UNIVERSIDAD VERACRUZANA

GLÁNDULAS SUPRARRENALES

ENDOCRINOLOGÍA

DRA. MARÍA DE LOS ÁNGELES GUERRERO HEREDIA

NRC: 59183

EQUIPO 4
GLÁNDULAS SUPRARRENALES (ADRENALES):
• Bilaterales (órganos pares)
• Cada una está formada por dos partes de origen embrionario distinto
• Corteza suprarrenal (interna, externa)
Medula suprarrenal (sistema nervioso simpático)
• EMBRIOLOGÍA
• La corteza Suprarrenal Células mesenquimatosas
-Las células que constituyen la corteza provienen del mesotelio. -Puede
distinguírsele desde los dos meses de gestación
• La Medula Suprarrenal Células de la Cresta Neural (neuroectodérmicas) -Las
Células que forman la medula provienen de un ganglio simpático.
Diferencias de las zonas corticales
Zona Glomerulosa y Zona Fascicular: Presentes en el nacimiento.
Zona Reticular: Se reconoce hasta finales del tercer año de vida
ANATOMÍA
Derecha: Triangular, aplanada de adelante hacia atrás
Izquierda: Forma de casquete semilunar
- Glándulas adrenales poseen forma piramidal y se encuentran en posición medial
y superior con respecto a los riñones.
- Cada una pesa 4 g, pero en estado de estrés pueden llegar hasta 22 g.
Irrigación de las suprarrenales
Proporcionada por 10 a 12 ramas arteriales pequeñas derivadas
• Aorta
• Renales
• Intercostales
• Frénicas
• La ovárica o la espermática izquierda
-La médula recibe irrigación independiente de la que alimenta a la corteza.
-La vena suprarrenal derecha es corta y drena en forma directa en la vena cava. -La
vena suprarrenal izquierda, mas larga, drena en la vena renal ipsilateral
HISTOLOGÍA
o Zona glomerular: Constituye 15% de la corteza adulta. Capa poco
delimitada, Las células de esta zona son pequeñas, y el núcleo cuenta
con más cromatina que las otras dos capas.
o Zona fasciculada: Conforma 75% de la corteza. No posee una
demarcación clara. Las células de la zona fasciculada son grandes,
relación citoplasma-núcleo alta; Dichas células tienden a formar
cordones.
o Zona reticular: Bien diferenciada de la zona fasciculada y de la médula.
Se compone de células cordones irregulares, con una relación
citoplasma-núcleo intermedia y abundantes gránulos de lipofucsina en
el citoplasma.
FISIOLOGÍA
o Eje hipotálamo-hipófisis- suprarrenal este eje regula la secreción de
glucocorticoides por interacciones entre el hipotálamo (CRH), hipófisis
(ACTH) y adrenales (cortisol). Todo esto conduce a que a nivel
hipotalámico se libere CRH y arginina-vasopresina (AVP, hormona
antidiurética) y otros agentes que al ser liberados al sistema portal
hipofisario, estimula la liberación de ACTH hipofisaria hacia la
circulación sistémica, desde donde ésta llega a la corteza suprarrenal
para estimular la producción de cortisol y otros esteroides.
o La CRH hipofisiaria estimula la síntesis de la POMC
(proopiomelanocortina), un precursor de 241 aminoácidos (aa) que,
además de contener las secuencias de la ACTH, posee las secuencias
para las lipotropinas, hormonas estimulantes de los melanocitos (A, B y
G) y B-endorfinas. Estímulo más potente para la secreción de ACTH.
o La ACTH consta de 39 aa de los cuales los primeros 24 son los mismos
para todas las especies estudiadas. La actividad biológica depende de
los primeros 18 en el extremo aminoterminal. La ACTH estimula la
liberación suprarrenal de glucocorticoides, andrógenos y, en menor
grado, de mineralocorticoides.
Las características de la secreción de ACTH y, por ende, de cortisol en sujetos
sanos, son cuatro:
• Secreción pulsátil
• Ritmo circadiano
• Aumento de la secreción inducido por estrés
• Retroalimentación negativa por parte de los glucocorticoides.
-Secretada en pulsos que generan incremento rápido de las concentraciones tanto
propia como de cortisol.
- A esto le sigue disminución rápida de ACTH y menor de cortisol, debido a la baja
depuración plasmática de éste.
El cortisol también ejerce un efecto inhibitorio sobre la AVP; de tal manera que la
deficiencia de cortisol resulta en un incremento en la liberación de AVP; ello
contribuye a la retención hídrica e hiponatremia observada en los pacientes con
insuficiencia adrenal.
-Ritmo diurno de la secreción de cortisol es resultado de la presencia de pulsos de
mayor amplitud de ACTH durante las primeras horas del día.
-La amplitud se incrementa después de 3 a 4 h de sueño, hasta alcanzar su pico en
las últimas horas de sueño y en la primera de vigilia.
SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA
-La aldosterona incrementa la reabsorción de sodio y cloro y eleva la excreción de
potasio e hidrógeno en la nefrona distal. Los estímulos más potentes para su
liberación son la angiotensina II y la hiperpotasemia.
-Asimismo, se eleva por efecto de la ACTH y la hiponatremia y es suprimida por el
péptido natriurético auricular
BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
-El colesterol es el sustrato para la síntesis de todas las hormonas esteroideas. -La
principal fuente de colesterol corresponde a las lipoproteínas de baja densidad (LDL-
La cantidad de colesterol intracelular está regulada por mecanismos de tipo
metabólico. La ACTH estimula el número de receptores de LDL y de receptores SR-
B1 para HDL e incrementa la actividad de la colesterol-esterasa
BIOSÍNTESIS DE CORTISOL
-Cuatro diferentes enzimas del citocromo P450 (enzimas P450) participan en la
síntesis de corticosteroides (cuentan con una absorbancia)-La función de dichas
enzimas consiste en transferir electrones provenientes de NADPH mediante proteínas
transportadoras de moléculas de oxígeno, de modo que se oxigenan varios sustratos.
BIOSÍNTESIS DE ALDOSTERONA
La progesterona también es el sustrato para la síntesis de mineralocorticoides-La
zona glomerulosa posee adaptaciones específicas que facilitan la producción de
aldosterona:
• Cuenta con una baja concentración de 17-s A-hidroxilasa, enzima que facilita
la producción de cortisol y andrógenos.
• Es la única zona de la corteza que dispone de la enzima s necesaria para la
conversión secuencial de desoxicorticosterona a aldosterona.
• La expresión de la enzima aldosterona sintetasa está s limitada. Si esta
expresión ocurriera en la zona fasciculada, la aldosterona estaría sujeta a
regulación por la ACTH (como en pacientes con aldosteronismo remediable
con glucocorticoides).
BIOSINTESIS DE ANDROGENOS SUPRARRENALES
Los esteroides C19 con actividad androgénica son sintetizados en las
suprarrenales.De hecho, la DHEA y su sulfato (DHEAS) son los productos liberados
con mayor abundancia por estas glándulas, éstos se forman en la zona reticular, la
cual carece de actividad 3B-HSD, a partir de la 17A-OH-pregnenolona por la actividad
de la 17,20-liasa.
Los defectos congénitos en las enzimas que intervienen en la síntesis de
cortisol producen síndromes, bajo el nombre de hiperplasia suprarrenal
congénita. Estos síndromes se caracterizan por:-Disminución en la síntesis de
cortisol y producción s incrementada de ACTH como mecanismo
compensatorio.
-En algunos casos, disminución en la síntesis de aldosterona.-Síntesis excesiva de
precursores esteroides debido al s incremento de ACTH. Ello puede dar como
resultado un aumento de hormonas androgénicas (e inducir virilización), o bien la
síntesis de desoxicorticosterona, la cual ejerce actividad mineralocorticoide y puede
causar hipertensión.
METABOLISMO DE LOS GLUCOCORTICOIDES
El principal sitio de degradación del cortisol es el hígado a través de varios
procesos como reducción, oxidación e hidroxilación de la molécula, se logra la
producción de metabolitos hidrosolubles que son eliminados por la orinaEn el riñón,
el cortisol es degradado a cortisona por la enzima 11-B-HSD tipo 2, que muestra una
gran afinidad por el primero, con lo cual “protege” al receptor tipo 1
(mineralocorticoide) del estímulo del glucocorticoide.

Algunos estados patológicos que provocan alteraciones en el metabolismo del

cortisol: en los individuos obesos la excreción de metabolitos de cortisol está
incrementada, hipertiroidismo, la depuración de cortisol se incrementa, hipotiroidismo
la depuración de cortisol está disminuida y en la vejez también se observa una
disminución en el metabolismo de cortisol.
METABOLISMO DE ALDOSTERONA
La aldosterona, se metaboliza por mecanismos de reducción y, mediante la
conjugación con ácido glucorónico, se elimina por la orina.Pacientes que cursan con
cirrosis y ascitis, la producción y los niveles plasmáticos de aldosterona están
elevados a consecuencia de una actividad plasmática de renina incrementada,
además de que por la hepatopatía la capacidad de metabolizarla se ve disminuida.
METABOLISMO DE LOS ANDROGENOS ADRENALES
El esteroide que es producido en mayor cantidad por la corteza adrenal es la
dehidroepiandrosterona (DHEA) y su ester sulfatado (DHEA-s); mediante oxidación,
la mayor parte de la DHEA se convierte en androstenediona, la cual, por reducción,
se degrada a androsterona y etiocolanolona que, a su vez, se reducen y conjugan
para ser eliminados por la orina; por su parte, el DHEA-s se elimina en forma directa
en la orina.
METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES EN LOS TEJIDOS BLANCO
-La enzima 11-B hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 se encuentra en casi todos
los tejidos blanco de los glucocorticoides, incluyendo la hipófisis. Se piensa que regula
la cantidad intracelular de cortisol a la que se expone la célula.-En modelos murinos
se ha observado que cuando se incrementa la expresión de esta enzima en el tejido
adiposo, se desarrolla obesidad y alteraciones metabólicas similares al síndrome
metabólico descrito en los humanos.
-En las células del sistema inmunitario esta enzima se encuentra presente y se
postula que pudiera participar en mecanismos autocrinos, paracrinos o en ambos. Por
último, en ratones en los que se anula la expresión de esta enzima en el tejido cerebral
se ha observado menor disminución en funciones como memoria y aprendizaje,
relacionadas con el envejecimiento.
EFECTOS METABOLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL)
-Los glucocorticoides ejercen diversos efectos sobre todos los tejidos del organismo.
Son necesarios, en concentraciones adecuadas, para conservar la homeostasia y
para contar con una respuesta pertinente ante el estrés.-La exposición crónica a
concentraciones inadecuadas (altas o bajas) de cortisol produce cambios
considerables, la mayoría reversibles, en una amplia gama de tejidos y órganos.

Estos cambios conducen a las manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing o

de insuficiencia adrenal (enfermedad de Addison).Cambios sobre algunos tejidos
que son producidos por concentraciones anormales de cortisol:
 • Efectos sobre hueso, musculo y tejido conjuntivo
• Efectos sobre el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas
• Efectos sobre el desarrollo fetal
• Efectos sobre las funciones leucocitaria e inmunitaria
• Efectos sobre el sistema cardiovascular
• Efectos sobre la función renal
• Efectos sobre el sistema nervioso central
• Efectos sobre otras hormonas
• Efectos oculares
Sindrome de cushing (SC)
Conjunto de manifestaciones clínicas y las complicaciones metabólicas derivadas del
exceso de cortisol en los tejidos.
Se puede dividir en exógeno o iatrogénico, por el uso de corticoterapia en altas dosis
por tiempo prolongado o, endógeno, debido al aumento de la secreción de cortisol por
las glándulas suprarrenales.
Para el SC endógeno se ha estimado una incidencia en población europea de 2-3
casos por millón de habitantes, predominando en el sexo femenino.
Desde el punto de vista clínico los pacientes con síndrome de Cushing (SC) pueden
presentar un cuadro bien característico, siendo algunas de las manifestaciones más
específicas que otras. Pacientes obesos pueden tener un fenotipo similar y son
algunos hallazgos como: plétora facial, miopatía proximal o estrías rojo oscuro de más
de 1cm de ancho, las que hacen más probable el diagnóstico.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL SINDROME DE CUSHING

INESPECIFICAS
• Obesidad abdominal.
 • Hipertensión arterial.
• Trastornos neuropsiquiátricos: depresión o psicosis.
• Acné e hirsutismo, consecuencias de la activación de la unidad pilosebácea por el
glucocorticoide.
• Alteraciones menstruales: oligomenorrea o amenorrea, por la supresión del eje
gonadal por el hipercortisolismo.
MENOS INESPECIFICAS
• Acúmulo de grasa en dorso alto y en los huecos supraclaviculares.
• Hiperpigmentación de pliegues y superficies extensoras en los pacientes en que
existe un marcado aumento de ACTH.
• Osteopenia u osteoporosis.
ESPECIFICAS
• Cara redonda y pletórica.
• Atrofia muscular y miopatía proximal.
• Piel fina y atrófica, equímosis espontáneas.
• Estrías violáceas, anchas (>1cm) en abdomen, tórax y extremidades.

También se pueden encontrar alteraciones en exámenes del laboratorio general:

aneosinofilia, linfopenia, elevación de la glicemia (intolerancia a glucosa o diabetes),
dislipidemia (hipertrigliceridemia) e hipokalemia.
Una vez establecida la sospecha clínica de SC, se debe confirmar la existencia de un
hipercortisolismo por medio de exámenes bioquímicos. Los exámenes recomendados
en las últimas guías de práctica clínica de la Sociedad Americana de Endocrinología
(Endocrine Society) son: cortisol libre en orina de 24 horas (CLU), test de supresión
con 1mg de dexametasona a las 23 h (test de Nugent) y cortisol salival nocturno.
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA (ENFERMEDAD DE ADDISON)
En la insuficiencia suprarrenal primaria, se produce una falla en la producción de
todas las hormonas esteroidales, a diferencia de la insuficiencia suprarrenal
secundaria en que sólo ocurre déficit de cortisol por la falta del estímulo de ACTH. Es
más frecuente en mujeres, en la cuarta década de la vida. La prevalencia es 100
casos/millón y la incidencia, 5,5 casos/millón, a diferencia de la secundaria que es
más frecuente en mujeres, en la sexta década de la vida y con una prevalencia de
250 casos/millón (16).
El cuadro clínico se caracteriza por signos y síntomas inespecíficos como baja de
peso, dolor abdominal, nausea, vómitos, diarrea, síntomas de hipoglicemia e

hipotensión ortostática que, habitualmente se asocian a otros bien característicos

como hiperpigmentación de piel, pliegues y mucosas, melanoplaquias, astenia y
avidez por la sal. En la mujer, el déficit de andrógenos puede determinar disminución
de fuerza, disminución del vello pubiano y axilar y, disminución de líbido.
La etiología más frecuente en la actualidad es la autoinmune (90%). En diversos
estudios se ha descrito que más de la mitad de los pacientes que presentan
insuficiencia suprarrenal autoinmune pueden llegar a desarrollar un síndrome
poliglandular autoinmune tipo 2, en el cual se asocian enfermedad de Addison,
tiroiditis crónica y en alrededor del 50% de los casos, diabetes tipo 1. Se ha descrito
que la enfermedad de Addison puede preceder hasta en 20 años a la aparición del
compromiso poliglandular. Por otra parte, en pacientes con diabetes tipo 1, tiroiditis
autoinmune o enfermedad de Graves, se debería buscar dirigidamente los síntomas
y signos de insuficiencia suprarrenal y también, frente a la presencia de
manifestaciones extra endocrinas de autoinmunidad como vitiligo, enfermedad
celiaca o anemia perniciosa.
En los exámenes generales hay algunos hallazgos que pueden orientar al
diagnóstico, sobre todo si se asocian a la clínica: eosinofilia, hiponatremia,
hiperkalemia, hipercalcemia sin hiperfosfemia, hipoglicemia.
La medición de cortisol basal suele no ser un parámetro útil, salvo cuando se
encuentra bajo 3 µg/dl o, bajo 15µg/dl en una situación de estrés importante, estos
valores son altamente sugerentes de falla suprarrenal.