República del Perú

Universidad privada Norbert Wiener

CIENCIAS DE LA SALUD - MEDICINA HUMANA

EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
PRACTICA B
Revisión de artículos científicos

Nombre y apellido: Alfaro Salhua gino enrique

Año y sección: 6to ciclo – MD6M1

Profesor: Dr. Araujo Luis Carlos

Email: Ginouwiener@gmail.com

Lima 10 de mayo del 2020

Hidroxicloroquina o cloroquina con o sin macrólido
para el tratamiento de COVID-19: un análisis de registro
multinacional
Mandeep R Mehra, Sapan S Desai, Frank Ruschitzka, Amit N Patel

Tipo de estudio:

Análisis de registro multinacional

Aspectos legales y éticos:

Este tipo de estudio no se hace estas menciones puesto que son una
recopilación de datos de ensayos clínicos.

Buenas prácticas:

Tampoco se hacen menciones porque no son ensayos clínicos. Pero se

mencionó sobre el procedimiento de validación para el registro utilizados en el
estudio, que se refiere a los procedimientos operativos estándar establecidos
para cada uno de los cuatro certificados ISO 9001: 2015 e ISO 27001: 2013
que son características del registro como: adquisición de datos,
almacenamiento de datos, análisis de datos e informes de datos.

Nomenclaturas:

 Adverse effect.
 Age of sthese
 Assay
 Double- Blind
 Control group.
 Clinical Research
 Clinical study.
 Database
 Evidence-based.
 Randomised trials.
 Statistical analysis.

Comentario:

Siendo un estudio de recopilación de datos sobre ensayos clínicos, tiene en

cierta medida grandes limitaciones y quizá muchos errores al dar resultados,
pero este articulo nos brinda mediante análisis exhaustivos no solo del
procedimiento, sino también del proceso de BPA y BPC de los ensayos, así
como también el programa que utilizaron para la recopilación de información
llamado Surgical Outcomes Collaborative que les brinda archivos
desidentificados obtenidos por extracción automatizada de datos de registros
de salud electrónicos y que reduce el impacto del sesgo de selección y los
valores faltantes, y garantiza que los datos sean actuales, confiables y
relevantes.

Resumen

La ausencia de un tratamiento efectivo contra la infección por coronavirus 2 del

síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha llevado a los médicos a
redirigir los medicamentos que se sabe que son efectivos para otras afecciones
médicas al tratamiento de COVID-19. La clave entre estos agentes terapéuticos
reutilizados es el medicamento antipalúdico cloroquina y su análogo
hidroxicloroquina, que se usa para el tratamiento de enfermedades
autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide.

Estudios anteriores han demostrado que el tratamiento con

cloroquina, hidroxicloroquina o cualquier fármaco combinado con un macrólido
puede tener el efecto adverso cardiovascular de la prolongación del intervalo
QT, que podría ser un mecanismo que predispone a las arritmias
ventriculares. Aunque varios ensayos controlados aleatorios multicéntricos
están en curso, existe una necesidad apremiante de proporcionar una guía
clínica precisa porque el uso de cloroquina o hidroxicloroquina junto con
macrólidos es generalizado, a menudo con poca consideración por el riesgo
potencial. El propósito de este estudio fue evaluar el uso de cloroquina o
hidroxicloroquina sola o en combinación con un macrólido para el tratamiento
de COVID-19 utilizando un gran registro multinacional para evaluar su
aplicación en el mundo real.
La hidroxicloroquina y la cloroquina son ampliamente recomendadas para el
tratamiento de COVID-19 con base en evidencia in vitro de un efecto antiviral
contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo. Se ha planteado
la preocupación de que estos medicamentos o su combinación con macrólidos
puedan provocar inestabilidad eléctrica y predisponer a los pacientes a
arritmias ventriculares.

Valor agregado de este estudio

En ausencia de ensayos aleatorizados informados, existe una necesidad

urgente de evaluar la evidencia del mundo real relacionada con los resultados
con el uso de hidroxicloroquina o cloroquina en COVID-19. Mediante un
registro internacional de observación en seis continentes, evaluamos a 96 032
pacientes con COVID-19, de los cuales 14 888 fueron tratados con
hidroxicloroquina, cloroquina o su combinación con un macrólido. Por lo
tanto, hasta donde sabemos, estos hallazgos proporcionan la evidencia más
completa del uso de hidroxicloroquina y cloroquina para el tratamiento de
COVID-19. No encontramos evidencia de beneficio de hidroxicloroquina o
cloroquina cuando se usa solo o con un macrólido.

Aunque los estudios de observación no pueden explicar completamente los

factores de confusión no medidos, nuestros hallazgos sugieren no solo la
ausencia de beneficio terapéutico sino también un daño potencial con el uso de
regímenes farmacológicos de hidroxicloroquina o cloroquina en pacientes
hospitalizados con COVID-19.

Método

Características del registro y adquisición de datos. Hicimos un análisis de

registro multinacional del uso de hidroxicloroquina o cloroquina con o sin
macrólido para el tratamiento de COVID-19. El registro comprendía 671
hospitales ubicados en seis continentes. Surgical Outcomes Collaborative
Consiste en datos desidentificados obtenidos por extracción automatizada de
datos de registros de salud electrónicos de pacientes internos y
externos, bases de datos de cadenas de suministro y registros financieros.
El registro utiliza una plataforma de análisis de datos de atención médica
basada en la nube que incluye módulos específicos para datos adquisición,
almacenamiento de datos, análisis de datos e informes de datos. Los datos del
mundo real se recopilan a través de transferencias de datos automatizadas que
capturan el 100% de los datos de cada entidad de atención médica a intervalos
regulares y predeterminados, lo que reduce el impacto del sesgo de selección y
los valores faltantes, y garantiza que los datos sean actuales, confiables y
relevantes. La documentación fuente verificable de los elementos incluye
registros médicos electrónicos de pacientes internos y externos y, de acuerdo
con la guía de la FDA sobre la relevancia de los datos del mundo real, la
adquisición de datos se realiza mediante el uso de un diccionario de datos
estandarizado que cumple con el Nivel de Salud Siete, con datos recopilados
en una prospectiva de forma continua. 

La recolección de una muestra del 100% de cada entidad de atención médica

se valida contra registros financieros y bases de datos externas para minimizar
el sesgo de selección. Para reducir el riesgo de divulgaciones involuntarias de
información de salud protegida, toda esa información se elimina antes del
almacenamiento en el almacén de datos basado en la nube. El objetivo de
Collaborative es minimizar los efectos del sesgo de información y el sesgo de
selección al capturar datos de todos los rincones y la inscripción consecutiva de
pacientes al capturar el 100% de los datos dentro de los sistemas
electrónicos, asegurando que los resultados se puedan generalizar a la
población más grande.

Diseño de estudio

Un hallazgo de laboratorio positivo para SARS-CoV-2 se definió como un

resultado positivo en la secuenciación de alto rendimiento o el análisis de PCR
cuantitativa de transcripción inversa de muestras de hisopos nasales o
faríngeos, y este hallazgo se utilizó para clasificar a un paciente como positivo
para COVID-19. Los pacientes que no tenían un registro de pruebas en la base
de datos, o que tenían una prueba negativa, no fueron incluidos en el
estudio. Los pacientes que recibieron hidroxicloroquina o un tratamiento
análogo a la cloroquina se incluyeron en el grupo de tratamiento. También
excluimos datos de pacientes para quienes se inició el tratamiento mientras
estaban en ventilación mecánica o si estaban recibiendo terapia con el
remdesivir antiviral. Definimos cuatro grupos de tratamiento distintos, en los
que todos los pacientes comenzaron la terapia dentro de las 48 h de un
diagnóstico COVID-19 establecido: cloroquina sola, cloroquina con un
macrólido, hidroxicloroquina sola o hidroxicloroquina con un macrólido. Todos
los demás pacientes incluidos sirvieron como población de control.

Recopilación de datos

Se obtuvieron datos demográficos de los pacientes, incluyendo edad, índice de

masa corporal, sexo, raza u origen étnico y continente de origen. Recopilamos
datos sobre el uso de medicamentos al inicio del estudio, incluidos los
cardíacos.

Se registró el inicio de hidroxicloroquina o cloroquina durante el ingreso

hospitalario. El uso de macrólidos de segunda generación, específicamente
azitromicina y claritromicina, se registró de manera similar.

Resultados

El resultado primario de interés fue la asociación entre el uso de un régimen de

tratamiento que contiene cloroquina o hidroxicloroquina cuando se inició
temprano después del diagnóstico de COVID-19 con el punto final de la
mortalidad hospitalaria. También analizamos las tasas de progresión hacia el
uso de ventilación mecánica y la duración total de la estancia en unidades de
cuidados intensivos para los pacientes de cada grupo.

La comparación de los datos continuos entre los grupos se realizó utilizando los
datos no apareados. t- prueba y datos categóricos se compararon utilizando la
prueba exacta de Fisher. El análisis de regresión de riesgos proporcionales de
Cox se realizó para evaluar el efecto de la edad, el sexo, la raza o el origen
étnico, las comorbilidades, medicamentos sobre el riesgo de arritmia ventricular
clínicamente significativa y la mortalidad.

Discusión

Nuestro estudio tiene varias limitaciones. La asociación de disminución de la

supervivencia con regímenes de tratamiento con hidroxicloroquina o cloroquina
debe interpretarse con cautela. Debido al diseño del estudio observacional, no
podemos excluir la posibilidad de factores de confusión no medidos, aunque
hemos observado de manera tranquilizadora la coherencia entre el análisis
primario y los análisis de puntaje de propensión coincidentes. Sin embargo, no
se debe inferir una relación de causa y efecto entre la terapia farmacológica y
la supervivencia.

En resumen, este estudio multinacional, observacional y del mundo real de

pacientes con COVID-19 que requieren hospitalización encontró que el uso de
un régimen que contiene hidroxicloroquina o cloroquina (con o sin un
macrólido) no estaba asociado con evidencia de beneficio, sino que estaba
asociado con un aumento en el riesgo de arritmias ventriculares y un mayor
riesgo de muerte hospitalaria con COVID-19. Estos hallazgos sugieren que
estos regímenes