5/3/2020 Documento de la Real Farmacopea Española por Internet

04/2013, 1012

FAMOTIDINA
Famotidinum

El texto correspondiente a esta monografía ha sido validado en colaboración con la AEMPS (Agencia Española
de Medicamentos y Productos Sanitarios).

C8H15N7O2S3 Mr 337,4

DEFINICIÓN

3-[[[2-[(Diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]-N′-sulfamoilpropanimidamida.

Contenido: del 98,5 por ciento al 101,5 por ciento (sustancia desecada).

CARACTERÍSTICAS
Aspecto: polvo cristalino o cristales, blancos o blanco-amarillentos.

Solubilidad: muy poco soluble en agua, fácilmente soluble en ácido acético glacial, muy poco soluble en
etanol anhidro, prácticamente insoluble en acetato de etilo. Se disuelve en ácidos minerales diluidos.

Presenta polimorfismo (5.9).

IDENTIFICACIÓN

Espectrofotometría de absorción en el infrarrojo (2.2.24).

Comparación: famotidina SQR.

Si los espectros obtenidos presentan diferencias, poner en suspensión por separado 0,10 g de la sustancia a
examinar y 0,10 g de la sustancia de referencia en 5 mL de agua R. Calentar a ebullición y dejar que se
enfríe, rascando la pared del tubo con una varilla de vidrio para iniciar la cristalización. Filtrar, enjuagar los
cristales con 2 mL agua R helada y desecar en estufa a 80 °C a una presión no superior a 670 Pa durante
1 h. Registrar nuevos espectros utilizando los residuos.

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ENSAYOS

Aspecto de la disolución. Disolver 0,20 g de la sustancia a examinar en una disolución de 50 g/L de ácido
clorhídrico R, calentando a 40 °C si es necesario, y diluir hasta 20 mL con el mismo ácido. La disolución es
límpida (2.2.1) y no está más intensamente coloreada que la disolución de referencia PA7 (2.2.2, Método II).

Sustancias relacionadas. Cromatografía de líquidos (2.2.29).

Disolución problema. Disolver 12,5 mg de la sustancia a examinar en la fase móvil A y diluir hasta 25,0 mL
con la fase móvil A.

Disolución de referencia (a). Diluir 1,0 mL de la disolución problema hasta 100,0 mL con la fase móvil A.
Diluir 1,0 mL de esta disolución hasta 10,0 mL con la fase móvil A.

Disolución de referencia (b). Disolver 2,5 mg de impureza D de famotidina SQR en metanol R y diluir hasta
10,0 mL con el mismo disolvente. A 1,0 mL de esta disolución, añadir 0,50 mL de la disolución problema y
diluir hasta 100,0 mL con la fase móvil A.

Disolución de referencia (c). Disolver 5,0 mg de famotidina para idoneidad del sistema SQR ( que contiene
las impurezas A, B, C, D, F y G) en la fase móvil A y diluir hasta 10,0 mL con la fase móvil A.

Columna:

—tamaño: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm;

—fase estacionaria: gel de sílice octadecilsililada para cromatografía, con recubrimiento R (5 µm);

—temperatura: 50 °C.

Fase móvil:

—fase móvil A: mezclar 6 volúmenes de metanol R, 94 volúmenes de acetonitrilo R y 900 volúmenes de una
disolución de 1,882 g/L de hexanosulfonato de sodio R ajustada previamente a pH 3,5 con ácido acético R;

—fase móvil B: acetonitrilo R;

Tiempo Fase móvil A Fase móvil B Caudal

(min) (tanto por ciento V/V) (tanto por ciento V/V) (mL/min)

0 - 23 100 → 96 0→4 1

23 - 27 96 4 1→2

27 - 47 96 → 78 4 → 22 2

Detección: espectrofotómetro a 265 nm.

Inyección: 20 µL.

Identificación de las impurezas: utilizar el cromatograma suministrado con famotidina para idoneidad del
sistema SQR y el cromatograma obtenido con la disolución de referencia (c) para identificar los picos
correspondientes a las impurezas A, B, C, F y G; utilizar el cromatograma obtenido con la disolución de
referencia (b) para identificar el pico correspondiente a la impureza D.

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Retención relativa con referencia a la famotidina (tiempo de retención = aproximadamente 21 min):

impureza D = aproximadamente 1,1; impureza C = aproximadamente 1,2;
impureza G = aproximadamente 1,4; impureza F = aproximadamente 1,5;
impureza A = aproximadamente 1,6; impureza B = aproximadamente 2,0 .

Idoneidad del sistema:

—tiempo de retención: famotidina = 19-23 min en todos los cromatogramas;

—resolución: como mínimo 3,5 entre los picos correspondientes a la famotidina y a la impureza D del
cromatograma obtenido con la disolución de referencia (b).

Límites:

—factores de corrección: para el cálculo de los contenidos, multiplicar las áreas de los picos de las siguientes
impurezas por el factor de corrección correspondiente: impureza A = 1,9; impureza B = 2,5;
impureza C = 1,9; impureza F = 1,7; impureza G = 1,4;

—impurezas C, D: para cada impureza, como máximo 3 veces el área del pico principal del cromatograma
obtenido con la disolución de referencia (a) (0,3 por ciento);

—impurezas A, B, F, G: para cada impureza, como máximo 1,5 veces el área del pico principal del
cromatograma obtenido con la disolución de referencia (a) (0,15 por ciento);

—impurezas no especificadas: para cada impureza, como máximo el área del pico principal del cromatograma
obtenido con la disolución de referencia (a) (0,10 por ciento);

—totales: como máximo 8 veces el área del pico principal del cromatograma obtenido con la disolución de
referencia (a) (0,8 por ciento);

—límite de exclusión: 0,5 veces el área del pico principal del cromatograma obtenido con la disolución de
referencia (a) (0,05 por ciento) .

Metales pesados (2.4.8): como máximo 10 ppm.

Mezcla de disolventes: dimetilformamida R, agua R (30:70 V/V).

0,5 g de la sustancia a examinar satisfacen el ensayo H. Preparar la disolución de referencia utilizando

0,5 mL de disolución patrón de plomo (10 ppm Pb) R.

Pérdida por desecación (2.2.32): como máximo el 0,5 por ciento, determinada en 1,000 g de la sustancia
a examinar mediante desecación en estufa a 80 °C a una presión no superior a 670 Pa durante 5 h.

Cenizas sulfúricas (2.4.14): como máximo el 0,1 por ciento, determinadas en 1,0 g de la sustancia a
examinar.

VALORACIÓN

Disolver 0,120 g de la sustancia a examinar en 60 mL de ácido acético anhidro R. Valorar con ácido perclórico
0,1 M, determinando el punto final potenciométricamente (2.2.20).

1 mL de ácido perclórico 0,1 M equivale a 16,87 mg de C8H15N7O2S3.

CONSERVACIÓN

Protegida de la luz.

IMPUREZAS

Impurezas especificadas: A, B, C, D, F, G.

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Otras impurezas detectables (si las siguientes sustancias están presentes en una cantidad suficiente, serán
detectadas por alguno de los ensayos incluidos en la monografía. Están limitadas por el criterio de aceptación
general para otras impurezas/impurezas no especificadas y/o por la monografía general Sustancias para uso
farmacéutico (2034). Por consiguiente no es necesario identificar estas impurezas para demostrar la
conformidad de la sustancia. Véase también el capítulo 5.10. Control de impurezas en sustancias para uso
farmacéutico): E, H, I, J.

A.3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]propanimidamida,

B.1,1-dióxido de 3,5-bis[2-[[[2-[(diaminometiliden)amino]-tiazol-4-il]metil]sulfanil]etil]-4H-1,2,4,6-
tiatriazina,

C.3-[[[2-[(Diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]-N-sulfamoilpropanamida,

D.3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]propanamida,

E.2,2′-[disulfanodiilbis(metilentiazol-4,2-diil)]diguanidina,

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F.ácido 3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]propanoico,

G.N-ciano-3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]propanimidamida,

H.carbamimidotioato de [2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metilo,

I.3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfinil]-N-sulfamoilpropanamida,

J.3-[[[2-[(diaminometiliden)amino]tiazol-4-il]metil]sulfanil]propanoato de metilo.

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