FUNCIONES DEL CONTROL EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

En resumen, las funciones del c.c. en la industria farmacéutica son: Especificaciones,

material de llegada, control de fabricació n, control de empaque, inspecció n y muestras
de control.

ESPECIFICACIONES. Puesto que es imposible preparar productos satisfactores con

materias primas de íntima calidad o de segunda clase, las funciones del Departamento
de control comienza en realidad con la recepció n de las materias primas.
Primeramente, por lo tanto, es necesario decidir cuales deberá n ser las
especificaciones para obtener con seguridad materiales de la calidad adecuada. Esta
es una de las funciones del Departamento de Investigació n y Desarrollo justamente
con los Departamentos de Control y de Compras. El Departamento de control deberá
conservar una copia del proveedor. Ambos deben convenir en que las especificaciones
son razonables y posibles. Muchas veces los artículos especificados será n para
materiales comprendidos en la USP-N.F. o en la famacopea del país correspondiente,
quizá s con ciertas modificaciones relacionadas con la densidad, nú mero de tamiz, etc.
Sin embargo, será n necesarias especificaciones bien definidas para otros muchos
materiales que no aparecen en la USP-N.F.

¿Qué es USP–NF?. USP–NF es un libro de está ndares farmacopeicos pú blicos en

Estados Unidos. Contiene está ndares para medicamentos, formas farmacéuticas,
fá rmacos, excipientes, dispositivos médicos y suplementos dietéticos.

MATERIAL DE LLEGADA. Materias primas y componentes de empaque: todas las

materias empleadas en la fabricació n de un producto son recibidas por el
Departamento de Recepció n y son almacenadas hasta que su uso sea aprobado. Se
prepara una hoja de informe y se toman muestras de cada material de acuerdo a los
procedimientos patrones y se envían al Departamento de Control de Calidad
(laboratorio). Se realizan las pruebas necesarias para determinar si son o no las
materias primas aceptadas, se les asigna un nú mero de lote por el cual se les
identificará en las siguientes operaciones hasta que se haya usado completamente y se
coloca en existencia o mercancías almacenadas. El nú mero de lote deberá tener un
cará cter distinto que evite toda posibilidad de confusió n con otro nú mero que el
proveedor haya puesto en los envases. Este puede lograrse añ adiendo el nombre de la
empresa o la marca registrada de la compañ ía al nú mero, de manera que no haya
posibilidad de confusió n.

El Departamento de Control de Calidad proporcionará un lugar adecuado para el

almacenamiento de las materias primas, así como también para el ordenado y traslado
preciso o exacto de existencias de un lugar a otro. El cambio de las existencias debe
también ser tomado en cuenta.

Cualquier materia prima que no cumpla con las especificaciones aceptables deberá ser
rá pidamente aislada de los materiales aceptables y rechazados al proveedor ordenado
en forma adecuada.
Es funció n del Departamento de Control de Calidad garantizar que las materias primas
recibidas cumplan con las especificaciones; de las materias primas puede dar por
resultado que el producto final no sea aceptable. Los membretes o etiquetas son
pegados a los recipientes que contienen las materias primas, en las etiquetas deberá n
estar asignados los resultados de las pruebas. Finalmente se prepara una hoja de
informe del examen.

CONTROL DE FABRICACIÓN. Una vez que se ha analizado la muestra y se ha

encontrado que se ajusta a las especificaciones, se hacen las anotaciones apropiadas
en la hoja de informe del examen en la etiqueta de identificació n o la tarjeta de
revisió n del material se marca adecuadamente y se fija al envase. Esto constituye el
permiso para usar el material en las operaciones de fabricació n. No podrá usarse
ningú n material hasta que haya sido aprobado por el Departamento de Control.

Las boletas que se han preparando previamente se envían al Departamento para su

preparació n.

Cuando los diversos ingredientes se pesan o se miden por volumen, se anota el

nú mero de identificació n de cada uno en la hoja de trabajo en un espacio en blanco
junto al nombre del ingrediente. El nú mero de lote en proceso y la cantidad empleada
se asientan en la tarjeta de comprobació n del material. Es aconsejable que dos
individuos comprueben el paso del volumen de cada ingrediente con objeto de evitar
errores.

En algunos establecimientos después de que se han medido o pesado todos los

ingredientes y se han hecho anotaciones en las boletas de trabajo o en la tarjeta de
comprobació n, es costumbre llevar la boleta a la oficina de control para una revisió n
de la droga. Los nú meros de identificació n anotados, se identifican con la lista
maestra. Un empleado lee en voz alta el nú mero de boleta y un segundo empleado
busca este nú mero en la lista maestra y le dice en voz alta el nombre del ingrediente
que corresponde al nú mero en caso de desacuerdo esto debe de conciliarse antes de
aprobar el proceso. El peso o volumen total de cada lote deberá calcularse en las
diferentes etapas de producció n subsecuentes al peso o medició n inicial de los
ingredientes. En la producció n de tabletas, por Ej. A medida que el material pasa a un
centro operaciones a otro, deberá pasarlo al supervisor del centro que lo recibe.
Deberá investigarse y explicarse el peso total de las tabletas terminadas
comprobá ndose con el peso del material que se envía a la fabricació n. Cualquier
discrepancia en peso en cualquier punto, deberá investigarse y explicarse
satisfactoriamente antes de continuar el proceso de fabricació n.

Deberá n hacerse aná lisis en las diferentes etapas de fabricació n de todos los
productos. Si se prepara una tableta, cá psula o comprimido, todas las drogas
pulverizadas está n mezcladas y es de desear que en punto se analicen los diversos
ingredientes activos para estar seguros de la presencia de todos y de que la mezcla es
uniforme. En caso de que haya má s de un envase para la mezcla, deberá sacarse una
muestra de cada uno de ellos y analizarla.
Las grageas está n sujetas a las pruebas habituales antes de recubrirlas, ademá s se
revisan en cuanto a su aspecto y desintegració n, debiendo compararse una muestra de
las cubiertas y las sin cubrir, siguiendo un método apropiado para asegurar que la
identificació n no sea confundida durante el proceso de recubrimiento. Todos los tipos
de productos preparados deberá n sujetarse al examen y pruebas má s inteligentes y
cuidadosas de que se puede disponer. Deberá n seguirse siempre un plan de pruebas y
analizar todos los lotes, no debe descuidarse ni presuponerse ningú n detalle. Si
dedicarse a la misma actividad critica hacia los productos químicos elaborados, que si
se tratase de artículos farmacéuticos; cualquiera de los productos químicos que han
de usarse en la producció n farmacéutica deberá sujetarse al mismo sistema de
identificació n y pruebas que hemos visto en material de llegada.

CONTROL DE EMPAQUE. Todo el material de empaque, frascos, viales, ampolletas,

cajas de cartó n, tubos, cierres de todas clases y otros artículos relacionados con el
empaque, deberá n examinarse con el mismo cuidado que se concede a las materias
primas que han de usarse en la fabricació n. Debe de haber un laboratorio de
experimentació n de empaques para determinar las especificaciones apropiadas para
cada uno de los productos que hay en lista; esto comprenderá el tipo de vidrio, cierre
apropiado, tamañ o de empaque necesario y otros detalles.

Deben prepararse hojas de especificaciones juntamente con dibujos que tengan todas
las medidas necesarias. Es prá ctica normal en muchas empresas asignar un nú mero
clave a cada artículo, mismo que indica a primera vista las características esenciales
del artículo.

Deberá enviarse una copia de la hoja de especificaciones al proveedor, conservando el

departamento de control otras copias. A medida de que se va recibiendo los diversos
materiales de empaque debe sacarse cuidadosamente una muestra para comprobarla
con las hojas de especificaciones. Ningú n artículo deberá usarse hasta que haya sido
aprobado por el departamento de control.

Cuando los diversos productos farmacéuticos se prueban para ser envasados, se envía
al Departamento de Empaque una orden de empaque. La orden especifica por medio
de clave las diversas partidas de material de empaque que han de usarse para
preparar el paquete terminado. A medida que se van empleando partidas deberá n
revisarse personalmente.

INSPECCION. A continuació n se comentará n las funciones generales del

Departamento de Inspecció n de la divisió n de Control.

Deberá n seleccionarse como inspectores a los empleados que hayan tenido

considerable experiencia en el campo determinado y hayan logrado la habilidad
necesaria y el espíritu apropiado para esta clase de trabajo.

Deberá n desarrollar su labor independientemente del Departamento de empaque,

ademá s del trabajo habitual de comprobació n que este ú ltimo se lleva a cabo. No ha de
haber intenció n alguna de liberar a los operadores normales de ninguna
responsabilidad sino simplemente completar el procedimiento habitual y sumar su
experiencia a la labor del grupo. Los inspectores del Departamento de Control pueden
convertirse fá cilmente en causa de irritació n para personas apropiadas y todas
discutan y comprendan el objeto de sus respectivas funciones.

En la sala de inspecció n se realiza ademá s del que efectú an los operadores de las
maquinas, en cuanto a su aspecto, peso, tiempo de desintegració n y todas las demá s
características que son indispensables para decidir la calidad de la mercancía.

El trabajo de inspecció n se realiza ademá s del que efectú an los operadores de las
maquinas y en caso de duda o diferencia de opinió n deberá llamarse a consulta al jefe
de inspectores y al supervisor de la sala de comprensió n.

En la secció n de acabado de los productos estériles otros inspectores comprueban el

volumen con que se lleva a cabo el llenado de las ampolletas o viales y hacen
comprobació n al azar de la mercancía terminada, antes de su aprobació n definitiva
para cerciorarse de que no hay agentes piró genos y así comprobar la esterilidad de las
ampolletas o viales.

También en las á reas de llenado de todos los productos debe haber inspectores que
comprueben la orden de empaque para tener la seguridad de que el producto que se
ha empacado es el que esta especificado en la orden, de que no haya errores en las
etiquetas y de que los materiales de empaque reunidos para usarlos corresponden a
los nú meros de clave especificados en la orden de empaque. T ambién deberá n ayudar
a ajustar la má quina llenadota para que descargue la cantidad apropiada y hacer
comprobaciones perió dicas en toda la operació n de llenado, para tener la seguridad
de que la má quina esta entregando la cantidad especificada, así como también de que
no se desajuste.

Ocasionalmente puede haber alteraciones de que un preparado después de la

aprobació n del laboratorio y antes de que se empaque, los inspectores tienen la
obligació n de vigilar la aparició n de estos cambios y en caso de que ocurran, ver que
se hagan las correcciones adecuadas. Una vez terminada la operació n de empaque y
enviado la mercancía al almacén, la oficina de control debe quedar justificada por una
boleta de cada lote. En esta ocasió n se hace una comprobació n final para tener la
seguridad de que todos los registros está n bien hechos y de que se ha recibido la
aprobació n de la Administració n de Alimentos y Medicinas (FDA) en los casos
necesarios: hasta entonces se autoriza el embarque del lote.

MUESTREO DE MATERIAS PRIMAS Y COMPONENTES DE EMPAQUE.

Para esta descripció n, se hace necesario comprender los siguientes términos en
cuanto a la presentació n del producto:

LOTE O PARTIDA. Significa un conjunto de unidad del producto, del cual se extrae o
inspecciona una muestra para determinar, si está conforta los criterios de
aceptabilidad, pudiendo diferir de cualquier otro tipo de conjunto de unidades
establecidos con otros fines (a efectos de fabricació n, transporte, etc.). Cada lote o
partida en la medida de lo posible constatará de unidades del producto de un solo
tipo, grado, clase, tamañ o y composició n producidas esencialmente balos las mismas
condiciones y al mismo tiempo, así la muestra será el numero de unidades del
producto extraídos de un lote o partida al azar, sin atender a su calidad. El numero de
unidades del producto contenidas en la muestra, se denomina Magnitud muestral.

MUESTREO. Significa la operació n por lo cual se extrae una muestra de una colecció n
que se desee o pretenda estudiar, Ej. Si el nú mero de envases en un envío es de:

1-10 Hacer el muestreo en 1-3 De ellos.

10-25 Hacer el muestreo en 3-4 De ellos.

Hacer el muestreo en
25-50 4-6 De ellos.

50-75 Hacer el muestreo en 6-8 De ellos.

75-100 8-10
Hacer el muestreo en De ellos.

*Nú meros de envases mayores de 100 há gase el muestreo en no menos de 10.

Para droga pulverizada o en fragmentos de 1 cm., o menos en cualquiera de sus

dimensiones, tó mese la muestra con un aparato especial que permita extraer
porciones de muestras del fondo del envase y obténgase por lo menos 2 muestras
tomadas en diferentes direcciones o sea en direcció n opuesta de la primera.

Si el peso de la droga es menor de 10 Kg., la muestra no deberá ser menor de 250 gr.,
esta representará a la muestra oficial. Si el peso de la muestra es mayor de 100 Kg.,
tomar varias muestras como se indica anteriormente; estas se mezclará n formando
finalmente un montó n uniforme que se dividirá en 4 porciones iguales de las que se
tomará n diametralmente opuestas y se someterá a igual tratamiento de divisió n y
selecció n, si es necesario hasta que la suma de los pesos de las 2 porciones
seleccionadas sea por lo menos de 250gr., de muestra oficial.

Si la droga esta formada por porciones mayores de 1 cm. En cualquiera de sus

dimensiones y el peso total de la droga es: menor de 100kg., muestrear a mano y
tomar de los diferentes envases que la contenga en lo posible de varios lugares del
mismo envase, una muestra con peso no menor de 500gr, (muestra oficial). Mayor de
100 Kg., muestrear a mano para finalmente mezclar todos ellos en una porció n que se
dividirá en 4 partes iguales, procediendo a la selecció n y nueva mezcla hasta que la
suma de las 2 porciones seleccionadas tenga un peso no menor de 500 gr., (muestra
oficial). Droga total menor de 10 Kg., tomar una muestra representativa siguiendo los
lineamientos indicados en los métodos descritos en tal forma que la muestra oficial no
sea menor de 125 gr.

Cuando solo se tenga cierta cantidad de droga y no sea posible muestrear para
obtener la cantidad de la muestra oficial como se indico en los casos anteriores, la
porció n total será considerada como la muestra oficial, la cual se dividirá en 2 partes,
una para aná lisis inmediato y la otra para comprobació n en caso necesario.

Debemos considerar en relació n al muestreo, que si la muestra no es representativa

de la remesa, los resultados de valor y se perderá el tiempo analizá ndola, también
puede utilizarse el muestreo geométrico.