetro de la columna; las columnas muy cortas no dan una
buena resolución. Para la columa la relación diámetrp – altura que se
recomienda, es de 0.64:10.
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METODOS FARMACOLOGICOS: BIOENSAYO Y SU DESARROLLO


Las Plantas medicinales se usan corrientemente en forma de infusión, de
extractos, o como fuente de aceite esencial o resina, es decir dan lugar a mezclas
complejas que contienen un gran número de constituyentes .
Asimismo pueden ser la materia prima para aislar los principios activos puros
químicamente definidos.

Planta Medicinal

Extractos Bioensayos

Fraccionamiento Fracciones activas

Elucidación
El bioensayo empleado Producto
para la selección de un extracto y porsterior seguimiento
de la actividad farmacológica de sus fracciones exige requerimiento específicos:
• Tipo de actividad a ensayar
• Cantidad de muestra a ensayar
• Selectividad y sensibilidad del método; y el costo Bioensayos
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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METODOS FARMACOLOGICOS: BIOENSAYO Y SU


DESARROLLO
1. PRUEBAS IN VITRO: Se utilizan diferentes tipos de células diana:
• Organismos inferiores: microorganismos, insectos, crustáceos, moluscos,
etc.
• Sistemas Subcelulares aislados: orgánulos, enzimas y receptores
• Cultivos de células humanas o animales
• Órganos aislados: aorta de rata, conducto deferente de cobayo, útero de
rata, etc.
2. PRUEBAS IN VIVO: Se utilizan animales de laboratorio: ratas, pericotes,
sapos, cobayos, monos, hamster, etc.
En dichos protocolos se pretende reproducir situaciones patológicas como
inflamación, hipertensión o cáncer, con el objeto de evaluar in vivo la posible
actividad antiinflamatoria, antihipertensora o antitumoral de las plantas o
principios activos.
Los factores son diferentes a las pruebas in vitro:
• Procesos farmacocinéticos: ADME
• Variabilidad biológica y genética
Los resultados obtenidos en la pruebas in vivo deben manejarse con cuidado a
la hora de extrapolarlos en seres humanos.
Sin embargo, el empleo de modelos experimentales con animales sigue
siendo una herramienta imprescindible en la búsqueda de nuevos fármacos:
Farmacología Experimental.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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METODOS FARMACOLOGICOS: BIOENSAYO Y SU DESARROLLO


El desarrollo de la Biología Celular, Molecular y la Farmacología Molecular han
ampliado notablemente el conocimiento de los mecanismos de acción de
numerosas sustancias, permitiendo el diseño de métodos de estudios muy
selectivos y sensibles.
Estos principios sólo se pueden aplicar a principios activos químicamente puros,
no son eficaces en mezclas complejas como son los extractos.
Ejemplo:
1. Antitumorales: Inhibición de la polimerización tubular por inhibición de la
proteinquinasa C (PKC)
2. Antivirales Anti-HIV: inhibición de la transcriptasa inversa
3. Antiinflamatorios: inhibición de la 5-lipooxigenasa, COX-1, COX-2 o
fosfolipasa A2 , enzimas implicados directamente en la activación de la cascada
del ácido araquidónico.
En ocasiones se emplean células completas que contienen el receptor deseado:
Ejemplo: plaquetas humanas en la investigación de antagonistas inhibidores del
Factor Activador de Plaquetas (PAF)
Los ensayos basados en el empleo de cultivos de células humanas están
cobrando importancia, principalmente en el campo de los antitumorales mediante
el empleo de líneas celulares neoplásicas.
Otras células susceptibles de cultivos son los hepatocitos y células neuronales,
permitiendo la investigación de compuestos hepatotóxicos o antineurotóxicos.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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Los métodos que emplean como sustrato un órgano aislado de un animal


vertebrado, generalmente mamífero (aorta, útero, intestino, etc.) encuentran un uso
más limitados en cuanto a herramientas de simple detección de una actividad
farmacológica.
Son imprescindibles en la demostración de la actuación de un producto puro sobre
receptores.
Los bioensayos con animal entero se denomina Ensayo Hipocrático o Test de
Irwing, en el cual se emplean animales sanos. Un grupo recibe el extracto, la
fracción o el compuesto puro, mientras que otro se utiliza como control. El efecto de
la muestra se deduce tras observar los cambios en el animal tratado en comparación
con el de referencia.
Bioensayos más empleados:
1. Prueba de la Artemia salina, crustáceo de agua salada útil en la determinación de
toxicidad aguda y en la búsqueda de nuevos agentes antitumorales.
2. Prueba de la Inhibición de la Tumorogénesis en discos de papa, consiste en inducir
una neoplasia en el vegetal por acción de la bacteria G(-) Agrobacterium
tumefaciens quién transfiere su información genética a la célula vegetal
transformándola en una célula tumoral, estos se correlacionan con la actividad
antileucémica.
3. Pruebas para detectar actividad antimicrobiana contra G(+), G(-) aerobios y
anaerobios
4. Pruebas para detectar actividad antifúngica contra levaduras y Aspergilios, de
importancia por las micosis asociados al SIDA
5. Pruebas para detectar actividad contra la malaria, leishmania, tuberculosis, fiebre
amarilla, esquistosomiasis( contra el caracol del género Biomphalaria)
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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PRUEBAS DE TOXICIDAD
La evaluación de la actividad tóxica de los extractos vegetales o compuestos purificados es
indispensable para considerar que un tratamiento es seguro:
Los objetivos son:
• Definir la toxicidad intrínseca de la planta
• Predecir el daño de una especie
• Determinar la especie más susceptible
• Identificar el órgano blanco
• Informar sobre el riesgo de una exposición aguda
• Seleccionar las dosis para estudios prolongados
• Diagnosticar los efectos de una dosis aguda
• Predecir el tratamiento de una sobre dosis aguda
La evaluación preclínica implica aportar datos de Farmacodinamia y Farmacocinética.
Los ensayos más utilizados son:
1. Prueba de la Artemia salina
2. Prueba de la Toxicidad Aguda, sirve para determinar la DL50
3. Prueba de Mutagenicidad (Prueba de Ames): se induce la mutagenicidad en
microorganismos sensibles como E. coli, S. typhimurium o B. subtilis
4. Prueba de Teratogenicidad: Se entiende por teratógena a cualquier substancia capaz de
inducir malformaciones cuando se aplica a hembras durante el período de embarazo, la
dificultad es extrapolar los resultados a los humanos.
5. Toxicidad subaguda: administración de la droga por 30 días
6. Toxicidad crónica: Administración de la droga por 90 días
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CAPITULO I
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PREPARACION Y ADMINISTRACION FITOTERAPEUTICA


La administración de las plantas medicinales y productos derivados debe de
hacerse en forma sumamente cuidadosa para garantizar que se alcance el efecto
terapéutico deseado.
Existe la creencia que la mayor efectividad de se obtiene con plantas frescas y
preparaciones caseras, pero la mayoría de veces no es así.
El hacer extractos de plantas procesadas permite obtener más principios activos y
una adecuada dosificación.
FORMAS DE PREPARACION
1. ACEITES:
– Extracción del aceite esencial por arrastre de vapor
– Plantas con semillas oleaginosas y que por prensado o extracción se obtiene un
aceite (maíz, soya, etc. )
– Plantas que contienen substancias solubles o extraíbles en aceites vegetales (maní,
oliva, etc. ) producen aceites medicinales.
2. CATAPLASMA Y EMPLASTO:
La cataplasma se prepara machacando la parte medicinal de la planta, se calienta y
aplica directamente sobre el área afectada o que se desea tratar. En el emplasto se
mezcla con harina, logrando una pasta que se aplica igual que el cataplasma.
3. COCIMIENTO:
Se prepara hirviendo durante unos minutos la planta y luego se filtra; es
ampliamente usado para preparaciones caseras, la aplicación del calor puede
destruir los principios activos. Se utiliza para partes duras de las plantas y para
principios activos termoestables. Ejemplo: troncos, corteza, raíces y semillas
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CAPITULO I
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4. COMPRESA:
Es una preparación similar a la cataplasma pero en este caso en lugar de
aplicar la planta directamente se utiliza una extracción acuosa aplicada a
un paño o toalla;
– En casos de inflamaciones y abscesos se prefieren compresas calientes
– En casos de cefalea o conjuntivitis se prefieren compresas frías.
5. ENSALADA:
Es una forma de ingerir las hierbas medicinales en forma directa y sin
modificaciones o transformaciones consecuencia del procesamiento.
Se puede combinar con otras verduras o vegetales sazonando con sal,
aceite de oliva y limón.
6. EXTRACTO:
Los principios activos de las plantas medicinales se obtienen por una
extracción generalmente llamada “sólido – líquido” que se lleva a cabo
en tres etapas:
– Penetración del disolvente en los tejidos vegetales e hinchazón
– Disolución de las substancias extraíbles
– Difusión de substancias extraíbles disueltas fuera de la célula vegetal
De acuerdo a la forma de su presentación final puede ser:
– Tintura ( 1:10)
– Extractos fluídos (1:2)
– Extractos blandos (consistencia semejante a la miel)
– Viscosos o firmes ( masas plásticas líquidas en caliente)
– Extractos secos ( se ha desecado la miscella)
– Nebulizados ( obtenidos por atomización del disolvente)
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CAPITULO I
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7. INFUSION:
Es la forma de preparación más frecuente y sencilla, forma parte de una
cultura de consumo de hierbas aromáticas que se usan sólo con fines
medicinales. Consiste en dejar en contacto por algunos minutos a la parte
medicinal de las plantas con agua hirviente. Por no usar calor directo
garantiza que sus parte no sufran deterioro. Se utiliza para hacer
preparaciones con hojas y flores.
8. JARABE:
Los jarabes se preparan extrayendo con agua los componentes activos o
medicinales de la planta y disolviendo luego en ésta una gran cantidad de
azúcar o miel como preservante. Pueden prepararse a partir de extractos
hidroalcohólicos, conservarse por períodos largos y se le puede dar sabor
para facilitar su administración a los niños.
9. JUGO:
Los jugos se obtienen siempre al exprimir o licuar las plantas frescas o
sus frutos.
10. LAVADOS:
Es la aplicación de infusiones, cocimientos o tinturas diluidas para tratar
tópicamente afecciones externas localizadas como heridas, llagas, úlceras,
hemorroides, vaginitis y otras afecciones de la piel y mucosas.
11. LAVATIVA O ENEMA:
Es la aplicación de un preparado que se introduce a través del ano con
una técnica especial. Debe aplicarse preferiblemente en ayunas y en
pacientes que permanecerán acostados por lo menos en la siguiente hora.
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CAPITULO I
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12. POLVOS:
Se obtienen por pulverización de la planta seca, seguido de tamizaje y
retriturado hasta obtener un polvo de tamaño controlado. Los micropolvos
(polvos micronizados) son partículas de 1 - 5µ .
Los polvos vegetales son fáciles de manejar, formular y posterior
acondicionamiento en preparados fitofarmacéuticos (mezclado,
encapsulado, compresión, etc.)
Existen dudas acerca de la biodisponibilidad de los principios activos
medicinales extraíbles naturalmente de polvos de platas secas que se
toman en cápsula o tablestas, ya que la absorción en esta forma es
mínima; se aumenta la biodisponibilidad disolviendo previamente los
polvos en líquidos.
13. PREPARADOS FITOFARMACEUTICOS:
Los extractos obtenidos industrialmente deben reunir al menos cinco
aspectos:
– La droga debe estar adecuadamente pulverizada
– La extracción debe llevarse a cabo con el disolvente apropiado
– Puede extraerse por percolación o maceración
– Concentrar sin afectar la estabilidad de los principios activos
– Algunas drogas requieren algún tratamiento preliminar antes de usarse
Con los extractos procesados se pueden preparar:
– Formas sólidas: tabletas, grageas, tabletas efervescentes, cápsulas de
gelatina dura
– Formas líquidas: jarabes, gotas, soluciones, suspensiones
– Formas para uso local: cremas, ungüentos, pomadas, geles, colirios y
supositorios
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO I
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14. TINTURA:
Se obtiene dejando en contacto la parte de la planta seca a utilizar(1:5 a
1:10) con una mezcla de alcohol al 40% en agua durante 3-5 días con
agitación diaria y filtración; en algunos casos se utilizan plantas frescas
(1:2) y alcohol de alta graduación ( EtOH 96º). A esta preparación se le
denomina ALCOHOLATURA O ETANOLATURA.
Las tinturas se utilizan de base para la formulación de ELIXIRES que
contienen mezclas de varias plantas y substancias estabilizantes como el
glicerol, tienen la ventaja de ser más estables y de fácil dosificación.
15. VAPORES:
Los vapores de ciertas plantas emitidos por la acción del calor son
utilizados para el tratamiento de las afecciones de la garganta, las vías
respiratorias y de la piel.
DOSIFICACION EN FITOTERAPIA
Para determinar la dosis se debe tener en cuenta los siguientes elementos:
– Importancia y gravedad de la afección:
– Estado de evolución clínica
– Receptividad del paciente por su tolerancia, respuesta terapéutica y
confianza:
Tomando como base la dosificación media de un adulto (60-70kg)
– Niños de 6-15 meses (peso  10 kg): 1/6 dosis del adulto
– Niños de 4-6 años ( 20 kg de peso): 1/3 dosis del adulto
– Niños de 7-10 años (30 kg de peso): ½ dosis del adulto
– Adultos con peso superior a 80 kg: 5/4 de la dosis estándar
– Adultos de peso  kg: 3/2 dosis del adulto promedio
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CAPITULO II
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CO2 H2O

polisacaridos

hν+ATP+NADPH
monosacaridos
fructosa p
Eritrosa-4-fosfato
glucosa
glucosidos

Fosfo enol piruvato quinonas polifenoles

acetilénicos
Acido sikímico
piruvato poliacetatos

Taninos Ácidos grasos


Flavonoides Lípidos

Acetil CoA Ciclo de


Krebs ATP
Lignanos, Cumarinas
Otros Aromáticos
Acido mevalonico
Ácido cetoglutárico

aminoácidos
Terpenos y esteroides:
Proteínas alcaloides Esencias,
quinonas
saponinas,
cardenolidos
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CAPITULO II
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FARMACOGNOSIA ESPECIAL
OBJETIVOS:
• Describir a las drogas naturales de acuerdo a su clasificación
química
• Propiciar el conocimiento de las propiedades medicinales de
las drogas naturales en función a su composición química

1. CARBOHIDRATOS:
• Monosacáridos, oligosacáridos, polisacáridos: homogéneos,
heterogéneos
2. GLICOSIDOS
 Cardiotónicos, Saponinas, fenólicos, flavonoides, cumarinas,
iridoides, cianogenéticos, senevólicos, antraquinónicos.
3. TANINOS
 Gálicos y catéquicos
4. ACEITES Y GRASAS VEGETALES
 Oliva, cacao, sésamo, ricino, girasol, maíz
5. ESENCIAS Y RESINAS
 Menta, Romero, Euclipto, Melisa, Bálsamo de Tolú, Bálsamo
del Perú, Mirra, Incienso, Caucho
6. LACTONAS SESQUITERPENICAS
7. ALCALOIDES
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO II
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CARBOHIDRATOS
Son compuestos universales en la materia viva, se
caracterizan por ser aldehídos o cetonas polihidroxiladas .
Constituyen en elementos de almacenamiento y transporte
de energía. En los vegetales constituyen en el medio de
almacenamiento de la energía solar, captada en el proceso
fotosintético vía fosforilación oxidativa.
CLASIFICACION:
– Simples: Llamados monómeros, definidas por el
número de carbohidratos y la naturaleza de su función
carbonílica. Ejem. Aldopentosa, cetohexosa.
– Complejos: resultante de la combinación de más de
una unidad monómerica: disácaridos, monosacáridos,
oligosacáridos y polisacaridos.
– Mixtos: Cuando se combinan con fragmentos que no
son carbohidratos: glucoproteínas, fragmento no
glucosídico llamado aglicona o genina, son los
glucósidos.
La estructura, nomenclatura, representaciones lineales y de
fischer, estructura cíclica y anomería, conformación y
propiedades química, la biosíntesis y el catabolismo no se
contemplan aquí puesto que pertenecen a la Química
Orgánica y la Bioquímica
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CAPITULO II
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PRINCIPALES MONOSACARIDOS UTILIZADOS


EN TERAPEUTICA, EN FARMACIA GALENICA O
QUE TIENEN INTERES INDUSTRIAL
GLUCOSA:
A pesar que la glucosa se encuentra libre en la naturaleza en
muchas especies como la “uva”, no se extrae nunca.
• Estructura Química:
OH

H O OH
H
OH H
HO H
H OH

• Obtención: A partir de la sacarosa por hidrólisis química


o enzimática doble (-amilasa y amiloglucosidasa) del
almidón, con rendimiento superior al 90%.
• Farmacopea: se menciona la glucosa líquida-para uso en
galénica- la glucosa anhidra y monohidratada para uso
parenteral.
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PRINCIPALES MONOSACARIDOS UTILIZADOS


EN TERAPEUTICA, EN FARMACIA GALENICA O
QUE TIENEN INTERES INDUSTRIAL
GLUCOSA:
• Uso Terapéutico: se utiliza como soluciones
isótonicas(5%) o hipertónicas(15,50,30%) destinadas a la
rehidratación, prevención de deshidratación. Constituyen
aporte calórico y vehículos de medicación postoperatoria.
• Precauciones: Administración en perfusión lenta,
controlando la glucosuria, acetonuria, kalemia y caso
necesario se administra suplemento de insulina y de
potasio.
• Uso Industrial: Malto-dextrinas, jarabe de glucosa,
glucosa líquida. Se utilizan como anticristalizantes,
reguladores de untuosidad.
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CAPITULO II
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PRINCIPALES MONOSACARIDOS UTILIZADOS


EN TERAPEUTICA, EN FARMACIA GALENICA O
QUE TIENEN INTERES INDUSTRIAL
FRUCTOSA:
Origen: Se halla presente en muchos frutos y en la miel.
Forma parte del disacárido sacarosa.
• Estructura Química:
HO
CH2 H
O

HO
HO
CH2
HO OH

• Obtención: Se obtiene por hidrólisis ácida de la sacarosa


y de la inulina (polisacárido presente en la compuestas) o
por hidrólisis ácida del almidón y posterior
isomerización.
• Uso: se utiliza e nutrición parenteral y en dietas de
diabéticos y deportistas. Es una sustancia directamente
asimilable. Industrialmente se preparan jarabes con
elevado poder edulcorante.
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CAPITULO II
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PRINCIPALES MONOSACARIDOS UTILIZADOS EN


TERAPEUTICA, EN FARMACIA GALENICA O QUE
TIENEN INTERES INDUSTRIAL
MANITOL:
Se puede obtener este poliol por reducción a partir de la
manosa o por extracción a partir de algas pardas (Laminaria
sp.) . Se prepara con facilidad a partir de la glucosa por
hidrogenación catalítica a presión reducida, en caliente y en
medio alcalino.
Prácticamente no metabolizable, el manitol es un diurético
osmótico. Se filtra rápidamente a nivel glomerular y
prácticamente no sufre reabsorción tubular.
Se administra en perfusión lenta en las oligo-anurias de
etiología diversa o por vía oral para producir diarrea osmótica.
Contraindicaciones: Casos de hiperosmolaridad plasmática y de
deshidratación, esencialmente intracelular; (Soluciones al 10% o
sobresaturadas al 20 o 25%).
Muy poco higroscópico, es excipiente en tabletas, coadyuvante en
compresión para los comprimidos efervescentos. Es poco cariogénico .
Drogas con Manitol: Fresno del Maná. Fraxinus ornus. L.
Oleaceas. Arbol de la región del mediterránea especialmente de
Italia meridional y de Asia Menor. Por incisión de la corteza en la
estación cálida y seca se obtiene un jugo, el maná.
Maná, son fragmentos de tamaño variable, amarillentos e inodoros,
constituido exclusivamente por manitol, además de glucosa, fructosa.
Se utiliza como laxante suave, en terapéutica infantil.
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PRINCIPALES MONOSACARIDOS UTILIZADOS EN


TERAPEUTICA, EN FARMACIA GALENICA O QUE
TIENEN INTERES INDUSTRIAL
XILITOL:
Este compuesto se puede preparar industrialmente a partir de
las xilanas contenidas en las virutas de abedules, residuos del
maíz y bagazo de la caña de azúcar, aserrin. La xilosa
obtenida por hidrólisis, se hidrogena a continuación.
No es cariogénico, es edulcorante, constituyente de las
confituras “sin azúcar” y de los chicles.
INOSITO-HEXAFOSFATO CALCICO Y
MAGNESIO(FITINA).
Este compuesto, poliol cíclico relacionado con los
monosácaridos, se encuentran en cantidades apreciables en los
cereales. Se extrae del salvado del trigo en medio ácido fuerte,
precipitándose después con amoniaco o acetato sódico.
Disminuye la calcuria, por lo que se prescribe en casos de
hipercalciurias.
INOSITOL
Hepatoprotector, colagogo, es materia prima para la obtención
del hexanicotinato de inositol, hipolipemiante, propuesto en
las hipercolesteremias e hipertrigliceridemias de tratamiento
prolongado, asociado con un régimen alimenticio.
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OLIGOSACARIDOS

Los oligosacaridos resultan de la condensación de dos a diez


moléculas monosacáridos por el establecimiento entre ellos, de una
unión glucosídica.
Esta unión se forma in vivo por la transferencia de un radical osídico
a partir de un nucleótido azucarado, sobre una molécula aceptora.
El enlace se rompe fácilmente por hidrólisis ácida y con gran
especificidad por hidrólisis enzimática
Para realizar un análisis estructural, se tiene que realizar una
hidrólisis ácida o enzimática, seguida de la identificación individual
de cada uno de los monosacáridos: CCF sobre papel de celulosa, CG
de los éteres trimetil xililados de los productos de hidrólisis,
espectrometría de masas etc.
La determinación del tipo de enlace y el tipo de orientación supone
recurrir a técnicas de hidrólisis parcial, a la metilación total seguida
de hidrólisis-que permite predecir la posición de los hidróxilos
implicados en las uniones.
PRINCIPALES TIPOS DE OLIGOSACARIDOS:
El disacárido más extendido es la sacarosa, que es una forma
temporal soluble de almacenamiento, procedente de la fotosintésis,
aunque se encuentra muy abundante, sólo se acumula en pocas
especies vegetales.
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PRINCIPALES TIPOS DE OLIGOSACARIDOS:


La maltosa ( 4-O--D-glucosil glucosa) y la celobiosa(4-
O-- D-Glucosil glucosa) se origina respectivamente, por
degradación del almidón y de la celulosa. Un gran
número de disacáridos se conocen como elementos
constitutivos de combinaciones glucosídicas, en
particular de las geninas polifenólicas.
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CAPITULO II
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SACAROSA Y DROGAS CON SACAROSA


-D-glucopiranosil(12)-D-fructofuránosido, la sacarosa es un
disacáridono reductor. Constituye la principal forma de transporte y
de reserva temporal de energía de los vegetales, se acumula dentro
de muchas raíces carnosas.
Saccharum officinarum L., Gramineas “Caña de Azúcar
Comprende por lo menos 3 subespecies y numerosas variedades. Es
una planta de alto rendimiento fotosintético. Se utilizan los tallos los
cuales son aplastados, proporcionan un jugo(el guarapo) que,
desproteinizado y neutralizado (Ca(OH) 2), filtrado, decolorado y
concentrado, permite la cristalización de la sacarosa bruta. Los
principales productores son la India, Brasil, Cuba y México.
Beta vulgaris L., Quenopodiaceas “Remolacha azucarera”
Fue detectada por primera vez en 1745(A.S. MARKGRAF), extraída en 1799
y producida industrialmente a partir de 1810. Representa del 15 al 20% del
peso de las raíces de las variedades actualmente cultivadas. Las raíces,
lavadas, se cortan en finas tiras y se extrae la sacarosa por difusión en agua.
El zumo obtenido se purifica (CaCo3 y CO2) filtra y concentra. Se refina la
sacarosa y se aprovecha la melaza( pulpa forrajera, alcohol, betaína, etc).
La sacarosa se utiliza como excipiente de jarabes, de tabletas y de
otras formas galénicas para vía oral. A elevadas concentraciones es
conservador. Es un edulcorante de primera elección.
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DROGAS CON POLISACARIDOS


Definición
Son polímeros de alto peso molecular, resultante de la condensación
de monosacáridos.
Son macromoléculas naturales que tienen una distribución casi
universal y aseguran, en los seres vivos un gran número de funciones
vitales. Responsables de la rigidez de las paredes celulares, es una
forma de almacenamiento de energía, protectores de los tejidos contra
la desecación debido a su poder hidrófilo, y aveces, son también
sustancias elaborados por un organismo para asegurar sus defensa: ej.
cápsulas de los microorganismos.
Clases:
– Homogéneos: monosacáridos de un solo tipo
– Heterogéneos:monosacáridos de diferente tipo
Aislamiento:
– Aislamiento del polisacárido de otros polímeros y de moléculas
de bajo peso molecular.
– Obtención como sustancia pura
Solubilización:
– Soluciones ácidas: pectinas
– Sales como carbonatos: algina
– Disolventes apróticos dipolares:
El polisacárido elimina por diálisis los iones y se precipita con un
solvente orgánico
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Purificación
– Técnicas cromatográficas: Derivados de celulosa, gel de
poliglucosanas reticuladas, resinas.
– Control físico - Químico: Poder rotatorio, viscosidad,
electroforesis, etc.
Análisis Estructural:
– La composición elemental de los monosacáridos.
– Determinar el tipo de enlace.
– Configuración de los enlaces.
– Peso Molecular, Longitud de la cadena, ramificaciones,
posición de las ramificaciones.
Hidrólisis
Hidrólisis Parcial: En un polisacárido complejo, los enlaces no son
equivalentes. Por esta razón se puede observar una cierta
selectividad en la hidrólisis.
– Los enlaces tipo  son más resistentes que los 
– las uniones 16 son más sólidas.
– Los furánosidos se hidrolizan 1000 veces más rápido que los
piránosidos.
Hidrólisis enzimática: Especificidad esteroeoquímica
-glucosidasas, -glucosidasas, endo y exo-amilasas, celulasas,
enzimas “desramificantes”
Otras Técnicas:
– Acetolisis: Acetilación
– Mercaptolisis: formación de un tioacetal
– Metanolisis: formación de dimetilacetales
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POLISACARIDOS ELABORADOS POR


MICROORGANISMOS

La mayoría de los polisacaridos usados por el hombre


proceden de vegetales superiores o son semisintéticos.
El origen vegetal presenta inconvenientes:
– Irregularidad de su contenido por cambios climáticos no
habituales(fluctuación de precios)
– Falta de reproducibilidad de las propiedades físicas por la
variabilidad inherente a la materia viva.
Los polisacáridos elaborados por microorganismos, se
pueden producir en condiciones controladas, con calidad y
propiedades constantes.
DEXTRANO
Es una glucosana -16 de muy elevado peso molecular,
elaborado por el sistema transglucosidásico de una bacteria,
Leuconostoc mesenteorides.
Se utilizan cepas seleccionadas, cultivadas en medios ricos en
sacarosa; cuando el cultivo finaliza, se precipita el dextrano por
adición de alcohol.
Tiene peso molecular muy elevado, se realiza una hidrólisis
parcial, obteniéndose polímeros de P.M. 40000 y 75000.
Se puede realizar por Hidrólisis ácida, ultrasonido, dextranasas
fúngicas.
Después de desionización, precipitación acetónica y
recristalización, se obtiene el “dextrano medicinal”
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Usos del Dextrano:


– Dextrano de P.M. 75000, se usa por vía i.v. en solución
fisiológica al 6% como sucedáneo del plasma, en casos de
hemorragias, estados de shock o quemaduras graves.
– Forma parte de colirios en pacientes con lentes de contacto
– Dextrano de menor peso molecular, reducen la viscosidad
sanguínea, corrigen la hiperagregabilidad plaquetaria.
– Preparación de geles de filtración molecular( Sephadex ) de
uso en bioquímica y química orgánica (formación de retículos
de diferente tamaño por acción de la epiclorhidrina)
– Derivados del Dextrano: Sulfato de dextrano es antiinflmatorio
tópico, dextranómero es un detergente mecánico, absorbe los
exudados de las llagas supurantes.
GOMA XANTAN
Es un polisacárido obtenido del Xanthomonas campestris, que es
una bacteria que crece sobre los nabos, donde utilizando el sustrato
vegetal elabora un exudado gomoso.
También se obtiene por fermentación industrial, el cultivo se realiza
en medio tamponado, glucosado, aierado, con ClNH4 y otras sales
minerales. El polímero se precipita con isopropanol.se filtra y se
seca.
Estructura:
Tiene un esqueleto análogo a la celulosa(unidades de -D-glucosa
en uniones(14), presenta ramificaciones- una de cada dos y en
posición 3- de trisacaridos, constituido de un resto glucorónico
salificado y por dos de manosa, uno de ellos acetilado en posición 6
y el otro formando una acetal con ácido pirúvico en sus hidróxilos 4
y 6.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO II
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GOMA XANTAN
Estructura:

Propiedades:
– Soluble en frío y en caliente
– Forma soluciones acuosas estables a los cambios de
temperatura, de pH, de comportamiento reológico
pseudoplástico.
– Tiene raras incompatibilidades(boratos, peróxidos, hipocloritos,
generadores de radicales libres)
– Se pueden mezclar con hidrocoloides vegetales con
galactomananas(algarrobo, goma tara, etc.)
– Forma geles termorreversibles.
– No es tóxico y se le puede incorporar sin problemas alcoholes
hasta un 50% y tensioactivos hasta un 15-20%
Aplicaciones:
– Estabilizante de primera elección para suspensiones y
emulsiones, apreciado por su pseudoplasticidad.
– Usado en alimentos(zumos de frutas, preparaciones
instantáneas, salsas, etc.), pinturas, productos de limpieza,
betunes, explosivos, pesticidas, fotografías, imprenta, textil.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO II
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

POLISACARIDOS AISLADOS DE ALGAS


Las algas se caracterizan por formar talos, aglomeraciones de
células poco y raramente diferenciados, flexibles, desprovistas de
ligninas.
Las paredes de estas algas son glucídicas: xilanas de as Caulerpales,
mananas de las Codiales, Sulfatos de ramnanas de las Ulva, ácido
algínico de las Feoficofitas, gelosa y carragenanas de las Rodofitas.
Al ser ricas en glucídos, su valor alimenticio ha sido siempre
reconocido en Extremo Oriente, sin embargo en occidenta apenas se
consumen. Industrialmente son fuente importante de sales potásicas
y de yodo; hoy en día su interés industrial radica en los
polisacáridos: algina, gelosa, carragenanos que tiene múltiples
aplicaciones, en particular en el sector agro-alimentario y en
diversos campos farmacéuticos.
Por otra parte son potencialmente ricas como fuente de proteínas, están
siendo asimismo estudiadas por sus metabolitos secundarios, susceptibles de
presentar interesantes propiedades farmacológicas: esteroles, terpenos,
polifenoles halogenados, metabolitos nitrogenados
ACIDO ALGINICO
El ácido algínico se encuentra en casi todas las Feoficeas.
Las especies fucus, laminaria y macrocistis son las que se utilizan en
la actualidad para su extracción.
Los fucus(Ciclosporeas), F, serratus L., F. Vesiculosus L., son algas
dioicas de los mares templados y frios del hemisferio norte
Las Laminarias(Feosporas) Laminaria cloustonii, L. digitata y L.
saccharina son algas grandes de consistencia coriácea.
Los macrocistis (M. pyrifera), son algas gigantes del Océano
Pacífico, se recolectan en las costas californianas, pueden alcanzar
hasta 60 metros de longitud.
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CAPITULO II
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Estructura:
Es un polimanuroguluronano, el ácido algínico es una molécula
lineal formado a partir del ácido gulurónico y manurónico. La
unión entre los ácidos es de tipo -(14), su P.M. promedio es
aproximadamente de 200000.
Las proporciones relativas de los dos ácido urónicos, varían según
el origen botánico: Así la relación manurónico/gulurónico
– 1.56 de M. pyrifera
– 1.85 en A. nodosum
– 0.45 en L. hyperborea

Propiedades:
Al poseer un marcado carácter aniónico, el polímero se encuentra
en en las algas en forma de sales mixtas( Na, Mg, K, Ca).
La extracción de las algas secas comienza por lavado con agua
dulce, ocacionalmente acidificada y se prosigue por una agitación
prolonagada de los talos en una solución alcalina(Na 2CO3) a 50ºC.
Los alginatos se solubilizan y luego se precipitan con ClCa. La
purificación de este alginato se realiza, mediante redisolución y
precipitación en forma de ácido algínico.
Comercialmente se preparan sales de sodio, potasio, amonio,
calcio y sales mixtas.
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Empleos de la Algina y de los Alginatos:


En Farmacia:
– La gran capacidad de hinchamiento de la algina, y el que no absorba
instestinalmente, producen una sensación de repleción gástrica, de
ahí su uso en la obesidad; contarindicado en casos de estenosis.
– La fuerte adherencia y el poder de revestimiento de las soluciones
coloidales de alginatos, hace que sean soporte de diversas
medicaciones antiulcerosas, y protectores de la mucosa gastrica.
– El alginato de calcio es hemostático de acción rápida se utiliza en
casos de epistaxis, de hemorragias dentales o de llagas superficiales.
– En la industria farmacéutica, el ácido algínico y sus sales, se
utilizan en al formulación de comprimidos(desintegración), de
cremas y pomadas(estabilizante de las emulsiones)
Otras Industrias:
– En cosmética y jabones se aprovechan sus propiedades
emulsionantes y la capacidad de retención hidríca.
– En la industria alimentaria se usa en pastelería, helados y sorbetes,
postres gelificados,
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CAPITULO II
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Propiedades del Almidón


Morfología
La forma, dimensiones, localización del hilo, varían según el
origen botánico y están descritos en atlas especializados.
Elipsoidal, esférico, poliédrico, reniforme o polimorfo. Presenta
un cruz negra a la luz polarizada que prueba la existencia de
elementos cristalinos.
Comportamiento en presencia de agua
A baja temperatura absorbe hasta un 40% de agua. Alrededor de
los 55 - 60°C los granos se hinchan irreversiblemente
(almidonado) y se destruye su organización. Por encima de los
100|C la dispersión es total. Cuando se enfría la dispersión
coloidal, se gelifica retrogradándose posteriormente por
cristalización parcial.
Formación de Complejos
La amilosa forma complejos insolubles con los alcoholes
alifáticos: la macromolécula adquiere una estructura helicoidal y
rígida, alrededor del agente complejante, precipitando.
El yodo forma también un complejo con la amilosa, originando
compuestos de inclusión, cuyo color varía en función de la
longitud de la cadena polisacarídica:
– rojo (GP inferior a 40)
– azul (GP superior a 40)
Esta propiedad condiciona la valoración de la amilosa y la
medida del GP de las dextrinas.
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CAPITULO II
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Almidones modificados
Se puede modificar la estructura inicial, con el fin de variar las
propiedades de los geles y así ampliar las aplicaciones prácticas
de los polímeros.
– Por variación de la relación amilosa/amilopectina. Esto se hace
aplicando técnicas de mejoramiento genético de vegetales. Ej.
“amylomais” ó “waxymais”.
– Almidones pregelatinizados. Cocción seguidad de deshidratación
sobre cilindros, da lugar a productos que permiten reconstituir-en
frio- el engrudo.
– Almidones compactados en seco o por vía húmeda
– Tratamiento térmico que no destruye la estructura granular, pero que
aumenta la capacidad de retención de agua
– Formación de uniones reticulares, tratando a una temperatura inferior
a la de la gelatinización, en medio acuoso y alcalino por un reactivo
multifuncional( oxicloruro de fósforo, epiclorhidrina), formando
uniones que determina la resistencia a la rotura del grano y el grado
de viscosidad de las soluciones: se habla entonces de almidones
“inhibidos”
– Degradación controlada. Gran parte de la producción de almidón se
consume en forma de almidones “convertidos” que se obtiene por
degradación parcial: hidrólisis ácido-catalizada(almidones
fluidificados), oxidación alcalina con hipoclorito sódico,
dextrinización química, enzimática o pirolítica. Las dextrinas
blancas, las amarillas y las resinas inglesas son productos muy
adhesivos y de gran estabilidad. Si la hidrólisis ácida o enzimática es
total, el almidón se transforma en jarabe de glucosa y,
posteriormente, en glucosa anhidra o monohidratada
– Introducción de grupos funcionales: ésteres de almidones, almidones
aniónicos y almidones catiónicos.
– Copolímeros insertados almidón-poliacrilonitrilo
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Almidones modificados
– Obtención de ciclodextrinas: Se obtienen por moléculas cíclicas por
degradación enzimática(ciclodextrinas glucanotransferasa de Bacillus
macerans), utilizadas sobre todo en Japón, como aditivos
alimentarios. Moléculas “huéspedes”, las ciclodextrinas forman
complejos de inclusión con diversas molécula, de ahí sus numerosas
posibilidades (pendientes de estudio) para la industria farmacéutica:
• Solubilización de moléculas hidrófobas
• Supresión del sabor y del olor
• Modulación de la biodisponibilidad
• Soporte de aroma
• Encapsulación molecular
Empleos del Almidón y de sus derivados
En Farmacia:
– Coadyuvante en la formulación de comprimidos: almidones de maíz,
de papa, “waxymais”, carboximetilalmidones y almidones
compactados, se utilizan como desintegrantes en compactación
directa.
– Antídoto en intoxicaciones por yodo
– Después de inhibición parcial que impide la gelatinización, usarlo
como lubricante de los guantes quirúrgicos.
En la Industria:
– Textil (encolado y aprestos), papel, cartón, colas para tapizar
– Sector agroalimentario, en la producción de productos amiláceos:
confitería, harinas comerciales, cervecería, platos prepardos, etc.
Principales Fuentes de Almidón
El almidón se encuentra muy ampliamente distribuido, aunque la
Farmacopea recoge como cuatro fuentes para los almidones
oficinales: maíz, arroz, trigo y papa
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Cereales
– Trigo: Triticum sp.
– Arroz: Oriza sativa
Maíz : Zea mais
Originario de América, se utiliza en Europa desde el siglo XVI
En Farmacia se utiliza:
– el Almidón, el almidón oficinal y los almidones modificados,
se presentan en granos angulosa poliédricos acompañados de
granos pequeños redondeados
– El aceite de maíz oficinal, se obtiene a partir del cariópside
desprovisto de la mayor parte del cotiledón
– El insaponificable del aceite, se prescribe en el tratamiento
de paradontopatías
– la zeína(fracción proteíca) se utiliza en el revestimiento de
los comprimidos
– los estilos, filiformes y amarillentos, tienen propiedades
diuréticas; se utilizan en infusión al 10 x 1000
Papa: Solanum tuberosum
Además de proporcionar un almidón inscrito en la Farmacopea, esta
Solánacea también tiene interés para el farmacéutico por sus alcaloides
(Alcaloides Esteroídicos)

CELULOSA
Biopolímero fibrilar de la serie de las -D-glucanas, constituyente
mayoritario de la madera, la celulosa también se encuentra como
componente casi único del algodón, o como constituyente mayoritario de
otras fibras textiles: lino, cáñamo, yute, etc.
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CAPITULO II
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Estructura molecular de la celulosa


Constituida casi exclusivamente(98%) por moléculas de glucosa unidas en
14, la celulosa forma una cadena no estrictamente lineal, sino más bien
encintada, tensa, como consecuencia de la naturaleza de las uniones, y del
hecho de que los enlaces de hidrógeno se sitúan entre el oxígeno en 5 y el
hidróxilo en el carbono 3 de dos unidades glucopiranosil adyacentes.

Estado Natural
Se encuentra casi pura en ciertas algas(Valonia) y casi pura en las fibras del
algodonero
Algodonero y Algodón
Las diferentes razas y variedades de algodones actualmente cultivados se
reparten en cuatro especies:
– Dos diploides asiáticos: (Gossypium arboreum L.,
Gossypium herbaceum L. )
– Dos anfidiploides americanos: ( G. Hirsitum L. y G.
Barbadense L. )
Empleo del algodón:
En farmacia se utiliza el algodón no tratado y el algodón hidrófilo
superior, es decir privado de ceras y de materias resinosas,
blanqueado y cardado.
La fibra de algodón, sirve asimismo para preparar gasas hidrófilas. Un
algodón hidrófilo se ajusta a la Farmacopea , si sus fibras tienen una longitud
media de 15 mm y no lleva ninguna fibra inferior a 10 mm
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POLISACARIDOS HETEROGENEOS
– Exudados de árboles: gomas
– Mucílagos neutros: galactomananas de Leguminosas
– Mucílagos ácidos
– Pectinas
Generalidades sobre Gomas y Mucílagos:
Con el término de gomas y mucílagos, se agrupan habitualmente
macromoléculas, que se disuelven más o menos en contacto con
el agua para formar geles o soluciones coloidales. Otros le
asignan el término de “Hidrocoloides vegetales”
Las Gomas son sustancias que exudan los órganos vegetales,
después de un traumatismo: la secreción tiende a taponar la
herida; es posible que la secreción también esté en relación con
las condiciones climáticas: sería en tal caso un proceso de
adaptación a la sequedad. Las gomas se forman en la región
cambial y, en el caso más general, invaden progresivamente las
capas tisulares externas, en este caso se dice que la gomosis es
centrifuga.
Las gomas se forman se realiza a expensas de las membranas
celulares, interviniendo un proceso enzimático. Puede suceder
que la gomosis sea centrípeta: la goma se almacena entonces
bajo presión en la médula.
Las gomas tienen una estructura compleja, la presencia de al
menos un ácido hexaurónico es constante y el polímero nunca es
líneal
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GOMA TRAGACANTO
Descripción:
Es el producto endurecido al aire del exudado viscoso, natural o
provocado por incisiones, del tronco y de las ramas de
Astragulus gummifer, que es un arbustillo montaraz, espinoso, de
hojas compuestas, foliolos grisáceos, flores de color amarillo.
Proceden de las regiones desérticas de Asia occidental
La gomosis es centrípeta, y por ello, la recolección de la goma
necesita la práctica previa de incisiones profundas.
Composición Química:
– 3% de almidón
– 3-4% de sales minerales
– No contiene oxidasas como la goma arábiga
– Contiene una mezcla de dos polisacáridos:
• Tragacantina: forma con el agua soluciones coloidales, es una
arabinogalactana + 3% de ácidos urónicos
• Basorina: Se hincha con el agua formando un gel, es un polímero ácido:
ácido galacturónico + galactosa + xilosa + ficosa
La goma bruta contiene alrededor de 60 – 70 % de basorina y 30
– 40% de tragacantina. Se separan por precipitación en EtOH
Usos:
Es una droga muy antigua(fue conocida y utilizada por los
médicos griegos), actualmente se utiliza por sus propiedades
reológicas de sus soluciones:
– Elevada viscosidad y Pseudoplasticidad
– Capacidad de disminuir las tensiones interfaciales
– Suspender Polvos insolubles y excipientes de tabletas
– Emulsiones y agente emulsificante
– Texturizador de alimentos, de textiles
– Vehículo de colorantes insolubles en lacas
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MUCILAGOS NEUTROS: Galactomananas de las


leguminosas
GOMA DE ALGARROBO
Se obtiene por trituración del albumen de las semillas de
Ceratonia siliqua , es un árbol de gran tamaño, tiene hojas
compuestas, flores rojizas en racimos.
El fruto es una vaina colgante gruesa que encierra de 10 – 16
semillas aplastadas y separadas por tabiques pulposos.
Las semillas ablandadas mediante remojo en agua, se decortican
y privan de su embrión, luego se pulveriza el endospermo. Se
agota con agua caliente y se precipita con etanol y se obtiene la
forma purificada de la goma.
Composición Química:
– 90% de una galactomanana de levado peso molecular. La relación
manosa/galactosa es de 3.5/1. La galactosa se encuentra en bloques
de 20 a 25 unidades ramificadas.
Usos:
– Terapéutica: Se usa como espesante de biberones en caso de
vómitos habituales de lactantes; se le puede asociar la fracción
polisacáridica del girasol o del arroz o a una sulfa, en especialidades
farmacéuticas destinadas al tratamiento de diarreas del recién
nacido
– Dietética: Desprovista de valor nutritivo, la goma de algarrobo
espesa los alimentos, sin modificar el régimen
calórico(hipocalórico)
– Industria: La adhesividad y el poder estabilizante de las soluciones
de goma de algarrobo, hacen que sea muy utilizada en
cosmetología, industria alimentaria.
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CAPITULO II
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MUCILAGOS ACIDOS
Plantago major “Llantén”
Los llanténes son hierbas anuales, ramificadas, con hojas
opuestas, las inflorescencias son espigas delgadas. La droga esta
constituida por las semillas .
Composición Química:
– Proteínas (15-18%)
– Aceite insaturado(05-10%)
– Esteroles y trazas de alcaloides monoterpénicosç
– Mucílago ácido (10-15%) en el que predomina xilosa y arabinosa
Usos:
– Terapéutica: Laxante mecánico no irritante, la droga aumenta el
volumen del bolo fecal y mejora su deslizamiento. Se pueden utilizar
directamente, sin masticar, con un volumen de agua importante.
Linum usitatissimun “Linaza”o “Lino”
El lino es una planta herbácea anual, erguida, con hojas simples,
alternas, poco ramificadas. Las flores son solitarias, de color azul.
La droga son las semillas, que es oval, aplastada de color marrón
Fue cultivada desde la antigüedad en Europa por sus variedades “con fibras”(de tallos
largos), en la actualidad se cultivan las variedades con tallos ramificados poliflores,
denominados variedades “con semillas”: en el Norte de Europa(desde Bélgica a
Polonia), Estados Unidos y la Rusia.
Composición Química:
– Proteínas (20-25%)
– Aceite insaturado(30 - 40%)
– Trazas de un linamarósido(glicósido cianogenético)
– Mucílago ácido (10%) en el que predomina galactosa y arabinosa
Usos:
– Terapéutica: Laxante mecánico no irritante: una cucharada sopera
con un vaso grande de agua.
– La Harina de lino sirve de materia básica, en la fabricación de
cataplasmas, en las cuales interviene como emoliente.
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PECTINAS
Son macromoléculas glucídica, constituyentes de la laminilla media de la pared
de las células vegetales, las sustancias pécticas forman un cemento que une las
células unas con otras. Son abundantes en los frutos; su naturaleza evoluciona
con la edad de los tejidos; en principio insolubles, asegurando la rigidez de los
tejidos, se degradan durante la maduración en ácidos y azúcares.
La cantidad de pectina extraible a partir de una materia prima y de su estado de
madurez:
– Los agrios(30-35% en el albedo)
– La manzana (15 –20% en el marco)
– La remolacha (15 –20%,pero esta pectina tiene una débil capacidad
gelificante)
Estructura Química:
El constituyente mayoritario de las pectinas es el ácido D-poligalacturónico, que
forma la cadena principal (14), la estructura de las pectinas es por regla
general compleja:
– Intercalaciones de L-Ramnosa (12)
– Presencia de carbohidratos neutros(galactosa, arabinosa, xilosa)
– Esterificación de las funciones carboxílicas por el MeOH: se define así el
Grado de Metilación = GM, grado que permite clasificar las pectinas en
tres categorías:
• Acidos pécticos: GM5
• Péctinas débilmente metiladas, GM 45
• Péctinas fuertemente metiladas GM50
Las pectinas naturales se encuentran fuertemente metiladas
Obtención:
La obtención de las pectinas se realiza en la industria, a partir de los desechos
de limones y manzanas, es decir de las pulpas residuales, tras la obtención del
zumo de frutas. Después de la inactivación de las enzimas por ebullición, la
pectina se solubiliza en caliente en soluciones acuosas ácidas. El almidón se
elimina por acción de las amilasas, filtrado o centrifugado, se le adiciona
isoprOH, que precipita la pectina. Se puede obtener el mismo precipitado de
sustancias pécticas, formando in situ el Al(OH)3. La pectina se filtra, seca,
tritura y empaqueta.
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PECTINAS
Propiedades:
– El ácido péctico es insoluble en agua y la hidrosolubilidad aumenta
con el GM: las pectinas altamente metiladas(AM) son muy solubles.
– Las soluciones de pectinas son muy viscosas( pektos =jalea)
– La posible ionización de los grupos carboxílicos, hace que para un
mismo GM, la viscosidad varie con el pH
– Las pectinas totalmente metiladas gelifican muy fácilmente
– Las pectinas AM, gelifican en presencia de sacarosa(Fijador de
agua) y en medio ácido(disminución de las cargas)
– La pectinas DM, la gelificación necesita de iones calcio, que forma
los enlaces de coordinación, con las diferentes funciones de los
enlaces de coordinación.
Usos:
– Se usan en el tratamiento de afecciones gastrointestinales
– Es un agente retardante, frena la eliminación de Principios activos
– Tiene propiedades hemostáticas
– Propiedades emulsificantes y gelificantes se usan en Farmacia
Galénica y en la Industria Alimentario
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
Los glicósidos cardiotónicos constituyen un grupo perfectamente
individualizado de gran homogeneidad estructural y farmacológica.
Todos de origen vegetal, son medicamentos de elección en la
insuficiencia cardíaca, a pesar de su reducido margen terapéutico.
Con excepción de la Escila, conocida por los médicos de la antigüedad
como diurético, las drogas de este grupo son de utilización más reciente.
Desde finales del Siglo XVIII se conoce las propiedades de la digital y
los Strophantus no fueron oficinales hasta principios del Siglo XX.
La falta de conocimientos sobre las potencialidades terapéuticas de estas
drogas, no impide que sean conocidas y empleadas por su
cardiotoxicidad. En Africa y Asia son la base de venenos de flechas-para
la guerra y la caza- generalmente asociadas a drogas irritantes que
favorecen la distribución tisular de sus principios tóxicos.
Distribución Botánica:
– Urginea
– Convallaria
– Digitalis
– Strophantus
Todos los órganos vegetales pueden contener estas estructuras pero, salvo
raras excepciones, los porcentajes son inferiores al 1%
Excepcionalmente se encuentra en los animales: existen bufadienólidos
en los sapos (bufos) y cardenólidos en algunod Lepidópteros pero que no
son sintetizados, sino que provienen de la alimentación.
Estructura de los Glicósidos Cardiotónicos:
a) Estructura de las Geninas o Aglicón:
– Todas las geninas tienen en común el esqueleto tetracíclico normal de los
esteroides
– El encadenamiento de los ciclos es de tipo A/B cis, BC trans y C/D cis
– Presencia de dos hidróxilos, uno secundario en 3- y el otro terciario en 14- 
– Un núcleo lactónico  -  insaturado, tetra o pentacarbonado en C17, siempre
situado en , por encima del plano de la molécula
– El tamaño del ciclo lactónico permite distinguir dos grupos de geninas:
CARDENOLIDOS que son butenólidos(de C 23) y BUFADIENOLIDOS que son
pentadienólidos( de C24)
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
FARMACOGNOSIA I
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
Naturaleza de los azúcares:
La mayoría de los azúcares que se encuentran en los glucósidos
cardiotónicos, son específicas de estas moléculas. Las fórmulas que se
muestran a continuación, muestran algunas estructuras características de
las 2,6-didesoxi hexosas características

Relación Estructura-Actividad Farmacológica:


– El ciclo lactónico en 17-. Se ha demostrado que la configuración
del Carbono 17 es fundamental: el isómero 17- es inactivo.
– La configuración de los ciclos; el encadenamiento de los ciclos A y
B debe ser cis para que la actividad sea máxima: los isómeros A/B
trans son diez veces menos activos. Los ciclos C y D, deben estar
obligatoriamente en cis
– Los sustituyentes. La inversión de la configuración del carbono 3
disminuye notablemente la actividad. El hidróxilo en 14 es menos
importante.
– El resto azúcarado no interviene directamente pero su presencia
aumenta la actividad, su naturaleza la modula; la polaridad de la
molécula, igualmente, depende de la presencia o ausencia de
hidróxilos suplementarios
– Ninguna modificación estructural establecida en esta serie, ha
permitido mejorar las cualidades de los heterosidos naturales; sobre
todo, no se ha podido obtener un margen terapéutico más amplio.
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
Origen Biogenético
Son el resultado de la condensación de un derivado de la serie del pregnano
y de una unidad dicarbonada (acetato) o tricarbonada(propionato).
Propiedades Físico- Químicas:
– Los cardiotónicos son más o menos solubles en agua, solubles en
etanol
– La presencia del anillo lactónico hace más frágiles a las moléculas:
apertura del ciclo lactónico en medio alcalino
– En los procesos extractivos se utilizan alcoholes de graduación
variable.Es necesario utilizar plantas frescas y limitar la enzimolisis de
la cadena azucarada.
– La separación de las diferentes fracciones ser realiza por sucesivas
extracciones con solventes no miscibles como el cloroformo,
utilización de las técnicas cromatográficas en columna y cristalización.
Propiedades Farmacológicas:
Ejercen su actividad sobre un corazón que no funciona convenientemente a
diversos niveles: actúa sobre la contractibilidad, sobre la conductibilidad y el
automatismo.
– Sobre la contractibilidad: ejercen una acción inotrópica positiva, siendo la
inotropía, la propiedad que posee el corazón de contraerse desarrollando una
fuerza
– Sobre la conductibilidad: Disminuyen la conducción a nivel del nodo aurículo –
ventricular; hay un alargamiento del período refractario a este nivel
– Sobre el automatismo: disminuye la frecuencia sinusal(acción cronotrópica
negativa) los cardiotónicos pueden reducir la frecuencia cardíaca del 20% al 40%
Un cardiotónico aumenta el riego cardíaco, mejora el retorno venoso,
disminuye las resistencias a la eyección; el débito renal y la diuresis
aumentan, el consumo de oxígeno disminuye.
Se pueden presentar ocacionalmente efectos indesables de tipo digestivo
(anorexia, náuseas, vómitos); pueden ser manifestaciones de una intolerancia
local, pero generalmente son los primeros síntomas de una intoxicación. El
margen terapéutico de este conjunto de compuestos es muy pequeño, por lo
que las intoxicaciones no son excepcionales.
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
REACCIONES DE IDENTIFICACION:
El bajo contenido de glicósidos, obliga previamente a preparar
extractos purificados y concentrados.

Ac2Pb OTRAS
MP + EtOH Glicósidos
Cardiotónicos + SUSTANCIAS

SUSTANCIAS
POLARES
CHCl3

Glicósidos
1. Reacciones de coloración: Reacción debida a la presencia de azúcares: 2-
Cardiotónicos
desoxiazúcares que se identifican mediante la reacción de Keller-Killiani
2. Reacciones para las geninas:
– Núcleo esteroide: Reacción de Lieberman-Buchard
– Núcleo lactónico: Reacción de Kedde, Reacción de Baljet (Son
negativas para los bufadienólidos)
3. Reacciones de Fluorescencia al ultravioleta: los cardiotónicos en medio
ácido deshidratante, dan lugar a fluorescencia; al sensibilidad varía según
las geninas.
4. Técnicas cromatográficas: CCF en Silicagel G, utilizando como revelador
el Reactivo de Kedde, Lieberman.
5. Valoración química: Colorimetría utilizando las reacciones para el ciclo
lactónico: Reactivo de Kedde
6. Valoración Biológica:
– Método de Focke: Método de la rana
– Método de Hatcher-Magnus: Método del Gato
– Método de la USP: Método de la Paloma
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DROGAS CON GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
Digitalis sp. “ Digitalis”. Fam Escrofulariáceas
El género digitalis comprende unas 20 especies, esencialmente europeas, se
caracterizan por ser herbáceas o formas arbustivas.
Si bien es cierto que todas contienen glicósidos cardiotónicos, únicamente dos
especies se utilizan para la extracción de la digitoxina y la digoxina
•D. púrpurea: Es una droga oficial por sus hojas. Es una especie bienal, que
florece hasta el segundo año, posee una inflorescencia en forma de racimo
unilateral con flores zigomorfas. La corola débilmente bilabiada, es de color
púrpura. Es una especie común en toda Europa occidental
• D. lanata : Lanata = Lanosa = Vellosa. No es oficial, pero es la más
utilizada por la industria de la extracción. Las brácteas de la inflorescencia y el
cáliz son muy vellosas; la corola de color blanco gris; es bilabiada. La especie
es original de Europa Central y Oriental
Las hojas de las dos especies cubren cerca del 90% del mercado de
cardiotónicos.
Composición Química:
• Flavonoides, Antraquinonas, Saponinas esteroidales: digitogenina, gitogenina
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO II
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO II
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El contenido varía en total 0.1 -0.4%


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
Las plantas son tóxicas: 10 g de Hojas de D. púrpurea causan la
muerte a un adulto
Las drogas totales son más activas y más tóxicas (sinergismo e
influencia de las saponinas que aumentan la absorción)
POSOLOGIA Y PRESENTACION DE LOS
PRINCIPALES DIGITALICOS
• Digitoxina ( digitalina alemana) : 0.05 – 0.15 mg/día
tab: 0.1mg; 5 -12 tab x semana
gts: 1/1000; 50 gotas = 1mg
30-60 gotas/semana
• Digoxina : 0.125 mg – 0.750mg/día
tab: 0.25mg: ½ tab a 2 tab/día
• Lanatocido C : solución 1/1000: 30 gotas = 1mg;
30-50 gotas /día
• Desacetil-Lanatocido C
tab 0.25mg; 4 tab/día
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ESTROFANTOS: Fam. Apocinaceas


1.Strophantus hispidus: Estrofanto pardo; hispidus = velloso
2.Strophantus kombé: Estrofanto verde
3.Strophantus gratus Estrofanto glabro; glabro = sin vellos
Son lianas trepadoras de origen africano, y utilizadas por los
aborígenes para envenenar sus flechas.
Farmacoetimología: Strofanto (voz griega) = “Flor retorcida”,
por los lóbulos de forma partícular que tiene la flor que es de
color amarillo.
DROGA:
Son las semillas desecadas, de forma oblonga lanceolada

Especie Forma Longitu color vilano


d
(mm)
S. Hispidus 10-15 Castaño dorado Filamentos
velloso abiertos

S. Kombé 12-18 Verde grisáceo Forma de


abanico
S. gratus 12-13 Pardo abiertos
amarillento
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ESTROFANTOS:
Reacción Microquímica:
Cortes transversales de las semillas con una gota de H2SO4
80%, dan las siguientes coloraciones:
• S. hispidus y S. kombé = verde
• S. gratus = rojo
COMPOSICIÓN QUÍMICA:
• 5% de glicósidos: Los glicosidos se designan con las letras H,
K y G llamados estrofantinas
La estrofantina G se conoce con el nombre de Ouabaína porque
se aisló por primera vez de la Acokanthera ouabaio (1888), y es
la más utilizada de las estrofantinas.
• 30% de un aceite de color verdoso, resinas albúminas, ácido
estrofántico, ácido kómbico, trigonelina y clina (bases
nitrogenadas)
USOS:
Las estrofantinas tienen una acción similar a la digital y se usan
como cardiotónico.
La Estrofantina K se usa como cardiotónico, su solubilidad en
agua le confiere una acción cardíaca rápida y se elimina
rápidamente.
La Estrofantina G tienen una acción semejante a la Estrofantina
K, pero se le considera dos veces más activa por vía
endovenosa; su principal uso es en la insuficiencia cardiaca
cuando esta contraindicado la digital.
Se le usa como patrón de comparación en el caso de
normalización de los estrofantos y las estrofantinas
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS

1= SG; 2=SK; 3=Convalatoxina; 5 = Lanatosido A; 6=


Lanatocido B; 7= Lanatocido C; 8 = digoxina; 9 =
gitoxina; 10 = digitoxina; 13 = Oleandrina

1. D.l.; 2. D.p.; T1= Lanatocido C, 1. N.o.; T1 =oleandrina; T2=


T2= digitoxina; T3 = digoxina “glycosidos de Oleander”; T3=
Adynerina
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GLICOSIDOS CARDIOTONICOS
Urginea marítima “Escila”
Es una planta mediterránea, vivaz por un bulbo voluminoso (15 - 30 cm, 3-4kg),
posee hojas grandes, un tallo floral de 1 a 2 m.
Existen dos variedades:
– Escila blanca (“Escila de Italia que proviene de malta y de Italia)
– Escila roja (“Escila de España, que proviene de Argelia)
En ambos casos los bulbos se recolectan a finales del verano
La droga está constituida por las escamas desecadas del bulbo cortadas en tiras
para facilitar la desecación
Composición Química:
– Sales minerales, mucílago, fructosanas, flavonoides y esteroles
– Glicósidos cardiotónicos 0,3 a 0,4% de estructura bufadienolídica
Glicósidos cardiótonicos: Bufadienolidos
El compuesto más abundante en el bulbo de escila es el escilareno A. Por
hidrólisis enzimática este glucósido se escinde en glucosa y proescilaridina; la
proescilaridina es un ramnósido de la escilarenina. Esta molécula es tan frágil que
no puede obtenerse más que por vía enzimática, si se hidrolizaría en medio ácido
la proescilaridina libera escilaridina, producto de deshidratación de la escilarenina
Acción Farmacológica y Empleos
La escila, por su glucósidos, es un cardiotónico activo por vía oral de efecto
diurético marcado(un efecto directo se superpone al efecto indirecto del
cardiotónico)
Este compuesto se prescribe en forma de comprimidos de 0.25 mg y 0.5 mg; con
una dosis de 0.75 hasta 2 mg/día
Otras especies vegetales con glicósidos cardiotónicos:
– Acokanthera ouabaio, de la cual se aisló por primera vez la ouabaina
– Thevetia neriifolia , cuyas semillas proporcionan glucósidos de la
digitoxigenina y las Tevetinas A y B
– Nerium oleander, que posee cardenólidos, por su presencia es muy tóxica,
todos los órganos son tóxicos por presentar un monósido de la 16-acetil-
gitoxigenina
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SAPONINAS
Las saponinas son sustancias químicas de naturaleza glicósidica
cuyo aglicón es un esteroide o un triterpenoide, caracterizados
principalmente por sus propiedades tensioactivas: se disuelven en
agua formando soluciones espumantes, aumentan la permeabilidad
de las paredes celulares y destruyen los hematíes por hemolisis.
Las propiedades detergentes de las plantas con saponósidos (sapo
= jabón) fueron explotadas muy pronto por el hombre, en todos
los continentes.
Todos estos compuestos son frecuentes en los vegetales,
excepcionales en los animales(Equinodermos)
Las saponinas esteroídicas se encuentran en las
monocotiledóneas: Liliáceas, Amarilidáceas, Dioscoreáceas
Las saponinas triterpénicas se encuentran ampliamente
distribuidas en las dicotiledóneas: Cariofiláceas, Poligaláceas,
Sapotáceas, Araliáceas
Estructura Química de las Saponinas
Geninas Esteroídicas:
Derivan de un esqueleto hexacíclico de 27 átomos de carbono:
núcleo espirostano. Las variaciones estructurales son limitadas:
–Variación de la configuración del carbono 25 que determina la
existencia de dos series:
•Variación de la Configuración del carbono 25 que determina
la existencia de dos series: neosapogenina(25-S , metilo -
axial, ejem: yamogenina) e isosapogeninas (25-R, metilo -
ecuatorial, ej.: diosgenina)
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SAPONINAS
–Posible reducción del doble enlace -5,6 y, por ello, existencia de
dos series A/B trans(ej. Tigogenina) y A/B cis(ej.: esmilagenina)
–Oxidaciones a diversos niveles: en 1, 2, 5 o 6 en las Liliáceas, en 12
en las Amarilidáceas, en 2 y/o en 15 en las Escrofulariáceas.
Geninas Triterpénicas:
•Derivan del dammarano:
–Pueden conservar la estructura tetracíclica de éste(panaxadiol)
–El caso más frecuente, ser pentacíclicas
Los elementos estructurales más característicos de esta serie son la
insaturación 12(13), la funcionalización de los metilos angulares:
28, 23, más raramente 30(hidroximetilo o carboxilo), la
polihidroxilación muy variable: 2, 7, 11, 16, 19, etc.; es frecuente
la oxidación de uno de estos hidroxilos en cetona. Puede haber un
ciclo suplementario(eterificación o lactonización interna)
Resto azucarado
Los azúcares que constituyen las saponinas son comunes: glucosa,
arabinosa, ramnosa, galactosa y xilosa
Aunque pueden existir monosacáridos, en general, la parte
azucarada de las saponinas son oligosacáridos lineales o
ramificados, que consta hasta de cinco azúcares
La unión entre el resto azucarado y la genina se establece
generalmente por un enlace glicosídico, en posición 3 de la
genina.
En el caso de las saponinas triterpénicas, existen otras
posibilidades: encadenamiento de varios azúcares- hasta una
decena- por intermedio de varios hidroxilos y también es
frecuente, la esterificación del carboxilo en 28.
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Saponina Esteroidal

Saponina Triterpenoide
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SAPONINAS
Extracción, Caracterización, Valoración:
Las saponinas son solubles en agua e insolubles en los
disolventes apolares. Se extraen con alcoholes o soluciones
hidroalcohólicas, después de desengrasar el material vegetal. La
concentración de las soluciones se dificulta por la tendencia que
tienen de formar espuma
La separación de las saponinas, por su elevado peso
molecular es una tarea muy ardua que necesita una amplia
utilización de las técnicas cromatográficas. El HPLC es una buena
técnica para la purificación de estas moléculas.
La caracterización de las saponinas en una muestra
vegetal puede hacerse sencillamente, poniendo de manifiesto las
consecuencias de la acción tensioactiva: se investigará sobre un
macerado o una decocción acuosa de la droga, el poder espumante
y el poder hemolítico.
La caracterización de las saponinas- y de las geninas-
puede hacerse por CCF. Para el revelado se puede recurrir a la
reacción de Liebermann, que diferencia las geninas
triterpénicas(de rosa a púrpura) de las geninas espirostánicas(azul-
verde) pero que no es específica. Igualmente se puede utilizar la
vainillina y anisaldehído en medio sulfúrico.
Para la valoración de las saponinas, la Farmacopea
preconiza la determinación de dos índices, el índice de espuma y
el índice hemolítico
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SAPONINAS
Propiedades Biológicas y Farmacológicas
Pueden tener propiedades antimicrobianas y antifúngicas. In vivo
se ha comprobado que determinadas saponinas se encuentran en
los vegetales en forma inactiva y que en respuesta a una agresión,
una enzima separa a la parte activa que son las geninas: es el caso
de la hiedra, en la cual hederasaponina C con nueve azúcares, da
lugar a la -hederina antibacteriana.
Las saponinas tienen propiedades hemolíticas, que suele atribuirse
a su interacción con el colesterol de la membrana eritrocitaria, son
tóxicos para los animales de sangre fría, especialmente para los
peces.
En el hombre y los mamíferos, no presentan, salvo excepciones,
más que una pequeña toxicidad por vía oral, que aumenta
considerablemente cuando se administra por vía parenteral
Las propiedades farmacológicas son variadas, se deben sobre todo
a las saponinas triterpénicas.
Algunas saponinas son antiinflamatorias, la tradición les atribuye
propiedades expectorantes y antitusivas, asimismo propiedades
antihemorroidales y cicatrizantes
Usos:
Algunos se utilizan para extraer saponinas y otras para diversos
preparados galénicos
El principal interés de las saponinas espirostánicas es
industrial:constituyen una de las materias primas más utilizadas
para la semisintésis de principios activos esteroídicos: estrógenos,
progestágenos y antiinflamatorios esteroideos.
A parte de las aplicaciones farmacéuticas, las drogas con
saponinas son buscadas por la cosmetología por sus propiedades
detergentes y emulsionantes
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SAPONINAS TRITERPENOIDES
Drogas con Saponinas Triterpénicas Pentacíclicas
Glycyrrhiza glabra L., Leguminosa “Regaliz”
Es una droga famosa en Oriente, utilizada por los griegos para
calmar las úlceras, la Radix dulcis fue preconizada por la medicina
árabe como antitusivo y para atenuar el sabor desagradable de los
laxantes. Cultivado en Europa desde el siglo XIII, buscado como
corrector del sabor.
Las raíces y los estolones son oficinales.
La Planta, la droga
La Farmacopea distingue tres variedades:
–var. typica conocido como regaliz de España.
–var. glandulífera, regaliz de Rusia
–var. violacea, regaliz de Persia
Composición química:
–20-25% de almidón
–3 - 10% de glucosa y sacarosa
–cumarinas, triterpenos y esteroles
–Contiene principios activos como saponinas y Flavonoides
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SAPONINAS TRITERPENOIDES
Drogas con Saponinas Triterpénicas Pentacíclicas
Glycyrrhiza glabra L., Leguminosa “Regaliz”
Se puede valorar la glicirricina por diversos métodos: por
colorimetría después de la hidrólisis y extracción del ácido
glicirrético.
Acción Farmacológica
El regaliz es antiulceroso y antiespasmódico, pero la
experimentación animal demuestra que extractos de la droga
desglicirrinizados, conservan esta actividad. Se admite pues por
ciertos autores, que en realidad los flavonoides son responsables
de este efecto bien conocido del regaliz.
Muy poco tensoactivo, la glicirricina es expectorante. El consumo abusivo
de regaliz ocasiona edemas e hipertensión. Los síntomas de
hiperaldosterismo son consecuentes a una actividad de tipo mineralo-
corticoide de la glicirricina: retención de sodio, cloro y agua, aumento de la
excresión de potasio, disminución de la diuresis.
El ácido glicirrético es anti-inflamatorio. Actúa indirectamente inhibiendo
de forma parcial la degradación hepática de la hidrocortisona.
En algunos países, un derivado del ácido glicirrético, el hemisucinato de
carbenoxolona, se utiliza como protector gástrico anti-pépsico, pero
ocasiona a largo plazo efectos secundarios nefastos.
Usos
La droga puede ser empleada al natural: generalmente como aromatizante
en mezclas para infusión y también como antiespasmódico en tisanas
laxantes. El ácido glicirrético se utiliza como anti-inflamatorio
local(pomadas y supositorios). Se usa en cosmetología, en confitería por
que su poder edulcorante es 50 veces el de la sacarosa.
No se aconseja el uso inmoderado del regaliz y de sus productos a personas
hipertensas ni a diabéticos.
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SAPONINAS TRITERPENOIDES
Aesculus hippocastanum L., Hipocastanáceas “Castaño de
Indias”
Arbol grande, de hojas palmeado-compuestas, el castaño de Indias
se utiliza por sus semillas voluminosas y exalbuminadas
oficinales, así como por la corteza de sus troncos
Composición Química
• Cotiledones de la Semilla son ricos en almidón
• Contiene glicósidos flavónicos
• Saponinas triterpénicas 10%
Saponinas Triterpénicas
La saponina triterpénicas se llama escina, que contiene tres
azúcares, glucosa, ácido glucurónico y el tercero es variable

Acción Farmacológica
La escina es antiinflamatorio, antiedematoso y protector de la red
capilar. Por vía oral, inyectable(con prudencia, toxicidad renal) o
tópica, se utiliza en flebología(úlceras varicosas, flebitis), en
proctología(hemorroides, anitis, fisura) y en
traumatología(edemas).
La semilla se utiliza como extracto alcohólico estabilizado o de
extracto blando, asociado al esculósido y los flavonoides. Estos se
utilizan en transtornos de la circulación venosa.
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CAPITULO III
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SAPONINAS ESTEROIDALES:
Sirven como materia prima en la síntesis de hormonas. Se han
investigado unas 6000 plantas que pertenecen a 208 familias y a
1397 géneros en busca de sapogeninas que puedan transformarse
fácilmente en hormonas esteroidales.
La cortisona e hidrocortisona fueron sintetizados en 1949 por
medio de una síntesis parcial de 32 pasos, a partir de un ácido
esteroidal biliar, pero varias de las etapas dieron muy bajos
rendimientos.
Para que la actividad corticoide se lleve a cabo, es necesaria la
presencia de un átomo de oxígeno en posición 11, sustitución que
es muy rara en los esteroides vegetales.
Strophantus sarmentosus produce sarmentogenina, un glicósido
cardíaco con un grupo hidroxilo en el carbono 11, y aunque éste
puede convertirse en cortisona, la planta no es adecuado para el
cultivo y el rendimiento es muy bajo.
La hecogenina, obtenida de Agave sisalana, posee 12-ceto que
pueden convertirse a compuestos 11-ceto para dar la estructura
corticoide.
Esta transformación ya no es necesaria porque se descubrió que la
introducción de un grupo hidroxilo en la posición 11 suele
efectuarse por una fermentación microbial, por lo que se trató de
obtener sapogeninas esteroidales del tipo espirostano, las que se
encontraron en monocotiledóneas del orden de las liliales.
Las fuentes más ricas para explotación comercial producen
diosgenina y su isómero C25 yamogenina, ambas convertibles
rápidamente en progesterona.
Por fermentación, bajo condiciones cuidadosamente controladas y
con una cepa específica de Rhizopus, se forma la 11--
hidroxiprogesterona, de la que se produce la cortisona.
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GLICOSIDOS FENOLICOS
Arcthostaphylus uva-ursi “Uva ursi”
Droga:
Son las hojas que tienen forma aovada-espatulada, de bordes enteros de 1 a
2 cm. de largo por 5 a 12 mm. de ancho, color verde olivo, cuando están
frescas, se vuelven después pardo rojizo con el tiempo, ligeramente
aromáticas, un poco amargas y astringentes.
Composición química:
•Glicósidos Fenólicos : arbutina 3,5% y metil arbutina
•Taninos : ácido gálico 5%
•Resina : ursona
•Esencias y una enzima natural: arbutasa
Reacciones de Identificación:
El polvo de las hojas de uva ursi producen por microsublimación, cristales
de hidroquinona, que da las siguientes reacciones:
•Con el NH3 color pardo rojizo
•Con el Cl3Fe  color verde
•Con la vainillina clorhídrica  color rojo
Arbutina:
Cristaliza en forma de agujas blancas, sabor amargo, solubles en agua
caliente y alcohol, insoluble en éter. La solución acuosa de arbutina se
colorea de azul con el Cl3Fe.
Por hidrólisis con ácidos diluidos a ebullición o por acción de la enzima emulsina y la
arbutasa, se desdobla en hidroquinona y glucosa:

Metilarbutina:
Cristaliza en agujas blancas, es poco soluble en agua fría, más en caliente y en alcohol.
Por hidrólisis se desdobla en metilhidroquinona y glucosa. La solución acuosa no se
colorea con el Cl3Fe.
Usos: Antiséptico de las vías urinarias por la hidroquinona, además es
astringente y diurética. Dosis 0.10 - 0.20g/día. La metilarbutina es inactiva
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GLICOSIDOS CIANOGENETICOS
La cianogénesis es la facultad que tienen ciertos vegetales de producir
ácido cinahídrico. Las sustancias cianógenas vegetales, son siempre
glucosidos de 2-hidroxinitrilos:
Estructura Química:
La estructura general representada, muestra tres elementos que pueden
estar sujeto a variaciones
• El azúcar
• Los radicales R y R’
• La quiralidad del carbono
El azúcar, aunque excepcionalmente puede ser un disacárido, es
normalmente la glucosa. R y R’ son alifáticos o armáticos, y en muy raros
casos forman ciclos.
Biosínteticamente derivan de los aminoácidos vía las aldoximas:

Principales Glucosidos cianogenéticos: Se les clasifica en función del


aminoácido precursor, en derivados de la valina, fenilalanina y tirosina y
raramente de la isoleucina
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GLICOSIDOS CIANOGENETICOS
Propiedades
Son fácilmente hidrolizables, liberando un azúcar y una cianhidrina que
después engendra ácido cianhídrico y un derivado carbonílico: aldehído o
cetona. Esta acción se debe a la acción conjunta de una -glucosidasa y una
nitrililiasa de acción reversible, es susceptible de disociar la cianhidrina.
Por lo tanto estas dos enzimas son responsables de la hidrólisis y del
desprendimiento de ácido cianhídrico.

Detección, Aislamiento y Caracterización


El ácido cianhídrico liberado se detecta fácilmente con papel impregnado
de reactivo, carbonato de sodio-ácido pícrico(Prueba de Grignard) o
bencidina-acetato cúprico, que se coloca en el extremo del tubo que
contiene la droga.
Se puede cuantificar por argentometría

ESPECIES VEGETALES QUE CONTIENEN GLICOSIDOS


CIANOGENETICOS
Prunus laurocerasus L. Rosaceas “Laurel cerezo”
Droga:
Son las hojas frescas, oficinal, sirve para la preparación del agua destilada
del laurel cerexo, antiespasmódica y estimulante respiratorio.
Es un arbusto aclimatado, siempre verde, cultivado frecuentemente como
planta ornamental, se caracteriza por los racimos de flores blancas, rosadas.
La hoja, con peciolo biglandular en el apice, tiene un limbo oval,
acuminado, coriáceo, lustroso, verde oscuro en la cara superior( 12-25 x 5-
7 cm)
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GLICOSIDOS CIANOGENETICOS
Prunus laurocerasus L. Rosaceas “Laurel cerezo”
Composición Química:
• Glicósido cianogenético: Prunasósido: D-glucósido del R-mandelonitrilo;
el contenido varía del 1,2 al 1,8 g/Kg de hojas
• Enzima: Emulsina
• Además tiene taninos, azúcar y materia grasa
La Prulaurasina o la Prunasina
Crisataliza en pequeños prismas inodoros de sabor amargo, solubles en
agua, en alcohol, acetato de etilo, insolubles en éter.
La hidrólisis química o biológicas en presencia de emulsina y del agua, se
desdobla en glucosa, ácido cianhídrico y aldehído benzoico

Usos
Obtención del agua destilada a partir de las hojas frescas, no debiendo
contener más de 25 mg de HCN libre por 100g
Se utiliza como aromatizante, estimulante respiratorio, antiespásmodico,
forma parte de numerosos preparados destinados al tratamiento de
afecciones broncopulmonares(para contrarrestar el efecto depresor de los
opiáceos presentes en este tipo de preparados medicamentosos)

Prunus amygdalus L. Rosaceas “Almendras amargas”


Droga:
Son las semillas, de forma oval, un poco aplanadas, acuminadas, cubiertas
por una envoltura rugosa de color canela, son de color blanco y oleosas por
dentro; las almendras amargas son más pequeñas que las dulces, poseen un
sabor muy amargo y tritutaradas con el agua forman una emulsión blanco
lechosa y desprende olor de HCN y aldehído benzoico.
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GLICOSIDOS CIANOGENETICOS
Prunus amygdalus L. Rosaceas “Almendras amargas”
Composición Química:
• Glicósido cianogenético: amigadalina 2,5 a 4%
• Aceite : 45 –55%
• Enzimas como la emulsina y los mucílagos

Amigdalina:
Cristaliza en forma de agujas de sabor amargo, soluble en agua y más en
alcohol hirviente, insoluble en éter; con el H 2SO4 da una coloración violeta.
Por acción de los ácidos diluídos, de la emulsina en presencia de agua se
desdobla en glucosa, ácido cianhídrico y en aldehído benzoico o esencia de
almendras amargas.

Usos:
Obtención de la esencia de almendras natural y para preparar el agua
destilada de almendras amargas que contiene 1x1000 de HCN. La esencia
se utiliza para aromatizar la emulsión de Aceite de Hígado de Bacalao
Prunus serotina L. Rosaceas “Capuli”
En los valles andinos del Perú crece este árbol, cuyas hojas contienen
amigadalina, pueden reemplazar a las del “Laurel rosa” para la preparación
del agua destilada que contenga 1x1000 de HCN usado como sedante de la
tos.
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Poliacetatos
El ácido acético en su forma activa de acetil ó malonil-CoA ocupa una
posición central, en la síntesis de moléculas complejas: la condensación
líneal de las unidades dicarbonadas forma las cadenas policetometilénicas
que conducen por reducción, a los ácidos grasos y, por ciclación a una
gran variedad de compuestos aromáticos. Una variante caracterizada por
una condensación lineal, conduce, vía el ácido 3-hidroxi-3metil-glutárico,
al extenso conjunto de los terpenos.
La elaboración de los compuestos aromáticos por la vía de los poliacetatos,
es realizada, fundamentalmente por bacterias, hongos y líquenes; en los
vegetales superiores esta vía no atañe más que a un número limitado de
compuestos(naftoquinonas, antraquinonas, cromonas)
ANTRAQUINONAS
Síntesis:
Dos vías conducen a las antraquinonas. La vía normal es la ciclación de un
octaacetato, así ocurre con las 1,8-dihidroxiantraquinonas de las
Poligonaceas, Leguminosas y Ramnaceas. En otras – principalmente en las
Rubiáceas- el precursor es el ácido sikímico: tras condensación con un
ácido -cetoglutárico y formación de una naftaleno, este es isoprenilado

Propiedades Físico –Químicas, Caracterización


Las geninas son insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos; las
geninas carboxílicas se pueden extraer en solución acuosa de bicarbonato
sódico. Los glucósidos son solubles en agua y en soluciones
hidroalcohólicas.
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Propiedades Físico –Químicas, Caracterización
Se hidrolizan en medio ácido.
La caracterización de los derivados antracénicos se efectúa mediante la
Reacción de Bornträger, reacción positiva únicamente para las formas
antraquinónicas libres. Para reconocer con esta reacción los glucósidos
deberán ser sometidas a una hidrólisis previa y las antronas y antranoles
deben oxidarse a formas quinónicas.
Otra reacción coloreada que se utiliza generalmente, es la reacción con
Ac2Mg. Esta reacción es específica de las 1,8-dihidroxiantraquinonas, la
coloración roja obtenida es más intensa y menos sensible a la luz, que la
obtenida con potasa. Al igual que la reacción de Bornträger, esta reacción
no es positiva para las antronas y antranoles libres.
Existe una reacción específica para las antronas: esta reacción se basa en la
propiedad que tienen de reaccionar con el p-nitroso-dimetil-anilina para
formar una azometina coloreada.
Valoración:
Por colorimetría, por la reacción del Ac 2Mg o, eventualmente, por la
reacción de Bornträger. Se prefiere el empleo del Ac 2Mg pues en la
reacción de Bornträger, la coloración se desarrolla lentamente, disminuye
la influencia del oxígeno y de la luz y se puede alterar por la presencia de
antronas y antranoles.
Las formas antraquinónicas libres, al no tener actividad marcada no se
valoran: Las Farmacopeas prescriben únicamente la valoración de las
formas combinadas. La absorbancia se lee a 515 nm.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS

Propiedades Farmacológicas
Según la dosis administrada, los derivados antracénicos ejercen una acción
colagoga, laxante o purgante más o menos irritante y violenta.
La actividad se debe a la estructura de estos compuestos: los derivados más
interesantes son los O-glucósidos de diantronas y de antraquinonas y los C-
glucósidos, es decir, el conjunto de los compuestos que no poseen carbono
metilénico en 10 libre.
Las propiedades laxantes y tíntoreas esta relacionado con su contenido de
antraquinónas hidroxiladas en C1 y C8 y con un sustituyente en C3 que
puede ser –CH3, -OCH3, -COOH, COOCH3 tienen acción laxante.
Metabolismo intestinal
Las geninas libres que llegan al intestino(presente en la droga o formadas
por un inicio de la hidrólisis gástrica) se absorben a nivel del intestino
delgado, donde no ejercen ningún efecto, más bien producen efectos
indeseables.
Los -glucósidos hidrosolubles, no se reabsorben ni hidrolizan a nivel del
intestino delgado. Cuando llegan a nivel del colon, se hidrolizan por las -
glucosidasas de la flora intestinal, y las antraquinonas se reducen: las
formas activas serían entonces las antronas y los antranoles formados in
situ, lo que explica el importante tiempo de latencia, observado entre la
toma del compuesto y el efecto laxante.
Para algunos autores, los glucósidos antraquinónicos pueden ser
considerados como “prodrogas”: los azúcares tendrían una función de
transportador.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Mecanismo de Acción
Disminuyen la reabsorción del agua, sodio y cloro a nivel del colon, uno de
los supuestos mecanismos de esta acción es la actividad inhibidora del
sistema Na-K-ATPásica de los enterocitos. Por otra parte, provocan un
aumento del peristaltismo intestinal, excitando las terminaciones nerviosas
locales del SNA, igualmente se observa una alteración de la mucosa
intestinal.
Empleos
Se utilizan al Natural (tisanas, cocimientos e infusiones)
• Preparados galénicos (polvos, extractos, extractos valorados), en los
cuales los diferentes compuestos actúan sinérgicamente.
• Algunos se utilizan para aislas los glucósidos antraquinónicos puros.
• La utilización de estas drogas y de sus preparados debe hacerse con
prudencia y debe ser ocacional.
Su empleo está justificado para resolver estreñimientos orgánicos,
funcionales o debido a tratamientos medicamentosos, en la preparación de
exámenes radiológicos o para coloscopía, para mantener las deposiciones
blandas en casos de intervenciones quirúrgicas( Ej. Hemorroidectomía)
Mito: “deposición diaria” ó “psicosis del estreñimiento”
Uso prolongado
• Colitis reaccional con diarreas y dolores abdominales
• Melanosis rectocólica
• Hipokalemia (enfermedad de los laxantes)
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS

OTROS EFECTOS:
•Propiedades quelantes de elementos metálicos, entre otros
del Ca+2. En función de esta propiedad se han intentado utilizar
con el fin de interferir en la formación de cálculos en el riñón.
•Actividad antimicrobina. Se ha demostrado la actividad
bacteriostática de la reina frente al Staphylococcus aureus por
interferir en la síntesis del RNA dependiente del DNA. También
se ha demostrado la actividad de algunos derivados
antracénicos frente a algunos hongos patógenos.
•Actividad antitumoral. Se ha comprobado que estos
principios presentan actividad antitumoral frente a la leucemia
EL4, posiblemente por interferir en la síntesis del RNA. Las
hidroxiantraquinonas parecen ser más efectivos como agentes
antitumorales que las antronas.
•Efectos antipsoriáticos. La crisarobina, una mezcla de
antraquinonas obtenida de Adira araroba, ha sido muy utilizada
en el tratamiento de alteraciones dérmicas desde 1878.
Actualmente se utiliza como agente antipsoriático un análogo
sintético ditranol, posiblemente debido a su capacidad para
reducir la replicación y síntesis del DNa
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Mecanismo de Acción

-glucosidasas Antronas
geninas glucosidos
reductasas Libres

Geninas Libres

motilidad Secreción
Inactivas

Estimulación de los Inhibición ATPasa Na/K


Movimientos
Estimulación secreción Cl
peristálticos

Aceleración tránsito Secreción agua y

Intestinal Electrolitos

Desciende ACUMULACION
absorción de Agua EN EL RECTO

Efecto Laxante
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
ESPECIES VEGETALES QUE CONTIENEN GLICOSIDOS
ANTRAQUINONICOS
Cassia angustifolia, Cassia acutifolia “Sen”
Droga :
Foliolos y vainas de ambas especies son drogas oficinales. Las especies se
caracterizan por ser arbustos, con hojas compuestas, flores amarillas y cuyo
fruto es una vaina dehiscente aplastada
Composición Química
• Los foliolos y las vainas tienen una composición muy semejante, las
diferencias son más bien cuantitativas que cualitativas. Su contenido medio
es de 2 – 5% de glicósidos antraquinónicos llamados Sennidinas A y B, que
químicamente son diantronas, son las 8,8’-diglucósidos de dos
homodiantronas simétricas(dirrein-antrona) isómeros. Las diantronas se
encuentran en la planta fresca
• glucósidos de reínas y trazas de antraquinonas.
Usos
El sen es el laxante vegetal más utilizado(los foliolos) en infusiones de 5 –
20g/L, y en polvo o en extractos valorados.
Los senosidos A y B, extraídos de las vaínas y foliolos, se emplean a dosis
de 10 – 40 mg/día en forma de sales cálcicas.
Rhamnus frangula L. Ramnácea “Frángula”
La especie es un árbol pequeño con hojas alternas, ovales, flores pequeñas
blanco-verdosas. El fruto cuando está maduro es una drupa negra. Especie
común en los bosques húmedos del Norte y Centro de Europa, se recolecta
desde los Balcanes a Polonia.
Droga:
Constituida por la corteza desecada del tallo y las ramas; la recolección
tiene lugar en el momento de la floración.
Composición Química:
Contiene 1,8-dihidroxiantraquinónas como glucósidos en un 6 – 10%. Los
constituyentes mayoritarios son glucofrangulósidos A y B.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS

Glicósidos de Rhannus purshiana


“Cáscara sagrada”
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Glicósidos de Rhannus frangula “frangula”

Glicosidos de Cassia angustifolia “sen”


FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Rhamnus frangula L. Ramnácea “Frángula”
Los glicósidos secundarios correspondientes son los frangulósidos A y B,
respectivamente el 6-ramnosil y el 6-apiosil emodol.

Además contiene antronas y antranoles, inestables, que se transforman en


antraquinonas durante la desecación a 100ºC o por almacenamiento
prolongado(más de 1 año), esta transformación es indispensable para su
utilización terapéutica.
Rhamnus purshiana D.C. Ramnácea “Cáscara Sagrada”
Droga:
Esta especie, introducida en terapéutica a finales del siglo XIX, se utiliza
en los países anglosajones. Igual que ocurre con la frángula, la droga está
constituida por la corteza desecada.
La cáscara sagrada es un árbol de unos 10 metros de altura, originario de la
costa oeste de América del Norte.
La droga proviene de plantas espontáneas y de cultivos en USA y Canadá.
Se recolecta en primavera hasta fines del verano.
Composición Química:
Contiene glucósidos antraquinónicos en 6-9% representados por C-
glucósidos y O-glucósidos.
Los constituyentes mayoritarios(80-90%) son glucósidos primarios, O-
glucósidos de C-glucósidos de antronas: Cascarosidos A, B, C y D
derivados del Aloe-emodol y las Crisaloínas A y B derivados del
crisofanol.
Contiene también trazas de O-glucósidos de antraquinonas y de diantronas,
así como trazas de antraquinonas libres.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
Rhamnus purshiana D.C. Ramnácea “Cáscara Sagrada”
Composición Química:

Aloe vera L., Aloe ferox Mill., Liliáceas “Acibar” ó “Sábila”


Los áloes son oficinales por el zumo espeso de sus hojas. Son plantas de
regiones desérticas, de hojas carnosas y espinosas, dispuestas en manojo
sobre un tronco leñoso, con un gran escapo floral erguido de flores
amarillas o rojas. Las hojas se cortan y el líquido fluye se recoge y
concentra por ebullición. Después de enfriado se presenta en masas
marrones con reflejos verdosos.
Composición química
Contien de 15 a 30% de barbaloína, C-glucósido en 10 del aloe-emodol
antrona, mezcla de los isómeros R y S (aloínas A y B)
Usos
Se utiliza al natural, casi siempre asociado a colagogos o a otros laxantes.
La industria de cosméticos utiliza “extractos” de áloe por sus propiedades
“humidificantes” en la formulación de productos solares, bálsamos para los
labios, pomadas cicatrizantes, mascarillas y cremas.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
ACIDO CARMINICO
El ácido carmínico o ácido antraquinon-7-glucanopiranosil-3,5,6,8-
tetrahidroxi-1-metil-2-carboxílico, se le encuentra hasta en un 22% en las
huevos de las hembras adultas de los insectos Dactylopius ccocus Costa
(Cóccidos) “Cochinilla”, cuyo hospedero natural es la penca de la
Opuntia ficus indica(Cáctacea)

Propiedades
• Colorante: el ácido carmínico y sus derivados denomindados carmines:
carmín de cochinilla con 40 a 64% de ácido carmínico, carmín soluble en
agua, ácido carmínico estable a los ácidos de frutas, se utilizan para
colorear: alimentos cárnicos, embutidos, salsas, bebidas alcohólicas,
lácteos, postres de gelatina, cosméticos, dentríficos y fármacos.
El ácido carmínico con la proteína produce una cromoproteína debido a la
formación de enlaces entre la proteína y los grupos –OH fenólicos del
ácido carmínico.
• pH: el grupo carboxilo y los cuatro grupos fenólicos son desprotonables,
contribuyen a los cambios de color: pH =3 es anaranjado; pH=5.5 rojo y a
pH = 7 es púrpura.
•Complejante: El ácido carmínico reacciona con los iones metálicos,
formando complejos coloreados brillantes
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS ANTRAQUINONICOS
ACIDO CARMINICO
•Complejante:
• Aluminio : Rojo violáceo, fluorescente
• Aluminio – Ca : Rojo escarlata
• Aluminio – Mg : Rojo –Rosa
• Aluminio –Ca-Sn: Rojo intenso
• Calcio : Negro
• Ag : Anaranjado
• Uranio : Verde esmeralda

El carmín de litio se ha empleado para el teñido específico de ácidos


núcleicos.
El complejo ácido carmínico-Al-ácido carmínico-Ca, de color rojo intenso
es conocido como “carmín de cochinilla”
• Estabilidad:
El ácido carmínico es estable a la luz, a los tratamientos térmicos y a la
oxidación, pero no es estable a los cambios de pH.

El ácido carmínico es elaborado por la cochinilla como un producto


disuasivo contra el ataque de insectos predadores como la hormiga
Monomorium destructor
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS CUMARINICOS
Se denominan cumarinas a los compuestos que tienen la siguiente
estructura:

Se les considera derivados de la lactona del ácido o-


hidroxicinámico. Aunque la cumarina fue la primera estructura
elucidada, no fue la primera en ser aislada; Vaquelin, en 1812,
extrajo un glicósido de Daphne alpina que posteriormente se
llamó dafnina, pero su estructura quedó sin determinarse hasta el
año de 1930 en el que Wessely y Sturmm demostraron que es la 8-
hidroxi-7--D-glucosiloxicumarina.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES
GLICOSIDOS CUMARINICOS
ORIGEN: Cumarinas simples: derivan, como el resto de
fenilpropanoides, del metabolismo de la fenilalanina vía un ácido
cinámico, el ácido o-cumárico

Cumarinas policíclicas: La prenilación por la DMAAP (dimetil-


alilo-pirofosfato) del núcleo bencénico, en 6 o en 8 de una 7-OH-
cumarina, es el origen del ciclo suplementario que caracterizan a
estas moléculas.
La prenilación en 6: da lugar a las furano y piranocumarinas:
llamados cumarinas lineales. Si la prenilación ocurre en C8 se
forman sus homologos angulares.

Xantiletina
Psoraleno

Visnadina
Angelicina
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

ESTRUCTURA QUIMICA

R1 R2 R3 Cumarina
H OH H Umbeliferona
H OCH3 H Herniarina
OH OH H Esculetol
OCH3 OH H Escopoletol
OCH3 OH OH Fraxinol

Los grupos hidroxílicos de estas cumarinas pueden estar metilados


o unidos a azúcares formando glicósidos:

Esculosido
Un elemento frecuente en las cumarinas es la prenilación, que
puede darse sobre un oxigeno fenólico, que puede ser en C 6 o C8
de la 7-OH-cumarina, que explica la existencia de estructuras tan
variadas: furanocumarinas y piranocumarinas.

Ostol
Suberosina
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

SOLUBILIDAD:
Cumarinas libres Glicósidos cumarínicos
• EtOH • H2O
• Eter Etílico • NaOH 10%
• CH2Cl2
• NaOH 10% (EtOH)

EXTRACCION:

MP
Eter de Petroléo

Grasas

Muestra
desengrasada

MeOH o EtOH

Glicósidos
Cumarínicos
Hidrólisis H+/Enz
IDENTIFICACION:
Azúcares • Reacción de Baljet
• Reacción de Kedde
CUMARINAS • Reacción del hidroxamato
LIBRES • CCF, revelado con UV
(amarillo-azul-púrpura)
VALORACION: se intensifica con NH3
• Cromatográficos
• Espectrofluorométricos
• Densitométricos
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CAPITULO III
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GLICOSIDOS CUMARINICOS

ESCULOSIDO Y ESCULETOL
Bursaria spinosa “Castaño de Indias”
Droga: corteza
Usos:
Se utiliza en especialidades asociado a los citroflavonoides, rutósido,
flavanonas, anestésicos locales o a la vitamina K.
Estas especialidades se proponen para el tratamiento de síntomas
relacionados con la insuficiencia veno-linfática (trastornos funcionales y
edemas), para el tratamiento de las manifestaciones funcionales de las
crisis hemorroidales en los trastornos de fragilidad capilar tanto a nivel
cutáneo como a nivel retiniano.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS CUMARINICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y EMPLEOS:
El interés terapéutico de las cumarinas es limitado:
• El esculósido se presenta como venotónico y protector vascular.
• La umbeliferona posee ligeras propiedades antibióticas frente a
las Brucella.
• Algunas furano-cumarinas son fotosensibilizadoras y se utilizan
en el tratamiento de la psoriasis.
• La visnadina (piranocumarina), es vasodilatador coronario.
• Los anticoagulantes cumarínicos utilizados en la actualidad, se
han sintetizado sobre el modelo del dicumarol, derivado
cumarínico responsable de las hemorragias observadas en el
ganado que consume forraje a base de meliloto mal conservado
(Melilotus officinalis L., Leguminosa)
• Algunas cumarinas elaboradas por hongos inferiores, son muy
importantes debido a su toxicidad: es el caso de las aflatoxinas
cancerígenas. Estas toxinas policíclicas se elaboran por diversas
cepas de Aspergillus que se desarrollan-en determinadas
circunstancias de temperatura y humedad-. Su ausencia debe ser
cuidadosamente verificada en los productos destinadas a la
alimentación humana y animal.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS CUMARINICOS
FURANOCUMARINAS FOTOSENSIBILIZADORES
Desde hace mucho tiempo se conoce la fototoxicidad de ciertas especies
exóticos: los accidentes provocados por éstas, sobrevienen siempre después
del contacto con la planta, seguido de la exposición a la radiación UV de
longitud de onda larga. Esta fototoxicidad se manifiesta por dermatitis
aguda, acompañada en algunos casos por vesículas e incluso ampollas.
Seguidamente aparece hiperpigmentación que puede persistir durante
mucho tiempo.
Entre las especies comprometidas tenemos:
• Ficus carica “Higuera”
• Heracleum sphondylium L. “ Blanca ursina”
• Apium graveolans L. “Apio”
Los psoralenos pertenecen a la clase de las furanocumarinas, derivados de
la fusión de un anillo furano con una cumarina. Estas se encuentran en
muchas plantas, incluyendo limas, limones, etc. Cuatro psoralenos son
utilizados en la terapia PUVA, psoraleno, 5-metoxipsoraleno(bergapteno),
8-metoxipsoraleno(methoxsalen) y 4,5,8-trimetoxipsoraleno(trioxsalen).
Solamente los dos últimos se utilizan en los Estados Unidos, siendo el
methoxsalen de primera elección. El bergapteno se usa en Europa.
Se ha demostrado que estas furanocumarinas pueden dar lugar a
cicloadiciones en 3,4 o en 4’,5’, con las bases pirimídicas del DNA.
Aunque el mecanismo íntimo de la fototoxicidad está totalmente elucidado
se sabe que ésta va ligado a cicloadiciones bifuncionales, formando enlaces
cruzados entre los pares de bases de los ácidos núcleicos, produciéndose
lesión del genoma, y disminución de la síntesis proteíca.
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS CUMARINICOS
APLICACIONES DE LAS FURANOCUMARINAS
1. COSMETOLOGIA:
El aceite esencial de bergamota se permiten como fotodinamizadores
en productos solares, aumentando el número de melanocitos e
incrementan la producción de melanina, por esta razón aseguran una
mejor protección contra las radiaciones ultravioletas
Riesgo: se puede producir una dermatitis por el uso de bronceadores
La reacción fototóxica está influenciada por muchos factores:
• Tipo de piel
• Hidratación
• Intervalo de aplicación de la furanocumarina
• Frecuencia de irradiaciones
• Tipo de vehículo:
• Las soluciones oleosos(o/w) no inducen Rx
• Las soluciones alcohólicas favorecen la penetración y
provocan fototoxicidad.
2. DERMATOLOGIA:
Las furanocumarinas (Xantotoxina y Bergapteno) se prescriben en el
tratamiento de la psoriasis, por vía oral (20-60mg/día). A la
administración le sigue una exposición a los rayos UV naturales o
artificiales de longitud de onda larga. La terapia mediante aplicación
de UV próximo, debe realizarse con precauciones, principalmente en
lo referente a los períodos de exposición a los rayos UV.
Tratamiento locales, aplicando una solución de furanocumarinas,
seguida de irradiación (psoriasis, vitéligo)
Estudios con bacterias demuestran que los derivados del psoraleno
son mutágenos, mientras no se demuestre lo contrario, no se
pueden descartar los riesgos de cáncer cutáneo ligados a esta
terapia
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS IRIDOIDES
Son monoterpenos bicíclicos ciclopentapiránicos, toman su nombre se las
hormigas australianas Iridomirmex, siendo el iridodial el primer compuesto
que fue aislado, en estos insectos desempeñan un rol de protección o de
defensa, actuando como repelentes.
Estas estructuras sencillas son escasas, existen en forma de glucósidos .

La genina puede ser:


– Clicopentapiránica(Iridoides)
– Ciclopentagonal abierta(Secoiridoides)
– Políciclica Pluméricina
– Poliéster Valepotriatos
Se encuentran en las Asteraceas, Gencianales y Lamiales
Son productos frágiles, que se hidrolizan en medio alcalino, y por -
glucosidasas. En medio ácido dan coloraciones que sirven para su
identificación : Vainillina clorhídrica, HCl-AcOH(2:8)
Pueden tener las siguientes propiedades:
– Antimicrobianos: Plumericina, Aucubina, Acido genipico
– Laxante: Genipósido, Asperulósido
– Diurético: Catalpósido
– Citotóxico: Alamandina
– Sedante: Valepotriatos
– Son considerados como marcadores biológicos.
Biosíntesis:
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS IRIDOIDES
Valeriana officinalis L., Valerianácea “Valeriana”
Utilizado desde el siglo IX como diurético y como perfume (¿?) con el
nombre de valeriana, pero conocida desde la antigüedad con el nombre de
“Phu” (V. Phu L.?) esta especie es un reputado sedante del sistema
nervioso desde mediados del siglo XVIII. Los órganos subterráneos,
rizoma y raíces, son oficinales.

Droga:
Consta de un rizoma corto y un haz denso de raíces finas y estolones. La
droga se oscurece rápidamente, después de la recolección. Si bien la
droga, fresca e intacta, es inodora, adquiere rápidamente por desecación,
un olor bastante desagradable debido a la liberación de ácido
isovaleriánico.
Composición Química:
Se han aislado numerosos compuestos:
– Almidón
– Trazas de alcaloides
– Bases de amonio cuaternario con encadenamiento monoterpénico
– Acidos de C5(isovalérico, hidroxiisovalérico)
– Aceite esencial
– Esteres terpénicos: valepotriatos 0.2- 0.5%
Los valepotriatos son moléculas frágiles, termolábiles, fácilmente
hidrolizables, se descomponen dando lugar no a los alcoholes
correspondientes, sino a los productos de deshidratación de los
mismos(aldehídos)
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES

GLICOSIDOS IRIDOIDES
Valeriana officinalis L., Valerianácea “Valeriana”
Ensayos:
El análisis morfológico y microscópico permite verificar la ausencia de tierra y
eliminar falsificaciones. Los valepotriatos se pueden caracterizar, en un extracto
clorometilénico, por la coloración azul que producen en medio clorhídrico.
La droga oficinal debe contener como mínimo un 15% de materia extraíble con
una mezcla hidró-alcohólica.
Acción farmacológica
La raíz de valeriana es sedante del SNC. La experimentación animal, permite
comprobar que los valepotriatos- a los cuales se atribuye la actividad de la
droga- son espasmolíticos y que , en la mayor parte de las especies, disminuyen
la motilidad y la agresividad.
Estudios clínicos a largo plazo y con doble ciego, demuestran en el hombre:
– Actividad ansiolítica tranquilizante débil
– Ligeramente hipnótica
– Débilmente hipotensora
– Fuertemente antiespasmódica
Se han evidenciado propiedades citotóxicas para los valepotriatos,
especialmente para el valtrato y el dihidrovaltrato , que deben reaccionar a
nivel de los grupos tiol de diversas proteínas; inducen cambios morfológicos y
ultraestructurales importantes en las células tumorales, inhiben la síntesis
proteica y la síntesis del ADN.
En determinadas condiciones de administración, se manifiesta cierta toxicidad.
Usos
Los valepotriatos no se extraen, utilizándose las preparaciones galénicas
obtenidas a partir de la droga seca(extracto blando, tintura) o
fresca(alcoholatura).
Antiespasmódico y sedante nervioso, la valeriana por regla general, se utiliza
asociado a otros vegetales sedantes o a diversos compuestos sintéticos en casos
de distonías neuro-vegetativas e insomnios.
La forma de uso es en infusión de la raíz estabilizada(2-5g/l) y en Tintura.
No se han reportado de efectos secundarios, en clínica para esta droga.
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CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLICOSIDOS IRIDOIDES
Genciana lutea L., Gencianáceas “Genciana
La Droga:
Es una planta herbácea, robusta, de flores color amarillo-oro, agrupadas en
inflorescencias. Especie de regiones montañosas.
La droga está constituida principalmente por las raíces. La mayor parte de
la droga proviene aún de la recolección de plantas espontáneas: las raíces
lavadas, mondadas y cortadas, se desecan rápidamente o estabilizan
cuando se destinan a cubrir las necesidades farmacéuticas; si se van a
emplear en licorería, se depositan en montones y se desecan lentamente, de
manera que se produzca una fermentación que desarrolle el aroma y el
color.
Composición química:
– Carbohidratos: Pectinas y oligosacáridos
– Colorantes: Xantonas
– Principios amargos: Secoiridoides: genciopicrósido, amarogenciósido .
En la droga seca el sabor amargo disminuye(hidrólisis parcial) y el color
aumenta(formación de gentisina)
Propiedades, empleos:
El empleo más importante de la genciana es en licorería. Tradicionalmente
la droga se considera como tónico, aperitivo, excitante de la motilidad y de
la secreción gástrica.
Olea europea L., Oleácea “Olivo”
El olivo, cultivado por sus frutos en alimentación(“aceituna”) contiene en
sus hojas un secoiridoide, el oleuropeósido .
La experimentación farmacológica muestra la actividad hipotensora,
dilatadora de coronarias, antiarrítmica y espasmolítica de este glucósido y
de los productos de su hidrólisis. Por estas propiedades, el extracto de
hojas forma parte de la composición de varias especialidades comerciales.
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CAPITULO III
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GLUCOSINOLATOS
Llamados también glucósidos azufrados, son compuestos aniónicos, responsables de los
olores fuertes y característicos desprendidos por numerosas Crucíferas (mostaza, rábano,
nabos, coles, etc.)
Estructura
Contiene una glucosa y un grupo sulfato unidos a una genina variable, encontrándose el
conjunto en forma de sal potásica.

-D-glucopiranosil-S R R=CH3 Metilglucosinolato


C R=C6H5-CH3 Bencilglucosinolato
N R=CH2-CH=CH2 Alilglucosinolato
K O3SO
+

Origen Biosintético

Hidrólisis de los glucosinolatos


Cuando los tejidos se lesionan, los glucosinolatos se hidrolizan por una tioglucosidasa
(“mirosinasa”). En todos los casos la genina liberada se reagrupa
Si el pH es neutro, interviene, interviene un reagrupamiento de tipo Lossen y se forma un
isotiocianato muy reactivo, volátil y de olor fuerte.
En medio ligeramente ácido y en presencia de iones ferrosos, se forma una azufre y un
nitrilo.
Igualmente es posible la formación de tiocianatos, sobre todo cuando la genina del
glucosinolato deriva del triptófano
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLUCOSINOLATOS
Hidrólisis de los glucosinolatos

Extracción, valoración de glucosinolatos


Se pueden aislarse después de una destrucción enzimática (con alcohol hirviente). La naturaleza
iónica de los glucosinolatos, permite una separación con intercamabiadores de iones.
Se puede valorar los iones sulfato o la glucosa después de la acción de las tioglucosidasas. No
pueden valorarse únicamente los isotiocianatos
Toxicidad de los glucosinolatos
Especies de Crucíferas, especialmente las coles, cuando se ingieren en cantidades muy elevadas
provocan en el conejo, oveja, o vaca hipotiroidismo, que ocasiona bocio, abortos y muerte de los
fetos in utero
Los tiocianatos minerales, captan yodo e impiden su fijación tiroidea.
En el hombre no existe prueba alguna de una relación causal, entre el abundante consumo de coles y
la aparición de bocio, solamente algunos casos de hipotiroidismo ya existente, se pueden agravar con
una alimentación de este tipo. El consumo de leche proveniente de animales alimentados con
piensos ricos en Crucíferas, da lugar al mismo tipo de disfunsiones.

ESPECIES MEDICINALES CON GLUCOSINOLATOS


Brassica nigra Koch y Brassica juncea Czernj “Mostazas oficinales: Mostaza negra”. Crucífera
La semilla de la mostaza esta inscrita en la Farmacopea como droga oficial.
Es una planta herbácea, de flores amarillas. Las semillas tienen coloración variable, trituradas
groseramente con agua, desprende un fuerte olor picante, lacrimógeno.
Es una planta cultivada en la India, USA, Rumania y Francia
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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GLUCOSINOLATOS
ESPECIES MEDICINALES CON GLUCOSINOLATOS
Brassica nigra Koch y Brassica juncea Czernj “Mostazas oficinales:
Mostaza negra”. Crucífera
Composición Química:
– Mucílagos
– Lípidos ( 20 – 35%)
– Principio Activo: Sinigrósido o alil glucosinolato en 1% que por
hidrólisis libera isotiocianato de alilo
Propiedades y Empleos:
Las semillas de mostazas son revulsivos por su “esencia”: el picor,
rubefacción y, si la acción se prolonga, el efecto vesicante se deben al
isotiocianato de alilo.
El polvo(“harina”) de mostaza, se emplea en uso externo como revulsivo
en cataplasma.
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CAPITULO III
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GLUCOSINOLATOS

PLANTAS ALIMENTARIAS CON COMPUESTOS AZUFRADOS


Allium sativum L., “Ajo” Liliaceas
Además de carbohidratos(fructosanas) y de vitaminas, el bulbo del ajo contiene diversos
compuestos azufrados.
El componente principal del ajo fresco y no machacado, es el sulfóxido de S-alil-(L)-(+)-
cisteína o aliína(0.2%)

Aliína
Se atribuye al ajo planta esencialmente condimentaria, propiedades
bactericidas(comprobadas in vitro) y diuréticos (debido a las fructosanas).
Por otra parte se ha demostrado que los ajoenos inhiben potentemente la agregación
plaquetaria
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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FLAVONOIDES
Los flavonoides que se encuentran tanto en estado libre como glicósidos, constituyen el grupo más amplio de los fenoles
naturales.
Son sustancias de origen vegetal y le dan los colores (rojos, azules y amarillos) a las flores y a las hojas de otoño.
Etimológicamente: Latín Flavus = Amarillo
Son abundantes en las Poligonaceas, Rutacea, Leguminosas, Umbeliferas y Compositae.
Se localizan en los órganos aéreos amarillos (hojas y botones florales) localizados en los tejidos superficiales.
Están disueltos como glicósidos en el jugo vacuolar, cloroplastos y membranas. La luz no es importante para su formación
pero influye cuantitativamente
La intensidad de color amarillo aumenta con el pH, es decir de ser incoloros o blancos a pH ácido, pasan a ser fuertemente
amarillos a pH básicos.
Son conocidos por sus efectos:
– Antiínflamatorios y antialérgicos,
– Antitrombóticas y vasoprotectoras,
– Inhibición de tumores
– Protector de la mucosa gástrica
Todos ellos debidos a su influencia en el metabolismo del ácido araquidónico
– Actividad antioxidante, inhibidor de los radicales libres
– Colorantes naturales
– Actividad antibacteriana y antifúngica
En los vegetales intervienen en:
– Fenómenos de oxidación – reducción,
– Protegen a otros pigmentos de la luz y de la radiación UV
– Actividad fungicida y contra parásitos agresores
– Ayudan en la polinización
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CAPITULO III
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ESTRUCTURA DE LOS FLAVONOIDES


Comprende un:
– Anillo A derivado de la cadena policetídica
– Anillo B derivado del ácido shikímico
– Tres átomos de C, que unen los anillos A y B, que corresponde a la
parte alquílica del fenilpropano.
Por eso se les conoce como una estructura C6-C3-C6

La estructura puede conformar un


heterocilico (γ-pironas) que son
los más abundantes, o una cadena
abierta, las chalconas
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CAPITULO III
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ESTRUCTURA DE LOS FLAVONOIDES


La estructura base puede presentar hidroxilos, metoxilos, estar O-glicosidada o estar C-glicosidada.
En general el anillo A presenta hidroxilos, y no metoxilos, los cuales se ubican mayormente en 7 y en
5.
El anillo B en cambio presente 1,2 o 3 hidróxilos o metoxilos
– Si hay un solo hidroxilo/metoxilo se ubica en la posición 4’
– Si hay dos hidróxilos/metoxilos se unbican en las posiciones 3’ y 5’
– Si hay tres hidróxilos/metoxilos se ubican en las posiciones 3’,4’ y 5’.

Los azúcares forman O-glicósidos en las posiciones 3,7,3’ y 4’, siendo los mas comunes diglicósidos
en 3 y 7 o en 7 y 4’. Son hidrolizados por tratamiento con ácidos.
Los C-glicósidos menos abundantes no son hidrolizados por tratamiento con ácidos. Se presenta en
C6 y C8

Sitios de hidroxilación
metoxilacion Sitios de O-glicosidación

Vitexina Negretina
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BIOSINTESIS DE LOS FLAVONOIDES


Son biosintetizados por una combinación de las vías biosintéticas, la del ác.
shikímico y la del malonil-CoA.
El compuesto obtenido por la vía biosintética del ác. shikímico, p.ej. ác.
cinámico, es luego utilizado como compuesto de partida para la vía del
malonil-CoA, en la cual se le adicionan tres acetatos. Con la posterior
ciclación se obtiene la estructura clásica de los flavonoides, en la cual el
anillo A se formó por la vía del malonil-CoA, mientras que el anillo B se
formó por la vía del ác. shikímico, y el puente de tres carbonos proviene de la
adición de fosfoenolpiruvato. Con sucesivas hidroxilaciones y reducciones se
forman los diferentes flavonoides, con la opción de una glicosidación final.
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CAPITULO III
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PROPIEDADES
• Se presentan como sólidos cristalinos,
• Como glicósidos son solubles en agua y EtOH e insolubles en solventes orgánicos apolares.
• Las geninas son solubles en éter, acetato de etilo, metanol, e insolubles en agua.
• Se disuelven fácilmente en soluciones alcalinas.
• Para su extracción se seleccionan los solventes de acuerdo con la polaridad de los flavonoides
– Los glicósidos y las geninas más polares como flavonas hidroxiladas, flavonoles, auronas y
chalconas son extraídos con acetona, alcohol, agua o mezclas de éstos.
– Las geninas altamente metiladas (menos polares) son usualmente extraídas con cloroformo, éter o
acetato de etilo.
• La reacción de quelación de la mayoría de los flavonoides con cationes polivalentes tales
como C2+, Fe3+, Zn2+ y Al3+, conduce a la formación de complejos coloreados.
ENSAYOS Y VALORACION
• La reacción de Shinoda o de la cianidina (magnesio en medio clorhídrido) permite diferenciar
algunos flavonoides: naranja con las flavonas, rojo cereza con los flavonoles, violeta con las
flavanonas.
• La CCF es muy utilizado en la caracterización de los flavonoides. El revelado de los
cromatogramas se realiza por observación de la fluorescencia al UV (366nm) y condiversos
reactivos:
– El examen a la luz UV antes y después de pulverizar con AlCl 3 produce cambios en la fluoresencia
de flavonas y flavonoles.
– Flavonas y Flavonoles expuestos a vapores de NH 3 se colorean de amarill; chalconas y auronas, de
naranja a rojo.
– Con ácido sulfúrico, los flavonoides dan soluciones intensamente amarillas.
• Se cuantifica por espectrofometría UV utilizando como patrón a la quercetina o rutina a
258nm.
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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Entre las numerosas sustancias aisladas a partir de las plantas, los flavonoides representan
uno de los más importantes grupos de compuestos con actividad farmacológica.
Poseen una alta reactividad química que se manifiesta por sus efectos sobre diferentes
sistemas biológicos.
• A nivel vascular: muestran actividad sobre la pared de los capilares, particularmente sobre
el tejido perivascular o periangio, disminuyendo su permeabilidad y fragilidad y
aumentando su resistencia.
Producen in vitro una inhibición no específica de la catecol-O-metiltransferasa,
incrementando la cantidad de catecolaminas disponibles, produciendo una mayor acción
sobre los esfínteres precapilares y en la resistencia vascular.
Favorecen los procesos de hidroxilación de prolina y lisina de las fibras de colágeno y
fibras elásticas, inhibiendo la además a la hialuronidasa
• Acción antiinflamatoria: se relaciona en parte con su interacción con diversas enzimas
implicadas en el metabolismo del ácido araquidónico.
In vitro los flavonoides polihidroxilados actúan preferentemente por la vía de 5-
lipooxigenasa, mientras que los menos hidroxilados inhiben fundamentalmente la vía de
ciclooxigenasa.
In vivo; sin embargo, parecen comportarse como inhibidores duales.
Esta diferencia de comportamiento, no exclusiva de flavonoides, se debe a la
biotransformación que sufren en el organismo.
Otros mecanismos implicados en la actividad antiinflamatoria:
• Inhibición de la liberación de histamina
• Inhibición de la migración celular de los leucocitos a la zona inflamada
• Acción antirradicalaria, actuando frente a los radicales libres que se originan en la inflamación
• Efecto protector vascular, contribuyendo a disminuir la exudación.
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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Actividad antiulcerosa:
Muchos flavonoides muestran actividad frente a la úlcera péptica, reduciendo el índice de
ulceración y la intensidad del daño mucosal. Este efecto puede ser mediado por distintos
mecanismos:
• Gastroprotector: por activación de los mecanismos fisiológicos de defensa:
– Incrementando la cantidad y calidad del mucus gástrico, al aumentar su contenido glicoproteíco.
– Por estimulación de la síntesis de prostaglandinas endógenas
– La acción vasoprotectora de los flavonoides implica una mejora en la microcirculación, lo que
favorece el proceso de cicatrización y la neoformación de vasos.
– Actividad antirradicalaria y antioxidante (en la génesis de las lesiones ulcerosas, pueden estar
implicados los radicales libres).
• Antisecretor:
– Disminuyendo el volumen de jugo gástrico o su acidez
– Por disminución de la secreción de pepsina
– Bloqueando la actividad enzimática de hisitidin-decarboxilasa, que cataliza la síntesis de
histamina.

Actividad antioxidante:
Los flavonoides en general, poseen capacidad para neutralizar radicales libres,
responsables, cuando están dotados de un alto grado de reactividad, de la aparición de
determinadas patologías o del agravamiento de las mismas.
Esta acción antirradicalaria es, en algunos casos, heterogénea en relación a los distintos
tipos de radicales libres (anión superóxido, radical hidroxilo, etc.)
Diferentes grupos de flavonoides interaccionan in vitro con el radical estable 1,1,-difenil-
2-picrilhidrazilo (DPPH), lo que se utiliza para poner de manifiesto, de manera general,
su actividad antioxidante.
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Actividad antioxidante:
• La capacidad de los flavonoides para prevenir la oxidación del ácido ascórbico es un
hecho reconocido en la protección de esta vitamina en los zumos frescos de frutas.
• Capacidad protectora de los sustratos oxidables (Ejemplo : membranas lipídicas que
sufren lipoperoxidación)
• Condiciones estrucuturales que explican la actividad antirradicalaria:
– Agrupamiento o-hidroxi en el anillo B. ( la actividad aumenta con el número de hidróxilos
sustituidos)
– Doble enlace 2-3, en conjugación con una función oxo en 4
– Presencia de grupos hidroxilos en 3, 5 y 7 del núcleo A.
Esto hace que flavonas y sobre todo, flavonoles se muestren como los más activos;
sin embargo, otros flavonoides que no cumplen estos requisitos ( derivados del
flavano) también poseen actividad antirradicalaria.
Inhibidores enzimáticos:
La mayoría de los flavonoides se comportan in vitro como inhibidores enzimáticos,
lo que explica el mecanismo de acción de varios de sus efectos farmacológicos,
aunque en algunos casos pueden actuar como estimulantes enzimáticos.
Otras Propiedades:
Antialérgica, antimicrobiana, antivírica, antiagregante plaquetario ( sobre todo
antocianinas y derivados de flavonas y flavonoles), diurética, antihepatóxica
(flavano-lignanos, derivados de catequinas y biflavonoles), espasmolítica y
antihipercolesterolémica.
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Propiedades mutágenicas:
Algunos flavonoles, flavonas y biflavonas ejercen un efecto
antitumoral, mientras que otros, y a veces los mismos, han mostrado
poseer acción mutagénica in vitro, lo que a hecho pensar en un
posible riesgo carcinogénico al ser consumidos en cantidades
elevadas en la dieta.
Sin embargo, estudios de cohorte llevados a cabo a lo largo de 25
años no han encontrado relación entre la ingesta de flavonoides y la
mortalidad por cáncer.
Se han referido propiedades mutágenas en Salmonella typhimurium,
especialmente para el quercetol, kenferol y otros derivados
hidroxilados en 3 y o-OH-derivados del anillo B, que actúan por
desfase del código genético; determinados derivados sustituidos en
5, 7, y 8, actúan por sustitución de pares de bases de ADN.

Propiedades tóxicas:
En general, no parecen ser tóxicos. Consumidos en la dieta habitual
en cantidades apreciables ( 1g/día en término medio) podría
proporcionar a nuestro organismo niveles significativos para ejercer
algunas acciones farmacológicas de la amplia gama que poseen.
Con el fin de estudiar la posible asociación entre el consumo de
flavonoides con la dieta y la potencial reducción de la morbilidad y
mortalidad coronaria, se ha llevado a cabo un estudio de cohorte con
5133 pacientes, durante más de veinte años.
El análisis estadístico de los datos ha permitido determinar una
relación inversa entre la ingestión de flavonoides y mortalidad por
enfermedad coronaria, lo que podría deberse a que el efecto
antioxidante de los flavonoides ejerza una protección de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL), previniendo o retrasando el
desarrollo de la aterosclerosis.
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Usos:
• Algunas drogas se utilizan para la obtención de extractos: frutos de
diversos Citrus, hojas de Ginkgo biloba L., frutos de Vaccinium
myrtillus L.
• Otras drogas sirven para obtener compuestos puros como la rutina a
partir de los botones florales de Sophora japonica y de las hojas de
Eucaliptus macrorryncha a los que se ha establecido su perfil
farmacocinético, permitiendo su utilización en terapéutica solos o
en combinación con otros fármacos
• Procesos de semisíntesis: la Hespridina sirve como precursor de la
diosmina.
• La mayor utilización de los flavonoides en terapéutica se basa en su
acción a nivel vascular . Se prescriben en fragilidad capilar
(petequias, epistaxis, nefritis hematúrica…), para insuficiencia
venosa crónica de las extremidades inferiores (pesadez de piernas,
calambres nocturnos, dolores, varices, flebitis…) y en crisis
hemorroidales; también en isquemia cerebral y sus manifestaciones
funcionales: vértigos, pérdida de memoria….
• Los antocianósidos son pigmentos naturales exentos de toxicidad, se
utilizan a nivel industrial por su poder colorante como aditivos
alimentarios
• Posee efecto alelopático: inhibe el crecimiento de otras plantas que
viven en el mismo hábitat o en uno más cercano. Se ha demostrado
que los inhibidores alelopáticos detienen el crecimiento y la
división celular, formando células tetraploides o células
binucleadas: impiden la toma de minerales, retrasan la fotosíntesis,
inhiben la respiración o la apertura estomática, producen cambios en
la permeabilidad de las membranas e inhiben la síntesis de proteínas
o de enzimas específicas; es decir, actúan como auténticos
herbicidas naturales.
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CAPITULO III
Q.F. ENRIQUE JAVIER AGUILAR FELICES
FARMACOGNOSIA I
CAPITULO III
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PRINCIPALES FLAVONOIDES UTILIZADOS


Los principales flavonoides de interés industrial son la rutina y
la hesperidina

RUTINA: 3-rutinosil quercetol


Fuentes de obtención:
Aunque la rutina se encuentra con relativa frecuencia en la
naturaleza, solamente algunas drogas presentan un contenido
suficiente como para permitir su extracción industrial.

Especie Botánica Nombre común Droga % de Rutina


Sophora japónica Sófora Botones 15-20%
(Leguminosa) florales
Fagopyrum sculentum Trigo sarraceno Hojas 2-3%
Eucalyptus macrorrhyncha Eucalipto (especie Hojas 10%
con rutina)
Dimorphandra gardneriana Vainas 22%
Dimorphandra mollis vainas 22%
Estas dos últimas especies son brasileñas y el descubrimiento
descubrimiento de su alto contenido de rutina permitió
establecer una industria de la rutina en brasil, con una
producción aproximada de 250 toneladas/año.
EXTRACCION DE LA RUTINA:

H20
Vainas Rutina cristaliza
desecadas por enfriamiento
CALOR

H2O ó EtOH

Rutina
recristalizada
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USOS DE LA RUTINA
• Se utiliza asociado al ácido ascórbico, citroflavonoides,
quimotripsina, esculetina (glicósido cumarínico).
• Debido a su pobre solubilidad ha conducido a la
semisíntesis de derivados más solubles: morfolinoletil-
rutina, propilsulfonato de sodio-rutina. Los derivados
solubles se asocian igualmente con alcaloides vincamínicos
o con la papaverina.
• Estas especialidades se proponen para las indicaciones
generales citados anteriormente, principalmente en el
tratamiento de los síntomas de la insuficiencia venosa. Las
asociaciones con alcaloides se prescriben en insuficiencia
circulatoria cerebral.
• El quercetol es útil para preparar derivados semisintéticos
que se proponen para las mismas indicaciones.
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CITROFLAVONOIDES:
FLAVONOIDES DE LOS FRUTOS DE DIVERSOS CITRUS
Los Citrus (Rutáceas), son árboles de origen oriental, de los cuales
numerosas especies, variedades e híbridos, se cultivan por sus
frutos con endocarpio comestible.
También son muy utilizados por sus aceites esenciales, son también
fuente de flavonoides, abundantes en el pericarpio
Los citroflavonoides, son subproductos de la industria de los
zumos de frutas:

Industria
cítricos de los zumos

Pectinas Pectinas
Flavonoides

Se utiliza el paquete de
Flavonoides asociado a
Paquete de la Vitamina C u otros
Flavonoides protectores vasculares

Hesperidina(flavanona) Diosmina(flavona) Naringetol(flavanona)


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DROGAS CON FLAVONOIDES DE INTERES


TERAPEUTICO
CARDO MARIA: Silybum marianum Gaertn., Compuestas
La Planta, la Droga
Es una planta bianual, de hojas brillantes, jaspeadas de blanco, con
el margen ondulado provisto de dientes espinosos, el cardo maría
tiene flores púrpuras, tubulosas, reunidas en capítulos terminales.
A droga esta constituida por los frutos, aquenios negros y
brillantes. Originariamente es una especie mediterránea, pero la
droga fundamentalmente proviene de América del Sur.
Composición Química
Loas compuestos activos(0.7%) de los frutos son flavano-
lignanos: silibina, silidianina y silicristina; la mezcla de estos
flavonoides se conoce con el nombre de “silimarina”

Acción Farmacológica:
La silimarina es un hepatoprotector: administrado como
preventivo, antagoniza la intoxicación por hepatotóxicos.
En todos los casos en el animal se demuestra una acción protectora
frente a los efectos nocivos del EtOH y CCl4.
La silimarina (Pluropon®) estimula la RNA polimerasa ADN
dependiente e, indirectamente la síntesis proteíca y la regeneración
del parénquima hepático. Dosis 150-200mg/día
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DROGAS CON FLAVONOIDES DE INTERES


TERAPEUTICO
GINKGO: Ginkgo biloba L., Ginkgoceas
Es un árbol de gran tamaño, originario del oriente se cultiva como
ornamental.
La droga esta constituida por las hojas; se recolectan aún verdes en
Japón y Corea.
Las hojas contienen diversos grupos de compuestos:
• Flavonoides: derivados del quercetol, kenferol y del isoramnetol.
• biflavonoides: bilobetol, ginkgetol, isoginkgetol
• Compuestos térpenicos lactónicos policíclicos: ginkgólidos A, B,
C (diterpenos).

Derivado del quercetol


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DROGAS CON FLAVONOIDES DE INTERES


TERAPEUTICO
GINKGO: Ginkgo biloba L., Ginkgoceas

La experimentación animal demuestra que el extracto de ginkgo


actúa sobre la circulación a todos los niveles, aumentando la
irrigación tisular, activa el metabolismo celular y disminuye el
riesgo de trombosis.
El extracto de ginkgo es capatador de radicales libres, inhibe la
peroxidación lípidica de las membranas, estimula la síntesis de
eicosanoides. Refuerza la regulación vasomotora adrenérgica, activa
determinadas funciones endoteliales e inhibe la agregación
plaquetaria.
El ginkgólido B es inhibidor del PAF (Platelet Activating Factor),
inhibe la fijación de éste sobre su receptor plaqetario.
USOS:
Se utiliza en transtornos vasculares periféricos, transtornos psico-
comportamentales de la vejez, déficits cerebrales de etiología
orgánica.

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