Arritmias En Síndromes Pediátricos

Gil J Gross
US Cardiology, 2006;3(2):1-3

Los trastornos del ritmo, independientes de la cardiopatía congénita estructural, se han

descrito con innumerables síndromes pediátricos. La revisión de todos los síndromes
pediátricos asociados con los trastornos del ritmo está más allá del alcance de este texto. Sin
embargo, la arritmia como una característica clínica común o definitoria de un síndrome
pediátrico es relativamente raro. Aquí se presenta una muestra representativa de síndromes
pediátricos que presentan arritmias prominentemente.

Bradiarritmia en Síndromes Pediátricos

Síndrome de Kearns-Sayre
Los defectos de conducción progresiva son una característica del síndrome de Kearns-
Sayre, un trastorno neuromuscular. Se caracteriza por la tríada de oftalmoplejía externa
progresiva, degeneración pigmentaria de la retina y retraso de la conducción cardíaca. 1-2 Se
asocia con otras neuropatías (hipoacusia neurosensorial, temblor intencional, ataxia) y
endocrinopatías. 3 Los síntomas se manifiestan en la infancia, generalmente al final de la
primera década de la vida.3 El deterioro neurológico precede a los déficits de conducción
cardíaca. 1-6 El síndrome de Kearns-Sayre es causado por una gran deleción del 45-75% del
ADN de la mitocondria. 5,7Esto compromete la función de la cadena respiratoria
mitocondrial. En los miocitos cardíacos, hay un aumento desadaptativo en el número de
mitocondrias disfuncionales que desplazan y reemplazan las miofibilidades. 5,7 Paralelo a
otras miopatías mitocondriales, estos cambios también pueden verse como "fibras rojas
irregulares" que se encuentran en la biopsia del músculo esquelético. 2-5

Los electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones en serie muestran la progresión

desde el bloqueo cardíaco de primer grado hasta el bloqueo cardíaco completo. Los
hallazgos del ECG incluyeron todos los grados de bloqueo cardíaco, bloqueos fasciculares y
cambios en la onda ST-T. La progresión desde el bloqueo fascicular o el bloqueo
auriculoventricular (AV) de primer y segundo grado para completar el bloqueo cardíaco es
inevitable. 2-4,6-8 La tasa de progresión es impredecible pero acelerada. En particular, la
prolongación del intervalo PR a menudo se observa antes del desarrollo del bloqueo
cardíaco completo, aunque no es un requisito previo.6 Los estudios de electrofisiología
intracardíaca muestran que la mayoría del bloqueo de conducción ocurre de manera
infranodal (una enfermedad del sistema His-Purkinje). 4,6,8

En consecuencia, los pacientes con bloqueos fasciculares tienen el mayor riesgo de bloqueo
cardíaco completo temprano. 9 Aunque el desarrollo del bloqueo cardíaco puede ser
asintomático, en dos tercios de los pacientes se manifiesta como síncope, insuficiencia
cardíaca congestiva o paro cardíaco. 6 Hasta el 20% de estos pacientes están en riesgo de
muerte súbita cardíaca. 2,6,9 El pronóstico en el síndrome de Kearns-Sayre está directamente
relacionado con las manifestaciones cardíacas. Se recomienda la colocación permanente de
marcapasos y mejora los resultados a largo plazo, incluida la supervivencia. 6,10Con más
pacientes con síndrome de Kearns-Sayre que reciben tratamiento oportuno con marcapasos,
otras manifestaciones cardíacas tardías del síndrome son cada vez más evidentes. Estos
pacientes necesitan monitoreo continuo para el desarrollo de cardiomiopatía y arritmias
ventriculares. 4,6,9 El tratamiento con coenzima Q10 puede mejorar los síntomas neurológicos
y cardíacos del síndrome de Kearns-Sayre. 11 Los hallazgos cardíacos del síndrome de
Kearns-Sayre son similares a los observados en otros trastornos neuromusculares como la
distrofia miotónica tipo 1 (enfermedad de Steinert) y la distrofia muscular de Emery-
Dreifuss. 12-13

Taquiarritmia en Síndromes Pediátricos

Síndrome de Costello
El síndrome de Costello generalmente se diagnostica en la infancia debido a las facies
gruesas características, cutis laxa y postura anormal de la mano. 14 Los bebés con síndrome
de Costello tienen restricción del crecimiento postnatal con graves dificultades de
alimentación a pesar de un peso al nacer normal o aumentado. 15-17 Los niños manifiestan
retraso en el desarrollo. 18 Una característica distintiva del síndrome es el desarrollo de
papilomas, que son más notables alrededor de la nariz y la boca, pero pueden extenderse al
torso y las extremidades. 15-18 Más del 60% de los pacientes con síndrome de Costello tienen
compromiso cardíaco. 15,17

El síndrome de Costello es causado por mutaciones de novo en el gen protooncogénico

HRAS (cromosoma 11p13). 19-20 Hay cinco mutaciones comunes de HRAS que se han
documentado en> 85% de los pacientes con síndrome de Costello. 19-20 De acuerdo con este
hallazgo, los pacientes con síndrome de Costello tienen un mayor riesgo (10-17%) de
malignidad, como rabdomiosarcomas y neuroblastomas. 19-20

Entre los pacientes con manifestaciones cardíacas, aproximadamente un tercio de cada uno
tendrá taquiarritmias auriculares, cardiopatía estructural y miocardiopatía hipertrófica. 17 A
menudo, hay una superposición: los pacientes con trastornos del ritmo frecuentemente
tienen miocardiopatía hipertrófica o una lesión estructural (estenosis pulmonar y
comunicación interventricular (VSD) son comunes). 15-17 Las alteraciones del ritmo son una
manifestación temprana de la enfermedad, que generalmente se presenta en el período
neonatal. Predomina la taquicardia auricular caótica (multifocal) incesante. Otras arritmias
auriculares documentadas incluyen latidos prematuros frecuentes, taquicardia ectópica
auricular, aleteo auricular o fibrilación. 15-17Los casos reportados sugieren que las
alteraciones del ritmo auricular, en su mayor parte, preceden al desarrollo de miocardiopatía
hipertrófica, lo que sugiere que el trastorno del ritmo es una manifestación independiente
del síndrome. La evaluación de un paciente con sospecha de síndrome de Costello amerita
un ECG, un registro de ECG de 24 horas y un ecocardiograma. Las arritmias auriculares a
menudo son refractarias a la terapia y pueden requerir múltiples agentes antiarrítmicos para
la supresión o el control de la frecuencia. 19 Existe una alta tasa de mortalidad (10%) en
niños menores de dos años. 15,17 La mayoría de las muertes se deben a una causa cardíaca
probada o sospechada. 17 El síndrome de Costello debe considerarse en el diagnóstico
diferencial de los bebés sospechosos de tener síndrome de Noonan, síndrome cardio-facial-
cutáneo o síndrome de Simpson-Golabi-Behmel.

Bradicardia y taquiarritmia en síndromes pediátricos

Síndrome de Timothy (LQTS 8)
El síndrome de Timothy afecta a múltiples sistemas de órganos; sin embargo, se presenta en
el neonato como sindactilia simple y un intervalo QT (QT c ) corregido con frecuencia
severamente prolongado . 22-23 Otras características del síndrome de Timothy incluyen facies
típicas, cardiopatía congénita (más comúnmente un conducto arterioso permeable),
deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, retraso del desarrollo y autismo. 22-
23
 El síndrome de Timothy es causado por una mutación en el gen del canal de calcio tipo L
cardíaco, Ca v 1.2 (CACNA1C). Se ha identificado una sola mutación de novo en todos los
pacientes probados con el síndrome de Timothy. 23Muy recientemente, se encontró que dos
pacientes adicionales con características del síndrome de Timothy sin sindactilia tenían
mutaciones ligeramente diferentes del gen Ca v 1.2. 24

Este gen se expresa en el corazón, el cerebro, el intestino (incluidas las células de los islotes
pancreáticos), el sistema inmunitario y los tejidos del músculo liso. 23-24 La mutación evita
que el canal de Ca se desactive. 23 En el tejido cardíaco, esto produce una prolongación
profunda de la repolarización.

Los pacientes con síndrome de Timothy generalmente presentan bradicardia debido a la

prolongación severa de la repolarización cardíaca que causa bloqueo AV 2: 1. 22-23 Cada vez
más, los pacientes presentan prenatalmente con bradicardia fetal. 23 Si no se diagnostica en
el útero , la 'desaceleración del ritmo cardíaco fetal' ... a menudo precipita un parto
emergente. 23 intervalos QT en ECG poco después del parto son muy
prolongados. Los intervalos QT c comúnmente excedieron los 600 ms. 22 Algunos bebés
manifestarán alternancia de onda T, un signo ominoso en el síndrome de QT largo
(LQTS). 25Estos bebés desarrollan arritmias ventriculares malignas, que pueden comenzar a
las pocas horas del parto, incluida la taquicardia ventricular, la torsade de pointes y la
fibrilación ventricular. 22-25 Splawski et al., Que caracterizaron por primera vez la base
genética del síndrome de Timothy, mostraron una mortalidad muy alta asociada con este
síndrome. 23Diez de 17 pacientes habían muerto a una edad promedio de 2.5 años. La causa
de la muerte fue paro cardíaco (fibrilación ventricular), algunos espontáneos, otros
probablemente desencadenados por sepsis o episodios de hipoglucemia asociados con el
síndrome de Timothy. El manejo de las manifestaciones cardíacas del síndrome de Timothy
es paralelo al manejo de otros LQTS en recién nacidos. Para minimizar las taquiarritmias
desencadenantes, los pacientes se someten a la colocación permanente de marcapasos y
terapia con bloqueadores ╬▓. Una vez que estos bebés han alcanzado un tamaño y peso
adecuados, se coloca un desfibrilador cardíaco implantable. 12,27

Conclusión
Aunque es poco frecuente en pacientes que presentan una constelación de hallazgos que
sugieren un síndrome pediátrico, se debe considerar y anticipar la arritmia cardíaca,
especialmente si la frecuencia cardíaca está inadecuadamente deprimida, elevada o
irregular. Los resultados de los pacientes con estos síndromes dependen en gran medida de
la arritmia subyacente. El reconocimiento oportuno y el manejo de un trastorno del ritmo en
esta población de pacientes puede ser primordial con respecto a su resultado a largo plazo. 

Referencias

1. Kearns TP, Sayre GP, Retintitis pigmentosa, oftalmoplejía externa y bloqueo cardíaco completo,
Archives of Ophthamology (1958); 60: p. 280.
Crossref | PubMed
2. Seigal AM, Shaywitz BA, Ciesielski T, Síndrome de Kearns-Sayre: importancia del
reconocimiento temprano, American Journal of Disease in Childhood (1977); 131: pp. 711-712.
Crossref | PubMed
3. Butler IJ, Gadoth N, Síndrome de Kearns-Sayre: una revisión de un trastorno multisistémico de
niños y adultos jóvenes, Archives of Internal Medicine (1976); 136: pp. 1290-1293.
Crossref | PubMed
4. Ulicny KS, Detterbeck FC, Hall CD, disritmia sinusal en el síndrome de Kearns-Sayre, PACE
(1994); 17: pp. 991-994.
Crossref | PubMed
5. Schwartzkopff B, Frenzel H, Breithardt G, Flexiones ultraestructurales en biopsia
endomiocárdica de pacientes con síndrome de Kearns-Sayre, JACC (1988); 12: pp. 1522-1528.
Crossref | PubMed
6. Young TJ, Shah AK, Lee MH, Hayes DL, Síndrome de Kearns-Sayre: Informe de un caso y
revisión de complicaciones cardiovasculares, PACE (2005); 28: pp. 454-457.
Crossref | PubMed
7. Moraes CT, DiMauro S, Zeviani M, et al., Deleciones de ADN mitocondrial en oftalmoplejía
externa progresiva y síndrome de Kearns-Sayre, New England Journal of Medicine (1989); 320:
pp. 1293-1299.
Crossref | PubMed
8. Rashid A, Kim MH, síndrome de Kearns-Sayre: ¿asociación con el síndrome de QT largo? ,
Journal of Cardiovascular Electrophysiology (2002); 13: pp. 184-185.
Crossref | PubMed
9. Oginosawa Y, Abe H, Nagatomo T, Mizuki T, Nakashima Y, taquicardia ventricular polimórfica
sostenida no asociada con prolongación QT o bradicardia en el síndrome de Kearns-Sayre, PACE
(2003); 26: pp. 1911-1912.
Crossref | PubMed
10. Gregoratos G, Abrams J, Epstein AE, et al., American College of Cardiology / American Heart
Association Task Force on Practice Guidelines / North American Society for Pacing and
Electrophysiology Committee to Update the Pacemaker Guidelines 1998, ACC / AHA / NASPE
2002 actualización de la guía para la implantación de marcapasos cardíacos y dispositivos
antiarrítmicos: artículo resumido: un informe del Grupo de Trabajo del Colegio Americano de
Cardiología / Asociación Estadounidense del Corazón sobre las Guías de Práctica (Comité ACC /
AHA / NASPE para actualizar las Guías del Marcapasos de 1998), Circulation (2002); 106 (16):
págs. 2145-2161.
Crossref | PubMed
11. Ogasahare S, Nishikawa Y, Yorifugi S, Tratamiento del síndrome de Kearns-Sayre con
coenzima Q10, Neurología (1986); 36: pp. 45-53.
Crossref | PubMed
12. Inglés KM, Gibbs JL, Monitoreo cardíaco y tratamiento para niños y adolescentes con trastornos
neuromusculares, medicina del desarrollo y neurología infantil (2006); 48: pp. 231-235.
Crossref | PubMed
13. Bassez G, Lazarus A, Desguerre I, et al., Arritmias cardíacas graves en pacientes jóvenes con
distrofia miotónica tipo 1, Neurología (2004); 63: pp. 1939-1941.
Crossref | PubMed
14. Costello JM, Actualización sobre los casos y comentarios originales, American Journal of
Medical Genetics (1996); 62: pp. 199-200.
Crossref | PubMed
15. Siwik ES, Zahka KG, Weisner GL, Cardiac Disease in Costello Syndrome, Pediatrics (1998);
101: pp. 706-709.
Crossref | PubMed
16. Fukao T, Sakai S, Shimozawa N, et al., Compromiso cardíaco potencialmente mortal a lo largo
de la vida en un caso de síndrome de Costello, Clinical Genetics (1996); 50: pp. 244-247.
Crossref | PubMed
17. Lin AE, Grossfeld PD, Hamilton RH, et al., Delineación adicional de anomalías cardíacas en el
síndrome de Costello, American Journal of Medical Genetics (2002); 111: pp. 115-129.
Crossref | PubMed
18. Galera C, Delrue MA, Goizet C, et al., Comportamiento y características temporales de niños
con síndrome de Costello, American Journal of Medical Genetics (2006); 140: pp. 968-974.
Crossref | PubMed
19. Kerr B, Delrue MA, Sigaudy S, et al., Correlación genotipo-fenotipo en el síndrome de Costello:
análisis de mutaciones HRAS en 43 casos, Journal of Medical Genetics (2006); 43: pp. 401-405.
Crossref | PubMed
20. Gripp KW, Lin AE, Stabley DL, et al., Análisis de mutaciones HRAS en el síndrome de
Costello: correlación de genotipo y fenotipo, American Journal of Medical Gnetics (2006); 140:
pp. 1-7.
Crossref | PubMed
21. Dodo H, Gow RM, Hamilton RM, Freedom RM, ritmo auricular caótico en niños, American
Heart Journal (1995); 129: pp. 990-995.
Crossref | PubMed
22. Marcas ML, Whistler SL, Clericuzio C, Keating M, una nueva forma de síndrome de QT largo
asociado con sindactilia, JACC (1995); 25: pp. 59-64.
Crossref | PubMed
23. Spalwski I, Timothy KW, Sharpe LM, et al., La disfunción del canal de calcio Cav1.2 causa un
trastorno multisistémico que incluye arritmia y autismo, Cell (2004); 119: pp. 19-31.
Crossref | PubMed
24. Splawski I, Timothy KW, Decher N, et al., Trastorno de arritmia severa causada por mutaciones
cardíacas del canal de calcio tipo L, PNAS (2005); 102: pp. 8089-8096.
Crossref | PubMed
25. Gorgels AP, Al Fadley F, Zaman L, Kantoch MJ, Al Halees Z, El síndrome de QT largo con
conducción atrioventicular deteriorada: una variante maligna en bebés, Journal of Cardiovascular
Electrophysiology (1998); 9: pp. 1225-1232.
Crossref
26. Tanel RE, Triedman JK, Walsh EP, et al., Estimulación auricular de alta frecuencia como una
innovadora terapia puente en recién nacidos con síndrome de QT largo congénito, Journal of
Cardiovascular Electrophysiology (1997); 8; pp 812-817.
Crossref | PubMed
27. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, et al., ACC / AHA / ESC 2006 Directrices para el
tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares y la prevención de la muerte cardíaca súbita,
Circulation (2006): p. 114)