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Capitulo II: “Aspectos clínicos y diagnóstico de

enfermedad por virus Zika”

Tema 1 : Características clínicas y


diagnóstico Laboratorio de Zika

II Curso virtual: “ Vigilancia, prevención y control de Enfermedad por Virus Zika”


Contenido:

• Características clínicas de la Enfermedad por virus Zika

• Complicaciones asociadas a Infección por Virus Zika

• Diagnóstico de Laboratorio

• Manejo Clínico de la Enfermedad por Virus Zika

II Curso virtual: “ Vigilancia, prevención y control de Enfermedad por Virus Zika”


Características clínica Zika
 La infección puede cursar de forma asintomática, o
presentarse con una clínica moderada.
 Hasta un 80% de los casos pueden presentarse de
manera asintomática.
 Las personas que presentan síntomas en la fase
aguda, incluyen:
 Exantema macular o papular (erupción en
la piel con puntos blancos o rojos)
 Fiebre,
 Artritis o artralgia
 Conjuntivitis no purulenta
 Dolores musculares
 dolor de cabeza (cefalea)
 menos frecuentemente, dolor retro-orbital,
anorexia, vómitos, diarrea o dolor
abdominal.
 Los síntomas duran de 4 a 7 días (Promedio 3 días) y
en general son autolimitados.
Imágenes: Kutsuna S, Kato Y, Takasaki, et al. Two cases
of Zika fever imported from French Polynesia to Japan,
December 2013 to January 2014. Euro Surveill. 2014 Jan
Fuente: Organización Panamericana de la salud. Actualización Epidemiológica: Infección por virus zika 16 de octubre 2015 Duffy MR., Chen 30;19(4).
Th., Hancock WT. Zika virus outbreak on yap island federated states of Micronesia. N Engl J Med. 2009;360(24):2536-43.

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Características clínicas Zika
Brote por Virus Zika en Isla Yap
 Se identificaron 185 casos
sospechosos de enfermedad por Tabla 1. Características clínicas de 31 pacientes con Enfermedad por Virus
Zika confirmada en la isla de Yap en el periodo de abril a julio de 2007
Virus Zika. De éstos, 49 (26%) fueron
confirmados y 59 (32%) fueron casos Signos o síntomas Nro Pacientes %
probables. Rash maculo - papular 28 90
Fiebre 20 65
 Los síntomas más frecuentes fueron
Artiritis o artralgia 20 65
erupción cutánea, fiebre , artritis o
Conjuntivitis no purulenta 17 55
artralgia, y l conjuntivitis no
Mialgia 15 48
purulenta.
Dolor de cabeza 14 45
 Otros síntomas : mialgia, dolor de Dolor retro-orbital 12 39
cabeza, dolor retroorbital, edema, y Edema 6 19
vómitos. Vómitos 3 10
* Se incluyen casos de fiebre medida y referidos
 La mediana de duración la erupción
fue de 6 días (rango, 2-14), y de la No se registraron muertes, hospitalizaciones o
artralgia fue de 3,5 días (rango, 1-14). complicaciones hemorrágicas fueron asociados
con la enfermedad del virus Zika durante este
 La temperatura corporal no brote.
sobrepasó 37,9 ° C.
Duffy, M. R., et al., Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia, N. Engl. J. Med., 360, 2536, 2009. 11
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Características clínicas Zika

Adaptado de Loos, S, et al. Current Zika virus epidemiology and recent epidemics

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Síndrome Guillain-Barré

El síndrome de Guillain-Barré es una


polineuropatía desmielinizante
inflamatoria aguda de origen idiopático.
Se postula que un organismo infeccioso
induce una respuesta inmunológica, la
que produce una reacción cruzada
contra la vaina de mielina de los nervios
periféricos que causa su destrucción.
Se caracteriza por una debilidad
simétrica, rápidamente progresiva de
comienzo distal y avance proximal, a
veces llegando a afectar la musculatura
bulbar respiratoria y que cursa con
pérdida de reflejos osteotendinosos y
con signos sensitivos leves o ausentes.
El LCR muestra una disociación
albumino-citológica, con aumento
de proteínas y normalidad célula. Pinto Junior VL, Luz K, Parreira R, Ferrinho P. Zika Virus: A
Review to Clinicians. Acta Med Port. 2015 Nov-Dec;28(6):760-5

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Síndrome Guillain-Barré y Zika

Curva epidémica de casos de Síndrome de Guillen Barre


durante la epidemia de Zika Islas de Polinesia Francesa
Si bien puede considerarse que la 2013-2014
enfermedad por virus ZIKA es benigna,
como vimos en el tema 1 del capítulo I, se
ha observado la ocurrencia de
conglomerados de casos de síndrome de
Guillain -Barré (GBS) en brotes por Virus
Zika ( Polinesia Francesa, El Salvador,
Brasil).

El síndrome de Guillain-Barré (GBS)


ocurrió en general pocos días después del
desarrollo de las manifestaciones clínicas
de la infección. El mecanismo de
Durante el brote por Zika en la Polinesia
activación de esta condición no es todavía
Francesa, complicaciones neurológicas grave;
conocido, es probable un fenómeno de
la incidencia de Guillan Barré fue 20 veces
autoinmunidad como se ve en otras
más alta que se observaba previamente.
infecciones.
• Pinto Junior VL, Luz K, Parreira R, Ferrinho P. Zika Virus: A Review to Clinicians. Acta Med Port. 2015 Nov-Dec;28(6):760-5
• Governo do estado secretaria de estado da saúde coordenadoria de controle de doenças centro de vigilância epidemiológica. Nota Informativa febre pelo vírus zika no estado de são
paulo, volumen 46, 2015. Institut De Vellle Sanitarire. Bulletin de Veille Sanitaire. Islas Polinesia Francesa.N° 2 Juin-Aout 2014.
• Didier Musso* and Tu-Xuan Nhan. Emergence of Zika Virus. Clin Microbiol 4: 222. doi:10.4172/2327-5073.1000222

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Síndrome Guillain-Barré y Zika

El síndrome de Guillain-Barré puede afectar a personas de todas las edades, pero es más frecuente
en adultos y en el sexo masculino, luego de la infección por virus Zika. La OMS considera que el virus
del Zika es un desencadenante del Síndrome de Guillain-Barré. Solo una proporción pequeña de gente
con infección por el virus del Zika reciente contrae el SGB.

La mayoría de los casos, incluso los más graves, se recuperan totalmente. En el 20% a 30% de los
casos se ven afectados los músculos torácicos, lo que dificulta la respiración. Los casos graves son
raros, pero pueden producir una parálisis casi total y/o la muerte. Entre las principales
manifestaciones clínicas se tienen:
• Debilidad muscular progresiva
• Distal
• Bilateral
• Simétrico
• Ascendente
• Miembros inferiores o las 4 extremidades
• Grave: Insuficiencia respiratoria
• Arreflexia , hiporreflexia
• Parestesias, adormecimiento, prurito
• Marcha inestable (Pseudoataxia)
• Hipotensión arterial

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Síndrome Congénito por el Virus Zika (CSZ)

Patrón perceptible de defectos de nacimiento. El síndrome congénito por el


virus del Zika es específico de los fetos y bebés infectados con el virus del Zika
antes del nacimiento .

Aunque muchos de los componentes de este síndrome, como las


discapacidades cognitivas, sensoriales y motrices, son compartidas por otras
infecciones congénitas, las 5 características que diferencian el CZS de otras
infecciones congénitas son:

 Microcefalia grave con hundimiento parcal del cráneo


 Tejido cerebral disminuido que incluye calcificaciones subcorticales
 Daño en la parte posterior del ojo que incluye degeneración macular y
cúmulos pigmentarios focales al nivel de la retina
 Contracturas congénitas como pie equinovaro o artrogriposis
 Hipertonía que restringe el movimiento del cuerpo inmediatamente después
del nacimiento
Fuente: https://espanol.cdc.gov/enes/zika/hc-providers/infants-children/zika-syndrome-birth-defects.html

Characterizing the Pattern of Anomalies in Congenital Zika Syndrome for Pediatric CliniciansAutor: Cynthia A.
Moore, MD, PhD; J. Erin Staples, MD, PhD y colaboradores JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2016.3982

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Síndrome Congénito por el Virus Zika

La infección congénita por el virus


del Zika también ha sido asociada
a otras anormalidades, incluidas,
entre otras:

 Atrofia y asimetría cerebral,


 Estructuras cerebrales ausentes
o malformaciones,
 Hidrocefalia y trastornos de
migración neuronal.
 Otras anormalidades incluyen
cuero cabelludo excesivo o
redundante.

Los resultados neurológicos


informados incluyen hiperreflexia, Fuente: Characterizing the Pattern of
Anomalies in Congenital Zika Syndrome for
irritabilidad, temblores, Pediatric CliniciansAutor: Cynthia A. Moore,
MD, PhD; J. Erin Staples, MD, PhD y
convulsiones, disfunción del tallo colaboradores JAMA Pediatr.
doi:10.1001/jamapediatrics.2016.3982
cerebral y disfagia.
Fuente: https://espanol.cdc.gov/enes/zika/hc-
providers/infants-children/zika-syndrome-birth-
defects.html
Asociación entre infección por Zika y Microcefalia

 Se estudió una cohorte de 35


infantes con microcefalia
nacidos entre Agosto y octubre
del 2015 en 8 Estados
Brasileños.

 Las madres vivieron o visitaron


zonas con Zika.

 El 71% de niños tenían


microcefalia severa.

 El 49% tenían por lo menos una


anormalidad neurológica.

 Los 27 niños que tenían


estudios de neuroimágenes,
todos tenían anormalidades
Asociación entre infección por Zika y Microcefalia

La microcefalia es una anomalía de la formación del


cerebro del feto, que no logra desarrollarse de
manera adecuada.

Se define como la presencia de un perímetro


cefálico inferior a 2 desviaciones estándar (o por
debajo del percentil 3) al correspondiente para la
edad, sexo, raza y tiempo de gestación.

La microcefalia puede ser causada por


enfermedades de cromosomas, como el síndrome
de Down; Infecciones virales en la madre como la
rubeola, toxoplasmosis y citomegalovirus;
alcoholismo o abuso de drogas de la madre;
diabetes o malnutrición de la madre.

Como se revisó en el capítulo I, en la actual


epidemia por Virus Zika se reporta casos de
microcefalia asociados a la infección materna por
virus Zika durante la gestación.

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Asociación entre infección por Zika y Microcefalia

La medición del perímetro cefálico debe realizarse con


una cinta métrica de material no maleable, idealmente
plástico o metal firme, que no se angule ni se estire
con el tiempo. En caso contrario, debe corroborar su
estado y reemplazarse periódicamente.

Los valores obtenidos en la medición deben


contrastarse con curvas de referencia estandarizadas y
en percentiles. Se sugiere utilizar la Curva de OMS para
niñas y niños de 0 a 5 años en recién nacidos de
término
(http://www.who.int/childgrowth/standards/hc_para_
edad/es/) y la Curva de Fenton, para prematuros con
edad gestacional menor a 37 semanas
(http://www.ucalgary.ca/fenton/2013chart)

La medición debe realizase dos veces, al nacimiento y a


las 24 horas. Se considera microcefalia cuando el valor
está por debajo del Percentil 3 de las curvas de
referencia.
Fuente: DGE- Propuesta de protocolo sanitario de urgencia para la Vigilancia de Microcefalia
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Otras síndromes asociados a Virus Zika

Las anormalidades oculares


informadas incluyen, entre otras:

 Cúmulos pigmentarios focales y


atrofia coriorretiniana en la mácula
 Hipoplasia y atrofia del nervio
óptico,
 Excavación del disco óptico,
 Colobomas del iris
 Glaucoma congénito
 Microftalmia
 Cataratas Severa atrofia macular neurorretiniana en un
lactante con microcefalia
 Calcificaciones intraoculares.

Fuente: https://espanol.cdc.gov/enes/zika/hc- Ventura C, Maia M, Bravo-Filho v, Góis Adriana, Belfort Jr R. Zika


providers/infants-children/zika-syndrome-birth- virus in Brazil and macular atrophy in a child with
microcephaly.Correspondence. The Lancet. Enero 2016. Disponible
defects.html
en: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-
6736(16)00006-4/abstract

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Diagnóstico de Laboratorio Zika

En el Perú, año 2015 se implementó


la prueba diagnóstica de PCR para el
diagnóstico de Zika, que es la prueba
que se usa actualmente.

Se recomienda la toma de muestra en


los primeros 5 días de la enfermedad.

http://www.portal.ins.gob.pe/es/acerca-de-ins/ins-c1/acerca-del-ins/noticias/805-minsa-
cuenta-con-unico-laboratorio-de-alta-tecnologia-para-diagnostico-del-zika-en-el-peru

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Diagnóstico Laboratorio Virus Zika*

En el Perú, se ha
establecido el Qrt-PCR
como la prueba de
laboratorio confirmatoria
de infección por virus Zika

RM 982-2016 - NTS 125-MINSA/2016/CDC-INS “Normativa Técnica de Salud para la vigilancia epidemiológica y diagnostico de laboratorio de
dengue, chikungunya, Zika y otras arbovirosis”

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Diagnóstico Laboratorio Virus Zika*
Cantidad Tiempo de
Metodo de Tiempo de enfermedad para la Muestra Conservación y
Enfermedad Minima Resultado en el
Diagnostico obtención de muestras Biológica Transporte
Requerida Netlab
Suero: Pacientes con tiempo de Estéril
Elisa antigeno NS1 Dengue enfermedad ≤ 5 días (Periodo Suero 2 mL (enviar a T° por 3 días
Virémico) debajo de +8 °C)
Dengue, Suero: Pacientes con tiempo de
Chikunguna, Zika y enfermedad ≤ 5 días (Periodo Suero 2 mL
otras arbovirosis Virémico)

Orina: Pacientes con tiempo de


Zika Orina 2 mL
enfermedad 6 a 15 días Estéril
(enviar a T° por
Semen: En caso de sospecha de debajo de +8 °C) 3 días para qRT-PCR
qRT-PCR (detección Zika Semen 2 mL
transmisión sexual
de ARN viral) y
30 días para
aislamiento Viral
LCR: En pacientes con Guillan Barré Aislamiento viral
Zika confirmado, sindrome congénito o LCR 1 mL
sintomas neurológicos.

Tejido: muestra de Higado, cerebro,


Dengue, Estéril
riñon, placenta, cordón umbilical.
Chikunguna, Zika y Tejido 1 cm3 (enviar a T° por
Asimismo a casos de abortos o
otras arbovirosis debajo de +8 °C)
natimuertos sospechosos a Zika

Tejido: muestra de Higado, cerebro,


Dengue, Enviar en formol 10%
Histopatología e riñon, placenta, cordón umbilical.
Chikunguna, Zika y Tejido 1 cm3 a temperatura 7 días para IHQ
IHQ Asimismo a casos de abortos o
otras arbovirosis ambiente
natimuertos sospechosos a Zika

Dengue,
Suero: Pacientes con tiempo de
Chikunguna, Zika y Suero 2 mL
enfermedad 6 a 15 días
otras arbovirosis Estéril
ELISA (detección de
(enviar a T° por 3 días
IgM e IgG)
LCR: En pacientes con Guillan Barré debajo de +8 °C)
Zika confirmado,sindrome neurológicos o LCR 1 mL
sintomas neurológicos.

RM 982-2016 - NTS 125-MINSA/2016/CDC-INS “Normativa Técnica de Salud para la vigilancia epidemiológica y diagnostico de
laboratorio de dengue, chikungunya, Zika y otras arbovirosis”

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Diagnóstico Laboratorio Virus Zika*

Diagnóstico virológico:

Tipo de muestra: suero (colectado en tubo seco)

Dado que la enfermedad por virus Zika suele ser leve, los síntomas iniciales pueden
pasar desapercibidos lo cual disminuye la oportunidad para la toma de la muestra.

Aunque el periodo de viremia aún no ha sido plenamente establecido, el RNA viral


ha sido detectado en suero hasta 10 días después de iniciados los síntomas.

Asimismo, el RNA de ZIKV ha sido detectado en orina durante un periodo de tiempo


prolongado de la fase aguda, por lo que podría considerarse como una muestra
alternativa. Sin embargo se requieren mayores estudios al respecto.

Se recomienda tomar una muestra de suero dentro de los primeros 5 días de


iniciados los síntomas.

Para el diagnóstico se utiliza el RT-PCR


* Fuente: Vigilancia de ZIKV en las Américas: Recomendaciones provisionales para la detección y diagnóstico por laboratorio. OPS/OMS

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Diagnóstico Laboratorio Virus Zika*

Diagnóstico serológico: Tipo de muestra: suero (colectado en tubo seco)

La detección de anticuerpos IgM específicos para virus Zika es posible por ensayos de
ELISA o inmunofluorescencia a partir del día 5 de iniciados los síntomas.
Ya que un suero único en fase aguda es presuntivo, se recomienda la toma de una
segunda muestra entre una y dos semanas después de la primera muestra para
demostrar seroconversión (negativo a positivo) ó incremento hasta cuatro veces el
título de anticuerpos (con un ensayo cuantitativo).
La interpretación de los ensayos serológicos tiene una relevancia especial para el
diagnóstico de ZIKAV. En infecciones primarias (primera infección con un flavivirus)
se ha demostrado que las reacciones cruzadas con otros virus genéticamente
relacionados son mínimas. Sin embargo, se ha demostrado que sueros de individuos
con historia previa de infección por otros flavivirus (especialmente dengue, fiebre
amarilla y West Nile) pueden cruzar en estos ensayos.
Si bien la técnica de neutralización por reducción de placas (PRNT), ofrece una mayor
especificidad para detección de anticuerpos neutralizantes (IgG) , la reacción cruzada
también ha sido documentada
* Fuente: Vigilancia de ZIKV en las Américas: Recomendaciones provisionales para la detección y diagnóstico por laboratorio. OPS/OMS

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Manejo de la Enfermedad por Virus Zika

• No hay vacuna o medicamentos antivirales específicos, el tratamiento es


sintomático.

• El tratamiento es sintomático e incluye: Reposo, uso de paracetamol o


acetaminofen para el alivio de la fiebre. Hidratación para reponer pérdidas
por sudoración, vómitos.

• Puede utilizar antihistámiticos en casos de prurito intenso persistente

• No se aconseja el uso de aspirina debido al riesgo de sangrado en pacientes


que pudieran tener dengue y hayan sido diagnosticados como Zika.

• No se recomienda en uso de corticoides.

El diagnóstico y manejo de Síndrome de Guillain- Barré y microcefalia se


realiza bajo protocolos específicos que exceden el alcance del presente curso.
En el capítulo de vigilancia se revisarán algunas definiciones de caso.
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Manejo de la Enfermedad por Virus Zika

• No hay vacuna o medicamentos antivirales específicos, el tratamiento es


sintomático.

• El tratamiento es sintomático e incluye: Reposo, uso de paracetamol o


acetaminofen para el alivio de la fiebre. Hidratación para reponer pérdidas
por sudoración, vómitos.

• Puede utilizar antihistámiticos en casos de prurito intenso persistente

• No se aconseja el uso de aspirina debido al riesgo de sangrado en pacientes


que pudieran tener dengue y hayan sido diagnosticados como Zika.

• No se recomienda en uso de corticoides.

El diagnóstico y manejo de Síndrome de Guillain- Barré y microcefalia se


realiza bajo protocolos específicos que exceden el alcance del presente curso.
En el capítulo de vigilancia se revisarán algunas definiciones de caso .
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Evaluación clínica inicial y el manejo de bebés con evidencia de
infección por el virus del Zika y anomalías que concuerdan con
Consultar con: síndrome congénito de Zika.
• Neurólogo para determinar los estudios adecuados de imágenes cerebrales y evaluaciones
adicionales.
• Especialista en enfermedades infecciosas para la evaluación de diagnóstico de otras
infecciones congénitas (p. ej., sífilis, toxoplasmosis, rubéola, infección por citomegalovirus,
infección por virus de la coriomeningitis linfocítica e infecciones por virus del herpes simplex).
• Oftalmólogo para un examen oftalmológico integral y una evaluación para detectar una posible
deficiencia de la corteza visual antes del alta o dentro del primer mes de vida.
• Un endocrinólogo para evaluar una disfunción pituitaria o del hipotálamo.
• Genetista clínico para buscar otras causas de microcefalia u otras anomalías.
Considere consultar con:
• Ortopedista, fisiatra o terapista físico para el manejo de la hipertonía, pie equinovaro o
afecciones del estilo de la artrogriposis.
• Un especialista en lactancia, nutricionista, gastroenterólogo o terapeuta ocupacional o foniatra
para tratar problemas de alimentación.
• Realizar una prueba de respuesta auditiva provocada del tallo cerebral para evaluar la
audición.
• Realizar un hemograma completo y un panel metabólico que incluye pruebas de la función
hepática.
• Brindar servicios de apoyo y para la familia.
Actualización: Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika, Estados
Unidos, agosto del 2016. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/enes/mmwr/volumes/65/wr/mm6533e2.htm
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Manejo ambulatorio de bebés con evidencia de laboratorio de
infección por el virus del Zika y anomalías que concuerdan con
el síndrome congénito de Zika
Se debe decidir por un centro de servicios médicos y realizar consultas mensuales con un
proveedor de atención médica primaria durante al menos los 6 primeros meses de vida.
 Seguir parámetros de crecimiento, monitorear desarrollo, vacunas de rutina, orientación
de preparación, apoyo psicosocial y garantizar que los bebés accedan a todas las pruebas
y consultas necesarias.
Realizar un examen neurológico por parte del proveedor de atención médica primaria a los 1 y 2
meses de edad. Consultar con un neurólogo si se detectan anormalidades o ante la preocupación
de los padres o proveedores.
Consultar con un especialista de desarrollo y servicios de intervención temprana.
Repetir el examen oftalmológico integral a los 3 meses y derivar a oftalmología si hay alguna
anomalía o si los padres o el proveedor manifiestan alguna duda.
Repetir la evaluación de respuesta auditiva provocada del tallo cerebral a los 4 a 6 meses y derivar
a audiología si hay alguna anomalía o si los padres o el proveedor manifiestan alguna duda.
Repetir la prueba de detección de hipotiroidismo a las 2 semanas y a los 3 meses, aun si los
resultados de las primeras pruebas fueron normales. Consultar a un endocrinólogo ante alguna
anormalidad.
Brindar servicios de apoyo y para la familia.
Actualización: Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika, Estados
Unidos, agosto del 2016. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/enes/mmwr/volumes/65/wr/mm6533e2.htm
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Manejo ambulatorio de bebés con evidencia de laboratorio de
infección por el virus del Zika pero sin anomalías que
concuerden con el síndrome congénito de Zika
Se debe garantizar la provisión de servicios médicos.
 Seguir los parámetros de crecimiento y realizar las evaluaciones del desarrollo en cada consulta
de chequeo.
 Hacer hincapié en las directrices de previsión para familias sobre los indicadores del desarrollo,
la alimentación y el crecimiento, trastornos del sueño e irritabilidad y movimientos anormales.
Utilizar una herramienta válida para la evaluación del desarrollo a los 9 meses tal como se
recomienda actualmente o antes en caso de que manifiesten preocupación los padres o
proveedores.
Consultar con un oftalmólogo para realizar un examen completo de la vista dentro del mes de
nacido. Realizar un examen oftalmológico y evaluar la atención visual en cada consulta de chequeo
y consultar con un oftalmólogo ante cualquier anormalidad o ante la preocupación de los padres o
proveedores.
Realizar una evaluación de respuesta auditiva provocada del tronco encefálico dentro del mes de
nacido. Se sugiere repetir la prueba de respuesta auditiva del tallo cerebral a los 4-6 meses o
realizar una prueba de comportamiento a los 9 meses y derivar a audiología si hay alguna anomalía
o si los padres o el proveedor manifiestan alguna duda.
Brindar servicios de apoyo y para la familia.
Actualización: Directrices provisionales para la evaluación y el manejo de bebés con posible infección congénita por el virus del Zika, Estados
Unidos, agosto del 2016. Disponible en: https://espanol.cdc.gov/enes/mmwr/volumes/65/wr/mm6533e2.htm

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Gracias

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